CHAP 1 - NEUTROPÉNIE Flashcards
physiologie de la granulopoièse - les PNN jouent un rimportant dans la défense de l’organisme contre les infx, a quoi est due cette fnct
- capacité des cellules a phagocyter et détruire les bactéries, surtout lorsqu’elles ont été opsonisées
physiologie de la granulopoièse - nommer ses compartiments (3)
- médullaire
- sanguin
- tissulaire
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire : nommer les étapes qui s’y déroulent (3)
- prolif
- maturation
- réserves
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire (prolifération) : décrire son déroulement (3)
- stimualtion par divers facteurs de croissances
- division des précurseurs myé;oides de la MO pour prod une génération de 16 ou 32 cellules
- ces cellules dev eventuellement les attributs morphologiques et fonctionnels des franulocytes ou polynucléaires neutrophiles
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire (maturation) : quand se produit elle
parralelement au phenonmene d’amplifcation cellulaire
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire (maturation) : finalité de la maturation (2)
acquisition de :
- granulations spécifiques (neutrophiles)
* pouvoir de phagocytose
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire (maturation) : nommer les 6 stades morphologiques successifs
- myéloblastes
- pro myélocytes
- myélocytes
- métamyélocyte
- stab (cellule a noyau en bandeau)
- polynuclaire
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire (maturation) : lors de quels stades est-ce que la cellule conserve sa capacité a se diviser (3)
- myéloblaste
- pro myélocyte
- myélocyte
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire (maturation) : contrairement aux GR, les cellules de cette ligne atteignent leur maturation finale dans ____
la MO
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire (réserves) : décrire le pool de réserve
les polynucl.aires matures restent dans le MO pour y former un immense pool de réserve équivalent a pres de 15x le nb de PNN circulants eu meme
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire (réserves) : role du pool de réserve
- peut etre mobilisé rapidement en cas d’infx grave
physiologie de la granulopoièse - compartiment médullaire (réserves) : comment se fait le passage des granulocytes au sang circulant
se fait, comme pour les GR, directement a travers la paroi endothéliale des sinus medullaire
physiologie de la granulopoièse - compartiment sanguin : role du sang périphérique dans le cycl de vie des PNN
seulement une voie de passage
physiologie de la granulopoièse - compartiment sanguin : durée de vie des PN
dizaine d’heures seulement
environ 300x plus courte que les GR
physiologie de la granulopoièse - compartiment sanguin : nommer les 2 sous-compartiments
- circulant
- marginé
physiologie de la granulopoièse - compartiment sanguin : décrire les cellules dans le sous compaertiment marginé
ces cellules demeures fixes (accolés aux parois vasc) sous l’effet de molécules de surfaces appelés intégrines
physiologie de la granulopoièse - compartiment sanguin : proportion des sous compartiments marginé vs circulant
en temps N, environ 50/50
physiologie de la granulopoièse - compartiment sanguin : peut on voir les cellules margonés lors de la numération sanguine
non, juste les circulantes
physiologie de la granulopoièse - compartiment tissulaire : comment est-ce que les cellules atteignent les tisssus (2)
- quittent le sang par diapédèse a travers les parois vasculaires et migrent vers les sites possibles d’invasion microbienne dans les tissus
- cette migration est favorisée par le chimiotactisme
physiologie de la granulopoièse - compartiment tissulaire : quand la migration est suffisante, elle donne lieu a ____
exsudat inflamm purulent, se collectant parfois sous forme d’un abcès
physiologie de la granulopoièse - compartiment tissulaire : que se passe-t-il avec les cellules une fois leur fnct de phagocyttose accomplie
sont détruits et remplacés
particuliarités de la granulopoièse - nommer les (4)
physiologie de la granulopoièse - résumer le processus
définition bio de la neutropénie - définir
diminution du nb absolu des granulocytes neutrophiles circulnts (stabs + polynucléaires) en deca de la limite inf des valeurs N
définition bio de la neutropénie - il est important de faire la distinction entre +___ et _+___
leucocytose totale
nb abslue de neutrophiles
il peut exister une leucopénie sans neutropénie, ou même une hyperleyucocytose avec neutropénie
