AULA 8.3 - Apoptose e Senescência Celular

Question 1

O número de células é altamente regulado quer por processos de divisão celular quer por processos de morte celular.
Verdadeiro ou Falso?

Answer 1

Verdadeiro

Question 2

O que é a necrose?

Answer 2

Morte acidental

Question 3

Apoptose, autofagia, paraptose, necroptose, piroptose.
É uma morte celular acidental ou programada?

Answer 3

Programada

Question 4

Não é controlada.

Não envolve mecanismos moleculares.

Pode estar relacionada com variações de pH, temperatura, stress mecânico, etc.

Assim, podemos dizer que é induzida por estímulos patológicos.

A que tipo de morte se refere?

Answer 4

Necrose

Question 5

Escolhe.

Na necrose dá se primeiro uma lise/ tumefação celular e depois uma lise tumefação celular.

Answer 5

Primeiro, tumefação celular e, depois, uma lise.

Question 6

Que morte tem uma resposta inflamatória?

Answer 6

Necrose

Question 7

Mecanismo conservado.
Refere-se a necrose ou apoptose?

Answer 7

Apoptose

Question 8

Que morte ocorre num grupo de células?

Answer 8

Necrose

Question 9

Apoptose ocorre célula a célula ou num grupo de células?

Answer 9

Célula a célula

Question 10

Caracterizada por uma diminuição do volume celular, fragmentações do núcleo/DNA por endonucleases endógenas, condensação da cromatina, envolvimento das mitocôndrias, ativação de protéases, alterações da membrana (perda do potencial elétrico e exposição da fosfatidilserina na membrana externa) e formação de vesiculas.
A que morte se refere?

Answer 10

Apoptose

Question 11

Dá uma definição de apoptose.

Answer 11

É uma via de morte celular induzida por um programa de “suicídio” estreitamente regulado, no qual a célula destinada a morrer ativa enzimas (produtos de genes normais) que degradam o seu próprio DNA nuclear e proteínas citoplasmáticas.

Provém da palavra grega que significa queda

Question 12

Porque é que ocorre a apoptose?

Answer 12

Destruição de células que representam uma ameaça à integridade do organismo

(exemplo: células infetadas com vírus, do sistema imunitário auto-reativas, com danos no DNA incorrigíveis, pré-cancerígenas e cancerígenas)

No desenvolvimento normal, existe a apoptose que ocorre na embriogénese (desaparecimento das membranas interdigitais) e no indivíduo adulto (involução de tecido hormona-dependente, que ocorre durante o período menstrual da mulher)

Question 13

Quando acontece a apoptose na embriogénse?

Answer 13

Eliminação de células em excesso (na morfogénese e no tamanho de orgãos), não funcionais e perigosas (no timo, na maturação dos linfócitos T, que podem reconhecer antigénios do self)

Question 14

Quando acontece a apoptose no adulto?

Answer 14

No adulto: em resposta a estímulos fisiológicos;

Exemplo: eliminação de células que já não são necessárias ou são perigosas (remodelação do tecido mamária e de células T reativas, respetivamente)

Question 15

Etapas gerais da apoptose.
Sequencia.

A- Degradação

B- Inicia-se a execução da apoptose em si (irreversível)

C- Fagocitose dos corpos apoptóticos por macrófagos e células vizinhas

D- Célula saudável torna-se célula comprometida para morrer (reversível) devido a diversas razões

Answer 15

D-B-C-A

Question 16

Qual o papel das caspases na apoptose?

Answer 16

Possuem um papel central tanto na indução, como na execução

Question 17

As caspases ( importantes na necrose) já se encontram no meio na sua forma ativa?

Answer 17

Estão presentes nas células sob forma de procaspases (forma inativa)

Question 18

O que tem de acontecer para as capases ficarem ativas?

Answer 18

Para que fiquem ativas precisam de ser clivadas, de modo que o seu protodomínio seja removido.

Deste modo, a caspase ativa possui apenas uma subunidade maior e uma menor e é responsável por ativar outras –» cascata ativa

Question 19

A apoptose pode acontecer por 2 vias: intrínseca e extrínseca.
Descreve-as sucintamente.

Answer 19

VIA EXTRÍNSECA
- envolve estímulos extrínsecos que são reconhecidos por recetores na superfície da célula.

