Cours 12 - Fibrose kystique Flashcards
Quelles sont les 3 manifestations classiques de la FK?
- Accumulation de mucus épais au niveau des VR
- Infection bronchique chronique
- Malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine
Vrai ou faux? Les Sx de la FK apparaissent tard dans la vie
Faux : les Sx surviennent tôt dans la vie et la majorité des personnes atteintes sont diagnostiquées avant l’âge de 2 ans.
a. Quelle population (race) est principalement touchée par la FK?
b. Quelle est sa prévalence au Canada?
a. Caucasienne
b. 1/3600
Vrai ou faux? La survie des patients atteints de FK est en amélioration
Vrai
Vrai ou faux? Il existe un Tx curatif pour la FK
Faux
Quelle est le mode de transmission héréditaire de la FK?
Autosomal récessive
Quel est le gène responsable de la FK?
CTFR
À propos de la protéine CTFR :
a. Rôle?
b. Localisation?
a. Canal : Transport du Cl- et des bicarbonates
b. Membrane apicale des cellules épithéliales des voies respiratoires supérieures et inférieures, des glandes sudoripares, des canaux pancréatiques, des voies biliaires, des intestins et des canaux déférents
Quelle est la plus fréquente mutation du gène CTFR?
F508del (90% des patients canadiens ont 1 moins 1 allèle avec cette mutation - 40% homo ; 50% hétéro)
Qu’est-ce qu’une mutation de CTFR de classe I?
Défaut de synthèse (codon stop prématuré)
Qu’est-ce qu’une mutation de CTFR de classe II?
Défaut de maturation (mauvais replis) + dégradation précoce
Qu’est-ce qu’une mutation de CTFR de classe III?
Défaut de régulation : Ne répond pas à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP
Qu’est-ce qu’une mutation de CTFR de classe IV?
Défaut de conductance : ↓ transport du chlore
Qu’est-ce qu’une mutation de CTFR de classe V?
↓ de la transcription : Épissage affecté
Qu’est-ce qu’une mutation de CTFR de classe VI?
Dégradation accélérée : Protéine instable plus rapidement dégradée
De quelle classe fait partie la mutation F508del ?
II
Quelle est la seule manifestation clinique de la fibrose kystique bien corrélée avec le génotype du CFTR?
L’insuffisance pancréatique exocrine : Corrèle avec les classes I, II et III
Quelles classes de mutations sont considérées comme moins sévères?
IV, V et VI (car protéine quand même un peu fonctionnelle)
Vrai ou faux? Les patients avec une mutation IV, V ou VI, même si hétérozygote avec une classe I, II ou III auront :
a. Une fonction pancréatique exocrine préservée
b. Une évolution respiratoire plus favorable
a. Vrai
b. Vrai
Vrai ou faux? On ne peut pas affirmer qu’une personne porteuse de 2 mutations de classe I, II ou III développera nécessairement une FK sévère
Vrai : Deux personnes peuvent avoir des mutations identiques et évoluer de façon très différente
Outre la classe des mutations, quel facteurs peuvent influencer la présentation de la FK?
- Environnement
- État nutritionnel
- Tabagisme
- Tx
- Statut socioéconomique
- Autres gènes = Gènes modificateurs
Quelle est l’hypothèse retenue pour explique le lien entre le gène CFTR et la FK?
Déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires (ASL volume hypothesis).
Par rapport au liquide des voies respiratoires, quel est le rôle du :
a. Liquide périciliaire
b. Mucus
a.
1. Crée une environnement à faible viscosité
2. Lubrifiant pour prévenir l’adhérence du mucus
b. Emprisonner les particules et microorganismes des voies respiratoires afin d’en faciliter l’évacuation.
Par quoi est régulé le volume du ASL?
Par le transport actif des ions à travers l’épithélium (car les cellules sont perméables à l’eau : les changements d’ions provoquent les mouvements d’eau)
Le liquide périciliaire doit être maintenu à la hauteur _____________ pour permettre une clairance mucociliaire efficace
des cils (~ 7 μm)
Que se produit-il en cas d’excès d’ASLà la surface des voies respiratoires?
Absorption active du sodium (ENaC) →
- Mouvement transcellulaire de l’eau
- Mouvement passif paracellulaire du chlore (pour maintenir la neutralité électrochimique)
Dans la régulation du volume du ASL, pourquoi y a-t-il mouvement passif paracellulaire de chlore lorsqu’il y a absorption active du sodium engendrant un mouvement transcellulaire de l’eau?
Pour maintenir la neutralité électrochimique.
Que se produit-il en cas de déplétion du ASL à la surface des voies respiratoires?
