cancer i GI-kanal

Question 1

Cancer hos vuxna utkommer främst från …. Cancer hos barn utgår från ….

Answer 1

Cancer hos vuxna utkommer främst från epitelceller. Cancer hos barn utgår från
mesenkymala celler

Question 2

Yamanaka faktorer (exempelvis Oct
4, Sox 2 och KLF4) är transkriptionsfaktorer som kan …?

Answer 2

Kan stimulera differentierade celler att omprogrameras till en pluripotent stam cell, dessa kallas iPS celler

Question 3

Redogör för cellulär plasticitet när det kommer till cancerceller:

Answer 3

• Cell plasticitet är förmågan hos cancerceller att adaptera sig till omgivningen på ett sätt som normala celler inte kan, cell plasticitet är cellens förmåga att ändra fenotyp, ökad plasticitet är kopplat till EMT.
• Ökad plasticitet minskar uttrycket av celladhesionsmolekyler, som E-kadherin => ökad risk för invasion.
• Plasticitet gör att cancerceller kan överleva i olika mikroenvironments (t.ex. hypoxi, näringsbrist) och anpassa sig till selektionstryck från behandlingar.

Question 4

Redgör för Epithelial-mesenchymal transition (EMT)

Answer 4

en process där epitelceller förlorar sin polaritet och cell-cell-adhesion, samtidigt som de får en mer mesenkymal (rörlig och invasiv) fenotyp.
Under EMT kan cancerceller:
-Invadera närliggande vävnader.
-Migrera genom extracellulär matrix.
-Intravasera i blod- eller lymfkärl.

Question 5

Hur kan cancer celler som genomgått EMT ha en immunosuppressiv effekt?

Answer 5

De uttrycker en högre nivåer av PD-L1, PD-L1 fungerar genom att binda till PD-1-receptorn på immuncellerna,
som T-celler, och skickar en signal som hämmar deras förmåga att attackera tumörcellen

Question 6

Vilka cytokiner/tillväxtfaktorer kan stimulera epitelial-mesenkymal transition?

Answer 6

Tillväxtfaktorer: TGF-β, EGF, HGF, FGF.
Cytokiner: TNF-α, IL-6, IL-8
Hypoxi: Genom aktivering av HIF-1α (hypoxia-inducible factor)

Question 7

redogör för cellatypi

Answer 7

Cellatypi = avvikande utseende av celler
* förstorade kärnor
* ökad kärna/cytoplasma kvot
* pleomorfism = varierande cell-/kärnform
och storlek
* förtjockad kärnmembran
* grovt, ojämnt fördelad kromatin
(→ hyperkromasi)
* stora, oregelbundna nukleoler

Question 8

Redogör för Ektopi/heterotopi

Answer 8

Ektopi/Heterotopi = normal vävnad på plats där den normalt inte förekommer
- samexisterar med den vävnad som är ordinär för lokalen
- t.ex. gastrisk mukosa i esofagus (”inlet patch”)

Question 9

Redogör för metaplasi

Answer 9

Metaplasi = omvandling av en celltyp till en annan
- t.ex. Barretts esofagus: skivepitel → körtelepitel

Question 10

Redogör för dysplasi:

Answer 10

• Patologisk term som beskriver en förändring i cellers storlek, form, organisation och mognad i en vävnad.
• Dysplasi = otvetydigt neoplastisk cellatypi
  -Låggradig
  -Höggradig (arkitektur + cellutseende)
• Dysplasi kan vara reversibel om den utlösande faktorn (t.ex. inflammation eller irritation) elimineras.

Question 11

Redogör för symtom vid esofagit:

Answer 11

dysfagi, värk vid sväljning, sväljningsvårigheter
vid svår esofagit bröstsmärtor, blödning event. perforation

Question 12

Redogör för olika typer av esofagit och hur de orsakas

Answer 12

Kemisk esofagit: alkohol, syra/lut, extremt varm vätska,
Tablettinducerad esofagit: doxycyklin, bifosfonat, m.fl.
Iatrogen esofagit: kemo- eller radioterapi
Infektiös esofagit: virus, bakterier, svamp
Eosinofil esofagit:—-
Refluxesofagit: Vanligaste formen av esofagit
Andra sjukdomar: morbus Crohn, hudsjukdomar
6

Question 13

Redogör för refluxesofagit/GERD (gastroesophageal reflux disease)

Answer 13

Symtom: halsbränna, dysfagi
Patogenes: Utdragna episoder med meflux av magsaft
Orsaker: Minskad tonus i nedre esofagussfrinktern (alkohol, choklad, fet mat, läkemedel), ökat intraabdominellt tryck (graviditet, obesitas), hiatusbråk.
Behandling: protonpumpshämmare.

