Ärftlig cancer och GenEtik Flashcards
1
Q
Hur vanlig är medfödd hög cancer-risk?
- 70-80 % sporadiskt mönster
- 2-hit-hypothesis, äldres sjukdom, livsstilsfaktorer viktiga
- 10-20 % familjärt mönster
- Ex livsstilsmönster, socialt etc
5-10 % medfödd risk, vad ses hos dessa generellt?
A
- Yngre debutålder, oftast autosomalt dominant, ofta flera olika risk-organ, livsstilsfaktorer förstärker risken
2
Q
- Hälsoscreening
- Erbjuds ”alla” i del av normalbefolkning.
- Syftar till tidig upptäckt av cancer för att minska morbiditet och mortalitet
- Erbjuds ”alla” i del av normalbefolkning.
Ge minst tre exempel
A
- Mammografi
- PSA-screening
- Cytologi-prov cervix
- FIT för kolorektal cancer
3
Q
- Precisionsmedicin
- För insjuknade och potentiella högriskindivider
- Genetisk diagnostik ger möjlighet till individualiserad handläggning
Så vad kan göras specifikt för någon som är en högriskpatient men inte ännu darbbad?
A
- Förebyggande behandlingar
- Riktad screening för högrisk-individ
- Ex varje år för de med mindre risk kanske mer sällan
4
Q
- Remisser från många olika kliniker och från oroliga individer
- Genetisk vägledning
- Inför ev genetisk screening – och när utredningsresultat är klart
- Släktanamnes – misstanke om germline-varianter, bärare och familjekopplingar
- Dominant eller recessivt mönster
- Laboratorie-utredning (molekylärgenetik, varianttolkning (de flesta ofarliga, i ex introner) mm)
- Förklaring till sjukdomsförekomst
- Uppföljningsprogram kan rekommenderas och initieras
- RGR (regionalt genetiskt register) samt NOGA (nationellt onkogenetiskt kvalitetsregister)
- Alltså både regionalt och nationellt
Vilka gör ovan?
A
Klinisk genetik/onkogenetik
5
Q
Medfödda mutationers betydelse i cancerutveckling
- Vissa viktiga för en viss typ av cancer
Berätta om de sex första Hallmarks of cancer och ge exempel på sjukdomar och olika typer av cancrar
A
-
Underhållen delningsaktivitet i celler – genom APC-mutationen (kallas FAP) ger exempelvis 100 % penetrans för colonpolypos (cancer), ökad risk för tyroideacancer
- Rekommendation av coloektomi tidigt efter övervakning av coloskopier (även ventrikel och duodenum)
- Undvika celldöd – TP53, STK11 – Li Fraumeni syndrom (TP53-mutation) som gör att cellerna inte går i apoptos: livmodercancer, sarkom (misstänkt TP53-mutation vid sarkom hos unga)
-
Tumörsupressorer – PTEN (tumörsuppressor som hindrar PI3K-aktivitet) – huvudproliferationsväg aktiveras mer (metabolt stimulerad proliferation och genom tillväxtfaktorer) – kallas för Cowdens syndrom som ger ökad risk för ovarial- och bröstcancer, även tyroidea, livmoder (50 % risk) (även struma faktiskt som kan leda oss rätt)
- MEN1 och MEN2 ger ökad risk för tyroidea- och paratyroideacancer, även hypofys och andra endokrina tumörer
- Angiogenes – VHL (von Hippel Lindau), mutation I VHL-genen ger påverkan på angiogenes via HIF/VEGF finns det en ökad angiogenes och proliferationsstimuli framför allt i njurar (njurcancer men också hemangioblastom
- Replikativt evigt liv – TERT – viktig för telomerernas längd och telemerasfunktion. Dynfunktonellt TERT så kortas inte telomererna av lika mkt, cellen går inte i apoptos. Cellen dör aldrig typ.
