Cancro rim Flashcards
Carcinoma das células renais
Tipos de células
- Claras 80 a 85%
- Papilar - 15%
- Cromófobas (tubulos coletores distais) - mutação nos genes p53 e PTEN - Os rearranjos estruturais do promotor do gene TERT, uma área reguladora da enzima telomerase, podem conduzir também a este tipo de tumores
- tumores dos ductos de Bellini - carcinoma medular do rim ou dos ductos coletores medula- ducto mesonéfrico de Wolff
- oncoticoma - benigno - ductos coletores córtex
Características marcantes da patologia
As caraterísticas mais marcantes desta doença são:
• Falta de resposta aos tratamentos citotóxicos clássicos - Quimiorresistência
• Comportamento variável da doença metastática, ou seja, mesmo entre doentes que
apresentam doença disseminada, é possível identificar grupos prognósticos diferentes
• Aproximadamente 1/3 dos doentes tem metástases, mesmo após o tratamento curativo
e, em muitos deles, aparecem muitos anos após a cirurgia
PT menor taxa de incidência de cancro renal
República Checa com imensos casos
.
1.6 homem > 1 mulher
.
Sobrevivência aos 5 anos com cancro do rim é de 75% e cancro do pulmão de 15% apenas
.
FR
Alcool, tabaco, obesidade
Formas genéticas: - doença de von-hippel-lindau Carcinoma papilar familiar S. Birt-Hogg Dubé Leiomiomatose hereditária Esclerose tuburosa
Doença de von-hippel-lindau
Mutação germinativa VHL - “two hit” -> Proliferação vascular
Cancro renal células claras (multifocal, bilateral), hemangioblastoma da retina SNC e ME, CCR, feocromocitoma, NETs pancreáticos, tumor do saco endolinfático, quisto epididimário
Dx:
1 tumor + hx familiar
2 tumores: • Presença de hemangioblastomas múltiplos do cérebro, medula espinhal ou olho
• Hemangioblastoma e carcinoma de células claras do rim, quistos pancreáticos,
feocromocitoma, tumor do saco endolinfático ou quisto epididimário
• Pessoa jovem com múltiplos carcinomas de células claras do rim bilaterais
Carcinoma papilar familiar
AD
Ativação proto-oncogene MET (7q)
Carcinoma papilar (tipo 1) bilaterais e multifocais
50A
S. Birt- Hogg- Dubé
c17 - foculina tumores renais (mistos, + cromofobos). fibrofoliculomas cutâneos, quistos pulmonares
Pneumotórax espontâneo
Leiomiomatose hereditária
Mutação sucinato desidrogenase, uma enzima responsável pela oxidação do sucinato em fumarato, têm sido identificadas em doentes com formas hereditárias de cancro renal.
Tumores papilares renais, leiomiomas cutâneos e uterinos
Esclerose tuberosa
Inativação TSC1 e TSC2 (via de sinalização mTOR)
Manifestação hemartomatosas - angiolipoma, astrocitoma de células gigantes subependimário, rabdiomioma cardíaco, linfagiomatose pulmonar
Fisiopatologia
VHL - gene supressor tumoral - cromossoma 3, exão 2 e banda 5
VHLE3 -> fator de crescimento induzido pela hipoxia HIFalfa, para degradação da ubiquitina
Concentrações normais de O2, o HIFalfa é hidroxilado, permite a ligação da proteína VHL e ubiquitinação pelo complexo VHLE3 ligase com detração do proteossoma.
Sob hipoxemia, a proteína VHL não consegue reconhecer o HIF alfa, levando à sua acumulação e regulação positiva dos genes VEFG, GLUT1, e PDGF
Gene VHL mutado, proteína VHL incapaz de se ligar ao HIF
Von HIPPEL-Lindau syndrome: Hemangioblastoma, Increased risk of renal cell carcinoma, Pheochromocytoma, Pancreatic lesions (cysts, cystadenomas, and neuroendocrine tumors), Eye Lesions (retinal angiomas or hemangioblastomas).
-
Sintomas - tríade
- tumor do internista
Hematúria (macro ou micro)
Dor abdominal
Massa abdominal palpável
Tumor do internista - febre, perda de peso, anemia
- hipercalcemia (secreção ectopica de PTH), poliritmia (aumento da EPO)
Metastases do cancro renal - raras
Pulmão, sistema linfático, ossos, fígado e SNC