C5 : Les néoplasies hémato d'origine lymphoïde Flashcards
Quelles autres synonymes ont peut utiliser pour la : Leucémie aiguë lymphoïde (LAL)
= leucémie/lymphome lymphoblastique (synonymes)
La LAL résulte de quoi ?
Résulte prolifération de précurseurs lymphoïdes immatures
Si j’ai 20% ou + de blastes lymphoides = ?
leucémie
Si j’ai moins de 20% de blastes ET j’ai une masse = ?
Lymphome
Laquelle entre la leucémie aigue lympoide ou myeloide est plus fréquente chez l’enfant ?
LAL !!! 80%
Le taux de curabilité est comment de LAL chez l’enfant ?
Élevé
Décrivez les Sous-types de la leucémie aiguë lymphoïde (classification FAB selon morphologie)
- Type L1 :
Le + souvent chez enfant Population blastique très homogène - Type L2 :
Le + souvent chez adulte Population blastique plus hétéromorphe - Type L3 :
Peu fréquent
Lympho B matures à cytoplasme hyperbasophile (bleu ++) Ressemble au lymphome de Burkitt
Savoir que la majorité des LAL = lympho ____ et porte _______
B et porte antigène CD19
Est-ce que les LAL d’origine T sont fréquents ?
Moins fréquents que B.
Selon la cytogénétique, dite comment sera le pronostic :
- Chromosome de Philadelphie
- Réarrangement du gène MLL
- Caryotype hypodiploïde
- mauvais
- mauvais
- mauvais
Dites des manifestations clinique de LAL (5)
- Insuffisance médullaire par :
Inhibition hématopoïèse N - Anémie
- Neutropénie
- Thrombopénie - Prolifération cellulaire :
Polyadénopathie Hépatosplénomégalie Masse médiastinale - Douleurs osseuses :
Envahissement médullaire massif Parfois 1er et seul sx chez enfants *** - Envahissement méningé :
Céphalées
Dlrs rachidiennes Raideur de la nuque No/Vo
Signes neuro focaux - Envahissement testiculaire :
Masse aN, indolore mais tjrs suspecte Récidives testiculaires
Nommez des Manifestations hématologiques de la LAL
- Formule sanguine
- Ponction de la moelle (aspiration)
- Formule sanguine :
Hyperleucocytose aN avec éléments mononucléés immatures
Ddx lymphocytose avec mononucléose infectieuse Anémie / neutropénie / thrombopénie variables - Ponction de moelle (aspiration) :
Envahissement blastique
Classification FAB (voir ci-haut)
Analyse cytofluorométrique des marqueurs cellulaires pour identifier phénotype T ou B
Énumérer les principaux facteurs susceptibles d’influencer le pronostic d’une leucémie aiguë lymphoblastique chez l’enfant
Facteurs pronostiques favorables de la LAL = ?
- Âge : entre 1 et 10 ans (potentiel de guérison environ 90%)
- Sexe masculin
- Absence ou présence de marqueurs de surface spécifiques et pas anomalies
cytogénétiques complexes - Présence d’un donneur potentiel apparenté (greffe de cellules souches)
-PAS de rechute
- Leucocytose initiale < 50 x 109 /L
- Caryotype : hyperdiploïdie, pas chromosome de Philadelphie et pas réarrangement du gène MLL
- Mode de tx : protocoles + intensifs
- Réponse initiale au tx : rémission atteinte à la fin de l’induction
Définir la notion de « territoire » sanctuaire dans le contexte d’une leucémie aiguë lymphoïde
Territoire sanctuaire = endroit où cellules leucémiques peuvent échapper à l’action des Rx de chimio Ex. testicules, méninges
Dites 3 caractéristiques des syndromes lymphoprolifératifs chroniques à expression leucémique
- Néoplasies chroniques
- Lymphocytose anormale, mais de morphologie MATURE / non-blastique (vs bcp de blastes dans LAL)
- Souvent ADNP et/ou splénomégalie associées
Dites les généralités de la Leucémie lymphoïde chronique (LLC) - B
Uniquement chez adulte, généralement > 50 ans
Mx chronique, incurable
Évolue sur plusieurs années
Origine : clone lymphocytaire B de phénotype CD5+/CD19+/CD23+ qui s’accumule +++ (moelle osseuseàsangàorganes lymphoïdes périphériques)
Petites cellules, noyau à chromatine condensée en « carapace de tortue », sans nucléole
Quelles sont les manif cliniques de la LLC - B
- sx systémiques :
- Asthénie
- Amaigrissement - Sudation nocturne
- Rarement aux stades 0 et 1 - Infections répétées :
Accumulation lymphocytaire = déficit immunitaire acquis = hypogammaglobulinémie importante
Principale cause de décès - Manif auto-immune :
Certains pts développent une anémie hémolytique auto- immune (Coombs +) ou thrombopénie auto-immune (PTI)
VOIR CLASSIFICATION DE RAI
Expliquez brievement la classification de Rai
aller voir Classification de Rai
Comment on peut dx le LLC - B
Confirmation du dx = lymphocytose circulante > 5 x 109 /L d’aspect non blastique & phénotype lymphocytaire CD5+/CD19+/CD23+ à la cytométrie du flux.
ALLER VOIR TABLEAU AVEC PICOTS ROUGES DANS LES OBJECTIFS DIA 7
Comment est le pronostic de la LLC - B
Survie médiane selon le stade de Rai au moment du dx
+ stade de Rai avance, – le px est bon
Tx pour le LLC - B ?
Stades 0 ou 1 de Rai = abstention thérapeutique X plusieurs années
Si atteinte systémique ou facteur de mauvais px… anticorps monoclonal anti-CD20 + mono ou polychimioTx avec agent alkylant
Les lymphomes leucémiques d’origine B font aprtie des lymphomes Hodgkiniens ou non hodgkinien ?
Non hodgkiniens
Comment se manifeste les lymphomes leucémiques d’origine B
Se manifeste par une expression LEUCÉMIQUE = lymphocytose sanguine d’aspect mature
Ressemble bcp à LLC-B aux stades I ou II… mais n’ont pas le même px ni le même tx
Dites les Lymphomes d’origine B les + fréquents
o Lymphomes du manteau
o Lymphomes folliculaires (bas grade)
o Lymphomes spléniques de la zone marginale o Tricholeucémie
Qu’est-ce qui permet d’identifier l’origine du clone cellulaire ?
Analyse de marqueurs de surface (cytométrie de flux)
(car seules les particularités morphologiques ne permettent
PAS de distinguer avec une LLC)
Comment différencier LLC-B vs lymphome du manteau
Seule distinction = présence ou absence de l’antigène CD23 à leur surface
PRÉSENT DANS LLC-B, ABSENT DANS LY MANTEAU.
VOIR IMAGE DIA 7
Lymphomes = ?
cancers qui originent principalement des organes lymphatiques périphériques
- Ganglions, rate, plaques de Peyer atteints
Dites quelques caractéristiques des lymphomes
- Sang rarement envahi au dx (donc pas lymphocytose suspecte)
- Moelle osseuse pas tjrs atteinte
On peut avoir quelles types de lymhomes ?
- Hodgkiniens
- Non Hodgkiniens
TOUTES ces néoplasies originent de la transformation néoplasique
d’un lympho B ou T
Dites 4 caractéristiques des lymphomes
- Tumeurs solides (dissémination surtout ganglions/rate)
- Dx final presque tjrs confirmé par pathologiste et non hématologue (étude histopathologique d’une
biopsie ganglionnaire»_space;> examen cytologique d’une ponction) - Pas nécessairement généralisés d’emblée
- Formes particulières : expression leucémique d’emblée ex. lymphomes du manteau (voir ci-haut)
Savoir comparer les lymphomes Hodgkiniens et non hodgkiniens (LES PROCHAINES FC PORTERONT SUR CELA)
.
Dites la fréquence entre H ou NH
H : Plus rare
NH : Plus fréquent
Chez qui ont retrouve plus le H ou NH
H : Patients jeunes (20-35 ans)
NH : Patients de plus de 60 ans
Dite comment est la cellule tumorale dans le H vs NH
H : Reed - Sternberg ou
Hodgkinienne
NH : Lymphocyte ou lymphoblaste
Laquelle des deux nécessite une Biopsie pour le dx ?
LES DEUX
Combien de variétés existe-il de H vs NH
H : 5 variétés histologique
NH : plus de 25 variétés histologique
L’origine du H vs NH ? (lymph B, T ou NK ?
H : TOUJOURS d’origine lymphocytaire B
NH : 80% c’est d’origine lymphocytaire B, mais pourrait aussi T ou NK
Facteurs pronostic H vs NH ?
H : Plus important : Ann Arbor
Moins important : histologie
NH : Plus important : histologie
Moins important : stade d’Ann Arbor
La moelle osseuse sera envahie ou non dans H vs NH ?
H : Moelle osseuse rarement envahie
NH : Moelle osseuse souvent envahie
Est-ce qu’il sera extraganglionnaire ? H vs NH
H ; Rarement
NH : souvent
Est-ce qu’il y aura une experssion leucémique ?
H : jamais
NH : parfois
Une expression leucémique signifie qu’un lymphome présente des cellules tumorales circulantes dans le sang, ressemblant ainsi à une leucémie. Cela peut être observé dans certains lymphomes agressifs comme le lymphome de Burkitt ou dans des LNH indolents (ex. lymphome lymphocytique, qui est proche de la leucémie lymphoïde chronique).
% de curabilité H vs NH ?
H : Curabilité élevée (75 - 95%)
NH : curabilité variable et paradoxale
PARADOXALE :
Lymphomes de faible malignité sont incurables (cellules souvent au repos donc peu sensibles aux agents thérapeutiques)
Vs
Lymphome de malignité élevée peuvent être guéris (division cellulaire +++ donc plusieurs agents de chimioTx efficaces)
Tx pour H vs NH
H : Polychimiothérapie
Radiothérapie
Autogreffe de cellules-souches
NH : Abstention/observation
Monochimiothérapie
Polychimiothérapie
Immunothérapie
Radiothérapie
Autogreffe de cellules-souches
Allogreffe de cellules souches
ALLER LIRE GROS TABLEAU (LIRE LIRE LIER) H VS NH DIA 9-10
DIA 9-10 OBJECTIFS.
Pour LH savoir que : Seules les cellules de Reed-Sternberg ou ses variantes sont néoplasiques
Autres cellules = accompagnement
. ALLER VOIR IMAGE DE LA CELLULE REED-Sternberg. DIA 12
Avant d’annonce un pronostic au patient on doit s’assurer de :
dx exact par le pathologiste + bilan d’extension par hématologue
Comment on peut savoir L,extension des lymphomes (H et NH) ?
système de classification d’Ann Arbor
Redite l’élément le plus important et l’élément secondaire pour le pronostic des LH LNH
- LH (maladie d’Hodgki ) :
o Élément px le PLUS important = extension (stades I à IV)
o Élément secondaire = type histologique - LNH :
o Élément px le PLUS important = type histologique (surtout lymphome folliculaire vs diffus)
o Élément secondaire = extension
Décrire système D’Ann Arbor
Stades du système Ann Arbor
1. Stade I
• Atteinte d’un seul ganglion ou d’une seule région lymphoïde
• Ou atteinte d’un seul site extraganglionnaire (IE)
2. Stade II
• Atteinte de deux ou plusieurs régions ganglionnaires
• Du même côté du diaphragme (supérieur ou inférieur)
• Peut inclure un site extraganglionnaire adjacent (IIE)
3. Stade III
• Atteinte de ganglions des deux côtés du diaphragme
• Peut inclure un site extraganglionnaire ou la rate (IIIS)
4. Stade IV
• Maladie disseminée avec atteinte d’organes extraganglionnaires distants (foie, moelle osseuse, poumons, etc.)
Des suffixes sont ajoutés pour préciser certains éléments :
A = Absence sx B
ou
B = Présence sx B
SYMPTÔMES SYSTÉMIQUES (un seul suffit)
- Fièvre (> 38° C) inexpliquée
- Perte de poids (> 10% en 6 mois) inexpliquée
- Sudation nocturne
Reconnaître les principales localisations extra-lymphatiques des lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens
Maladie de Hodgkin «< lymphomes non hodgkiniens
- Moelle osseuse
- Estomac, intestin grêle ou côlon
- Foie
- Peau et tissu S/C
- Système nerveux central (méninges)
- Poumons
- Sphère ORL
- Glandes lacrymales et salivaires
- Glande thyroïde
- Os
Décrire le pronostic des principaux sous-types de lymphomes non hodgkiniens
Anaplasique à grandes cellules, T ou NK
survie à 5 ans % 77
Zone marginale, MALT
survie à 5 ans % 74
Folliculaire (grades 1,2 ou 3)
survie à 5 ans % 72
Lymphoplasmocytaire
survie à 5 ans % 59
……
À partir d’ici ca sera des FC sur :
Distinguer entre une gammapathie monoclonale bénigne (MGUS), un myélome multiple et une macroglobulinémie de Waldenstrom & HEM-201 Décrire les principaux modes de présentation d’un myélome multiple au stade avancé (III)
.
Dites des caractéristiques communes du myelome multiple ET Macroglobulinémie de Waldenström
Néoplasies malignes qui originent des cellules lymphocytaires B et/ou plasmocytaires Envahissent la moelle et produisent dans le sérum une immunoglobuline monoclonale Cause une ↑ de la VS des GR & présence de rouleaux érythrocytaires au frottis
Commencons en premier avec e myelome multiple. toutes les FC sauf indication contraire seront sur cela
.
Définir un Myelome multiple
Prolifération néoplasique de plasmocytes = envahissent la moelle en foyers = « myélome multiple »
Dite l’âge d’apparution et la principale cytokine de cette neo
Rarement avant 40 ans
Principale cytokine = interleukine 6
Manif cliniques ?
Atteinte de l’état général
Dlrs osseuses (tableau arthrite ou lombalgie chronique) Fx spontanées ou patho du squelette axial
Anémie ou pancytopénie par insuff médullaire
VS +++ accélérée
Insuff rénale (avec protéinurie de Bence-Jones) Infections bactériennes fréquentes
HyperCa
Comment on dx ce neo ?
> 10% de plasmocytes dans la moelle OU existence d’un plasmocytome isolé (tumeur solide plasmocytaire)
+ au moins un des sx CRAB
- C (calcemia) : hypercalcémie
- R (renal) : insuffisance rénale
- A (anemia) : anémie
- B (bone) : lésion osseuse
Quel Bilan d’investigation & d’extension ?
En plus de la ponction & biopsie de moelle…
- FSC complète
- Vitesse de sédimentation (VS)
- Immunofixation des prots sériques & dosage immunoglobulines
du sérum
- Dosage chaînes légères libres dans le sang
- Collecte urinaire de 24h
ETC
Dites des Évolution et complications
NCURABLE
Formes agressives : survie de 3-5 ans selon tx Formes indolentes : survie de 10 ans et +
Principales complications:
1. Hypercalcémie : car déminéralisation osseuseàsomnolence, confusion, déshydratation, No/Vo
2. Compressions neurologiques : par tumeurs plasmocytaires de la moelleàparésie/paralysie des MI
3. Insuffisance rénale irréversible : excrétion urinaire de chaînes légères libres
TX ?