L’absorption de sodium par le canal ENaC est inhibée et le chlore est sécrété principalement au niveau du canal CFTR →
- Mouvement passif du sodium en paracellulaire par gradient électrochimique
- Mouvement transcellulaire de l’eau
Chez les personnes atteintes de FK, l’absence ou la dysfonction du CFTR entraîne 2 anomalies au niveau du transport des ions.
a. Quelles sont-elles?
b. Quelle est la conséquence?
a.
1. Perte de l’inhibition du canal ENaC
2. Perte de la sécrétion de chlore par le CFTR
b. Hyperabsorption de sodium avec déplétion du liquide à la surface des voies respiratoires, laquelle ne peut être compensée par la sécrétion de chlore via le canal CFTR.
Expliquer les conséquences physiopathologiques de l’accumulation de mucus au niveau des voies respiratoires dans la FK
Accumulation de mucus → Infection bactérienne chronique → Inflammation neutrophilique chronique → Dommages à l’épithélium → Bronchiectasies → Nécrose éventuelle des neutrophiles → Libération d’ADN → ↑ Viscosité mucus
= Cercle vicieux
Dans l’infection bactérienne chronique de la FK, quels organismes sont le plus fréquent :
a. À l’enfance?
b. À l’âge adulte?
a.
1. Staphylococcus aureus
2. Pseudomonas aeruginosa
3. Haemophilus influenzae
b.
1. Pseudomonas aeruginosa
Vrai ou faux? L’infection chronique par P. aeruginosa est associée à une diminution de la morbidité et de la mortalité
Faux : Augmentation
Quelles stratégies utilise P. aeruginosa afin de résister aux défenses immunitaires de l’hôte de façon chronique?
- Conversion en forme mucoide : Production d’exopolysaccharide alginate, une substance l’entourant et le protégeant de la clairance mucociliaire, de la réponse immunitaire de l’hôte et des antibiotiques
- Formation de biofilms : matrice protectrice qui entoure la colonie qui les protège de la phagocytose et des antibiotiques
L’atteinte de quel système est principalement responsable de la morbidité et de la mortalité associée à la FK?
L’atteinte pulmonaire
Quelles sont les manifestations cliniques de la FK au niveau pulmonaire?
- Toux
- Expectorations visqueuse
- Hémoptysies légères
- Bronchiectasies
- Syndrome obstructif
- Dyspnée progressive
- Exacerbations
- Insuffisance respiratoires
Quelle est la cause principale des décès reliés à la fibrose kystique?
Insuffisance respiratoire
Vrai ou faux? Les bronchiectasies favorisent l’accumulation chronique de sécrétions et les infections récurrentes.
Vrai
Vrai ou faux? Les bronchiectasies prédominent généralement dans les lobes inférieurs.
Faux : Lobes supérieurs
Quels sont les Sx d’exacerbation respiratoire de la FK?
- ↑ et/ou changement de couleurs des expectorations
- ↑de la toux
- ↑de la dyspnée
- Hémoptysies nouvelles
- Fatigue
- Inappétence et/ou perte de poids
- Fièvre
- Changements à l’auscultation pulmonaire
- ↓ du VEMS
- Changements radiologiques suggestifs d’infection
- Douleurs sinusales
- ↑ et/ou changement des sécrétions sinusales
Quelles complications pulmonaires peut amener la FK?
- Hémoptysies massives, secondaire à la rupture d’une artère bronchique
- Pneumothorax (cas sévère, récidive possible)
- Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) : Réaction d’hypersensibilité à Aspergillus fumigatus
Quelles sont les manifestations cliniques de la FK au niveau des voies aériennes supérieures?
Universelle : Sinusite chronique
- Céphalées
- Algies faciales
- Rhinorrhée
- Congestion
- Anosmie
Vous découvrez une polypose nasale chez un enfant de 1 an. Quel Dx susepctez-vous?
FK
Quelles sont les manifestations cliniques de la FK au niveau du système digestif (liste générale des organes)?
- Pancréas (insuffisance)
- Diabète
- Intestin (DIOS)
- Foie et voies biliaires (obstruction)
Quelles sont les manifestations cliniques de la FK au niveau du pancréas exocrine?
Insuffisance pancréatique exocrine (touche 85% à 90% des FK) due à la destruction du pancréas par l’obstruction des canaux par du mucus :
- Malabsorption
- Retard saturo-pondéral
- Malnutrition
- Déficit en vitamines liposolubles
Quelles sont les manifestations cliniques de la FK au niveau du pancréas endocrinne?
Diabète relié à la FK (DRFK) :
- ↑ avec l’âge
- Défaut de sécrétion d’insuline + résistance à l’insuline
Vrai ou faux? Le DRFK est associé à un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire, une augmentation des exacerbations, du risque de malnutrition et de la mortalité
Vrai : Dépistage annuel
Nommez une manifestation de la FK dès la naissance
Iléus méconial = Obstruction intestinale par le méconium
Quelles sont les manifestations cliniques de la FK au niveau de l’intestin?
