CM 3 Flashcards
V ou F: meds IV direct absorbées
V
Absorption entérocyres meds
proteines transmembranaires (actifs) avec OATPS ATS OCTS… et diffusion passive limitée et ensuite pour sortir vers veine porte NTCP ASBT
qu’est ce qui limite l’absorption
BCRP2
MRP2
ils vont sortir de l’entérocyte ce qui empeche absorption et protege des toxines
aussi dans enterocytes il y a des enzymes qui dégradent les medicaments ce qui limite le passage
DONC EFFLUX ET MÉTABOLISATION
Comment sont métabolisés les antirétroviraux
métabolisés et retransportés dans la lumiere
si on rajoute du jus de pamplemousse, on bloque l’efflux apical et les meds vont rentrer beaucoup et intox le patient
Volume distribué =
dose / concentration plasmatique
plus la concentration est basse plus ca veut dire que ca s’est fait distribué donc le volume est grand
Exemples de médicaments qui ont des volumes de distributions bas vs haut
Bas c’est environ 0.05 so comme heparine, insuline
vs haut c’est plus que 0.5 comme methotrexate, morphine, digoxin, antidépresseurs tricycliques
si le volume de distribution est haut ca veut dire que ca s’accumule vrm dans les tissus
propanolol vs bisoprolol
en fait propanolol a un grand volume de distribution donc s’accumule dans SNC (cauchemards, baisse de libido, insomnie)
V ou F: les médicaments acide ont un volume de distribution très haut
FAUX
ils sont fortement liés
exemple de médicaments basiques
morphine
beta bloquer
V ou F: plus un medicament est lourd plus ca distribue
FAUX
epapes de pharmacocinétique
absorption distribution biotransformation elimination
Kp =
Kt =
affinité de liaison aux prot plasmatiques
Acides vs basiques VD
ains anticonvulsivants diuretiques = acides, bcp affinité albumine faible vd
basiques = faible affinité et grand affinité pour proteines tissulaires donc grand vD
Le but de la métabolisation =
meds lipophile on doit augmenter leur hydrophilicité pour excreter dans la bile et l’urine
1A1 1A2 pour…
antipsychotiques
quels CYP450 connaitre
3A4 (++++), 2D6 (2e), 2C9, 2C19
ils font 80%
phase I vs phase II
phase I = CATALYTIQUE hydroxyler ou oxyder
phase II = plusieurs isoformes (glucoronidation dans gilber) c’est ENZYMATIQUE
Elimination rénale ….
soit par filtration glomérulaire (passif depend de la liaosn proteines et poids)
secretion tubulaire pour ceux liés
index thérapeutique =
à quel point l’effet recherché est loin des effets indésirables
si étroit plus dangereux comme opiace anticoag anticonvulsivants antihyperglycemiants
efficacité =
puissance =
efficacité = à concentration egales, effet
puissance = pour un effet equivalent, concentration
effet indésirable A vs B
A (augmented), 95% previsible, low mortality (ex digoxin, serotonin)
B (bizarre) comme allergie anaphylaxie, unpredictable, odopsyncrastic, immuno,
ciprofloxacine + antipsycgotique
augmentation du QT ++
jus de pamplemousse inhibe quoi
P450
augmente la biodisponibilité parce que moins d’efflux (absorbé plus rapidement)
antirétroviraux 3-4% biodisponibilité avec jus de pamplemousse 80%
il y a des polymorphismes majeurs avec quel P450
CYP2D6
(codeine un substrat de ca)
warfarin, phenytoine métabo par…
clopidogrel par…
2c9
2c19
maladie de gilber concerne la phase ..
2
on peut prendre synthroid avec calcium?
nonn ca absorbe pas il faut espacer de 2h sinon ca fait juste des complexes
Si Cmax augmente t max…
why is this important
diminue
surtout pour les meds à prise unique (analgésiques et sédatifs) effet fortement lié à Cmax
quantité absorbée est modifiée par…
dégrad au pH intestinal
rx avec aliments ou meds
variations de l’expression des transporteurs (MDR, BRCP, MRP, OATPOAT OCT)
variations du metabolisme dans la paroi intestinale
normalement warfarin est …. lié
99.9 %
à l’albumine psk acide
medicament influencé par foie si cirrhotic
triamterenem aire sous la courbe augmentée
donc bref prob foie modifie clairance mais il faut que ce soit vrm severe genre child c
pourquoi IRC augmente biodisponibilité
aug absorption
milieu uremique moins de synthese de proteines donc moins d’eflux et moins de metabolisme donc med plus absorbé
aussi t’as pleins de trucs acides donc ca veut se lier à l’albumine
dilantin toxicité …
nystagmus ataxie trouble de l’équilibre
IRC on fait quoi aux doses
baisse
comment IRC diminue excretion
Clairance totale = clairance urinaire + clairance métabo
dim filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire
et mm dminution de la clairance non rénale à cause des toxines urémiques et cytokines (et PTH??) (moins de proteines, transporteurs, P450)
quoi d’autre modifie la cinetiques des meds
patho: IC, infla
ped, geriatrie, grossesse, allaitement
ex d’hypersensibilité
type 1 2 3 4
1: IgE anaphylaxis, urticaire
2: cytotoxique, anemie hemolytique
3: complexes immuns, glomérulonéphrite
4: cellulaire, allergic contact dermatitis
prescription
date heure, lisible, abreviations hmm, pas interaction, dosage modif en pathologies
H.S
ad
bid tid qid
ac pc cc
au coucher
jusqu’à
2x par jour 3x 4x
ac avant repas pc apres repas cc pdt repas
abreviations qu’on aime pas
u iu ui n,
monitoring de meds
pour index therapeutique etroit, observance
soit taux serique ou effet (beta bloquants FC, antiHTA, analgesiques) du med (CYCLOSPORINE immunosup en greffe; lithium digoxine, antiepileptique, vanco, gentamicine)
