Bröstcancer Flashcards

1
Q

Bröstcancer i siffror

  • Vanligaste cancersjukdomen hos kvinnor
  • 30 % av alla cancerfall hos kvinnor
  • 8500/år
  • Incidens
    • Sker mellan 60-75 år

10-års överlevnad?

Hur hur stor andel män drabbas?

A
  • 10-årsöverlevnad 80 %
    • Tidig upptäckt, bra diagnostik, nya behandlingar, organisatoriska förbättringar, SVF
  • 1 % män
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Anatomi

  • Ligger på bröstmuskeln, bröstgångar till bröstvårtan, lober (där mjölk produceras)
  • Viktigaste spridning mot armhåla

Vad händer med fettväven i bröstet ju äldre kvinnan blir?

A

Ju äldre desto mer fettväv

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Bröstets sjukdomar

  • Infektioner (vid amning)
  • Sekretion
    • Ensidig blodsekretion kan tyda på sjukdom

Vilka benigna och maligna sjukdomar kan bröstet ha?

A
  • Benigna; knölar, fibroadenom, papillom, cystor, phyllodes
  • Maligna; DCIS (ductal cancer in situ, sprider sig inte), invasiv bröstcancer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Symtom vid bröstcancer?

Vad är viktigt att tänka på också?

A
  • Ofta kombination av dessa

Har det skett förändring?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

När och hur ofta görs mammografi?

A
  • Kvinnor 40-74 år kallas vartannat år för mammografi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Riskfaktorer för bröstcancer?

A
  • Riskfaktorer
    • Långvarig exponering av östrogen på bröstkörtlar: tidig pubertet, första barnet sent, sen menopaus, nullipara (ej gravid/ammat)
  • Hormonersättning efter menopaus
    • Undervikt före menopaus, övervikt efter menopaus
  • Tät bröstkörtelvävnad
  • Livstilsfaktorer: fetma, alkohol, rökning
  • Joniserande strålning
  • Arv: 5-10 %
    • Ärftlighet (BRCA1-2, TP53, CHEK2, PALB2, ATM)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Förklara bröstcancers utredning med hjälp av trippeldiagnostik

A
  • Klinisk undersökning
    • Sittande och liggande, armar upp (alternativt lägga på min axel) och armar ner
  • Ultraljud och mammografi
    • 65 % upptäcks vid mammografi
    • Mammografi – kraniokaudalt, lateromedialt
    • Tomosyntes (mer bilder)
    • MR
    • 3D ultraljud
  • Biopsi från tumör/knöl
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka typer av bröstcancer finns det?

A
  • Duktal
    • Denna kan sedan vara någon av typerna nedan: luminal A etc
  • Lobulär
  • Phyllodes , en tumör som kan vara både benign och malign, ökad stromal komponent, liknar sarkom
  • DCIS, ductal cancer in situ, LCIS lobular cancer in situ per definition sprider sig ej)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Förklara bröstcancers klassificiering med hjälp av genexpressionsmönster?

A
  • Luminal A
    • Hormonreceptor-positiv och lågproliferativ
  • Luminal B:
    • Hormonreceptor-positiv och hög proliferation
  • Her 2 positiv
    • Högproliferativ
  • Basal-llike
  • Trippel-negativ: uttrycker inga av ovanstående markörer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är bäst att göra, total mastektomi eller bröstbevarande kirurgi och sedan stråla?

A

Alternativ 2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Kirurgi i bröst

  • Sektorresektion: bröstbevarande
  • Mastektomi: all bröstvävnad tas bort, bröstvårta/vårtgård kan bevaras
    • Multifokal och utbredd DCIS
    • Tidigare strålning mot bröst/bröstkorgsvägg

Vad beror typ av ingrepp på?

A
  • Tumörstorlek
  • Bröststorlek
  • Tumörlokalisation i bröst
  • Kvinnans val
  • Gott kosmetiskt resultat
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Ge exempel på bröstcancer där kirurgi inte är aktuellt?

A
  • Ulceration, sår
  • Inflammatorisk bröstcancer, tumör som sitter fast i bröstkorgsvägg, metastaserande bröstcancer utanför axillen tex lever, skelett, lungor – cellgifter först om kirurgi ska bli aktuellt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur sker diagnostik av av axillens lymfkörtlar vid bröstcancer?