Question 14

Långvarig refluxesofagit kan leda till …

Answer 14

Barretts esofagus (=metaplasi).

Question 15

Redogör för barrets esofagus, hur det orsakas av vad det kan leda till:

Answer 15

Barrets esofagus = metaplastisk körtelepitel i distala esofagus. Normalt sätt är det skivepitel i matstrupens slemhinna men vid Barrets ersätts det med körtel epitel, vilket liknar slemhinnan i tunntarmen.
Orsaker: GERD.
Symtom: samma som vid GERD.
Risk för malign transformation: Intestinal metaplasi → dysplasi → adenocarcinom

Question 16

Redogör för riskfaktorer för de två typerna av cancer som man kan få i esofagus:

Answer 16

• Riskfaktorerna för adenocarcinom (ökar i västvärlden) i esofagus är Barrets esofagus, tobak och obesitas, strålbehandling.
• Riskfaktorer för skivepitelcancer (vanligast globalt) är alkohol, tobak och strålbehandling

Question 17

Nämn de olika stegen som finns innan utveckling av adenocarcinom i distala esofagus:

Answer 17

• Esofagit (Refluxesofagit) => Barret’s esofagus => intestinal metaplasi => dysplasi => adenocarcinom
• Stegvis ansamling av genetiska och epigenetiska förändringar (kromosomala skador, mutationer i tumör suppressorgenen p53 m.m.)

Question 18

Symtom vid esofagus cancer:

Answer 18

• Viktnedgång, avmagring
• Dysfagi (vid 30-50% lumenreduktion)
• Värk vid sväljning
• Kräkningar
• Blödning
• Aspiration vid trakeoesofageal fistel

Question 19

Patogenes bakom gastrit

Answer 19

Patogenes: obalans mellan skadliga och skyddande faktorer
* Hypersekretion av saltsyra, direkt frätande ämnen, alkohol, ischemisk skada
* Minskad slemproduktion, minskad produktion av bikarbonat och/eller
prostaglandiner, p.g.a. t.ex. NSAID, aspirin
* Minskad epitelregeneration, t.ex. cytostatika 17

Question 20

Symtom vid gastrit:

Answer 20

Symtom: värk i epigastriet, illamående, kräkningar, matleda vid svår inflammation: erosioner, ulcerationer, blödningar, mindre aptit

Question 21

Redogör för vanliga orsaker till och symtom vid kronisk gastrit:

Answer 21

Orsak:
1. H. pylori
2. Autoimmun gastrit
3. NSAID = non-steroidal anti-inflammatory drug
Symtom:
* mindre allvarliga än vid akut gastrit, men långvariga
* illamående, ibland kräkningar, epigastralgier

Question 22

Vilka tester kan man göra för att se om en gastrit är helicobacter pylori associerad?

Answer 22

biopsi, serologi (antikroppar mot H.pylori), feces (H. pylori), urea utandningstest

Question 23

Mikro- och makroskopiska fynd vid H. pylori associerad gastrit:

Answer 23

Makro: Rodnad, hyperemi, erosioner, ulcerationer, förtjockade rugae
Mikro:
* H. pylori - i slemmet (ytepitel, körtelhals)
* Neutrofiler i lamina propria, intraepitelialt samt intraluminalt
* I ytliga lamina propria bandformat cellinfiltrat: övervägande plasmaceller
* Inducerad lymfoidvävnad (MALT)

Question 24

Vilken del av magsäcken drabbas först vid kronisk helicobacter pylori associerad gastrit?

Answer 24

Antrum

Question 25

Autoimmun atrofisk gastrit leder till produktion av antikroppar mot parietalceller, vilken effekt har detta?

