C4 : Les cancers hématologiques Flashcards
Dite le mode de présentation des cancers Myeloides (leucémies)
Aigu
Aigu:
➢ Envahissement moelle
par clone néoplasique
très immature
➢ Accumulation
leucoblastes et 1 à 3
cytopénies
Dite le mode de présentation des cancers Myeloides (leucémies)
Chronique
➢ Envahissement moelle
par clone néo
d’immaturité
moindre/variable
➢ Immaturité modérée + 1
ou plusieurs cytoses
Dite le mode de présentation des cancers Lymphoides (lymphomes)
Syndrome tumoral : ADNP, splénomégalie, tumeurs profondes du
tissu lymphoïdes gg ou plaques de Peyer
➢ Envahissement médullaire et remplacement tissu hémato
➢ Destruction ou remplacement moelle osseuse/tissu lymphoïde
➢ Cytopénie(s) :
- Anémie, pâleur, dyspnée
- Thrombopénie, ecchymoses
- Infection, neutropénie…
➢ Insuffisance immunité humorale (LB), cellulaire(LT), ou auto-
immunité (infections, hémolyse auto-immune)
Classifier les
principaux
cancers
hématologiques
en fonction de
leur origine
clonale :
CANCERS DE LA MOELLE OSSEUSE/MÉDULLAIRES : leucémies généralisées, atteinte sang et moelle
Myeloides :
Myéloïdes (dérivées d’un progéniteur myéloïdes, commun ou
subséquent)
➢ Néoplasies myéloprolifératives chroniques
- Leucémie myéloïde chronique
- Myélofibrose primaire
- Thrombocytémie essentielle
- Polyglobulie de Vaquez
➢ Leucémies aiguës myéloïdes (myéloblastiques)
➢ Syndromes myélodysplasiques (semblable carence B12)
Lymphoides :
Lymphoïdes (dérivées d’un progéniteur lymphoïde commun ou
subséquent)
➢ Leucémies aiguës lymphoïdes (lymphoblastiques)
➢ Néoplasies des LB sécrétant un Ig monoclonale
➢ Hémopathies rares
Classifier les
principaux
cancers
hématologiques
en fonction de
leur origine
clonale :
Cancers des ganglions et de la rate (lymphome) : origine d’un lymphocyte
Lymphoïdes
➢ Leucémie lymphoïde chronique (leucémie envahissant d’autres
organes = devient lymphome)
➢ Lymphomes non hodgkiniens
➢ Maladie de hodgkin
Énumérer les
principales
méthodes
d’investigation
applicables au
diagnostic des
cancers
hématologiques
A) Poser dx sûr et précis
B) Déterminer l’extension du cancer hématologique (lymphome)
C) Bilan répercussions diverses
- Syndrome d’immunodéficience?
- Déficience ou excès de l’hémostase? (thombocytopénie)
- Syndrome d’hyperviscosité sanguine?
- Complications auto-immunes? (formation d’auto-anticorps)
- Pertubations métaboliques?
Comment poser le dx sûr et précis ?
➢ Clinique
➢ Bilan : FSC, ions, calcium, phosphore, acide urique, LDH, bilan hépatique et rénal, Clinique
➢ Cytologie sanguine et médullaire (étude microscopique des cellules LEUCÉMIE) : ponction-aspiration, frottis
➢ Histopathologie ganglion et moelle (étude microscopique des tissus, LYMPHOME) : biopsie
➢ Étude immunochimique des LB (Ig monoclonale) : électrophorèse, immunofixation protéines sériques, bilan immunologique
➢ Cytométrie de flux : marqueurs immunochimiques de surface et cytoplasme des lymphocytes (degré maturité cellulaire)
➢ Analyse cytogénétique (chromosomique) → pronostic et tx
➢ Biologie moléculaire (PCR) → identifier séquences précises d’ADN
Comment Déterminer l’extension du cancer hématologique (lymphome)
➢ Radiologie (dépistage lympome) : RX, échographie, TDM axiale, TEP
➢ Biopsies
➢ Ponction lombaire (éliminer atteinte SNC/LCR)
On doit chercher quoi ou se demander quoi dans (Bilan pépercussions diverses)
- Déficit de l’hémotopoïèse N? (cytopénies)
- Atteinte EG? (fièvre, sudations nocturnes, perte poids > 10%)
- Signes et sx syndrome tumoral?