A
  • Sentinel node kirurgi (portvaktskörtel, SNB)
    • Mindre ingrepp som anger spridning eller ej, vi tar bort en eller två lymfkörtlar hos de som inte har känd spridning
    • 5-7 % sprids till sternala körtlar
  • Teknik
    • Injicera isotop eller SPIO vid bröstvårtan
      • Använder vi isotop så krävs också patentblue
    • Isotop kan sprutas dagen för operation, tumören opereras bort och vi tittar in i armhåla med probe och vi hittar lymfkörtel (de som lyser)
      • Falskt negative 5-10 %, sensitivitet 90-95 %
      • Bra ingrepp då det inte ger lymfödem
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Utrymning av axillerna

Vilka är nerverna bakom fettet som sparas?

A
  • Thoraco dorsalis
  • Thorasicus longus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Bröstcancer

  • Kan oftast göras i samma seans som operation
  • Viktigt då det mkt ofta ger psykosociala problem
    • Nedsatt självkänsla, sömnproblem, ökad ångest, depression, störd kroppsuppfattning, sexuella problem

Vad är ofta viktigt?

A

Rekonstruktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Förklara den ökade incidensen av bröstcancer och den minskade dödligheten

A
  • Ökad incidens förklaras av livsstilsfaktorer (korrigerat för screening)
  • Minskad dödlighet – tidigare upptäckt och bättre behandling
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

I vilka stadier är bröstcancer botbar?

A

Primär bröstcancer stadium I-III

  • Cancer lokaliserad till bröst men kan ha spridits till regionala lymfkörtelstationer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Förklara begreppet neoadjuvant och varför man gör detta

VIKTIGT!

A
  • Neoadjuvant/preoperativ behandling – innan operation
    • Krympa primärtumören, behandla mikrometastaser och minska risker för återfall
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Förklara begreppet adjuvant och varför man gör detta?

A
  • Adjuvant/postoperativ behandling
    • Behandla mikrometastaser och förhindra återfall
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vad innebär prognostiska faktorer?

A
  • Ger information om prognos = risk för återfall
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vad innebär prediktiva faktorer?

A
  • Ger information om sannolikheten att ha nytta av en specifik behandling
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Relativ riskreduktion vs absolut riskreduktion

Förklara denna VIKTIGA skillnad med exempel

A

Den absoluta riskreduktionen beror alltid på grundrisken

  • Relativ riskreduktion – ex läkemedel minskar risk med 33 %, men är det kliniskt relevant?! Ex
    • 3 % -→ 2 % = 1 % i absolut riskreduktion
    • 30 % -→ 20 % = 10 % i absolut riskreduktion
    • 90 % -→ 60 % = 30 % i absolut riskreduktion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vilka deltar och vad gör man på en MDK (multidisciplinär konferens)?

Utöver

  • Faktorer av betydelse för val av behandling
    • Tumörfaktorer
      • Östrogenreceptoruttryck (ER)
      • Progesteronreceptoruttryck (PR)
      • HER2
      • Proliferation (Ki67)
      • Histologisk grad (NHG)
        • Mått på hur mkt cancerceller avviker från friska
      • Molekylär subtyp/risk score (genexpression)
A
  • Kirurg, onkolog, mammografriläkare, patolog och bröstsjuksköterska
  • Preoperativa fall
    • Neoadjuvant behandling eller inte?
  • Postoperativa
    • Färdigbehandlade efter op? Adjuvant behandling
  • Faktorer av betydelse vid behandling
    • Stadium TNM
    • Patienten
      • Menopausstatus
      • Ålder
      • Komorbiditet
24
Q

Förklara de vanligaste (4) biomarkörerna vid bröstcancer

A
  • Östrogenreceptorer och progesteronreceptorer
    • 85 % av all bröstcancer är ER+
      • Har ofta också PR
    • Ger bättre prognos (positiv prognostisk faktor)
    • ER är prediktivt för effekt av endokrin behandling
  • Human epidermal growth facor 2 (HER2)
    • 15 % av all bröstcancer är sk HER2-positiv
      • Human epidermal growth factor 2
    • Prediktivt för effekt av anti-HER2-behandling
  • Ki67
    • Mått på hur snabbt cancercellerna delar sig
    • Högt Ki67 = sämre prognos (negativ prognostisk faktor)
25
Q

Förklara förenklad subtypsindelning baserad på klassiska biomarkörer vid bröstcancer och hur dessa ska behandlas grovt

A
  • ER+/HER2- lågproliferativ (Luminal A-lik) – endokrin behandling
  • ER+/HER2- högproliferativ (Luminal B-lik) – endokrin behandling + cytostatika
    • Större risk för återfall än Luminal A och kräver därför cytostatika
    • Kan vara svår skilja från Luminal A
  • ER+/HER2+ – endokrin behandling + cytostatika + anti-HER2-behandling
  • ER-/PR-/HER2- (trippelnegativ) – cytostatika (+ ev immunterapi)
26
Q

Genexpressionsanalyser vid bröstcancer

  • Kan skilja Luminal A och B

Vad gör man för att skilja dessa och varför?