Answer 25

Förlust av parietalceller:
↓ HCl → ökad gastrin → hypergastrinemi
→ hyperplasi av G-celler i antrum → neuroendokrin tumör
↓ intrinsic factor → minskad B12-absorption i ileum → megaloblastisk anemi

Question 26

Följande fynd är karaktäristiska för vilken typ av kronisk gastrit:
* Perniciös anemi
* Slemhinneatrofi med intestinal
metaplasi
* Dysplasi → adenocarcinom
* Neuroendokrincellhyperplasi →
neuroendokrin tumör

Answer 26

Autoimmun atrofisk gastrit

Question 27

Följande fynd hittas vid vilken typ av kronisk gastrit:
* Peptisk ulkussjukdom
* Hyperplastiska/inflammatoriska
polyper
* Slemhinneatrofi med intestinal
metaplasi
* Dysplasi → adenocarcinom
* Inducerad MALT → lymfom

Answer 27

Helicobacter pylori associerad gastrit

Question 28

Ventrikelcancer delas in i en diffus och en intestinal typ, hur skiljs detta åt?

Answer 28

Vid den diffusa typen talar man sedan om familjär magcancer som beror på en mutation som kodar för E-cadherin (CDH1). Den intestinala typer → familjär adenomatös popos (FAP) beror istället på en APC-mutation. Dessa kan öven bero på andra mutationern såsom
mutationer i p53 eller HER2 genen.

Question 29

Polyp:

Answer 29

Polyp = onormal vävnadstillväxt som buktar in i lumen

Question 30

Om en polyp är hyperplastisk kommer den vanligtvis från vilken typ av vävnad, samma fråga för om den är neoplastisk:

Answer 30

• Hyperplasi - epitelial eller stromal
• Neoplasi: epitelial eller mesenkymal

Question 31

Ventrikelpolyper delas in i tre olika stadium:

Answer 31

• Benigna: Inflammatorisk/hyperplastisk polyp, Funduskörtelpolyp
• Premaligna: Adenom
• Maligna: Adenocarcinom, extranodalt lymfom, GIST, neuroendokrin tumör

Question 32

Denna information stämmer för vilken typ av polyp:
* 75% av alla polyper; 50-60 år
* Oftast p.g.a. kronisk gastrit som orsakar skada och reaktiv hyperplasi
* Om associerade till H. pylori, kan polyper regrediera efter Helicobacter-eradikering
* Ofta multipla och < 1 cm
* Risk för dysplasi i polyper större än 1,5 cm

Answer 32

Inflammatorisk/hyperplastisk polyp i gaster

Question 33

Följande information stämmer för vilken typ av polyp
* Äkta neoplasier med dysplasi (låggradig eller höggradig)
* 10 % av alla ventrikelpolyper
* 50-60 år, 3 gånger vanligare hos män än kvinnor
* Oftast mot bakgrund av kronisk gastrit med atrofi och intestinal metaplasi
* Cancerrisk relaterad till storlek (> 2 cm), övergår till cancer i ca 30% av fallen

Answer 33

Gastriskt Adenom

Question 34

Följande mutationer är associerad med vilken typ av carcinom?
Diffus typ:
* Familjär magsäckscancer: CDH1 (E-cadherin) mutation i germinalceller
* Sporadisk: 50% mutation i CDH1-genen, resten minskat uttryck av E cadherin
(methylering av CDH1 promotor)
Intestinal typ:
* FAP: APC-mutation i germinalceller
* Sporadisk ventrikelcancer: β-catenin, mismatch repair (MMR) gener,
hypermetylering av olika gener
Andra mutationer:
* Andra ärftliga cancersyndrom: Lynch, juvenil polypos, Peutz-Jeghers syndrom
* p53 mutationer – majoritet av sporadisk adca oavsett histologisk typ
* Överuttryck av Her2 (EGFR = epidermal growth factor receptor) - behandling

Answer 34

Adenocarcinom i gaster

Question 35

Dessa mutation stämmer för vilken typ av cancer?
Mutationer:
* C:a 80 % har aktiverande mutation i c-KIT-genen (tyrosinkinasreceptor)
* 8 % i PDGFRA = platelet derived growth factor receptor A
* Sällsynt mitokondrial SDH = succinate dehydrogenase gen

