CHAP 7 - NÉO MYÉLOIDES (néo myéloprolifératives : généralités, LMC) Flashcards
généralités - ces maladies forment un groupe ____
nosologique
généralités - décrire les maladies formant ce gr nosologique (2)
- maladies clonales issues de la cellule souche hémato ou d’un progéniteur commun myéloide
- évol naturelle svnt chronique, sur qq années
généralités - nommer les 4 néoplasies myéloprolif principales
caractéristiques communes - il s’agit de néo de la cellule souche ou d’un progéniteur commun myéloide, résultant en quoi
clone cellulaire avec prolifération maligne poirtant sur au moins une des 3 lignées d’origine myéloide de la MO
caractéristiques communes - y a t il blocage a/n de la maturation/différenciation
NON
caractéristiques communes - pourquoi est-ce que pls Px sont ASx
les cellules demeurent suffisamment fonctionnelles (car pas blocage maturation ni différenciation)
caractéristiques communes - décrire les éléments figurés présents dans le sang (3)
grande quantité de cellules dans le sang, incluant :
- stades terminaux N de la lignée touchées
- précurseurs partiellement différenciés
- tout au plus quelques cellules très jeunes
caractéristiques communes - il y a atteinte de cmb de lignées
svnt atteinte de 2 ou 3 lignées, on parle alors de polycythémie
par surprenant car cest une néo de la cellule SOUCHE multipotente
caractéristiques communes - décrire l’expression des formes avec atteintes de 2-3 lignées
expresssion hémato très var
caractéristiques communes - est-ce que leur évolution est pareille
non, var
caractéristiques communes - comment évoluent la LMC et la myélofibrose (2)
en 2 étapes :
- phase chronique et relativement bénigne, durant 1-10 ans
- phase terminale qui conduit au décès en qq mois
caractéristiques communes - dcrire l’évolution de la thrombocytémie essentielle et de la polyglobulie de vaquez (2)
évolutions cliniques plus bénignes
transofrmation vers une forme plus aggressive comme la LA est plus rare
caractéristiques communes - quels problemes observe-t-on svnt dans la thrombocytémie essentielle
thromvoses et hémorragies (2nd a la dysfnct palquettaire)
caractéristiques communes - comment sont elles découvertes
svnt fortuitement, car a leur stade initial elles sont svnt ASX
caractéristiques communes - décrire la phase terminale (3)
caractérisée par l’apparition de soit :
- une LA inexorable ;
- insuff médullaire grave avec pancytopénie ;
- fibrose médullaire
LMC - intro : a quoi est due cette maladie myéloproliférative
due a une hyperplasie maligne de la lignée granulocytaire
LMC - intro : l’hyperplasie de la lignée granolucoytaire s’accompgne de quoi (3)
- splénomégalie importante
- hyperleucocytose de 50 -100 x 10^9 / L
- aN chromosomique spécifique
LMC - intro : quelle est l’aN chromosomique spécifique lui étant associée? elle permet de poser le Dx dans quel % des cas?
chromsome de philadelphie
permet de poser le Dx dans 90% des cas
LMC - intro (chromsome de philadelphie) : ce chromsome est la résultante de quoi
- la translocation réciproque des chromsomes 0 et 22 (t9:22)
LMC - intro (chromsome de philadelphie) : la translocation t9;22 entraine quoi
formation d’un gene chimérique appelé bcr-Abl
LMC - intro (chromsome de philadelphie) : conséquences de ce réarrangement (2)
- (+) de l’activité tyrosine kinase du gene Abl, qui est impliqué dans les signaux de prolif cellulaire
- = augmentation de la prolif cellulaire
LMC - intro : compte pour ___% des leucémies chez l’adulte occidental
15-20%
LMC - intro : se manifeste le plus svnt entre les ages de ___ et ___ ans
40 et 70 ans
rarement avant 30 ans
LMC - intro : facteurs étiologiques (3)
idem que ceux envisagés pr les LA :
- virus
- radiation ionisantes
- prod chimiques
LMC - circonstances du Dx et Sx : le Dx est svnt fait a quelle occasion
fortuisement a l’occasion d’un exam syst.matique chez un Px ASx
LMC - circonstances du Dx et Sx : le Px avec Sx consulte habituellement pour… (4)
- malaises générauc en rapport avec la néo ou l’anémie 2nd
- maladies a l’HCD G 2nd a la splénomégalie
- dlr osseuses 2nd a la prolif granulocytaire
- dlr arthritiques dues a une goutte 2nd avec déport acide urique
LMC - circonstances du Dx et Sx : ex de malasies généraux dus a la néo ou anémie 2nd (3)
asthénie
sudation diurne et nocturne
paleur
LMC - circonstances du Dx et Sx : ex de malaides a L’HCD G causés par la splénomégalie (4)
- pesenteur
- satiété précoce
- gene mécanique due a la compression des organes du voisinage
- dlrs dues a un infarctus splénique
LMC - circonstances du Dx et Sx : l’examen clinique révèle svnt quoi
- splénomégalie parfois très importante, le pls svnt isolée
LMC - biologie : que voit on a la FSC (7)
- hyperleucocytose considérable, svnt supérieur a 50 x 10^9 /L
- prédominance massive des cellules granuleuse dans la formule leucocytaire
- passage dans le sang d’éléments granulocytaires immatures (surtout myélocytes et métamyélocytes, = myélémie)