A
  • Analyserar aktiviteten i ett antal gener (mRNA-uttryck) relevanta för primär bröstcancer
  • Samlad bedömning av genexpressionsdata och kliniska faktorer och genererar en prognostisk score, dvs risk för att drabbas av återfall
  • Används för att värdera om ER+/HER2- ska rekommenderas tilläggsbehandling med cytostatika. Rekommenderas om risken för fjärrmetastaser överstiger 10 % på 10 år.
    • Cytostatika minskar den relativa risken för återfall, ca 30 %
    • Ofta kombinationsterapi, ofta innehållande antracykliner + taxaner
27
Q

Anti-HER2-behandling

När ger man denna? Nämn ett par olika typer

VIKTIGT!

A
  • Ges vid HER2 + bröstcancer, antingen neoadjuvant och/eller adjuvant
  • Anti-HER2-LM
    • Trastuzumab (binder till viss del av HER2-r)
    • Traztuzumad-emtansin (antikroppskonjugat = antikropp med bunden potent cytostatika)
    • Neratinib (tyrosinkinashämmare som inhiberar intracellulärt)
28
Q

Adjuvant endokrin behandling

Hur mycket minskar risken för återfall?

A
  • Minskar risken för återfall med 40-50 % relativ riskreduktion)
29
Q

Adjuvant endokrin behandling

  • Minskar risken för återfall med 40-50 % relativ riskreduktion)

Nämn tre olika typer och hur de verkar

VIKTIGT!

A
  • Tamoxifen
    • Selektiv estrogen receptormodulator (SERM) à ER -antagonist som kan ha agonistiska effekter i andra orggan
    • Kan ges till både pre- och postmenopausala
  • Aromatashämmare – hämmar enzymet aromatas och minskar östrogen
    • Bara till postmenopausala om inte GnRH-analog ges samtidigt eftersom a-hämmare inte enskilt kan hämma östrogenbildning i äggstockar
  • GnRH-analog
    • Hämmar ovariernas östrogenproduktion via negativ feedback
30
Q

Adjuvant Zoledronsyra (bisfosfonat) vid bröstcancer

Vilka ska ha denna och varför?

A
  • Enbart till postmenopausala kvinnor
  • Minskar risken för skelettmetastaser och bröstcancerdöd med 28 % respektive 18 % (relativ riskreduktion)
    • Verkningsmekanism inte klarlagd
  • Kan motverka sänkt bentäthet som är en vanlig biverkan av aromatashämmare
31
Q

Strålbehandling

Vad är verkningsmekanismen?

A
  • Joniserande strålning orsakar DNA-skador
  • Fraktionerad strålbehandling (liten dos dagligen) ges för att normala celler har bättre förmåga att reparera DNA-skadorna än cancerceller
32
Q

Strålbehandling

  • Joniserande strålning orsakar DNA-skador
  • Fraktionerad strålbehandling (liten dos dagligen) ges för att normala celler har bättre förmåga att reparera DNA-skadorna än cancerceller

Hur uppkommer biverkningar?

ge exempel på vävnader som drabbas tidigt och sent

A
  • Biverkningar uppkommer när cellerna delar på sig à tidiga respektive sena biverkningar
    • Hud/slemhinnor tidigt, nerv och nervcellsskador senare
33
Q

Strålbehandling

  • Vi vill ha begränsad dos ex i omgivande organ

Hur gör vi då för att begränsa detta?

A
  • Kräver dosplanering med hjälp av CT
34
Q

Adjuvant strålbehandling

  • Strålbehandling efter bröstbevarande kirurgi halverar risken för lokala återfall

Ges i regel om något av följande kriterier uppfylls?

A
  • Bröstbevarande kirurgi
  • N+ (förekomst av lymfkörtelmetastaser)
  • Tumör över > 5 cm
35
Q

Adjuvant strålbehandling

Hur ska vi tänka kring fraktionering?