Syndrome d’obstruction intestinale distale (DIOS) : Obstruction de l’iléon terminal et/ou du caecum par du matériel fécal
Quelles sont les manifestations cliniques de la FK au niveau du foie et des voies biliaires?
Obstruction des voies biliaires par ↑ de la viscosité de la bile → Cirrhose biliaire multifocale
Quelles sont les manifestations cliniques de la FK au niveau des os?
Ostéoporose, étiologie multifactorielle :
- Déficit en vitamine D et Ca2+
- Malnutrition
- État inflammatoire chronique
- Sédentarité
- Médication
Quelles sont les manifestations cliniques de la FK au niveau de la fertilité?
- H : Infertilité due à l’absence congénitale bilatérale des canaux déférents
F : Fertile, mais mucus cervical visqueux = Difficulté de conception
Quels sont les éléments nécessaires au Dx de la FK?
- Sx suggestifs OU
- ATCD fam OU
- Dépistage néonatale
+ - Test à la sueur positif OU
- 2 mutations CFTR pathogènes
Comment est fait le test de dépistage néonatal de la FK?
Dosage du trypsinogène immunoréactif sur un prélèvement sanguin
Vrai ou faux? Le dépistage néonatal de la FK par le dosage du trypsinogène immunoréactif sur un prélèvement sanguin est diagnostique
Faux : Identifie les nouveau-nés susceptibles
Vrai ou faux? Le test à la sueur permet le Dx de la FK
Vrai (> 60 mMol/L)
En quoi consiste le test à la sueur?
iontophorèse à la pilocarpine + Mesure de la quantité de Cl
Par quoi sont causées les exacerbations respiratoires aigues dans la FK?
Infection accrue (car infection chronique habituellement pas symptomatique)
Quels professionnels de la santé font partie de l’équipe multi de suivi d’un patient FK?
- Infirmier/infirmière
– Inhalothérapeute
– Nutritionniste
– Physiothérapeute
– Travailleur social
– Pharmacien
– Psychologue
– Médecin
Les patients FK sont suivis au moins tous les ___ mois
3
Lors des suivis des patients FK, quels paramètres sont vérifiés?
- Aux 3 mois :
1. Poids
2. Spiro
3. Culture des expectorations - À chaque année :
- Rx pulmonaire
- Bilan sanguin
- Recherche de mycoses et mycobactéries sur les expectorations
- Test de fonction pulmonaire complet
- Db
- Ostéodensitométrie
Quels objectifs visent les Tx de la FK?
- Prévenir la malnutrition
- Traiter l’obstruction bronchique
- Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
- Traiter l’inflammation
Quelles sont les différentes stratégies pour la prévention de la malnutrition chez les patients FK?
- Diète hypercalorique riche en lipides
- Thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques
- Supplément de vitamines liposolubles A, D, E
- Tx du diabète (insuline)
Vrai ou faux? Les personnes atteintes de FK ont des besoins énergétiques plus faibles que la population générale, surtout lorsque leur maladie pulmonaire est sévère
Faux : Plus élevés
Quelles sont les différentes stratégies pour le traitement de l’obstruction bronchique chez les patients FK?
Dégagement des sécrétions :
1. Physiothérapie respiratoire
2. Dornase alfa : Clive l’ADN libéré par les neutrophiles = ↓ viscosité
3. Salin hypertonique 7% : Agent osmotique → Provoque un appel d’eau à la surface des voies respiratoires
4. Bronchodilatateurs : Éviter les bronchospasmes si utilisation de nébulisateurs
Quelles sont les différentes stratégies pour le traitement de l’infection pulmonaire chez les patients FK?
- Éradication de P. aeruginosa dès son apparition par la tobramycine en inhalation (TOBI)
- Traitement de l’infection chronique à P. aeruginosa par un traitement de suppression chronique = Antibiotiques inhalés (TOBI, colymycine ou aztreonam)
- Traitement des exacerbations aiguës : Antibiotiques systémiques, choisis selon les dernières cultures d’expectoration
- Traitement de l’inflammation : Azithromycine (macrolide, mais antiinflammatoire)
Quelle molécule modulatrice du CFTR est utilisée pour les mutations de classe III? Quel est son effet?
Ivacaftor (Kalydeco) : Augmente le temps d’ouverture du canal CFTR
Quelle molécule modulatrice du CFTR est utilisée pour la mutation F508del/classe II? Quel est son effet?
Lumacaftor : Permet d’amener la protéine anormale jusqu’à la membrane apicale des cellules (utilisé en combinaison avec l’ivacaftor)
Quelle molécule modulatrice du CFTR est utilisée pour les patients F508del homozygotes? Quel est son effet?
Ivacaftor + lumacaftor (Orkambi) :
Pas dans les notes : Trikafta = Elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor
