C2 : La MO et l'hématopoïèse Flashcards
Décrire la
structure anatomique et
histologique de la moelle
osseuse normale chez
l’adulte
- Anatomie :
- Logettes dans l’os spongieux
- Moelle rouge (hématopoïèse)
- Moelle jaune (aplasie ou repos,
garde la capacité de se
transformer en moelle rouge)
- Se trouve dans les os plats du
squelette axial chez l’adulte - Histologie :
- Moelle rouge (hématopoïèse) disposées en cordons cellulaires (100-âge %)
- Moelle jaune (adipocytes) occupant la majeure partie de l’espace médullaire
restant
- Quelques follicules lymphoïdes
- Réseau de capillaires sinusoïdes autour des cordons cellules hématopoïétiques
- Trame conjonctive de cellules nourricières et de soutien (collagène, fibres de
réticuline), fibres nerveuses sensitives, ø de circulation lymphatique dans
moelle osseuse
Décrire les
principales méthodes
d’étude de la moelle
osseuse, telles qu’utilisées en
clinique (2)
- Indirecte
➢ Réticulocytose sanguine
➢ % de stabs ou autres granulocytes immatures à la formule leucocytaire différentielle
➢ Augmentation aN du volume plaquettaire moyen - Directe
➢ Ponction-aspiration (myélogramme) : cytologie sur frottis sanguin des cellules médullaires, morphologie,
proportions respectives des cellules de chaque lignée
➢ Ponction-biopsie : histologie morceau de moelle osseuse, cellularité (% moelle rouge), architecture moelle
(fibrose, granulomes, cellules envahissantes)
Expliquer la
hiérarchie qui existe entre
les cellules souches, les
progéniteurs et les
précurseurs médullaires de
l’hématopoïèse;
Définir les
notions d’auto-
renouvellement, de
différenciation et de
maturation cellulaires se
rapportant à l’hématopoïèse
- Cellules souches (multipotent)
- Ø caractère morphologique
(ressemble petit lymphocytes à
noyau condensé)
- Pouvoir de différenciation
(acquisition morpho ou fonction)
- Pouvoir d’auto-renouvellement
(prolifération) - Cellules progénitrices (unipotent)
- Ø caractère morphologique
- Acquisition fonction distinctive
- Appartient à une lignée cellulaire, peut
seulement se différencier vers celle-ci
(unipotent)
- Pouvoir de différenciation
- Pouvoir de prolifération - Précurseurs
- Acquisition caractères
morphologiques distinctifs
- Appartiennent à l’une des
trois lignées cellulaires
- Pouvoir de prolifération ad
stades intermédiaires de la
maturation
- Pouvoir de maturation :
transformation
noyau&cytoplasme
Expliquer le rôle
des facteurs de croissance,
de leurs récepteurs
spécifiques et des cascades
de signalisation intra-
cytoplasmiques dans la
régulation des différentes
lignées hématopoïétiques
- Érythropoïétine : sécrétée par le rein quand hypoxie tissulaire
- Les progéniteurs unipotents ont la capacité de répondre aux substances stimulatrices « poïétine » par un rythme de
prolifération accru. - Les progéniteurs multipotents (cellule souche) sont utilisés en dernier recours pour repeupler les progéniteur unipotent.
Ce réservoir ultime et vital est protégé des influences externes pour éviter l’épuisement du capital. Ils réagissent
essentiellement à des facteurs locaux qui influencent leur nombre. Un petite fraction est en prolifération active.
Décrire les
paramètres quantitatifs plus
spécifiquement applicables à
l’érythropoïèse, à la
granulopoïèse et à la
thrombopoïèse
- Érythropoïèse (EPO)
- Stimulation prolifération et
différenciation progéniteurs
unipotents
- Accélérer maturation
érythroblaste, aug taux synthèse
hb
- Accélère passage réticulocytes
dans sang
- Moelle osseuse peut augmenter
taux production de 7-8x - Granulopoïèse
- Facteurs croissance G-CSF (neutrophiles)
et M-CSF (monocytes)
- Pool réserve de granulocytes matures
dans la moelle 1-2 jours (15x la quantité
circulante)
- Taux renouvellement neutrophiles 300x
sup à GR
- Vie 6-15h vs 120 jours pour GR
- Compartiment marginé (1-2x la quantité
circulante)
- Compartiment tissulaire extravasculaire
(rate, foie, gg) - Thrombocytopoïèse
- Cellule souche unipotente
CFU-Meg → mégacaryocytes
- Endomitose 2-3000
plaquettes par cellule
- Stimulée par la dim nombre
plaquettes circulantes
Nommer les trois
principaux cofacteurs de
l’hématopoïèse normale;
expliquer leur rôle ainsi que
les conséquences possibles
d’une carence de chacun (4 enfaite)
Synthèse ADB de toutes les lignées cellulaires : vitamine B12 (cobalamine) et acide folique
Synthèse de l’hémoglobine donc lignée érythrocytaire : fer et pyridoxine (B6)
- Vitamine B12 (viandes, poissons, œufs, lait, foie)
➢ 1 à 5 microgrammes sont absorbés dans la diète quotidienne, perte de 2-5 microgrammes par jour
➢ Réserves immenses de 2 à 5 mg peuvent tenir pendant 2 à 5 ans sans apport de B12
➢ B12 agit en concertation avec l’acide folique, elle facilite la regénération de la forme active des folates
➢ Carence = synthèse déficiente de l’ADN (défaut maturation) = insuffisance hématopoïèse et du renouvellement
des épithéliums, lésions neurologiques
➢ On peut donner des suppléments p.o de 1000 microgramme qui seront absorbés par effet de masse!
➢ Absorption : nécessite facteur intrinsèque, protéine porteuse sécrétée par cellules muqueuse gastrique. Le
complexe FI+B12 résiste à la digestion peptique et est absorbé à l’iléon terminal
➢ Transport : transcobalamine, rôle prévention de la perte B12 dans urine et sécrétion - Acide folique (légumes verts, foie, reins, champignons, ø dosée car suppléments dans tout)
➢ Diète suffit aux besoins quotidiens de 500 microgrammes
➢ Réserves foie faibles comparées à B12, 10-15 mg, carence apparait après 3-6 mois
➢ Besoins accrus lors de la croissance et la grossesse
➢ Forme active = acide tétrahydrofolique agit comme catalyseur, synthèse thymidine ADN et purines…
➢ Absorption : jéjunum proximale
➢ Interférence rx : anticonvulsivants, anovulants, éthanol, méthotrexate, primidone, pyrimethamine… - Vitamine B6 (pyridoxine)
➢ Synthèse de l’hème, déficience alimentaire est exceptionnelle
➢ Isoniazide (anti-tuberculeux) entrave le travail de la B6 dans la synthèse de l’hémoglobine - Fer (métabolisme fermé)
➢ Quantité organisme humain 3-4g, le fer hb correspond à 66% du fer de l’organisme, 25-30% dans les réserves.
➢ Réserves de fer = 0,6 à 1,5g
➢ Transferrine transport fer de l’hb aux réserves et vice-versa
➢ Diète comprend 15 mg (épinards, foie, viande rouge, fruits secs, vin rouge), 10-15% est absorbé (1-4 mg/jour) et
suffisent à compenser les pertes physiologiques de 1-2mg/jour
➢ La menstruation augmente les besoins de 1mg/jour, la grossesse de 6mg/jour, la lactation 3-4mg/jour,
l’adolescence 2-4mg/jour, les nourrissons.
➢ Absorption : duodénum et jéjunum proximal sous forme ferreux (Fe++)
À partir d’ici, FC des notes de cours vu en classe (20/01/2025)
.
Dite un synonyme d’une FSC
Hémogramme
On fait quoi lorsqu’il y a une valeur anormal dans l’hémogramme ?
Frottis sanguin.
Dite la durée de vie de :
GR
Plaquettes
Leucocytes
- Environ 120 j
- Environ 7 j
- Environ 24h
V ou F. Les cellules sanguines font beaucoup de division cellulaire
FAUX. Peu ou pas de division cellulaire
Toutes les cellules sanguines dérivent de la cellule _____________ _____________
souche hématopoïétique
Décrivez la
MO rouge
MO jaune
MO grise
- Moelle hématogène, active
- Involution adipeuse réversible, inactive
- Inactive, involution fibreuse irréversible
Dite la composition de la MO
Cellules granuleuses 60%
Cellules érythroïdes 25%
Lymplocytes 10%
Plasmocytes 3%
Mégacaryocytes 0,5%
V ou F. La cellule souche est présente en grand nombre pour permettre la production de cellules sanguines.
FAUX. Pas en grande quantité. Mais la seule qui a la capacité d’auto-renouvellement.
Nommez les facteurs de croissance essentiels pour l’hématopoiese
EPO TPO G-CSF
En combien de temps l’érythropoiese se fait ?
Durée : environ 5 jours.
Il y a une perte progressive du noyau. (diminution de l’ARN et augmentation d’hémoglobine).
Savoir que les cellules plus jeunes (érythrocytes) sont plus grosses que les cellules matures. Il y a perte progressive de noyau peu à peu.
VRAI.
Nommez d’autres molécules qui diminuent l’affinité de l’hémoglobine pour l’O2 (autre que le 2,3 DPG).
CN- (cyanure)
CO
Expliquez le Principe de coopérativité
Liaison de O2 provoque un changement de conformation qui augmente alors l’affinité de l’Hb pour O2
La désoxygénation est influencée par ?
- pH
- T
- 2,3 DPG (augmentation)
- Hypoxie
- Anémie
- Hypoperfusion.
V ou F. Une chimio myelo ablative conduit à une aplasie quasi isntantannée
FAUX.
Quels sont les Deux compartiments médullaires
Prolifération (Mitotique)
Maturation et réserve (stockage)
Quels sont les Deux compartiments sanguins
Pool circulant ( 50%); circulent librement
Pool marginé (50%); adhèrent à l’endothélium
de la microcirculation
V ou F. En lien avec : Compartiment tissulaire
Les PMNs et les monocytes ne retournent
jamais dans la circulation après l’avoir quittée…
VRAI (PMN : polynucléaires neutrophiles)
Expliquez grossièrement les étapes de la Formation du clou plaquettaire
Lésion -» contraction du vaisseau -» Clou plaquettaire -» Clou de fibrine.
La rate est un organe _____ ?
Lymphoide
Quel est le rôle de la Rate
Rôle dans l’épuration sanguine, l’élimination de germes et bactéries, de cellules âgées ou altérées (élimine les érythrocytes âgées)
Les corps de Howell-Jolly veut dire quoi ?
Essentiellement que la personne n’a pas de Rate. (risque de faire une infection fulminante, car pas d’élimination via la rate.).
Asplénique.
La pulpe blanche de la rate sont des cellule de quoi et la pulpe rouge ce sont quoi ?
Pulpe blanche (cellules lymphoïdes)
Pulpe rouge (phagocytes)
Les lymphocytes B : Rôle dans l’immunité _______
Les lymphocytes T : Rôle dans l’immunité ______
Les lymphocytes NK (natural killer) : Cellules de l’immunité ______
- Humorale
- Cellulaire
- Innée
Où sont synthétisés les Lymphocytes B et T. Et dites où elles maturent
Synthèse au niveau médullaire
Maturation dans les organes lymphoïdes
secondaires
Comment on traite Leucémie myéloide aigue
Administration d’une chimiothérapie d’induction
Vise à éradiquer les cellules blastiques
Chimiothérapie myéloablative
Si Leucémie myeloide aigue réfractaire. Quelle est la meilleure option :
Autogreffe médullaire
Allogreffe médullaire
Allogreffe médulaire.
Expliquez La greffe de cellules souches
Reconstitution complète de l’hématopoïèse chez un receveur, après implantation d’un nombre suffisant de CSH provenant d’un donneur compatible
Les greffes peuvent être ? (
Les CSH peuvent être autologues ou allogène
Les CSH peuvent provenir de la moelle ou du sang
Le donneur peut être apparenté ou non au receveur Précédée ou non d’une thérapie myélo-ablative
Si incompatibilité : rejet du greffon ou rejet du greffé
Expliquez La greffe autologue
Le donneur = malade et le receveur est aussi le malade.
- Prélevement de CS autologues (MO ou sang)
- Cryopréservation
± traitement du greffon - Chimio-radiothérapie myélo-ablative (ici, si on ne redonne pas des CS, il va mourir).
- Ré-infusion des CS autologues
Dites des caractéristiques de la greffe autologue
Compatibilité immunologique toujours assurée: aucun rejet;
Le nombre de CS doit être suffisant pour assurer le résultat;
Risque de mortalité moins de 5%;
Le greffon peut être épuré in vitro (exposition à des agents de chimiothérapie ou par une sélection cellulaire positive ou négative à l’aide d’anticorps)
Principales indications: lymphomes et myélome
Expliquez la greffe allogène
- Donneur sain apparenté ou non-apparenté compatible HLA
- Immunosuppression ± chimio-radiothérapie
- Prélèvement de CS allogènes [MO ou sang]
(ou CS de cordon)
Traitement du greffon
- Transfusion des CS allogènes
- Immunosuppression
Dite les caractéristiques de la greffe allogénique
Compatibilité idéale=A,B,C,DR,DQ[10/10],mais jamais parfaite
Rejet de greffe=rare si nombre de CS greffées= suffisant
Maladie du greffon-contre-l’hôte (GVH)=fréquente
Risque de mortalité 10 – 30 %, selon…
Requiert immunosuppresseurs à moyen-long terme