Vad innebär en boost och vilka ska ha den och varför?

A
  • Både kort (äldre) och lång fraktionering
  • Boost (extra strålbehandling) till kvinnor < 40-50 för minskad risk av lokalrecediv
36
Q

Vanliga biverkningar av onkologisk behandling

Antracykliner?

A
  • Illamående kan ofta undvikas med antimimetika
  • Neutropeni – kan ge spruta med benmärgsstimulerande (GCSF-sprutor)
37
Q

Vanliga biverkningar av onkologisk behandling

Taxaner?

A
  • Svullnad till följd av ökad genomsläpplighet i kapillärer
  • Perifera neuropatier – kan bli bestående
38
Q

Vanliga biverkningar av onkologisk behandling

Traztuzumab?

A

Hjärtsvikt (följ därför med UKG)

39
Q

Vanliga biverkningar av onkologisk behandling

Tamoxifen?

A
  • Klimakterieliknande besvär
  • Ökad trombosrisk, endomoetriecancer, osteoporos
40
Q

Vanliga biverkningar av onkologisk behandling

Bisfosfonater?

A
  • Influensaliknande symtom
  • Osteonekros (ovanligt), undersök tandstatus innan behandling
  • Strålning
    • Hudrodnad
    • Fibros, hjärtpåverkan, pneumonit, lungcancer, sarkom
41
Q

Hur följer vi upp någon efter ex en resektion av bröstcancer?

A
  • Årliga mammografier 5-10 år
  • Inget stöd för radiologiska kontroller för att leta efter metastaser
  • Viktigt med god tillgång till sjuksköterska och läkare vid behov
  • Viktigt följa upp biverkningar
  • Cancerrehabilitering
42
Q

Att tänka på hos patienter med tidigare bröstcancer

  • Patienterna betraktas som friska i och med att de opererats

Hur ser på risken för återfall och ny utredning?

A
  • Risk för återfall kvarstår resten av livet, gäller ex trippelnegativa och särskilt för ER+/HER2- (cancern kan komma årtionden efter)
  • Viktigt att vara frikostig med metastasutredning hos patienter med tidigare bröstcancer i anamnesen
43
Q

Bröstacancerspecifik överlevnad vid metastaserad bröstcancer, vilka har sämst respektive bäsr prognos?

A
  • Varierar mellan olika subtyper där trippelnegativ har sämst prognos
  • Röd linje – medianöverlevnad
  • Stor spridning, särskilt inom ER+/HER2- och HER2+
44
Q

Prediktiva faktorer vid metastaserad bröstcancer

  • ESR1-mut (används inte ännu i klinisk praxis)
  • Genpaneler för en rad olika mutationer
    • Ej klinisk rutin ännu

HER2-amplifiering prediktiv för?

BRCA1-2 prediktiv för?

A

Anti-HER2-behandling

PARP-hämmare

45
Q

Principiell handläggning av patienter med MBC?

A
  • Viktiga faktorer för val av behandling
    • Biologisk subtyp är en prediktiv faktor à biopsera metastas om möjligt
    • Metastasutbredning (visceral crisis (organsvikt på grund av utbredd växt, även skelettmetastaster kan behöva åtgärd)? Behov av stabiliserande kirurgi eller strålbehandling? Etc)
    • Ålder och komorbiditet
  • Kontinuerlig radiologisk utvärdering ungefär var 3:e månad, kan ibland glesas ut
  • Tumörmarkör CA15-3 som komplement
    • Ofta förhöjt vid metastaserad cancer (ej alltid)
  • Alla ska ha kontaktsjuksköterska
46
Q

Endokrin behandling

  • Ofta lika god effekt som cytostatika
    • Tamoxifen
    • Aromatashämmare
    • GnRH-analog
  • Kan kombineras med ”targeted therapies” (CDK4/6-hämmare, mTOR-hämmare, PI3K-hämmare)

När är dessa förstahandsval vid metastaserad bröstcancer?

Nämn ytterligare en viktig endokrin behandling utöver ovan och hur den verkar

VIKTIGT!

A

Förstahandsval vid ER+/HER2-MBC

Fulvestrant (bryter ner östrogenreceptor)

47
Q

Palliativ cytostatikabehandling

  • Epirubicin, Lipsomalt med flera

Hur brukar man tänka kring hur många preparat man ska ha vid ovan?