VIA INTRÍNSECA
- resulta de estímulos intrínsecos (como stress oxidativo, falta de nutrientes e alterações do DNA, que podem ativar a p53)
- envolve sempre a mitocôndria

Question 20

Este reconhecimento resulta na ativação da caspases iniciadora, a 8, que por sua vez ativa a caspase efetora, 3.
Via intrínseca ou extrínseca da apoptose?

Answer 20

Extrínseca

Question 21

Qual é a Caspase importante no final das 2 vias da apoptose?

Answer 21

Caspase efetora 3

Question 22

Qual a caspase iniciadora da via intrínseca?

Answer 22

Caspase 9

Question 23

Envolve sempre a mitocôndria, porque esta sofre alterações na sua membrana e liberta o citocromo c.
Este vai se ligar à Apaf-1 e juntos, formando um apoptossoma, ligar-se-ão à procaspase 9, permitindo a passagem desta para caspase 9 (caspase iniciadora da via intrínseca), através da sua clivagem e exposição do domínio.
Esta caspase, por sua vez, ativa a caspase efetora, 3.

Via intrínseca ou extrínseca?

Answer 23

Intrínseca

Question 24

Quem faz a regulação da apoptose?

Answer 24

Existem proteínas pró-apoptóticas e anti-apoptóticas

Question 25

O que é um apoptossoma?

Answer 25

citocromoC + Apaf-1

Question 26

Uma célula mesmo sem receber estímulos apoptóticos poderia entrar em apoptose, se não recebesse estímulos contrários.
Assim, a inibição da apoptose é ou não conseguida por fatores de sobrevivência externos?

Answer 26

É

Question 26

Uma célula mesmo sem receber estímulos apoptóticos poderia entrar em apoptose, se não recebesse estímulos contrários.
Assim, a inibição da apoptose é ou não conseguida por fatores de sobrevivência externos?

Answer 26

É

Question 27

Desregulação da apoptose e consequente doença.

A- Apoptose excessiva
B- Apoptose deficiente

1- resulta na atrofia de um tecido. -> doenças neuro degenerativas, doenças hematológicas e lesão tecidual
2- resulta na hiperplasia de um tecido. -> cancro, doenças autoimunes, inflamação e infeções virais

Answer 27

A-1
B-2

Question 28

O que é a senescência?

Answer 28

Resposta celular regulada ao stress

Antecede a apoptose

O seu aumento está relacionado com o envelhecimento do organismo

Question 29

Porque é que nos indivíduos mais velhos vão se acumulando células senascentes?

Answer 29

Nos indivíduos mais velhos, a clearance destas células por parte do sistema imunitário não é tão boa e como tal, vão se acumulando células senescentes, que de alguma forma podem também inviabilizar células normais, formando-se um ciclo fútil.

A teoria celular do envelhecimento afirma existir um limite replicativo das células (entre 40 a 70 ciclos) devido ao encurtamento dos telómeros

Question 30

Processo + recente em termos evolutivos.

Não elimina células; mantém-nas, metabolicamente ativas, embora não se repliquem -> podem ter um papel benéfico ou prejudicial.

Diz respeito à senescência ou à apoptose?

Answer 30

Senescência

Question 31

Fármacos senolíticos induzem a senólise… o que é isso?

Answer 31

Como as células senescentes podem ter um papel prejudicial, como por exemplo, na regeneração de tecidos, desenvolveram-se estes fármacos, que basicamente induzem a senólise, ou seja, provocam a morte das células senescentes.

Question 32

Assim, estando a p53 e p16 envolvida no mecanismo de senescência, podemos afirmar que a perda de função de uma destas proteínas é um dos mais frequentes eventos genéticos associados ao desenvolvimento de … em humanos.

Answer 32

Tumores

Question 33

É o mecanismo intrínseco mais bem descrito e conhecido para prevenir a transformação neoplásica,
A que se refere?

Answer 33

Senescência

Question 34

Aumento da atividade beta-galactosidase no lisossoma, que agora acontece a pH 6 e não a 4

Ativação de vias de sinalização de stress, como a p38 MAPK e NFk8, que promovem a produção e libertação de SASPs.

Características de quem?

Answer 34

Células senescentes