Blok 2 Week 4

Question 1

Vogelstein model

Answer 1

beschrijft hoe genetische mutaties leiden tot de ontwikkeling van darmkanker

Question 2

Alles over het FAP syndroom

Answer 2

gevolg van darmkanker in de kiembaan, mutatie in APC-gen wat celdeling controleerd via de Wnt-pathway, ontstaan veel poliepen, dominant autosomaal, tumorsupressor gen-> beide allelen moeten worden uitgeschakeld

Question 3

Alles over het lynch syndroom

Answer 3

autosomaal recessief, mutatie in mis match reparatie systeem, fout in dna niet hersteld waardoor er meer mutaties komen en meer ongecontroleerde celdeling

Question 3

Kenmerken dysplasie

Answer 3

verandering celgrootte en vorm, meer mitose, meer en grotere celkernen

Question 4

Hallmark 1

Answer 4

Blijven delen: mutatie in receptor waardoor hij ook geactiveerd is zonder ligand

Question 4

Verschil coloncarcinoom voor 50ste jaar en tussen 60 en 70

Answer 4

50: genetisch, overerfbaar, mutatie in kiembaan, FAP. 60/70: sporadisch, gedurende het leven ontstaat de mutatie in APC

Question 5

wat voor een soort cellen zijn K-ras en pt53

Answer 5

proto-oncogen en tumorsupressorgen

Question 6

Hallmark 4

Answer 6

Oneindige celdeling: normaal stoppen delingen door telomeren (uitzondering zijn stamcellen) maar een tumor schakelt telomeerverlening in door telomerase

Question 6

Hallmark 7

Answer 6

Genoominstabiliteit en mutaties: cel moet veel mutaties ophopen om tumorcel te worden, DNA reparatie voorkomt dit, maar als hier defecten zijn kan een tumor ontstaan die ook erfelijk kunnen zijn (predispositie syndromen)

Question 7

Hallmark 2

Answer 7

Remming ontwijken: vb Ras-gen

Question 8

10 hallmarkst

Answer 8

Onbeperkte celgroei (zelfvoorzienende groeisignalen)
Ontwijking van groeiremmers
Weerstand tegen celdood (apoptose)
Onbeperkte celdeling (immortaliteit)
Stimulering van bloedvatvorming (angiogenese)
Invasie en metastase
Veranderd metabolisme (aangepaste energievoorziening)
Ontsnappen aan het immuunsysteem
Genomische instabiliteit (meer mutaties)
Tumorbevorderende ontsteking

Question 9

NER-mechanisme

Answer 9

Nucleotiden uit de streng met schade worden weggeknipt en DNA-polymerase maakt nieuwe nucleotiden (UV licht door Xedoderma pigmentosum)

Question 10

BER-mechanisme

Answer 10

DNA-glycosylase herkent de schade, verwijderd samen met endonuclease de schade, schede hersteld door DNA polymerase en ligase (zuurstofradicalen)

Question 11

Oorzaken DNA schade

Answer 11

chemische instabiliteit, chemische verbindingen, biologische stoffen (oxidatieve schade→ verkeerde baseparing door oxidatie van guanine, BPDE→ verkeerde baseparing), fysische agentia (UV→UV-straling in zonlicht kan de vorming van intra-streng T dimeren, C dimeren en C-T dimeren veroorzaken. Twee aangrenzende pyrimidine residuen worden covalent aan elkaar gebonden. Huidcellen die aan zonlicht worden blootgesteld, zijn bijzonder vatbaar voor dit type DNA-schade), foutieve replicatie

Question 12

Wat voor soort DNA beschadigingen

Answer 12

Chemische adducten, intrastreng crosslinks, interstreng crosslinks, DNA strengbreuken, basepaar mismatch

Question 13

2 soorten van NER-mechanisme

Answer 13

transcripie en globaal

Question 14

Immuunhistochemie

Answer 14

onderzoekt antilichamen→ stoffen die het lichaam maakt om zieke cellen op te ruimen maar niet op elk eiwit voor bij tumoren, voordeel dat type tumor kan worden gevonden en prognotisch, nadeel je moet een biopt nemen dus invasiever

