Cáncer colorrectal hereditario asociado a poliposis y síndrome de Lynch

Question 1

Mutación genética en la poliposis adenomatosa familiar

Answer 1

• Mutación del gen APC
• Se hereda de forma autosómica domínate
• Penetración del 100%

Question 2

Criterios para el diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar:

Answer 2

• 100 o más pólipos adenomatosos en el colon.
• Presenta múltiples adenomas (entre 10-100) y es familiar de primer grado de un paciente diagnosticado de PAF

Question 3

Método de confirmación para poliposis adenomatosa familiar:

Answer 3

• Test genético para el gen APC (presente en 2/3)
• 1/3 no presenta mutación genética

Question 4

Paciente con mutación del gen APC

Cribado familiar

Answer 4

Test genético a los familiares

• Familiares positivos al test –> manejo PAF
• Familiares negativos al test –> cribado de CCR general

Question 5

Paciente con poliposis familiar adenomatosa sin mutación del gen APC

Cribado familiar

Answer 5

Todos los familiares serán manejados como PAF

Question 6

Manejo de los pacientes con pólipo adenomatoso familiar

Answer 6

Control con rectosigmoidoscopia cuando se desarrolla adenomas se realizará Colectomía profiláctica

Question 7

Localización más frecuente del pólipo adenomatoso familiar:

Answer 7

En el recto progresa hacia el ciego

Question 8

Pacientes o familiares con mutaciones del gen APC que no han desarrollado pólipos, deberán someterse a rectosigmoidoscopias periódicas

¿Cuándo comenzar y finalizar los controles?

Answer 8

Comenzar a los 10-12 años y finalizando en el momento en el que aparezcan los adenomas

Question 9

Pacientes o familiares sin mutaciones del gen APC que no han desarrollado pólipos, deberán someterse a rectosigmoidoscopias periódicas

¿Cuándo comenzar y finalizar los controles?

Answer 9

Comenzar a los 10-12 años y finalizando a los 50 años si no se han desarrollado los adenomas, pues pasada esta edad, la ausencia de pólipos descarta la enfermedad

Question 10

Poliposis familiar atenuada

Características

Answer 10

• Menor número de pólipos
• Localización preferente en el colon derecho
• Malignización a edad más avanzadas

Question 11

Número de pólipos de PAF clásica

Answer 11

100-1000

Question 12

Número de pólipos de PAF atenuada

Answer 12

10-100

Question 13

Localización más frecuente de PAF clásica

Answer 13

Todo el colon

Question 14

Localización más frecuente de PAF atenuada

Answer 14

Colon derecho

Question 15

Edad de inicio de PAF clásica

Answer 15

10 – 20 años

Question 16

Edad de inicio de PAF atenuada

Answer 16

20-30 años

Question 17

Vigilancia en PAF clásica

Answer 17

• Sigmoidoscopia bienal
• Inicio 10-12 años. Final a los 50 años

Question 18

Vigilancia en PAF atenuada

Answer 18

• Colonoscopia bienal
• Inicio 18-20 años. Final de vigilancia indefinido

Question 19

Mutación genética en PAF clásica

Answer 19

APC

Question 20

Mutación genética en PAF atenuada

Answer 20

MUTYH

Question 21

Síndrome de Gardner

Mutación genética

Answer 21

Gen APC

Question 22

Manifestaciones extracolónicas en el Síndrome de Gardner

Answer 22

1. Adenoma / carcinoma gástrico
2. Carcinoma de intestino delgado
3. Osteoma
4. Quistes epidermoides
5. Hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina
6. Carcinoma papilar de tiroides
7. Carcinoma de páncreas
8. Tumor hepatobiliar

Question 23

Síndrome de Turcot tipo 2

Características

Answer 23

PAF + meduloblastomas

Question 24

Poliposis Juvenil

Mutación genética

Answer 24

SMAD4 o BMPR1A

Question 25

Poliposis Juvenil Características

Answer 25

* Pólipos hamartomatosos, con tamaño variable desde milímetros hasta 3 cm * Localización preferente en colon y recto

Question 26

Síndrome de Peutz-Jeghers Mutación genética

Answer 26

STK11

Question 27

Síndrome de Peutz-Jeghers Características

Answer 27

* Máculas mucocutáneas + poliposis hamartomatosa en todo el tracto gastrointestinal * 5-12% de mujeres desarrollan quistes o tumores ováricos. * En varones jóvenes desarrollan tumores testiculares de células de Sertoli con signos de feminización

Question 28

Enfermedad de Cowden Mutación genética

Answer 28

PTEN

Question 29

Enfermedad de Cowden Características

Answer 29

Lesiones mucocutáneas + queratosis acra + pápulas papilomatosas + poliposis hamartomatosa

Question 30

¿Cuál es el síndrome de poliposis no hereditaria?

Answer 30

Síndrome de Cronkhite-Canadá

Question 31

Mutación en el síndrome de Lynch

Answer 31

* MLH1 \* \> frecuente\* * MSH2 * MSH6 * PMS2

Question 32

Criterios de Ámsterdam II para síndrome de Lynch

Answer 32

* Tres o más individuos con CCR o tumor asociado al síndrome de Lynch (endometrio, estómago, intestino delgado, tracto urinario, ovario, SNC). * Uno de ellos es familiar de primer grado de los otros dos. * Afectación de dos generaciones consecutivas. * Como mínimo un caso diagnosticado antes de los 50 años. * Exclusión del diagnóstico de PAF. * Confirmación de los diagnósticos con informes anatomopatológicos

Question 33

Criterios de Bethesda revisados

Answer 33

* CCR diagnosticado antes de los 50 años, o… * CCR sincrónico o metacrónico u otro tumor asociado al síndrome de Lynch, independientemente de la edad de diagnóstico, o… * CCR con histología para síndrome de Lynch (presencia de células inflamatorias en el estroma, linfocitos infiltrantes del tumor, reacción de tipo Crohn, diferenciación mucinosa/anillo de sello o crecimiento medular), diagnosticado antes de los 60 años, o… * Paciente con CCR y un familiar de primer grado con un tumor asociado al síndrome de Lynch, uno de ellos diagnosticado antes de los 50 años. * Paciente con CCR y dos o más familiares de primer o segundo grado con un tumor asociado al síndrome de Lynch, independientemente de la edad.

Question 34

Características inmuno histoquímicas en el síndrome de Lynch

Answer 34

* Presencia de inestabilidad de microsatélites * Pérdida de la expresión de la proteína correspondiente al gen de reparación mutado mediante inmunohistoquímica

Question 35

Algoritmo diagnóstico del síndrome de Lynch

Answer 35

Question 36

Paciente con síndrome de Lynch que presenta mutación del gen MMR:

Answer 36

* Se estudia a todos los familiares y únicamente se someterán a cribado los portadores de la mutación * \*\* Familiares con clínica se realizaran cribado \*\*

Question 37

Estrategias de cribado del síndrome de Lynch:

Answer 37

Question 38

Síndrome de Turcot tipo 1 Principal característica

Answer 38

Gliomas los pólipos son secundarios

Question 39

Síndrome de Muir-Torre Características

Answer 39

Neoplasias en colon, mama, aparato genitourinario y como tumores basocelulares, de células escamosas o tumores sebáceos.