définition bio de la neutropénie - comment apprécier la présence vs absence d’une neutropénie
- convertir les valeurs de la différentielle leucocytair eindiquées sur le résultat de la FSC de façon a obtenir le nb absolu de neutrophiles
définition bio de la neutropénie - selon le nb absolu de neutrophiles circulants, on peut qualifier une neutropénie en quels 3 stades
manifestations cliniques de la neutropénie - a quoi sont liés les SSx cliniques d’une neutropénie
- a la diminution ou la perte de fnct phagocytaires et du rôle N de prévention anti-infx
manifestations cliniques de la neutropénie - dans l’agranulocytose, quelles manifestations voit-on (5)
manifestations cliniques de la neutropénie - dans les neutropénies modérées, que voit on
fréquence aN grande d’infx bactérienne d’intensité bariable selon la sévérité de la neutropénie elle -même
manifestations cliniques de la neutropénie - dans les neutropénies modérées, les infx se manifestent surtout … (3)
- aux VR
- a la peau
- a la muqueuse digestives
manifestations cliniques de la neutropénie - dans tous les cas, la sévérité des manifestations cliniques est fnct de…
la rapidité d’apparition de la neutropénie et de son importance numérique
manifestations cliniques de la neutropénie - nommer les souches microbiennes les plus svnt impliquées dans les infx (5)
- staphylocoque
- hemophilus
- pseudomonas
- klebsiella
- E coli
manifestations cliniques de la neutropénie - pourquoi est-ce que certaines manifestations cliniques ou radiologiques habituelles peuvent ne pas se retrouver chez les Px neutropéniques
à cause de l’impossibilité de leur organisme de former des exsudats
ex : pneumonie sans condensation sur la rx, infx des tissus mous sous forme de cellulite vs abcès…
neutropénies légères - Sx
habituellement aucune symptomatologie, cette condition est presque tjrs décoiuverte à l’occasion d’une FSC faite pr autre chose
mécanismes de production d’une neutropénie - ex de survie raccourcie (2)
- prévaut dans certaines neutropénies immunes associées a la prise de Rx (aminopryine, quinidine)
- ou certaines maladies à caract auto immun (LED, AR)
mécanismes de production d’une neutropénie - ex de défaut de prolif
- neutropénies 2nd a l’admin d’une chimioTx anti cancéreuse
mécanismes de production d’une neutropénie - nommer les mécanismes physiopatho (4)
- défaut de prolif
- défaut de maturation
- survie raccourcie des polynucléaires
- margination excessive
classification des neutropénies - comment évaluer la cinétique des divers compartiments de la granulopoièse
existe pas de test sanguin, sauf pour un exam quantitatif et qualitatif du contenu de la MO par ponction/biopsie
cest donc difficile/impossible d’identifier en clinique le mécanisme probable d’une neutropénie
mécanismes de production d’une neutropénie - ex de défaut de maturation
neutropénie qui accompagne svnt l’anémie de biermer
classification des neutropénies - neutropénie isolée : nommer les 4 types
- toxique
- infx
- auto immune
- idiopathique
mécanismes de production d’une neutropénie - expliquer la margination excessive
peut donner lieu a l’existence d’une pseudo neutropénie : le nb total des granulocytes du compartiment sanguin nest pas réellement diminué, seul celui du sous compartiment circulant est aN
classification des neutropénies - neutropénie isolée : les neutropénie toxique se manifeste sous forme de… et peuvent etre dues a … (2)
agranulocytose 2nd à…
- Rx (prévisibles vs idiosyncradique)
- post irradiation
classification des neutropénies - neutropénie isolée : sous classifications des infectieuses (3)
- bactérienne (ex : neutropénie “paradoxale”)
- virale (EBV)
- fongique
classification des neutropénies - neutropénie isolée : causes de neutropénie auto immune (3)
- LED
- AR
- collagnoses
classification des neutropénies - neutropénie isolée : causes de neutropénie idiopathique (4)
congénitale :
- neutropénie chronique idiopathique
acquise :
- neutropénie chronique
- neutropénie cyclique
- neutropénie ethnique benigne
neutropénies associées a la prise de Rx - fréquence
cause la plus fréquente de neutropénie isolée, pouvant etre légère ou sévère comme dans les cas d’agranulocytoses pures
neutropénies associées a la prise de Rx - quand la suspecter
dans tout cas de neutropénie n’ayant pas d’explication plus évidente
neutropénies d’origine médicamenteuse - peut etre causée par 2 principaux mécanismes, lesquels
- diminution de prolifération
- destruction excessive par mécanisme immun
neutropénies d’origine médicamenteuse - est elles prévisible?