- Tumeurs, ADNP, hépatomégalie
- Compression d’organes par tumeur avoisinante (veine cave sup, moelle épinère, HTIC…)
- Infiltration tissulaire (neuropathie, radiculopathie, épanchement pleural/péricarde/articulation, infiltration
cutanée/hépatique/pulmonaire/osseuse
Dites les points dans la section : Syndrome d’immunodéficience?
- Déficit immunité cellulaire : infection virale, champignon, parasitose
- Déficit immunité humorale : infection virale ou bactérienne
- Insuffisance/infiltration médullaire +/- leucopénie, surtout neutropénie
Comment savoir su Déficience ou excès de l’hémostase? (thombocytopénie)
- Purpura, hémorragie GI
- Libération par cells néo de facteurs activateurs de la coagulation : CID, fibrinolyse excessive, thrombo-embolies
- Hyperplaquettose, érythrocytose, hypercoagulabilité…
Comment savoir si Syndrome d’hyperviscosité sanguine?
- Production érythrocytaire aug ou hyperviscosité sanguine
- Sécrétion importante IgM = hyperviscosité plasmatique
- Neutocytose ou leucoblastose ou leucostase ou microcirculation ralentie avec thrombi petits vx
Comment savoir si Complications auto-immunes? (formation d’auto-anticorps)
- Anémie hémolytique
- Neutropénie/thrombopénie auto-immune
- Vasculite 2nd à complexes immuns circulants ou cryoglobulines (auto-anticorps froids)
Comment savoir si Pertubations métaboliques?
Hyperuricémie : par production accrue d’acide urique en raison du renouvellement cell aug et catabolisme accru des bases
puriques → goutte secondaire + IR
- Syndrome d’hypercalcémie : substance humorale (pseudo-parathormone) sécrétée par tumeur → activation ostéoclastse →
déminéralisation diffuse/focale
- Sécrétion et élimination rénale excessive de muramidase (lysozyme) +/- IR (tubulopathie)
- Syndrome de décrétion inappropriée d’ADH
Dite l’étiologie du syndrome de lyse tumorale
Étiologie : destruction cellules tumorale spontanée dans néoplasie tumorales, très prolifératives ou lors réponse importante tx =
libération contenu intracellulaire → hyperkaliémie, hyperphosphatémie, hyperuricémie + HYPOcalcémie → IRA
Dite la prévention et les complications possibles dans le syndrome de lyse tumorale
Prévention : hydratation importante et allopurinol ou rasburicase (hypo-uricémiant)
Complications : arythmies, mort subite, IC, hématurie, convulsions, crampes, tétanies.
Interpréter
correctement la
présence de blastes
sur une formule
sanguine
5-20 % blastes : myélodysplasies
20-100 % blastes : leucémie aiguë myéloïde → trouble de la différenciation et maturation = cells non fonctionnelles + inhibition
hémato N
Définir Leucémie aigue myeloide
Leucémie aiguë myéloïde
Arrêt de la différenciation → blastes +++
Inhibition de l’hématopoïèse N
Quelles sont les manifestations clinique de la leucémie aigue myeloide
Baisse EG ++, > 80% des leucémies aiguë chez > 20
ans (les jeunes ont leucémie lymphoïde aiguë)
Insuffisance médullaire :
➢ Anémie : pâleur, dyspnée, fatigue, palpitations
➢ Thrombopénie hémorragie peau, GI, méningée
➢ Neutropénie : fièvre, infections
Prolifération cellules malignes :
➢ Syndrome tumoral : infiltration peau, gencives
➢ Douleurs osseuses et arthralgies
➢ Infiltration méningée (dans LCR, rare)
Pronostic de la leucemie aigue myeloide ?
Selon âge, sous-type, hyperleucocytose lors dx (urgence),
identification anomalie cytogénétiques/moléculaires spécifiques +
70% ont 1ère rémission complète, les autres ont mauvais
pronostic, décès en qq mois si ø tx
Tx de la leucmie myeloide aigue ?
- Premier tx chimio d’induction (rémission
complète dans 70%, normalisation FSC) - 1 à 4 tx consolidation (mx résiduelle ø
détectable) - Si rechute : 2e chimio d’induction ou allogreffe
Comment on dx la leucémie myeloide aigue ?
