Aula 9.4: Maturação Linfocitária B Flashcards
1Onde ocorre a maturação e diferenciação dos linfócitos B?
Essencialmente na medula óssea
A maturação dos linfócitos B ocorre somente na medula óssea?
Não podemos dizer que ocorre apenas na medula óssea, porque a parte final da diferenciação ocorre na periferia, mais propriamente, no baço, sendo necessário um antigénio.
Descreve sucintamente o percurso da maturação dos linfócitos B?
A célula é retirada da medula através dos sinusoides e vai para a corrente sanguínea, de modo a conseguir chegar até ao baço.
(Maturação linfócitos B)
No início, os percursores mais indiferenciads encontram-se ao nível do … , onde estão a interagir com as células reticulares do estroma medular.
Estão assim a receber sinais destas células que vão induzir a proliferação dos percursores B para que possam iniciar os processos maturativos.
Endostilo
O processo de maturação necessita de vários recetores e fatores de transcrição, ou seja, de …
Mecanismos de sinalização.
Célula pluripotencial transforma-se numa célula pré-pro-B através da …
expressão e ativação de fatores de transcrição por parte do progenitor linfoide.
Célula pluripotencial transforma-se numa célula pré-pro-B através da …
expressão e ativação de fatores de transcrição por parte do progenitor linfoide.
Quando se expressa o BCR?
Quando a célula se torna imatura B
Sequencia.
A- recombinação dos genes das cadeias leves
B-recombinação dos genes da cadeia pesada
C- A célula, neste caso, imatura B, pode expressar o BCR, ou seja, a cadeia pesada da IgM. Na célula B matura para além desta cadeia, expressar-se-á também a cadeia pesada da IgG.
D- Há a expressão pré-BCR e a célula se torna pré-B (grande)
B-D-A-C
O que faz o checkpoint pré-BCR?
Verificam os sinais produzidos pela cadeia pesada recombinada
O que é um anticorpo?
É uma imunoglobina de membrana
3 principais grupos de células B maduras que se encontram na periferia?
Células B foliculares
Células B da zona marginal/B2
Células B1
As células B podem diferenciar-se em quê?
Célula produtora de anticorpos (plasmócitos) ou numa célula B de memória
Em relação às células B de memória.
Ficam como uma testemunha deste contacto, mas que também pode dar origem a uma resposta MAIS RÁPIDA/ MAIS LENTA no futuro caso voltemos a encontrar este antigénio.
Mais rápida
Tornando-se célula B madura expressará tanto IgD como IgM, mas porquê?
Na porção constante existem segmentos que codificam diferentes cadeias, sequencialmente μ, δ, ɤ, ε e alfa e, portanto, a IgM, IgD, IgG, IgE e IgA.
Cada uma delas, será precedida por uma região S/ switch que regula a transcrição de cada um destes exões.
Assim, por causa da PROXIMIDADE que existe entre os domínios μ e δ, partilhando por isso a região switch, podem ocorrer estes processos de splicing diferencial/ alternativo, que vão levar à produção de uma ou outro na mesma célula B.
Onde vão ficar as células B maduras ?
BAÇO
É agora no baço, já prontas para realizar a sua função quando necessário, que as células B maduras vão ficar.
Sendo que se por alguma razão isso não acontecer, ou seja, estas não se conseguirem fixar, vão acabar por morrer, porque não vão receber sinais de sobrevivência, a não ser que encontrem o seu próprio antigénio.
Ocorre quando as células B agora maduras encontram o seu antigénio, dentro do centro germinativo.
Isto refere-se a quê?
Diferenciação das células B
Sequencia sobre diferenciação nas células B
A- As células B cujas mutações maturaram/aumentaram a afinidade ao recetor serão selecionadas
B- Célula que foi ativada vai sofrer vários processos de proliferação e mutação, o que pode alterar a sua afinidade
C- Permite alterações no DNA, de modo a ser possível retirar as sequências, por exemplo, que codificavam para a IgM e IgD, passando esta célula agora a ter uma região switch seguinte que codifique a IgG. (processo com ajuda de uma célula T).
B-A- c
hipermutação somática
pequenas mutações nas regiões génicas que codificam os recetores das células B, levando a uma alteração da afinidade destes com o antigénio
maturação da afinidade
-seleção das células B cujas mutações levaram a um aumento da afinidade
- celulas dendriticas foliculares apresentam antigenios para que as celulas B que os reconhecam recebam sinais de sobrevivencia e possam evoluir
celula pro-B
presença de sinais de sobrevivência da
IL-10 que se vão manter até que a célula tenha, pelo menos, a possibilidade de expressar
um Pré-BCR
gene da cadeia pesada (b)
cromossoma 14
Exclusão Alélica
tem a ver com a imposição que é feita desde o momento do Pre-Bcr e que decide que a partir daquele momento apenas 1 cromossoma vai ser lido
para efeitos de produção da nossa cadeia pesada, começa-se então o processo de
recombinação da cadeia leve
-tmb ocorre na cadeia leve
Cadeia leve
- tipo K e delta
-cromossomas 2 e 22
exclusao isotipica
Não aplicamos para a cadeia
pesada porque, num determinado momento da sua vida,
a célula B vai co-expressar em simultâneo 2 isótipos
diferentes da cadeia pesada (IgM e IgD).
Como isto não acontece com a cadeia leve pois se
houve uma recombinação produtiva K, a
imonuglobolina de superfície apresentará sempre uma
cadeia K a ser expressa
anergia
conceito de ausencia de resposta
quando o recetor bcr contacta com o antigénio…
vai entrar no processo de reação do centro germinativo, onde no centro germinativo sao criadas condicoes para que a celula se diferencia em plasmocito ou celula B de memoria
class switch
ocorre com a ajuda da célula T
que vai levar a que haja uma troca em que o DNA, não seja recombinado, mas seja
modificado para retirarmos sequências, por exemplo, as que codificavam as IgM e IgD,
passando agora a ter uma região que codifica IgG - troca de isótipo