uen agranulocytose peut survenir de maniere brutale et totalement inattendue (idiosyncrasie) ou encore de maniere + progressive et partiellement prévisible
neutropénies d’origine médicamenteuse - nommer les principales catégories de Rx concernés (4)
- chimioTx anti cancéreuse
- anti-inflammatoire ou antipyrétiques
- drivés des sulfamidés
- Ab
neutropénies d’origine médicamenteuse - chimioTx : effets (2)
- la grande maj des Rx ont pour effet de diminuer la prolifération ellulaire
- la neutropénie est donc un des ES les plus fréquents et les plus a craindre de cette forme de Tx
neutropénies d’origine médicamenteuse - chimioTx : certains cancer (ex : leucémie aigue) nécessitent des doses de chimioTx tellement grandes que…
qu’une apalsie médullaire avec agranulocytose profonde s’ensuit nécessairement pr une période pouvant aller ad 3 sem
neutropénies d’origine médicamenteuse - chimioTx : est-elle réversible
tjrs réversible, sauf si infx fatale survient entre temps
neutropénies d’origine médicamenteuse - anti-inflammatoire/pyrétiques : lesquels sont le plus svnt responsables d’agranulocytose brutale (2)
- dipyrone (pyramidon) - mtnt retiré du marché
- dérivés de la quinine
neutropénies d’origine médicamenteuse - anti-inflammatoire/pyrétiques : effet des dérivés de la quinine
peuvent entrainer une disparition rapide des neutrophiles circulants par l’intermédiaire d’un mécanisme immun
neutropénies d’origine médicamenteuse - anti-inflammatoire/pyrétiques : nommer d’autres Rx connus pour une incidence élevée d’agranulocytose (5)
- phenothiazines
- antithyr (PTU)
- phenylbutazone
- chloramphénicol
- sulfamidés
neutropénies d’origine médicamenteuse - dérivés des sulfamidés : que peuvent il engendrer
neutropénies progressives par un mécanisme moins bien connu
neutropénies d’origine médicamenteuse - dérivés des sulfamidés : nommer quelques exempels (3)
- antimicrobiens (sulfaméthoxazole)
- hypoglycémiants oraux (tolbutamide)
- diurétiques thiazidiques
neutropénies d’origine médicamenteuse - Ab : lesquels sont les mieux connus dans cette catégorie (2)
- chloramphénicol (maintenant rarement utilisé)
- moins : pénicilline et pls de ses dérivés semi synthétiques (céphalosporines)
neutropénies d’origine médicamenteuse - Ab : que peut causer le chloramphénicol
aplasies médullaires globales ou agranulocytoses pures, même après utilisation topique (ex : pommade ophtalmique)
neutropénies d’origine médicamenteuse - nommer les principaux Rx en cause
neutropénies associées aux infx bactériennes - il s’agit alors de neutropénie ____, qui se rencontre plus svnt chez ____ (3)
- neutropnie paradoxale (car infx = svbt augmentation du nb de enutrophiles circulants)
- personnes âgées, débilitées, souffrant de carence nutritionnelle
neutropénies associées aux infx bactériennes - que devrait-il se passer en temps N lors d’une infx (2)
- dans une infx sévère, le taux d’émigration des neutriphiles dans les tissus infectées augmente bcp
- habituellement la prod et la lib.ration médullaires accroissent l’approvisionnement sanguin en neutrophiles, si bien qu’une neutrocytose s’observe en dépit de l’émigration tissulaire accrue qui tend a prod une neutropénie
neutropénies associées aux infx bactériennes - la neutropénie paradoxale se retrouve quand les entrées de neutro ne l’emportent PAS sur leur sortie, comme dans quelles circonstances (3)
- sepsis fulminants, car les réserves et la prod médullaires ne suffisent donc pas a la demande
- Px âgés ou dénutrits dont les réserves médullaires habituelles sont diminuées
- Px avec déficit de prolif ou de maturation de la lignée granulopoiétique (p ex 2nd a chimioTx, carence B12, acide folique…)
neutropénies associées aux infx bactériennes - une neutropénie paradoxale s’observe plus particulièrement dans… (3)