Polycytopénies variables + blastémie
*acleucémique si ø blastes dans sang
Dx : moelle riche envahit de précurseurs immatures
en surnombre (20-100%) → hématopoïèse inefficace
Définir Leucémie aiguë
promyélocytaire
URGENCE car
syndrome
hémorragique++
Quelles sont les manifestations clinique de Leucémie aiguë
promyélocytaire
Sx usuels de la LAM
+ coagulation
intravasculaire
disséminée (CIVD)
Pronostic ?
95% de guérison si
début tx STAT!
Urgence médicale!!!
20% décès avant tx
Tx ?
Tx standard LAM +
ajout d’ATRA (all-
trans retinoic acid) +
trioxyde d’arsenic
STAT
dx ?
T(15;17) ou
recherche
réarrangement PML-
RARA (95%)
Définir Syndrome myélodysplasique
Dysfonction moelle hypercellulaire
n’arrive pas à faire éléments matures
> 60 ans
Hématopoïèse inefficace
Manifestations cliniques ?
1) 1 ou plusieurs cytopénies chroniques
découlant d’une hématopoïèse
médullaire inefficace et/ou
2) Évolution à court moyen terme vers
leucémie aiguë myéloïde (pré-
leucémie)
Anémie macrocytaire OU pancytopénie
sans carence B12/folate/fer
Pronostic ?
Tx peu efficaces… évolution transfu rég.
50% décès infection
30% transformation LAM
Tx ?
Faible risque : observation
Anémie sx : EPO
Neutropénie : fact croissance neutrophiles
< 65 ans : allogreffe curative
>65 ans : chimio palliative
Dx ?
Ponction aspiration et biopsie moelle :
Identification altérations morphologiques
discrètes
Définir Néoplasies myéloprolifératives
évolution chronique, excès d’éléments matures, ø altération fonction, asx initial
➢ Cytoses matures à la FSC de 1 à 3 lignées hématopoïétiques (polycythémie)
Définir Leucémie myéloïde chronique
(à partir d’ici, toutes les questions sont en lien avec la leucémie myeloide chronique) jusqu’à avis contraire.
Leucémie myéloïde chronique
(hyperplasie maligne lignée
granulocytaire)
Manif cliniques ?
➢ Baisse EG ou asx+++
➢ Splénomégalie = dlr HCG
➢ 20% des leucémie chez
adulte, 40-70 ans
➢ Douleur ostéo-articulaires
(goutte a. urique car taux
renouvellement)
Évolution ?
- Phase chronique (1-10 ans) :
bon pronostic avec ITK - Phase terminale : décès en
qq mois (LAM, insufissance
médullaire grave
pancytopénique ou fibrose
médullaire)
Dramatique si ø tx!!!
Incurable sauf si greffe cellules
souches
Dx ?
FSC : Hyper-leucocytose 50-100
x 109 /L avec myélémie, anémie
normochrome aregénérative,
plaquette N/aug
PCR : 100% gène bcr-Abl sur
ADN sang plasma (SP/SE+)
Caryotype : 90% chromosome
de Philadelphie (t 9;22) = gène
bcr-Abl = aug TK = prolif
cellulaire
Myélogramme : hyperplasie GB
80-95%
Pronostic ?
Depuis tx inhibiteur sélectif TK,
espérance vie N!!
Incurable sauf si allogreffe
Tx ?
Phase chronique : Imatinib
(Gleebvec) = inhibiteur sélectif
TK de la prot mutant bcr-Abl =
rémission cytogénétique
Phase terminale/réfractaires aux
ITK/jeunes : allogreffe cellules
souches (seul tx curatif, effets
2nd++), palliation
Définir Myélofibrose primaire (à partir d’ici ca va être sur cela)
Myélofibrose primaire
(métaplasie érythroïde et
myéloïde de la rate → évol
fibrose médullaire massive)
Manif clinique ?
➢ Semblable LMC mais plus
symptomatique
➢ Anémie et baisse EG
➢ Douleurs ostéo-articulaires
➢ Pâleur d’anémie
➢ Splénomégalie +/-
hépatomégalie
Évolution ?
- Phase chronique (3-15
ans)
- Fibrose + insuffisance
médullaire prog
- Splénomégalie énorme - Baisse EG, pancytopénie
sévère, 10% transfo LAM
Dx ?
FSC : leucocytose modérée <
50,0 x 109 /L, neutrophiles +
leuco-érythroblastose, anémie
(anisocytose/poïkilocytose,
hématies en LARME), parfois
polyglobulie initiale
Ponction-aspi moelle : pauvre
Biopsie médullaire : cellularité
aug, excès mégacaryocytes,
fibrose médullaire
PCR : 60% mutation JAK2,
25% mutation CALR, 7%
mutation MPL
Pronostic
10% évoluent vers leucémie
myéloïde aiguë x qq années
Tx ?