Answer 35

Gastrointestinal stromacellstumör (GIST)
* Vanligaste mesenkymala mag-tarmtumören, > 50 % i ventrikeln
* Högst incidens kring 60 år
* Utgår från Cajals interstitiella celler i lamina muscularis propria (del av det autonoma
nervsystemet)
* Växer i väggen, symtom p.g.a. storlek eller ulceration

Question 36

Följande information stämmer för vilket tillstånd?
Mikro:
* Villusatrofi, krypthyperplasi
* Ökning av intraepiteliala T-lymfocyter
* Ökad förekomst av plasmaceller, lymfocyter, eosinofiler och mastceller i lamina propria
Diagnos:
* Serologi (antikroppar mot transglutaminas och gliadin)
* Biopsi
* Genetik (HLA-typ)
Komplikationer:
* Refraktär celiaki (svarar ej på behandling)
* Enteropatiassocierat T-cellslymfom
* Adenocarcinom i tunntarmen

Answer 36

Celiaki

Question 37

Följande information stämmer för vilket tillstånd?
* Symptom: diarréer med blod eller slem samt buksmärtor
* Patogenes: förändringar i kroppens interaktioner med tarmflora, samt intestinal epitelial dysfunktion och
avvikande slemhinneimmunsvar
* Karakteristiska mikroskopiska tecken: avvikande kryptarkitektur, kryptiter, krypabscesser, kryptdestruktion,
icke-nekrotiserande granulom

Answer 37

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
= ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd utlöst av kroppens immunsvar mot tarmmikrober hos genetiskt predisponerade individer.
* Crohns sjukdom (CD)
* Ulcerös kolit (UC)

Question 38

Följande stämmer för polyper som kan hittas i vilken del av mag-tarmkanalen?
Polyper
Icke-neoplastiska:
* Inflammatoriska
* Hamartomatösa
* Hyperplastiska
Neoplastiska:
* Adenom
* Sågtandade polyper/adenom

Answer 38

Kolon

Question 39

Vad är patogenes bakom inflammatoriska polyper i kolon?

Answer 39

Patogenes: återkommande mekanisk skada, regeneration och inflammation

Question 40

Följande stämmer för vilket tillstånd?
* Autosomalt dominant
* Nedärvd mutation i APC-genen
* 100-1000-tals polyper i tonåren
* Konventionella adenom
* 100% cancerrisk, ofta före 30 år
* Profylaktisk kolektomi
* Extraintestinala tumörer

Answer 40

Familjärt adenomatöst polypos (FAP)

Question 41

Mutation (deletion, framshift, prematur stop codon) i denna gen ses i 80% sporadiska adenocarcinom i kolon samt är associerad med FAP. Mutation i denna gen orsakar förlust av tumörsuppressor funktion och leder till överaktivitet i Wnt signalvägen. Vilken gen syftas på?

Answer 41

APC genen

Question 42

Redogör för två pathways som kan leda till utveckling av adenom i kolon

Answer 42

• APC/beta-catenin: FAP samt 80% av sporadiska adenocarcinom
  ‒Klassisk adenom-cancer sekvens
  ‒Sekventiella/ackumulerade mutationer i gener som APC, beta-catenin, KRAS, p53,
  SMAD2 och SMAD4
• Mikrosatellitinstabilitet (MSI): Lynchs syndrom samt 15% av sporadiska adenocarcinom
  ‒Nedärvd eller förvärvad mutation i MMR-gener (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
  ‒Ackumulerade mutationer i repetitiva DNA-sekvenser och i gener som TGFbetaRII,
  BAX, BRAF
  -Subgrupp med hypermetylering av MLH1-promoter → ↓ MLH1-uttryck

Question 43

Följande information stämmer för adenocarcinom som hittas i vilken del av kolon?
-30 % av fall
-ofta polypoida, exofytiska
-Symptom: ockult blödning, järnbristanemi, trötthet

Answer 43

Högerkolon

Question 44

Följande information stämmer för adenocarcinom som hittas i vilken del av kolon?
-50 % av fall
-ofta cirkumferenta, strikturerande
-Symptom: blödning, obstipation, förändrade avföringsvanor, buksmärtor

Answer 44

vänsterkolon (rektumsigmoideum)

Question 45

Fynd vid akut appendicit:

Answer 45

-neutrofiler infiltrerar muscularis propria!
-slemhinneulcerationer
-väggödem
-blödning
-nekros