- sepsis fulminants, surtout au debut
- infx survenant chez les Px avevc déficit en acide folique
- thyphoide et brucellose
neutropénies associées aux infx virales - a quel stade est-ce que la neutropénie est la plus fréquente
au debut surtout
neutropénies associées aux infx virales - nommer les infx virales en cause par ordre de fréquence décroissante (5)
- oreillons
- influenza
- mono à EBV
- hépatite
- infx a CMV
neutropénies associées aux infx virales - conséquences cliniques (2(
- svnt légère/moyenne et sans conséquence clinique
- peuvent rarement se compliquer d’une agranulocytose sévère avec ou sans aplasie médullaire globale (hépatite, EBV)
neutropénies associées aux infx autres - une neutropénie, le plus svnt ____, peut accompagner certaines infx à ____ (3)
transitoire
- infx a champignons : histoplasmose
- infx a protozoaire : malaria
- infx a rickettsies (thyphus)
neutropénies associées aux maladies immunes - LED : décrire la neutropénie associ.e (4)
- légère (1 - 2 x 10^9/L)
- sans conséquence clinique
- présente dans environ 20% des cas de LED
- cette manifestation compte parmi les critères officiels du Dx
neutropénies associées aux maladies immunes - LED : lien avec les Ac
des Ac anti-neutrophiles a été documentée dans certains cas
neutropénies associées aux maladies immunes - AR : fréquence
2% des cas seulement
bcp moins fréquent que LED (20%)
neutropénies associées aux maladies immunes - AR : décrire le syndrome de felty (3)
association de :
- AR
- neutropénie
- splénomégalie
neutropénies associées aux maladies immunes - AR : décrire la neutropénie associée (2)
- modérée ad sévère (< 0.5 x 10^-9)
- presque tjrs associéa une fréquence aN grande d’infx bactérienne de la peau et des muqueuse
neutropénies associées aux maladies immunes - AR : lien avec la taille de la rate
rate svnt plus grosse, mais sa taille n’a pas de lien avec la sévérité de la neutropénie
neutropénies associées aux maladies immunes - AR : le mécanisme de cette neutropénie implique… (2)
- prolif médullaire insuffisante
- mobilisation tissulaire accrue
neutropénies associées aux maladies immunes - AR : décrire la MO au microscope
- hyperplasie aux dépens des éléments prolifératif de la lign.e granulocytaire
neutropénies associées aux maladies immunes - AR : lien avec splénectomie (2)
- la fréquence des infx graves peut nécessiter une splénectomie
- = seule mesure qui se soit avérée efficace, bien que de maniere très variable, pour (-) les risques de récidives
neutropénies associées aux maladies immunes - autres : comment reconnait on des neutropénies 2nd a un processus auto immun en absence de maladie sous jacente
neutropénies isolées ou la présence de leuco agglutinine dans le sérume du Px + hyperplasie granulocytaire de la MO
neutropénies associées aux maladies immunes - autres : conséquences cliniques
svnt aucune
neutropénies associées aux maladies immunes - autres : conduite clinique
il faut les considérer comme l’équivalent granulocytaire des anémies hémolytiques auto immunes et rechercher chez le Px d’autres SSx pouvant suggérer l’existence d’une maladie lymphoprolif
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : fréquence
pas rare, mais relativement peu fréquente
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : implique une notion de…
chronicité (neutropénie qui remonte a pls mois/années)
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : s’accompagne svnt de…
monocytose dite “compensatrice”
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : décrire les autres leucocytes du sang
svnt N
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : H vs F (2)
- il existe des formes familiales ou congénitales rencontrées surtout dans l’enfance et atteignant également les 2 sexes