ChimioTx
RadioTx sur lésions osseuses
Biphosphonates (pour déminéralisation osseuse) : ↓ dlrs osseuses et fx Autogreffe de cellules souches (raccourcir la période d’aplasie post- chimioTx)
Rémission complète de durée limitée… progression inévitable :(
À PARTIR D’ICI CE SERA SUR : Macroglobulinémie de Waldenström
.
Définir le Macroglobulinémie de Waldenström et dite l’âge d’apparution
Néoplasie de cellules lymphoplasmocytaires
Stade de différenciation qui précède le plasmocyte Sécrètent uniquement des immunoglobulines de classe M
Rarement avant 50-60 ans
Manif cliniques
Souvent aucun sx
Atteinte de l’état général
Hyperviscosité : paresthésies, étourdissements, céphalées, épistaxis, ecchymoses
VS +++ accélérée
JAMAIS d’atteinte osseuse (vs myélome)
Souvent découverte fortuite
Bilan investigation
En plus de la ponction & biopsie de moelle…
- FSC complète
- Vitesse de sédimentation (VS)
- Immunofixation des prots sériques & dosage immunoglobulines
du sérum
- Dosage chaînes légères libres dans le sang
- Collecte urinaire de 24h
ETC
MAINTENANT CE SERA SUR :
Gammapathies monoclonales de signification indéterminée (MGUS)
.
Définir le Gammapathies monoclonales de signification indéterminée (MGUS) et dite l’age d’apparition
une condition bénigne caractérisée par la présence d’une protéine monoclonale (M) dans le sang, produite par des plasmocytes anormaux, sans critères de myélome multiple ou d’autre maladie maligne.
Pas d’évidence de prolifération tumorale expliquant l’existence d’une paraprotéine monoclonale OU critères dx de myélome ou Waldenström pas rencontrés
Surtout après 70 ans
Manif clinique
Immunoglobuline monoclonale de [ ] faible ou modérée
Plasmocytose < 10% ou lymphocytose < 30%
Pas effondrement associé des immunoglobulines N
Pas de synd tumoral ni atteinte de l’état général
RX du squelette sont N
[ ] de la paraprotéine demeure stable
Dite les alteerations osseuse
Augmentation du risque de fracture et changement dans la densité de l’os
Évolution et complications
Évolution en Waldenström ou myélome après plusieurs mois/années
TX ?
AUCUN.
VOIR SCHÉMA 15 sur les Gammapathies monoclonales
.
COMPRENDRE CELA :
First thing first : immunoglobuline = gammaglobuline = paraprotéine
Normalement -» immunoglobulines du sérum sont polyclonales (car full de clones/plasmocytes différents qui les sécrètent)
Mais -» peut observer dans sérum de certains pts une immunoglobuline prédominante dont toutes les cellules appartiennent à une même classe (IgG, IgA ou IgM) et possèdent une même chaîne légère
- Détection de cette immunoglobuline monoclonale = suspicion d’un clone néoplasique
.
Rappel :
Dite comment on Analyse qualitative des immunoglobulines
par électrophorèse & immunofixation
o Électrophorèse : vitesse de migration très variable selon grosseur de la molécule
o Immunofixation : antisérums spécifiques qui identifient avec certitude la classe et monoclonalité (kappa
ou lambda)
Expliquez les immunoglobulines monoclonales :
Structure de base normale MAIS :
- Produites par un seul clone lympho ou plasmocytaire
- Toutes la même chaîne lourde (G, A, M ou D) - Une seule chaîne légère (kappa ou lambda)
- Concentration souvent excessive
- Pas dirigées contre un Ag spécifique
Conséquence de la présence des immunoglobulines monoclonales ?
- Vitesse de sédimentation ↑
- Rouleaux sur le frottis sanguin
- ↓ des immunoglobulines normales
- Hyperviscosité sanguine
- Électrophorèse anormale : pic étroit
- Immunofixation : identifier les chaînes lourdes & légères
