Aula 9.6 - Complexo Major de Histocompatibilidade

Question 1

Via citosólica

Answer 1

-Via de processamento de antigénio que permite a sua expressão no contexto de moléculas de apresentação de MHC I
-vai permitir a apresentação de antigénios que
existem no citosol da célula e que vão ter de ser transportados para o interior da rede de vesículas que compreendem o sistema do retículo endoplasmático

Question 2

TAP 1 e TAP 2

Answer 2

mediadores
deste transporte de moléculas (péptidos, iões ou açucares) de uma forma dependente de ATP para o interior do RER

Question 3

Processamento/Degradacao das proteinas

Answer 3

-ao nivel do citosol no proteossoma
-ptn marcadas por ubiquitina

Question 4

“melhoria” do proteossoma

Answer 4

transformação por ação de vários sinais, como INF-γ,
que permitirá que a troca de algumas subunidades dos
proteossomas constituintes venham dar origem a uma
estrutura mais otimizada- imunoproteossoma- capaz
de gerar péptidos de maior afinidade às moléculas de
MHC

Question 5

local de producao mhc I

Answer 5

RER

Question 6

o que confere estabilidade à molecula de mhc I (2)

Answer 6

-ligacao ao antigenio de alta afinidade (mhc atinge sua conformacao final)
-ligacao a chaperonas (garantem estabilidade ate ao carregamento do peptido transportado pelos canais TAP)

Question 7

enumere algumas chaperonas

Answer 7

calnexina, calreticulina, tapasina

Question 8

o que se sucede apos a ligacao do antigenio com mhc I no RER?

Answer 8

-dirige-se para o complexo de Golgi
-atraves de uma vesicula exocitica, é levada ate a membrana celular para ser expressa

Question 9

carregamento de peptidos num contexto de MHC II (3)

Answer 9

-peptidos exogenos chegam a celula por vesiculas endociticas (fagossomas)
-fusao com lisossomas, formando os fagolisossomas, ocorrendo no seu interior a degradacao dos peptidos
-fusao com vesiculas de mhc II proveninentes do c golgi

Question 10

local de producao MHC II (+detalhe imp)

Answer 10

-RER
-para evitar carregamento de peptidos transportados pelos canais TAP, mhc II estao bloqueadas por uma cadeira invariavel, que sera clivada ficando apenas o clip-class II

Question 11

Celulas APC profissionais

Answer 11

expressam na sua constituição moléculas de MHC II e moléculas co-estimuladoras, com um processo base de elevada eficiência em internalizar antigénios.
Ex.: dendríticas, macrófagos e células b

Question 12

Células APC NÃO PROFISSIONAIS

Answer 12

a expressão de moléculas de MHC II pode ser induzida mas
estas não têm grande capacidade endocítica de antigénios e não expressam moléculas coestimuladoras.
Ex: firoblastos, celulas dos epitelios do timo

Question 13

Migracao dos linfocitos para os orgaos linfoides secundarios

Answer 13

-rolling, ativacao, adesao, agressao/diapedese
-A passagem dos linfócitos através das paredes do endotélio alto acontece em várias etapas
e é mediada por várias moléculas (selectinas, integrinas, quimiocinas)

Question 14

CCL19 e CCL21

Answer 14

-mediadores secretados por celulas dendriticas que vão permitir a formação de um gradiente de chamada de células T para a proximidade das células dendríticas
-permite testar o tcr (testar afinidade com antigenio a ser apresentado)

Question 15

Ativaçao linfocitos T (3)

Answer 15

1) ligacao Tcr - peptido aprentado pelo mhc
2) ligacao moleculas de co estimulacao
3) sinal dado pelas citocinas de
sobrevivência e diferenciação que vão atuar
na própria célula e nas células vizinhas, de
forma autócrina e paracrina, para que
continue este desenvolvimento

Question 16

CTLA-4

Answer 16

molecula co-inibidora que induz estado de anergia