CHAP 8 - NÉO D'ORIGINE LYMPHOIDE (syndromes lymphoprolifératifs chroniques à expression leucémique) Flashcards
syndromes lymphoprolifératifs chroniques à expression leucémique - intro : regroupe un ensemble de néoplasies caractérisées par…(2)
- lymphocytose aN (> 4 x 10^9/L)
- de morphologie mature (c-a-d non bastique)
intro - comment les distinguer d’emblée de l’aspect morpho habituel des LA
leur lymphocytes sont non blastiques
intro - ces maladies sont svnt associées a…
la présence d’ADNP et/ou d’une splénomégalie
intro - comment peut on distinguer les types
- techniques permettant d’identifier les Ag de la surface lymphocytaire : immunofluorescence, cytométrie de flux
avant ces technologies, ces entités etaient regroupées sout le terme de “leucémie lymphoide chronique”, dont on admettaut l’existance d’une certaine variabilité morphlogique sans en connaitre l’origine
intro - on dinstingue cmb de variante de ce syndrome
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leucémie lymphoide chronique B - cest la leucémie la plus fréquemment rencontrée chez quelle population
- dans la pop en général
leucémie lymphoide chronique B - chez qui peut on l’observe
s’observe que chez l’adulte, généralement de > 50 ans
leucémie lymphoide chronique B - son incidence augmente avec quoi
l’age
leucémie lymphoide chronique B - la LLC-B est une maladi ___, ___ et ___
chronique
incurable
évoluant la plupart du temps sur pls années
leucémie lymphoide chronique B - de quoi origine=t=elle
clone LB de phénotype CD5+/CD19+/CD23+
leucémie lymphoide chronique B - décrire l’accumulation du clone LB (3)
- pour des riaons encore inconues (peut etre perte de fnct d’apoptose), il commence par s’accumuler lentement dans la MO
- ensuite dans le sang
- puis finalement il envahi la plupart des organes lymphoides pérophériques
leucémie lymphoide chronique B - décrire les cellules (4)
- petite taille
- notau a chromatine condensée en “carapoace de tortue”
- sans nucléole visible
- ressemblent aux petit lymphocytes N du sang circulant
leucémie lymphoide chronique B - leur phémnotype est caractristique, V ou F
V : les lymphocytes CD5+/CD19+/CD23+ constituent < 1 % des lympho chz les individus N
leucémie lymphoide chronique B - comment démontrer leur origine monoclonale et leur phenotype caractéristique
- facilement démontrable sur un échantillon sanguin par une analyse des marqueurs de la surface lymphocytaire (cytométrie de flux)
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques : sont dues a… (4)
- progression tumorale
- Sx systémiques
- infx répétés
- manifestations d’auto immunité
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (progression tumorale) : on distingue 5 stades d’évolution tumorale de la LLC-B, correspondant à quoi
au degré d’envahissement lymphatique (classification de rai)
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (progression tumorale) : décrire le stade 0 (4)
- lymphocytose isolée de > 5 x 10^9/L
- sans autre manifestation tumorale
- svnt découverte fortuite 2nd a une FSC chez un Px agé sans Sx de la maladie
- la leucocytose totale, composée principalement de lymphocyte, peut etre ad 100x10^9/L
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (progression tumorale) : décrire le stade 1 (2)
- une polyANDP s’ajoute a la lymphocytose
- toutes les aires gg superficielle et profondes peuvent etre atteintes
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (progression tumorale) : décrire les gg tuméfiées que l’on retrouve au stade 1 (3)
indolores
mobiles
consistance N
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (progression tumorale) : décrire le stade 2 (3)
- une splénomégalie avec ou sans polyADNP s’ajoute au tableau clinique
- elle est habituellement palpable a L’EP, mais peut parfois juste etre détactable par écho ou TDM abdo
- la plupart des Px n’ont pas de Sx particulier
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (progression tumorale) : décrire le stade 3 (3)
- anémie normochrome normocytaire non régen de < 110g/L
- lymphocytose tjrs présente
- +/- ADNP ou splénomégalie
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (progression tumorale) : au stade 3, l’anémie témoigne de…
une insuff fonctionelle due a l’envahissement massif de la MO
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (progression tumorale) : décrire le stade 4 (2)
- thrombopénie de < 100 x 10^9/L associée avec la lymphocytose
- +/- anémie, ADNP ou splénomégalie
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (Sx systémiques) : décrire (3)
AEG :
- asthénie
- amaigrissement
- sudation nocturne
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (Sx systémiques) : quand apparaissent ils (2)
- sont rares aux stades 0 et 1
- peuvent apparaitre graduellement au fur et a mesure que lenvahissement progresse
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (infx répétées) : physiopatho
l’accumulation lympho s’accompagne svnt d’un déficit immunitaire acquis caractérisé par une hypogammaglobulinémie importante
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (infx répétées) : les infx sont svnt de quel type
bctériennes (pneumonies, sinusites, etc)
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (infx répétées) : quand surviennent elles
la tendance aux infx répétées survient tard dans l’évol de la maladie
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (infx répétées) : conséquence principale
infx = principale cause de décès
leucémie lymphoide chronique B - manifestations cliniques (manifestations d’auto immunité) : une proportion estimée a ___% des maladies atteints de LLC-B peut développer au cours de la maladie soit ___ ou ___
10%
anéimie hémolytique auto immune (coombs direct +) ou une thrombopénie auto immune (PTI)
leucémie lymphoide chronique B - Dx et bilan initial d’investigation : la confirmation du Dx requiert quoi (2)
- documentation d’une lymphocytose circulante de> 5 x10^9/L d’aspect non blastique ET
- démonstration par cytométrie de flux du phénotype lymphocytaire CD5+/CD19+/CD23+
leucémie lymphoide chronique B - Dx et bilan initial d’investigation : nommer les examens complémentaires habituellement recommandés (4)
- immunofix des prots sériques
- dosage des Ig
- dosage de la beta 2 microglobuline ou de la LDH
- écho abdo prn (recherche ANDP ou splénomégalie)
leucémie lymphoide chronique B - Dx et bilan initial d’investigation : quoi demander d’emblée si anémie au moment du Dx (2)
- retic
- test de cooms directe (pour r/o hémolyse auto immune)
leucémie lymphoide chronique B - pronostic : la survie médiane varie en fnct de..
