9.10- Tolerância e regulação da resposta imune

Question 1

Definição de tolerância imunológica.

Answer 1

Sistema imunulógico não ataca um determinado antigénio.

Question 2

Os indivíduos saudáveis são assim tolerantes aos seus
próprios antigénios, ou seja, tolerantes ao self.

Isto deve-se a quê?

Answer 2

Isto deve-se ao facto de ao longo da maturação, em concreto, dos linfócitos, há toda uma educação para que sejam tolerantes.

Ou seja, para que as nossas células sejam tolerantes aos antigénios que lhes vão ser apresentados, ao nível dos órgãos linfoides primários, para que se evite qualquer capacidade de resposta a nível periférico contra estes antigénios do self.

Question 3

Podemos dividir os antigénios em 2 grandes grupos.

Quais?

Answer 3

Imunogénios- aqueles que para os quais somos capazes de efetivamente gerar resposta imune

Tolerogénios, que, pelo contrário, induzem tolerância.

Question 4

Assim, ao pensarmos no …A…, normalmente ele não está presente nos órgãos primários, ou seja, poderá corresponder a antigénios microbianos sobretudo presentes ao nível de órgãos linfoides periféricos. Têm normalmente apresentação acompanhada por sinais secundários e, em concretos sinais de co-estimulação, ou até da resposta inata.

Pelo contrário, nos … B… vamos encontrar normalmente estes antigénios nos órgãos linfoides primários, exatamente para efeitos de seleção e regulação de reportório, ou seja, efeitos de tolerância central.

1- Elemento imunogénico
2- Elemento tolerogénico

Answer 4

A-1
B-2

Question 5

Em relação aos antigénios imunogénico e tolerogénico, quais são os de tempo de vida curta e os de tempo de vida longa?

Answer 5

Imunogénico- tempo de vida curto

Tolerogénico- tempo de vida longo

Question 6

A capacidade de resposta do SI é quase ilimitada
V ou F

Answer 6

Verdadeiro

Question 7

Teoria da Seleção Clonal

Answer 7

corolário de que linfócitos autorreactivos sejam eliminados
(deleção clonal)

Question 8

Associa…
a) Seleção de reportorio
b) Regulacao

1) Tolerancia Central
2)Tolerancia Periferica

Answer 8

a-1
b-2

Question 9

Na tolerancia central estao a ser induzidos os ______ como resultado do reconhecimento de auto antigenios por linfocitos ___

Answer 9

orgaos linfoides primarios; imaturos

ps: caso fosse tolerancia periferica seria: secundarios; maduros

Question 10

IL-7

Answer 10

citocina de sobrevivencia

Question 11

Seleção positiva

Answer 11

sobrevivam apenas linfócitos T cujo recetor seja
capaz de interagir com as moléculas de MHC

Question 12

Seleção negativa

Answer 12

vai eliminar especificidades potencialmente auto-reativas, ou
seja, antigénios do self que sejam reconhecidos por células no contexto dos órgãos
linfoides primários vai levar a que estas células imaturas sejam eliminadas e morram por
apoptose

Question 13

Seleção negativa

Answer 13

vai eliminar especificidades potencialmente auto-reativas, ou
seja, antigénios do self que sejam reconhecidos por células no contexto dos órgãos
linfoides primários vai levar a que estas células imaturas sejam eliminadas e morram por
apoptose

Question 14

em que estadio da celula T e necessario impor mecanismos de selecao de reportorio?

Answer 14

duplo positivo

Question 15

CET

Answer 15

células parenquimatosas do timo que
vão ser as células que providenciam os estímulos
necessários para este processo de PROLIFERACAO,
MATURACAO e depois para os processos de SELECAO

Question 16

Que outra designacao se da à selecao positiva

Answer 16

educacao timica

Question 17

O processo de _____ fornece sinais de sobrevivência, um
salvamento da ________

Answer 17

seleção positiva (educação tímica); morte celular programada

Question 18

O “AutoImune REgulator”, ou gene AIRE, que e um regulador de transcricao, vai permitir que…

Answer 18

genes restritos a células terminalmente diferenciadas dos tecidos possam ser
expressos ao nível da medula do timo de forma que o recetor de célula T possa ser
testado contra estes antigénios dos tecidos