- quelques prom.ylocytes et myéloblastes peuvent etre vus
- une éosinophilie ou une basocytose sont fréquentes
- anémie normochrome aregenerative est parfois présente
- plaquettes soit N ou (+)
LMC - biologie : résultats attendus au myélogramme
confirme l’hyperplasie de la ligne granulocytaire :
- moelle très riche avec 80-95% de cellules granulocytaire aux divers stades de leur maturation
LMC - biologie (myélogramme) : de quoi parle t on si mylobastes représentent < 10 % du total
phase chronique
LMC - biologie (myélogramme) : de quoi parle t on si myéloblastes reprensentent 10-19% du total
phase accélérée
LMC - biologie (myélogramme) : la phase blastique est définie par…
plus de 30% de myéloblastes
LMC - biologie (caryotype) : que révèle-t-il
aN chromosomique caractéristique dans > 90% des cas : chromsome de philadelphie (Ph1)
LMC - biologie (caryotype) : décrire le chromsome de philadelphie (2)
chromsome 22 qui a subi une déltion de son bras lng
translocation réciproque au bras long du chromosome 9 (t9;22)
LMC - biologie (caryotype) : de la translocation t(9;22) résulte quoi
- juxtaposition du proto oncogene c-Abl du chromsome 9 avec un gene nommer bcr sur le chomrome 22
- = gene de fusion aN, nommé bcr-Abl
LMC - biologie (caryotype) : dans quelles maladies peut on trouevr le réarrangement génique bcr-Abl
caractéristique de la LMC, mais peut aussi se retrouver dans certains cas de leucémie aigue, le plus svnt lymphoide
LMC - biologie : comment se fait la rechecrhe du gene de fusion bcr-Abl
technique de polymérase en chaine sur l’ADN des cellules du sang periph ou de la MO
LMC - biologie : quel est le test Dx le plus sensible et le plus spécifique de la LMC
recherche du gene de fusion bcr-Abl par PCR
LMC - biologie : quand est-ce que la recherche du bcr-Abl par PCR est particulièrement utile
dans l’établissement du DDx avec les hypergranulocytose réatcionnelles ouc elles associées a d’autres néo myéloprolifératives
LMC - biologie : décrire l’uricémie
svnt augmentée
LMC - biologie : pourquoi est-ce que l’uricémie est svnt augmentée
a cause du taux de renouvellement cellulaire augmenté de la masse des granulocytes, ce qui cause un catabolisme exagéré des purines
LMC - biologie : conséquence de l’élévation de l’uricémie (3)
goutte 2nd
néphrolithiases
IR
LMC - DDx : il est a faire avec…
autres néo myéloprolifératives, surtout avec la rxn leucémoide
LMC - principes de Tx (phase chronique) : quels agents peut on utiliser en premiere ligne? donner 3 exempels
inhibiteurs sélectifs de l’activité tyrosine kinase (ITK) :
- imatinib (premier mis en marché)
- nilotinib
- dasatinib
chacun sont des Tx de premiere ligne de la LMC chronique!
LMC - principes de Tx (phase chronique) : but des ITK
obtenir une rémission cytogénétique (disparition des cellules portant le chromsome de philadelphie)
LMC - principes de Tx (phase chronique) : les ITK permettent quel changement a/n de l’espérance de vie
permettent une espérance de vie N
LMC - principes de Tx (phase chronique) : malgré l’excellent pronostic des Px sous ITK, quel Tx demeure l’unique Tx reconnu curatif pr la LMC
greffe de cellules souches hématopoiétiques allogenes
LMC - principes de Tx (phase chronique) : chez qui conseille t on la greffe de cellules souches (2)? pourquoi?
- recommandée que chez les Px en phase avancée (transformation en LA) ou réfractaires aux ITK dans la mesure ou leur age, leur EG et la disponibilité d’un doneur HLA-compatible le permette
- car encore associé a des ES nombreux et graves
LMC - principes de Tx (phase accélérée et blastique) : qu’utilise-t-on? quel est le but?
- inhibiteur de tyrosine kinase de 2nd génération
- obtenir une rémission qui est habituellement de courte durée mais qui pourra parmettre de recourir a une greffe chez les candidats éligibles
LMC - récapitulatif : présentation clinique (4)
LMC - récapitulatif : Dx (3)
LMC - récapitulatif : évolution (3)
LMC - récapitulatif : Tx phase chronique (3)
LMC - récapitulatif : Tx phase avancée (2)
LMC vs rxn leucémoide - décrire leur caractéristiques semblables (3)
- polynucléose neutrophile importante, soit > ou > > 20 x 10^9
- myélmie
- hyperplasie de la lignée granulopoiétique a la MO
LMC vs rxn leucémoide - comparer les deux a/n de… contexte clinique
- LMC : aucun
- RL : maladie causant une hyperplasie et une libération médullaire intense
LMC vs rxn leucémoide - comparer les deux a/n de… rate
- LMC : splénomégalie (inconstante)
- RL : N
LMC vs rxn leucémoide - comparer les deux a/n de… caryotype
- LMC : chromsome philadelphie + (90 % des cas)
- RL : N
LMC vs rxn leucémoide - comparer les deux a/n de… réarrangement bcr-Abl
- LMC : présent
- RL : absent
LMC vs rxn leucémoide - comparer les deux a/n de… neutrocytose sanguine
- LMC : svnt > 50 x 10^9/L
- RL : rarement > 50 x 10^9/L
LMC vs rxn leucémoide - comparer les deux a/n de… nombre absolue de basophiles a la FSC
- LMC : augmenté (inconstant)
- RL : N