du stade de rai au moment du Dx
leucémie lymphoide chronique B - pronostic : décrire la variation de la survie médiane en fnct du satde de rai au moment du Dx
leucémie lymphoide chronique B - Tx : quand fait on de l’abstention thérapeutique (3)
- stades 0 ou 1
- sans atteinte systémique
- sans facteur de mauvais pronostic
cette absention peut se faire pendant des années!
leucémie lymphoide chronique B - Tx : que doit on rechercher avat de debuter un Tx
recherche de facteurs pouvant exiger un Tx différent (del 17p en FISH) ou impliquant un pronostic différent
leucémie lymphoide chronique B - Tx : décrire la séquence optimale de Tx
pas encore compltement valdée
leucémie lymphoide chronique B - Tx : décrire l’approche favorisée au canada (2)
- Ac monoclonale anti CD20
- mono ou polychimioTx comportant un agent alkylant
leucémie lymphoide chronique B - Tx : nommer des options d’Ac monoclonal anti CD 20 (3)
- svnt : rituximab
- parfois : ofatumumab, obinutizumab
leucémie lymphoide chronique B - Tx : agents alkylants pouvant etre utilisés en chimioTx (3)
- cyclophosphamide
- bendamustine
- chlorambucil
leucémie lymphoide chronique B - Tx : le protocole ____ est classique et svnt utilisé chez les Px jeune et en forme
FCR :
fludarabine + cyclophosphamide + rituximab
leucémie lymphoide chronique B - Tx : options possibles si maiavis pronostic ou si progression a la suite du premier Tx (3)
- ibrutinib : ihibition de la tyrosine kinase de bruton
- autres Tx prometteurs actuellement a l’étude comme l’idelasib (inhibiteur PI3K) et le venetoclax (inhibiteur bcl-2)
leucémie lymphoide chronique B - Tx : nommer un facteur de mauvais pronostic
del 17p
leucémie lymphoide chronique B - Tx : quand donne-t-on des corticos (2)
anémie hémolytique ou thrombopénie auto immune
lymphomes leucémiques d’origine B - pls types de lymphomes ___ peuvent se manifester d’emblée par une expression leucémique sous la forme d’une leucocytose sanguine d’aspect ___
non hodkinien
mature
lymphomes leucémiques d’origine B - les lymphocytoses sanguines d’aspect matures sont un mode de présentation qui ressemble bcp a celui de…
LLC B aux stades I ou II
lymphomes leucémiques d’origine B - pourquoi est-il important de les distinguer des LLC-B
pas le meme pronostic ni Tx
lymphomes leucémiques d’origine B - nommer les lymphomes le plus svnt impliqués (4)
lymphomes leucémiques d’origine B - comment distinguer les envahissements saguins dus a un lymphome non hodkiniens vs LLC (2)
- la morphologie a elle seule ne permet pas de faire la distinction (sauf pr la tricholeucémie)
- cest l’analyse des marqueurs de la surface lymphocytaire (cytométrie de flux) qui permettra d’identifier l’origine exacte du clone cellulaire aN
lymphomes leucémiques d’origine B - pourquoi la morphologie permet de distinguer la tricholeucémie des autres lymphomes/de la LLC (2)
lympho a morphologie particulier :
- contour irreg
- chevelus
lymphomes leucémiques d’origine B - résultats a la cytométrie de flux pour… LLC-B
CD5 +
CD 19 +
CD 23 +
CD 25 -
CD 10 -
lymphomes leucémiques d’origine B - résultats a la cytométrie de flux pour… lymphomes du manteau
- CD5 +
- CD19 +
- CD23 -
- CD 25 -
- CD 10 +/-
lymphomes leucémiques d’origine B - résultats a la cytométrie de flux pour… lymphomes foliculaire
CD19+
CD10 +/-
CD5, CD23, CD25 -
lymphomes leucémiques d’origine B - résultats a la cytométrie de flux pour… lymphome marginal
- CD19+
- CD5, CD23, CD25, CD10 -
lymphomes leucémiques d’origine B - résultats a la cytométrie de flux pour… tricholeucémie
- CD19, CD25 +
- CD5, CD23, CD10 -
lymphomes leucémiques d’origine B - la LLC-B et le lymphome du manteau sont tres semblable, ils ne se distinguent que par ___, puisque les deux portent le combo ___
la présence (LLC-B) ou absence (manteau) de l’Ag CD23 a leur surface
les deux portent le combo CD5/CD19 +
pourtant, leur évolution et pronostic est tres diff, donc le Tx doit aussi l’etre
syndromes lymphoprolifératifs “T/NK” - fréquence
très faible
syndromes lymphoprolifératifs “T/NK” - ils constituent un défi Dx que seule une _____ permet de résoudre
analyse détaillée des marqueurs phénotypiques du clone cellulaire
syndromes lymphoprolifératifs “T/NK” - nommer les plus classiques
la connaissance de ces entités dépasse les objectifs du cours