A

Ofta monoterapi (ett i taget)

48
Q

Cytostatika

  • Normala celler har bättre förmåga att återhämta sig medan cancerceller inte kan reparerar skador
  • Biverkningar
    • Balans mellan tillräcklig effekt på tumör och livskvalitet särskilt på palliativa patienter

Vilka får cytostatika?

Ge exempel på hur behandlingscykler fungerar

VIKTIGT!

A
  • Ges till alla trippennegativa och HER2+ om tumör är över 5 mm
  • Ges i olika behandlingscykler beroende på preparat
    • Ex infusion varannan eller var tredje vecka
    • Tablettbehandling kontinuerligt några veckor sedan paus
49
Q

Anti-HER2-behandling vid metastatisk bröstcancer

  • Tyrosinkinashämmare (intracellulärt)
    • Lapatinib
    • Tucatinib

Ge två andra exempel på principiellt olika typer av Anti-HER2-behandling

VIKTIGT!

A
  • Monoklonala antikroppar
    • Trastuzumab
    • Pertuzumab
  • Antikroppskonjugat
    • Traztuzumab-emtansin
    • Traztuzumab-deruxecan (nyligen godkänt)
50
Q

Hur fungerar ett antikroppskonjugat och till vilka typer av bröstcancer kan det vara aktuellt?

A
  • Verkningsmekanism
    • Monoklonala antikroppar med potent cytostatika bundet till sig som binder till ett specifikt antigen på cancercellernas yta –> komplexet endocyteras –> frisättning av cytostatika intracellulärt
  • Finns för
    • Trippelnegativ
    • HER2+
51
Q

Ge ett exempel på immunoterapi vid bröstcancer, dess indikation och hur den fungerar

A
  • Kan ges i kombination med cytostatika vid metastaserad trippelnegativ bröstcancer
  • Verkningsmekanism
    • Monoklonal antikropp binder till PD1-receptorn på T-celler –> tumörcellerna kan ej inaktivera immunsystemet vilket då ger T-cellsmedierad immunrespons
      • Kräver att tumör är PDL-1 positiv
52
Q

Targeted therapies

Ge minst tre exempel på dessa

Vilken typ av läkemedel kan dessa kombineras med vid bröstcancer?

A
  • PARP-hämmare
  • CDK4/6-hämmare
  • mTOR-hämmare
  • PI3K-hämmare
  • Ges i kombination med endokrin behandling och verkar på olika delar av signalvägarna
53
Q

PARP-hämmare

Indikation?

Verkningsmekanism?

A
  • Godkänt för behandling av metastaserad bröstcancer (ej HER2+) hos patienter med medfödd BRCA1/2-mutation
  • Verkningsmekanism
    • PARP-enzym lagar enkelsträngsbrott på DNA
    • BRCA1-2 proteiner lagar dubbelsträngsbrott på DNA men är då defekt hos cancerceller varför PARP-hämmare leder till försämrad DNA-reparation vilket slår hårt mot celler med defekt BRCA1-2
54
Q

Skelettstärkande behandling vid skelettmetastaser

Typer?

Effekt?

A
  • Typer
    • Zoledronsyra (bisfosfonater)
    • Denosumab (monoklonal antikropp mot RANKL)
  • Effekt
    • För att undvika skelettrelaterad smärta och frakturer
55
Q

Palliativ strålbehandling

Indikationer?

A
  • Smärtlindring vid skelettmetastaser
  • Stabiliserande vid risk för patologisk fraktur
  • Organräddande (medullakompression)
  • Tumörbromsande
    • Ex vid hjärnmetastaser eller lokalt avancerad tumörväxt
  • Vid begränsade hjärnmetastaser
    • Gammaknivsbehandling eller stereotaxi vid hjärnmetastaser
      • Stereotaxi saknar evidens vid oligometastaserad cancer men ges ibland ändå
56
Q

Vilka två typer av cytostatika är de vanligaste vid bröstcancer?

Vilka är deras mechanism of action?

A
  • Antracykliner (epirubicin, doxorubicin)
    • Stör DNA genom att hämma topoisomeras som är kritiskt för urtvinning av DNA vid replikation vilket då orsakar tillväxtstopp och celldöd
  • Taxaner (docetaxel, paklitaxel)
    • Hämmar mikrotubuli som behövs vid celldelning (deltar bland annat vid inordning av kromosomerna)