9.10- Tolerância e regulação da resposta imune Flashcards
Definição de tolerância imunológica.
Sistema imunulógico não ataca um determinado antigénio.
Os indivíduos saudáveis são assim tolerantes aos seus
próprios antigénios, ou seja, tolerantes ao self.
Isto deve-se a quê?
Isto deve-se ao facto de ao longo da maturação, em concreto, dos linfócitos, há toda uma educação para que sejam tolerantes.
Ou seja, para que as nossas células sejam tolerantes aos antigénios que lhes vão ser apresentados, ao nível dos órgãos linfoides primários, para que se evite qualquer capacidade de resposta a nível periférico contra estes antigénios do self.
Podemos dividir os antigénios em 2 grandes grupos.
Quais?
Imunogénios- aqueles que para os quais somos capazes de efetivamente gerar resposta imune
Tolerogénios, que, pelo contrário, induzem tolerância.
Assim, ao pensarmos no …A…, normalmente ele não está presente nos órgãos primários, ou seja, poderá corresponder a antigénios microbianos sobretudo presentes ao nível de órgãos linfoides periféricos. Têm normalmente apresentação acompanhada por sinais secundários e, em concretos sinais de co-estimulação, ou até da resposta inata.
Pelo contrário, nos … B… vamos encontrar normalmente estes antigénios nos órgãos linfoides primários, exatamente para efeitos de seleção e regulação de reportório, ou seja, efeitos de tolerância central.
1- Elemento imunogénico
2- Elemento tolerogénico
A-1
B-2
Em relação aos antigénios imunogénico e tolerogénico, quais são os de tempo de vida curta e os de tempo de vida longa?
Imunogénico- tempo de vida curto
Tolerogénico- tempo de vida longo
A capacidade de resposta do SI é quase ilimitada
V ou F
Verdadeiro
Teoria da Seleção Clonal
corolário de que linfócitos autorreactivos sejam eliminados
(deleção clonal)
Associa…
a) Seleção de reportorio
b) Regulacao
1) Tolerancia Central
2)Tolerancia Periferica
a-1
b-2
Na tolerancia central estao a ser induzidos os ______ como resultado do reconhecimento de auto antigenios por linfocitos ___
orgaos linfoides primarios; imaturos
ps: caso fosse tolerancia periferica seria: secundarios; maduros
IL-7
citocina de sobrevivencia
Seleção positiva
sobrevivam apenas linfócitos T cujo recetor seja
capaz de interagir com as moléculas de MHC
Seleção negativa
vai eliminar especificidades potencialmente auto-reativas, ou
seja, antigénios do self que sejam reconhecidos por células no contexto dos órgãos
linfoides primários vai levar a que estas células imaturas sejam eliminadas e morram por
apoptose
Seleção negativa
vai eliminar especificidades potencialmente auto-reativas, ou
seja, antigénios do self que sejam reconhecidos por células no contexto dos órgãos
linfoides primários vai levar a que estas células imaturas sejam eliminadas e morram por
apoptose
em que estadio da celula T e necessario impor mecanismos de selecao de reportorio?
duplo positivo
CET
células parenquimatosas do timo que
vão ser as células que providenciam os estímulos
necessários para este processo de PROLIFERACAO,
MATURACAO e depois para os processos de SELECAO
Que outra designacao se da à selecao positiva
educacao timica
O processo de _____ fornece sinais de sobrevivência, um
salvamento da ________
seleção positiva (educação tímica); morte celular programada
O “AutoImune REgulator”, ou gene AIRE, que e um regulador de transcricao, vai permitir que…
genes restritos a células terminalmente diferenciadas dos tecidos possam ser
expressos ao nível da medula do timo de forma que o recetor de célula T possa ser
testado contra estes antigénios dos tecidos
no processo de maturacao das celulas T, caso o timocito apresente uma afinidade intermedia para o self, da se a diferenciacao em…
Treg, atraves de um “upstroke” do fator de transcricao Foxp3
Linfócitos B imaturos autorreativos com alta afinidade…
- deletados por apopotose
- edicao de recetor (rearranjo segmentos cadeia leve)
Linfócitos B imaturos autorreativos com
baixa afinidade
Maturam como células anérgicas
(anergia)
células ignorantes clonais
nao perebi totalmente mas o que diz na sebenta é…
este contexto de ignorância pode ser uma falência dos processos
de tolerância central, porque uma vez no órgão linfoide primário este
antigénio parece não ser imunogénio e por isso mesmo a célula vai
fazer um processo de maturação normal. No entanto, em condições
especificas, por exemplo associadas a processos de mimetismo
molecular por parte de um antigénio de microrganismos pode
acontecer uma apresentação imunogénica deste antigénio que
condicionará assim, a ativação deste clone aparentemente ignorante,
mas que pode entrar em ativação, proliferar e diferenciar-se
Cite alguns locais imunologicamente privilegiados
Cerebro, olhos, testiculos, utero
os grandes mecanismos da
regulação, introdução de tolerância à
periferia vão assentar nos conceitos de…
anergia; supressao; apoptose
AICD é um mecanismo de _____ que ocorre em_____
apoptose; linf T repetidamente estimulados ( quando uma célula é repetitivamente ativada por um antigénio, este sinal
exagerado leva a que haja a formação na sua superfície de recetores indutores de morte celular)
explique o “sinal de perigo” das celulas APC
A natureza da APC determina se é gerada autotolerância ou autoimunidade, ou seja, se a apresentação no fundo está a acontecer num contexto em que a ativação de sinais de perigo vamos ver um aumento da estimulação das co estimuladoras das APC o que favorecerá uma ativação concreta, por outro lado se estes sinais estiverem ausentes de outra forma vamos ver que estas CELULAS APC TMB TEM CAPACIDADE DE GERAR ANERGIA NAS CELULAS QUE CONTACTAM
funcao Treg
inibir a ativação das células T e das suas funções porque vai
também ser capaz de interagir com células apresentadoras de antigénios e vai secretar
alguns elementos importantes do ponto de vista da regulação
Treg CD4+CD25 (4)
-expressão aumentada de CD25, que é o recetor de alta afinidade para a IL-2 (um elemento fundamental para a sobrevivência e para a diferenciação desta linhagem T reguladora)
-essencial na tolerancia perifercia
-fator transcricao foxp3
-recetores tais como CTL-4
Ativacao Treg
- mhc com antigenio do self
- IL2
Acao Treg (mecanismos)
NAO ESPECIFICOS:
-competicao por apc
-consumo Il-2 disponivel
-competicao por complexos mhc-Ag
MECANISMOS PROATIVOS DE SUPRESSAO:
Expressão de CTLA-4
Redução da capacidade de apresentação das APC estimulação de CD80/86
BYSTANDER SUPRESSION
célula T reguladora se liga a
uma apresentadora ou dendrítica, a interação que
estabelecem vai condicionar a ação da célula
dendrítica (enquanto apresentadora) e vai induzir
a tolerância em outras células T efetoras que
possam estar ligadas a esta dendrítica
Linfócitos B maduros autorreativos que
encontrem o Ag na periferia…
-anergia
-apoptose
- limitacao da ativacao por ligacao a recetores inibitorios (se for baixa afinidade)
antibody feedback
produção de Igs é autolimitada, por complexos Ig-Ag ligam-se aos recetores Fc nas
células B e inibem a produção de mais Ig
celulas Breg
linfócitos B com capacidade
imunossupressora e que são capazes de secretar
citosinas tipicamente associadas á função de
regulação como a IL-10, o TJF ou a IL-35
