Akuta och sena biverkningar efter cytostatikabehandling Flashcards
Cytostatika
Ge exempel på biverkningar som kommer i samband med infusion, efter långtid, kvarstående och sena
Cytostatika
Fertilitet
- Varierar mellan preparat; ev. övergående
Vad kan vara viktigt att tänka på?
- Män: -nedfrysning av spermier före behandling
- Kvinnor: -nedfrysning av ägg inför behandling
Cytostatika
Alopeci
- Efter 1-3 veckor - de 85% av håren i i anagen fas
- Inte alla cytostatika
o Behandling av testis, lymfom, bröstcancer
Behandling?
o Kylmössa: Olika effektivitet för olika cytostatika (taxan>antracyklin) Används på få sjukhus (tidigare oro för skalpmetastaser) (Adjuvant bröstcancer: 54% av de som fullföljde kylmössebehandlingen hade <50% håravfall) (Biverkningar: Att patienter fryser, huvudvärk, Illamående, torr hy, klaustrofobi)
o Peruk
Cytostatika, när kan vi se kvarvarande alopeci?
Ffa efter höga doser
Cytostatika
Grad av illamående beror på?
- Preparatfaktorer
o Högemetogen 60-100 % Platinumpreparat: testiscancer (BEP)
o Medelemetogen 30-60 % Antracyklinpreparat: bröstcancer (EC)
o Lågemetogen 10-30% Capecitabin, taxan
o Minimal <10% Vinkaalkaloider - Patientfaktorer
o Yngre > äldre
o Lättutlöst illamående (graviditet,rörelseutlöst) ökar risk
o Vana vid högt alkoholintag sänker risk
o Kvinnor mår eventuellt mer illa än > män (?)
o Förmåga aI följa riktlinjer, tidigare cytostatikautlöst illamående
o Diff diagnos: tumörutbredning
Cytostatika
Varför illamående och/eller kräkning?
- Akut
o Frisättning av serotonin från enterokromaffinceller i tunntarmen. - Serotonin aktiverar därefter 5-HT3 receptorer som finns på afferenta vagusfibrer
o Fördröjd emes aktivering av taky/neurokinin 1 receptorer (centralt och perifert) av substans P.
Cytostatika, varför förebygger vi illamående så intensivt?
- Nutritionsstatus
- Vätskebalans
o Ökade andra biverkningar - Olustigt att må illa –> Psykologiskt betingat
Cytostatika
- Idag är illamående sällan ett problem
Hur kan vi behandla?
o Inför behandling – NK1-receptorblocker och 5HT3-blocker (ondansetron), höga doser kortison (betapred)
o Fortsätt ta kortison 4 dygn och lägg eventuellt till primperan (mot fördröjt illamående)
o 5HT3-blocker ger förstoppning så ge också cilaxoraldroppar
o Olanzapine/bensodiazepin kan förebygga
Cytostatika, benmärgssupression
- Delande celler
- Ofta dosbegränsande biverkan
Vad vill vi undvika och hur kan vi behandla denna biverkan? Vilka symtom kan ses
- !! NEUTROPEN FEBER !!
- Anemi, trombocytopeni sällan problem inom ”Vanlig” onkologi (solida tumörer)
- G-CSF
o Profylaktisk benmärgstimulering minskar risk för febril neutropeni
o Glykoprotein som reglerar frisättning av neutrofiler ex. filgrastim
o 1 spruta subcutant efter 24-48 h alt. 5-8 sprutor dag 4-11 - Ger värk i rygg, bäcken
Cytostatika
Perifer neuropati
- Vinkristin, taxan (paklitaxel, docetaxel), platinum (karboplatin, cisplatin, oxaliplatin);
o Ofta dosbegränsande biverkan
o Bröst och GI, testis och lymfom-behandling =många patienter
Symtom? Riskfaktorer?
- Symtom
o Domningar, stickningar ”som vantar och sockor”
o Balanssvårigheter, funktionspåverkan i händer och fötter, smärttillstånd
o Oxaliplatin: smärta associerat med kyla + ”coasting” fenomen (efter behandling) - Riskfaktorer
o Diabetes, ålder, övervikt, kumulativ dos
Perifer neuropati vid cytostatika
- Vinkristin, taxan (paklitaxel, docetaxel), platinum (karboplatin, cisplatin, oxaliplatin);
o Ofta dosbegränsande biverkan
o Bröst och GI, testis och lymfom-behandling =många patienter - Symtom
o Domningar, stickningar ”som vantar och sockor”
o Balanssvårigheter, funktionspåverkan i händer och fötter, smärttillstånd
o Oxaliplatin: smärta associerat med kyla + ”coasting” fenomen (efter behandling) - Riskfaktorer
o Diabetes, ålder, övervikt, kumulativ dos
Mekanismer?
Behandling?