Question 15

DNA-analyse

Answer 15

specifieke genen bekijken en dus specifieke remmers en premutatie herkennen en voor nageslacht, nadeel nevenbevindingen en duurt lang en geen klinisch beeld

Question 16

pitfalls materiaal selectie

Answer 16

1. tumor lijkt op niet-neoplastisch weefsel
2. tumor bevat veel tumor-infiltrerende lymfocyten
3. tumor is gelegen in een gebied met actieve ontsteking
4. tumor is gelegen in celrijk stroma
5. tumor is gelegen in lymfeklier
6. tumor is avitaal

Question 17

Classificatie van tumoren

Answer 17

1. benigne
2. waarschijnlijk benigne
3. onduidelijke significantie
4. waarschijnlijk maligne
5. maligne

Question 18

Gevolg van dubbelstrengse DNA-breuk

Answer 18

verlies van genen

Question 19

Op welke 2 manieren kan een dubbele DNA-breuk worden hersteld

Answer 19

1. Homologe recombinantie: susterchromatide of homologe chromosoom als sjabloon, relatief langzaam, Sen G2-fase. 2. niet-homologe end-joining (NHEJ): snel maar onnauwkeurig, zonder sjabloon, kan in alle fasen

Question 20

niet-homologe end-joining

Answer 20

snel maar onnauwkeurig, zonder sjabloon, kan in alle fasen

Question 21

Gevolg chromosomale translocatie tussen chromosoom 8 en chromosoom 14

Answer 21

Burkitt’s lymfoom-> promoter bij c-Myc gen-> proliferatie

Question 22

Proces van necrose

Answer 22

celschade-> cellen o.a. lysosomen zwellen op-> afbrekende enzymen komen vrij -> blebbing-> DNA en organellen worden afgebroken-> cel barst open-> immuunreactie

Question 23

Intrinsieke pathway bij apoptose

Answer 23

Blc-2 wordt minder-> meer pro-apoptotische eiwitten-> activatie bax/bak-> cytochroom c vanuit het mitochondrium naar cytosol-> caspases worden geactiveerd

Question 24

Extrinsieke pathway bij apoptose

Answer 24

Fas receptor geactiveerd-> caspase activiteit-> cytoskelet afgebroken en endonuclease geactiveerd die DNA afbreken-> chromatine condenstie-> blebbing celinhoud wordt verdeeld over apoptotische lichaampjes

Question 25

Wat is necrose

Answer 25

Als cellen dood gaan door een acute aanval zoals ischemie of trauma

Question 26

missense mutatie

Answer 26

verandering van nucleotide leidt tot ander aminozuur

Question 26

CNV (copy number variantions)

Answer 26

aantal kopieën van een gen is niet 2 maar een afwijkend nummer, dit hoeft niet van een specifiek gen te zijn dus ook of meerdere genen of een chromosoom deel

Question 27

Leg het G1/S checkpoint uit

Answer 27

geregeld door p53 (TF), check voor DNA-schade-> als er schade is wordt de levensduur van p53 verlengd-> zorgt voor vertraging of apoptose

Question 28

copy neutral loss of heterozygosity (CN-LOH)

Answer 28

wel 2 allelen aanwezig maar op beide allelen is dezelfde mutatie aanwezig waardoor er volledig functie verlies is

Question 29

NGS

Answer 29

daarentegen kan hele genomen of meerdere DNA-fragmenten in één run sequencen en van verschillende patiënten

Question 30

Wat zijn de 3 soorten verantwoordelijkheden

Answer 30

professionele, institutionele, persoonlijke

Question 31

gewetensbezwaar

Answer 31

arts op grond van een persoonlijke, niet (meer) algemeen gedeelde moraal of levensbeschouwing, fundamentele bezwaren heeft tegen een bepaalde (be)handeling

Question 32

wat zijn de 4 tracti

Answer 32

circulatoris, digestivus, respriratorius, urogentitalis