- Invasion och metastasering
6
Q
Medfödda mutationers betydelse i cancerutveckling
- Vissa viktiga för en viss typ av cancer
Berätta om de fyra sista Hallmarks of cancer och ge exempel på sjukdomar och olika typer av cancrar
A
- Energiomsättning stängs inte av som det ska vid ex G1-resting phase, hyperaktivitet. Ex vid defekt MMR-funktion (MLH1 (50 %) och MSH2 (40 %), bägge dessa ger yngst insjuknande vid Lynch syndrom som ger ökad risk för coloncancer och endometrie, ovarial-cancer, urotelial cancer)
- Undvikande av immunförsvaret – också MMR (Lynch syndrom), cellerna på grund av mikrosatelitinstabiliteten som ger förändrade proteiner som påverkar igenkänning av immunsystemet. Tumörimmunförsvaret känner inte igen detta och de destrueras inte
-
Genomisk instabilitet – dMMR (Lynch), PALB2, BRCA1-2 – ökad risk för bröst- (80-85 % livstidsrisk, årliga bröstkontroller) – och ovarialcancer (rekommendation om borttagning efter familjebildning hos BRCA)
- MUTYH (1 % av befolkning) – recessivt ärftlig och kan ge coloncancer (om den då ärvs av bägge föräldrar) – blir fel på reperationsprogram i cellen
- Inflammationspåverkan – STK11 och vi får inflammation i tarmslemhinna som stimulerar proliferation, även ökad risk för bröstcancer och livmodercancer (Kallas sammantaget för Peutz Jehgers syndrom)
7
Q
- Identifierar högriskindivider så att vi kan erbjuda preventiva åtgärder
- Tidig upptäckt minskar morbiditet och mortalitet
- Vi kan då göra förebyggande ingrepp (ex mastektomi)
- Genetisk germline-screening görs på index (anlaget, alltså den som är sjuk själv/den första personen som vi hittat sjuk)
- När välgrundad misstanke finns om medfödd riskfaktor som bidragande orsak till cancer-insjuknande
- Om högrisk-anlag hittas kan anlagsbärar-testning erbjudas
- Riskbedömning utifrån släktträd när högrisk-anlag ej hittas (vi kan liksom se ett dominant mönster ibland och kontroller kan då vara befogade)
- När välgrundad misstanke finns om medfödd riskfaktor som bidragande orsak till cancer-insjuknande
- Riktad hälsoscreening och risk-reducerande åtgärder kan erbjudas anlagsbärare eller de med statistiskt förhöjd risk
- Ex BRCA1/2 mfl årliga bröstkontroller + riskreducerande kirurgi (bröst, ovarier, livmoder)
- Endoskopikontroller och ev riskreducerande kirurgi (tarm) (FAP, Lynch)
- PSA-screening hos manliga BRCA2-bärare från 40 år
Vad beskrivs ovan?
A
Ärftlighetsutredning
8
Q
- Hur vet jag om genetisk utredning skall/bör göras?
A
- Riktlinjer finns i NVP (Nationellt VårdProgram), kan också ringa till experter (Klinisk genetik och onkologi)
9
Q
Vilka gör tumörgenetiska utredningar?
A
Molekylärpatologin/klinisk patologi
10
Q
- Hur ska vi utreda/handlägga symtom och sjukdom hos riskindivider (ex BRCA1 eller Lynch)?
A
- Som vid spontant uppkomna symtom – men mer bråttom! Se ex SVF för preliminär diagnos (RCC)
11
Q
Om vi får en remiss för kontroller av färdigutredda patienter, vilka kan vi ta hjälp av?
A
- Klinisk genetik och onkologi kan bidra med bedömning av resultat, råd om åtgärder och var patienten ska handläggas
12
Q
Ge exempel på läkemedel principiellt för de 10 Hallmarks of cancer
A
13
Q
Genetisk vägledning och Gen-etik
- Riktlinjer
- Riktlinjer på RCC, SBU och Socialstyrelsen, här finns också dokument som ska förhållas till
Vad heter den viktigaste lagen i sammanhanget och vad är viktigt att informera om?
A
Lag om genetisk integritet
- Patienterna ska informeras väl (informerat samtycke) vid genetisk undersökning/utredning
- Vad vi erbjuder, vad som händer med prover och vilket resultat man kan förvänta sig
14
Q
Vad görs vid en genetisk vägledning?
A
- Beskrivande process, där vi samlar in information efter frågeställning. Diskuterar i multidsciplinära team och återkopplar till vårdgivare/patienten och vad det kan leda till
- Viktigt beskriva nedärvningsgång i familjen, kan vara läkarens roll att beskriva risk för kommande generation och hur man ärvt det
- Men också förklara grundläggande genetik
- Informera och hjälpa patienten att anpassa sig till rådande ärftlig sjukdom, eller risk att insjukna i denna
15
Q
- Decision making – kunna fatta livsavgörande beslut på ett informerat sätt
- Knowledge and understanding– information om tillståndet, inklusive risker för sig själv, släktingar och kunskap om behandling, prevention och stödåtgärder
- Instrumentality – använda Hälso- och samhällsstöd till fördel för hela familjen
- Future orientation – se på framtiden med tillförsikt och hopp för sig sjäkv och sin familj
Vad beskrivs?
A
- Patientempowerment