Variable
- Tx support (dont support
transfusionnel)
- Monochimio à
l’hydroxyurée
- Splénectomie ou
irradiation
- Greffe cellules souches
- Ruxolitinib (inhibiteur
JAK2 si spléno sx)
Dites les manifestations cliniques de la Thrombocytémie essentielle ( partir d’ici les FC proteront sur cela)
➢ Thromboses ou
hémorragies
➢ Splénomégalie, infarctus
splénique
Évolution ?
Plus bénignes → risque thromboses et caillots
Transformation forme agressive comme LAM plus rare!
10-15% transition vers LMC ou myélofibrose primaire.
- Phase chronique (2-12
ans) : bénigne+, hémor/
thromboses graves - Phase avancée :
insuffisance médullaire,
thrombose/ hémorragie,
leucémie aiguë
Dx ?
PCR : 60% Mutation JAK2,
25% mutation CALR, 3%
mutation MPL
FSC : élévation persistante
plaquettes > 450 x 109 /L,
dystrophie thrombocytaire,
parfois anémie et neutrocytose
Moelle hyperplasie
mégacaryocytaire +/-
hyperplasie autres lignées
Tx ?
But : dim plaq < 400 x 109
- Monochimio à
l’hydroxyurée
- Anagrélide (agrylin)
- Aspirine petite dose
(prévention agrégation
plaquettaire)
Définir Polyglobulie de Vquez
Polyglobulie de Vaquez
(hypersensibilité récepteur
EPO = hyperplasie
autonome GR matures
Manif cliniques ?
➢ EG asthénie, cachexie
➢ Aug masse érythrocyte
- Sx pléthose : érythrose
face, paume, plante,
conjonctives, muqueuses
- Sx hyperviscosité : signe
neuro, ischémie
cérébrale, cardio (IC,
thrombose)
➢ Aug basophiles prurit à
l’eau chaude
➢ Sx digestifs : ulcères GI
➢ Splénomégalie/infarctus
Évolution ?
Plus bénignes → risque thromboses et caillots
Transformation forme agressive comme LAM plus rare!
10-15% transition vers LMC ou myélofibrose primaire.
- Phase chronique (15
ans) : complications
thrombotiques/
hémorragiques possibles - Phase terminale : plus
grave et courte,
pancytopénie sévère →
myélofibrose 15%,
leucémie aiguë 5%
Dx ?
PCR : 95% mutation JAK2
EPO abaissée
FSC : souvent pancytopénie
Tx ?
- Monochimio à
l’hydroxyurée - Phlébotomie (saignée)
- Aspirine
Définir la
myélofibrose
essentielle avec
splénomégalie
myéloïde
La myélofibrose essentielle avec splénomégalie myéloïde est une néoplasie myéloproliférative chronique caractérisée par :
Fibrose de la moelle osseuse : Remplacement progressif du tissu hématopoïétique normal par du tissu fibreux, entraînant une insuffisance médullaire.
Hématopoïèse extramédullaire : Formation de cellules sanguines en dehors de la moelle, principalement dans la rate (splénomégalie) et parfois dans le foie (hépatomégalie).
Altérations génétiques : Présence fréquente de mutations dans les gènes JAK2 (V617F), CALR ou MPL, entraînant une activation anormale des voies de signalisation favorisant la production incontrôlée de cellules myéloïdes.
Manif cliniques ?
Manifestations cliniques :
Symptômes constitutionnels : fatigue, sueurs nocturnes, perte de poids
Splénomégalie massive : douleurs abdominales, satiété précoce
Anémie et cytopénies associées (thrombopénie possible)
Risque de transformation en leucémie aiguë
Dx ?
Frottis sanguin : présence de érythroblastes, dacryocytes (hématies en forme de larme) et granulocytes immatures
Biopsie médullaire : fibrose réticulinique ou collagène, hyperplasie mégacaryocytaire
Analyse moléculaire : recherche des mutations JAK2, CALR, MPL
Tx ?
Symptomatique : Hydroxyurée (cytoréduction), ruxolitinib (inhibiteur de JAK2), transfusions
Curatif : Greffe allogénique de cellules souches (rarement réalisée sauf chez patients jeunes à haut risque)