- dans les fomes aquises rencontrées chez l’adulte, F > H
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : décrire (2)
- nb de polynucléaire très faibles (< 1 ou même < 0,5 10^-9/L)
- mais tout à fait bénigne sur le plan clinique
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : incidence d’infx + explication
incidence d’infx faible, on pourrait croire que la monocytose de compensation suffit véritablement a assurer une protection adéquate
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : mécanisme + décrire la MO
- granulopoièse inefficace
- meme si l’aspect morpho de la MO est majoritairement N, sans signe suggérant l’existance d’un défaut de maturation
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : l’existence chez ces Px de ___ est svnt difficile a éliminer
pseudo-neutropénie par margination excessive
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : peut persister pr cmb de temos
pls années
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : existe t il des rémissions spontannées chez l’adulte
non
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : évolution
rien ne permet de craindre une évol défavorable vers l’apparition éventuelle d’une leucémie aigue / aplasie médullaire
il faut rassurer les Px a cet effet!
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : Tx (3)
- ASx : aucun
- si infx : Ab précoces
- si fréquence infx excessive : corticostéroides ou G-CSF recombinant
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie chronique idiopathique bénigne : role splénectomie
inutile, même nocive
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie cyclique : fréquence
bcp plus rare que la chronique idiopathique bénigne
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie cyclique : caractéristiques cliniques
- apparition périodique, a des intervalles reg de 3-4 sem, de clochers de T et d’ulcération dlr de la muqueuse orophayngée
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie cyclique : décrire la FSC (2)
- neutropénie sévère a ch 21 jrs environ et qui dure 3-4 jrs
- tjrs suivi d’une remontée progressive du nb de polynucléaire a des val N ou meme plus élevées
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie cyclique : cause (2)
- mutations dans le gene ELA2 (neutrophile elastase)
- aN d’autres genes
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie cyclique : Tx (2)
aucun Tx spécifique
emploi du G-CSF ou de corticos pourrait aider dans certains cas
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie ethnique bénigne : chez qui peut on la retrouver (4)
- descendance africaine
- arabes jordaniens
- indiens de l’ouest
- juifs sefarades
neutropénies “idiopathiques” - neutropénie ethnique bénigne : décrire la présentation (3)
- neutrophiles > 1,2 x 10^9/L, ou parfois inf
- réserve médullaire N
- pas de risque (+) d’infx
neutropénies “idiopathiques” - autres : nommer un exemple
maladie de chediak-higashi (pédiatrique)
neutropénies “idiopathiques” - autres : décrire la pseudo neutropénie
exces de polynucléaires marginés aux dépends du sous compartiment circulant
neutropénies “idiopathiques” - autres : effets de l’adrénaline
une injx s/c d’adrénaline a très faible dose peut entrainer une augmentation aN grande du nb de polynucléaire circulants (500-600% du nb pré injx)
dans un individu N, cette élévation serait de l’ordre de 100%
considérations Tx - Tx si neutropénie légère (2)
- habituellement aucune forme de Tx requise, sauf celui de la cause si elle doit etre Tx
- si neutropénie légère et étiologie non évidente, premier acte = cessation de tout Rx sauf les essentiels
considérations Tx - Tx si agranulocytose (3)
considérations Tx - Tx si neutropénies modérées symptomatiques (4)