- Mekainsmer
o Neuroinflammation och skador på nerver av preparaten - Behandling
o Dosjustering under behandlingstiden!
o Massor av interventioner har studerats; även farmakologiska – ingen med tydlig effekt
o Viss effekt: Kylbehandling under infusion, kompressionsbehandling händer (ej fötter), fysisk aktivitet under och efter behandling
Vanligt med kvartstående besvär hos överlevare
Cytostatika, hud och slemhinnebiverkningar
- Flertal cytostatika
Varför? Vilka symtom kan också ses?
- Delvis direkt påverkan på högprolifererande celler
o Munskölj (Andolex, Lidokainhydroklorid i oral cleaner) - Oral candidos-risk
- Naglar: onkyolys av taxan, EGFR hämmare, Proteinkinashämmare
o Ishandskar
Hand-fotsyndrom
* 5-FU särskilt po Capecitabin, även tyrosinkinashämmare
o Ex. adjuvant behandling kolorektalcancer
Vilka symtom kan ses?
Mekanism?
- Rodnad, flagnad hud, sår, svårt gå till slut
- Dosbegränsande, mekanism inte helt klarlagd
Cytostatika, tarmbiverkningar
Ge exempel på preparat och dess biverkningar i detta avseende
- Diarré
o Fluorouracil iv = 5-FU iv = capecitabin po, irinotekan - Förstoppning
o Vinkristin (nerveffekt), (antiemetika)
Cytostatika, vad kan polymorfa enzymer orsaka, ge exempel
Polymorfa enzymer: 5 – FU och DPYD brist
* Dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) bryter ner 5-FU
o 80% bryts snabbt ner till inaktiva metaboliter
o 13 kända mutationer; 50% slice-site mutation -> ger protein utan katalytisk aktivitet
* Kan få allvarlig toxicitet (stomatit, diarré och myelosuppression – dödsfall förekommer)
* Heterozygot: reducerad dos (2.5% i västsvensk population, europeiska siffror upp till 8%)
* Homozygot: kontraindikation (homozygot 0,5-1%)
- Minne, processing speed, koncentrationssvårigheter, exekutiv förmåga
- MR visar strukturella förändringar
- Minskar/Försvinner oftast månader – år efter adjuvant cytostatika
- Även associerat med hormonell, målriktad eller immunoterapi
Vilken biverkan beskrivs ovan vid cytostatika?
”Chemobrain”
Fatigue
- Trötthet som inte går att vila bort – oproportionerlig mot ansträngningen
- 1/3 får kvarstående besvär
Hur kan vi behandla detta?
- Fysisk aktivitet är den intervention som har visat effekt vid cancerrelaterad fatigue.
- Aktivitetsbalans
- Fatigueskola
Cytostatika, hjärt- & kärltoxicitet
Vilka preparat kan orsaka detta?
Differentialdiagnoser?
- Antracyklin (vid t ex bröstcancerbeh) kan ge irreversibel myokardskada. Risk ökar med kumulativ dos.
- 5-FU (fluorouracil, capecitabin): rytmrubbning och angina
- Antikropp trastuzumab kan ge reversibel myokardskada
- Immunoterapi: kan ge ”-it” även i hjärtat
- Differentialdiagnoser:
o Perifera ödem av taxaner
o Perikardvätska som metastaslokal
Cytostatika, varför får vissa mer biverkningar?
- Dosering kroppsyta / vikt / fast dos
- Upptag om per oralt vs intravenöst
- Njurfunktion
- Leverfunktion
o Även leverpåverkan av vissa cytostatika - Stor variation i intracellulär metabolism
- Genetiska skillnader i läkemedelsmetabolism – polymorfa enzymer
Varför får vissa mer biverkningar? - Interaktioner läkemedel / naturpreparat
o Johannesört inducerar cytokrom P450 3A4 så att ”dos” irinotekan minskar
o Grapefruktjuice inhiberar cytokrom P450 3A4 så att ”dos” ökar av ex. cyclosporin el CDK4/6 Palbociclib - Patientens:
o Performance status
o Ålder
o Nutritionsstatus
o Komorbiditet
o Rökning inducerar P450
Hur kan vi gradera graden av biverkningar vid cytostatika?
CTCAE biverkningsrapportering (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Vad är OK biverkningsnivå? Tuff eller mild?
Beroende av
- Kurativ eller palliativ (lång eller kort) behandling?
- Adjuvant – relatera till uppskattad behandlingsvinst / risk för recidiv
- Övergående eller kvarstående?
- Patientens upplevelse och val
Vad är PROM och PREM?
- ”PROM” - mått på hur patienterna själva upplever sin sjukdom och hälsa Under/ efter behandling
o Symtom
o Funktionsförmåga
o Hälsorelaterad livskvalitet
o Specifik för t ex perifer neuropad och diagnosspecifika
o I studier (validerade) och kommer i kvalitetsregister
*”PREM” Padent-reported Experience- Upplevelse / Nöjdhet
Skillnad på germ-line mutationer och somatiska mutationer?
- Germ-line är i kroppens alla celler
- Somatiska mutationer är endast i cancercellen
