Aula 9.4: Maturação Linfocitária B

Question 1

1Onde ocorre a maturação e diferenciação dos linfócitos B?

Answer 1

Essencialmente na medula óssea

Question 2

A maturação dos linfócitos B ocorre somente na medula óssea?

Answer 2

Não podemos dizer que ocorre apenas na medula óssea, porque a parte final da diferenciação ocorre na periferia, mais propriamente, no baço, sendo necessário um antigénio.

Question 3

Descreve sucintamente o percurso da maturação dos linfócitos B?

Answer 3

A célula é retirada da medula através dos sinusoides e vai para a corrente sanguínea, de modo a conseguir chegar até ao baço.

Question 4

(Maturação linfócitos B)

No início, os percursores mais indiferenciads encontram-se ao nível do … , onde estão a interagir com as células reticulares do estroma medular.

Estão assim a receber sinais destas células que vão induzir a proliferação dos percursores B para que possam iniciar os processos maturativos.

Answer 4

Endostilo

Question 5

O processo de maturação necessita de vários recetores e fatores de transcrição, ou seja, de …

Answer 5

Mecanismos de sinalização.

Question 6

Célula pluripotencial transforma-se numa célula pré-pro-B através da …

Answer 6

expressão e ativação de fatores de transcrição por parte do progenitor linfoide.

Question 6

Célula pluripotencial transforma-se numa célula pré-pro-B através da …

Answer 6

expressão e ativação de fatores de transcrição por parte do progenitor linfoide.

Question 7

Quando se expressa o BCR?

Answer 7

Quando a célula se torna imatura B

Question 8

Sequencia.

A- recombinação dos genes das cadeias leves

B-recombinação dos genes da cadeia pesada

C- A célula, neste caso, imatura B, pode expressar o BCR, ou seja, a cadeia pesada da IgM. Na célula B matura para além desta cadeia, expressar-se-á também a cadeia pesada da IgG.

D- Há a expressão pré-BCR e a célula se torna pré-B (grande)

Answer 8

B-D-A-C

Question 9

O que faz o checkpoint pré-BCR?

Answer 9

Verificam os sinais produzidos pela cadeia pesada recombinada

Question 10

O que é um anticorpo?

Answer 10

É uma imunoglobina de membrana

Question 11

3 principais grupos de células B maduras que se encontram na periferia?

Answer 11

Células B foliculares

Células B da zona marginal/B2

Células B1

Question 12

As células B podem diferenciar-se em quê?

Answer 12

Célula produtora de anticorpos (plasmócitos) ou numa célula B de memória

Question 13

Em relação às células B de memória.

Ficam como uma testemunha deste contacto, mas que também pode dar origem a uma resposta MAIS RÁPIDA/ MAIS LENTA no futuro caso voltemos a encontrar este antigénio.

Answer 13

Mais rápida

Question 14

Tornando-se célula B madura expressará tanto IgD como IgM, mas porquê?

Answer 14

Na porção constante existem segmentos que codificam diferentes cadeias, sequencialmente μ, δ, ɤ, ε e alfa e, portanto, a IgM, IgD, IgG, IgE e IgA.

Cada uma delas, será precedida por uma região S/ switch que regula a transcrição de cada um destes exões.

Assim, por causa da PROXIMIDADE que existe entre os domínios μ e δ, partilhando por isso a região switch, podem ocorrer estes processos de splicing diferencial/ alternativo, que vão levar à produção de uma ou outro na mesma célula B.

Question 15

Onde vão ficar as células B maduras ?

Answer 15

BAÇO

É agora no baço, já prontas para realizar a sua função quando necessário, que as células B maduras vão ficar.

Sendo que se por alguma razão isso não acontecer, ou seja, estas não se conseguirem fixar, vão acabar por morrer, porque não vão receber sinais de sobrevivência, a não ser que encontrem o seu próprio antigénio.

Question 16

Ocorre quando as células B agora maduras encontram o seu antigénio, dentro do centro germinativo.

Isto refere-se a quê?

Answer 16

Diferenciação das células B

Question 17

Sequencia sobre diferenciação nas células B

A- As células B cujas mutações maturaram/aumentaram a afinidade ao recetor serão selecionadas

B- Célula que foi ativada vai sofrer vários processos de proliferação e mutação, o que pode alterar a sua afinidade

C- Permite alterações no DNA, de modo a ser possível retirar as sequências, por exemplo, que codificavam para a IgM e IgD, passando esta célula agora a ter uma região switch seguinte que codifique a IgG. (processo com ajuda de uma célula T).

Answer 17

B-A- c

Question 18

hipermutação somática

Answer 18

pequenas mutações nas regiões génicas que codificam os recetores das células B, levando a uma alteração da afinidade destes com o antigénio

Question 19

maturação da afinidade

Answer 19

-seleção das células B cujas mutações levaram a um aumento da afinidade
- celulas dendriticas foliculares apresentam antigenios para que as celulas B que os reconhecam recebam sinais de sobrevivencia e possam evoluir

Question 20

celula pro-B

Answer 20

presença de sinais de sobrevivência da
IL-10 que se vão manter até que a célula tenha, pelo menos, a possibilidade de expressar
um Pré-BCR

Question 21

gene da cadeia pesada (b)

Answer 21

cromossoma 14

Question 22

Exclusão Alélica

Answer 22

tem a ver com a imposição que é feita desde o momento do Pre-Bcr e que decide que a partir daquele momento apenas 1 cromossoma vai ser lido
para efeitos de produção da nossa cadeia pesada, começa-se então o processo de
recombinação da cadeia leve
-tmb ocorre na cadeia leve

Question 23

Cadeia leve

Answer 23

• tipo K e delta
  -cromossomas 2 e 22

Question 24

exclusao isotipica

Answer 24

Não aplicamos para a cadeia
pesada porque, num determinado momento da sua vida,
a célula B vai co-expressar em simultâneo 2 isótipos
diferentes da cadeia pesada (IgM e IgD).
Como isto não acontece com a cadeia leve pois se
houve uma recombinação produtiva K, a
imonuglobolina de superfície apresentará sempre uma
cadeia K a ser expressa

Question 25

anergia

Answer 25

conceito de ausencia de resposta

Question 26

quando o recetor bcr contacta com o antigénio…

Answer 26

vai entrar no processo de reação do centro germinativo, onde no centro germinativo sao criadas condicoes para que a celula se diferencia em plasmocito ou celula B de memoria

Question 27

class switch

Answer 27

ocorre com a ajuda da célula T
que vai levar a que haja uma troca em que o DNA, não seja recombinado, mas seja
modificado para retirarmos sequências, por exemplo, as que codificavam as IgM e IgD,
passando agora a ter uma região que codifica IgG - troca de isótipo