Question 19

no processo de maturacao das celulas T, caso o timocito apresente uma afinidade intermedia para o self, da se a diferenciacao em…

Answer 19

Treg, atraves de um “upstroke” do fator de transcricao Foxp3

Question 20

Linfócitos B imaturos autorreativos com alta afinidade…

Answer 20

• deletados por apopotose
• edicao de recetor (rearranjo segmentos cadeia leve)

Question 21

Linfócitos B imaturos autorreativos com
baixa afinidade

Answer 21

Maturam como células anérgicas
(anergia)

Question 22

células ignorantes clonais

Answer 22

nao perebi totalmente mas o que diz na sebenta é…

este contexto de ignorância pode ser uma falência dos processos
de tolerância central, porque uma vez no órgão linfoide primário este
antigénio parece não ser imunogénio e por isso mesmo a célula vai
fazer um processo de maturação normal. No entanto, em condições
especificas, por exemplo associadas a processos de mimetismo
molecular por parte de um antigénio de microrganismos pode
acontecer uma apresentação imunogénica deste antigénio que
condicionará assim, a ativação deste clone aparentemente ignorante,
mas que pode entrar em ativação, proliferar e diferenciar-se

Question 23

Cite alguns locais imunologicamente privilegiados

Answer 23

Cerebro, olhos, testiculos, utero

Question 24

os grandes mecanismos da
regulação, introdução de tolerância à
periferia vão assentar nos conceitos de…

Answer 24

anergia; supressao; apoptose

Question 25

AICD é um mecanismo de _____ que ocorre em_____

Answer 25

apoptose; linf T repetidamente estimulados ( quando uma célula é repetitivamente ativada por um antigénio, este sinal
exagerado leva a que haja a formação na sua superfície de recetores indutores de morte celular)

Question 26

explique o “sinal de perigo” das celulas APC

Answer 26

A natureza da APC determina se é gerada autotolerância ou autoimunidade, ou seja, se a apresentação no fundo está a acontecer num contexto em que a ativação de sinais de perigo vamos ver um aumento da estimulação das co estimuladoras das APC o que favorecerá uma ativação concreta, por outro lado se estes sinais estiverem ausentes de outra forma vamos ver que estas CELULAS APC TMB TEM CAPACIDADE DE GERAR ANERGIA NAS CELULAS QUE CONTACTAM

Question 27

funcao Treg

Answer 27

inibir a ativação das células T e das suas funções porque vai
também ser capaz de interagir com células apresentadoras de antigénios e vai secretar
alguns elementos importantes do ponto de vista da regulação

Question 28

Treg CD4+CD25 (4)

Answer 28

-expressão aumentada de CD25, que é o recetor de alta afinidade para a IL-2 (um elemento fundamental para a sobrevivência e para a diferenciação desta linhagem T reguladora)
-essencial na tolerancia perifercia
-fator transcricao foxp3
-recetores tais como CTL-4

Question 29

Ativacao Treg

Answer 29

• mhc com antigenio do self
• IL2

Question 30

Acao Treg (mecanismos)

Answer 30

NAO ESPECIFICOS:
-competicao por apc
-consumo Il-2 disponivel
-competicao por complexos mhc-Ag
MECANISMOS PROATIVOS DE SUPRESSAO:
 Expressão de CTLA-4
 Redução da capacidade de apresentação das APC estimulação de CD80/86
BYSTANDER SUPRESSION
célula T reguladora se liga a
uma apresentadora ou dendrítica, a interação que
estabelecem vai condicionar a ação da célula
dendrítica (enquanto apresentadora) e vai induzir
a tolerância em outras células T efetoras que
possam estar ligadas a esta dendrítica

Question 31

Linfócitos B maduros autorreativos que
encontrem o Ag na periferia…

Answer 31

-anergia
-apoptose
- limitacao da ativacao por ligacao a recetores inibitorios (se for baixa afinidade)

Question 32

antibody feedback

Answer 32

produção de Igs é autolimitada, por complexos Ig-Ag ligam-se aos recetores Fc nas
células B e inibem a produção de mais Ig

Question 33

celulas Breg

Answer 33

linfócitos B com capacidade
imunossupressora e que são capazes de secretar
citosinas tipicamente associadas á função de
regulação como a IL-10, o TJF ou a IL-35