AULA 8.3 - Apoptose e Senescência Celular Flashcards
O número de células é altamente regulado quer por processos de divisão celular quer por processos de morte celular.
Verdadeiro ou Falso?
Verdadeiro
O que é a necrose?
Morte acidental
Apoptose, autofagia, paraptose, necroptose, piroptose.
É uma morte celular acidental ou programada?
Programada
Não é controlada.
Não envolve mecanismos moleculares.
Pode estar relacionada com variações de pH, temperatura, stress mecânico, etc.
Assim, podemos dizer que é induzida por estímulos patológicos.
A que tipo de morte se refere?
Necrose
Escolhe.
Na necrose dá se primeiro uma lise/ tumefação celular e depois uma lise tumefação celular.
Primeiro, tumefação celular e, depois, uma lise.
Que morte tem uma resposta inflamatória?
Necrose
Mecanismo conservado.
Refere-se a necrose ou apoptose?
Apoptose
Que morte ocorre num grupo de células?
Necrose
Apoptose ocorre célula a célula ou num grupo de células?
Célula a célula
Caracterizada por uma diminuição do volume celular, fragmentações do núcleo/DNA por endonucleases endógenas, condensação da cromatina, envolvimento das mitocôndrias, ativação de protéases, alterações da membrana (perda do potencial elétrico e exposição da fosfatidilserina na membrana externa) e formação de vesiculas.
A que morte se refere?
Apoptose
Dá uma definição de apoptose.
É uma via de morte celular induzida por um programa de “suicídio” estreitamente regulado, no qual a célula destinada a morrer ativa enzimas (produtos de genes normais) que degradam o seu próprio DNA nuclear e proteínas citoplasmáticas.
Provém da palavra grega que significa queda
Porque é que ocorre a apoptose?
Destruição de células que representam uma ameaça à integridade do organismo
(exemplo: células infetadas com vírus, do sistema imunitário auto-reativas, com danos no DNA incorrigíveis, pré-cancerígenas e cancerígenas)
No desenvolvimento normal, existe a apoptose que ocorre na embriogénese (desaparecimento das membranas interdigitais) e no indivíduo adulto (involução de tecido hormona-dependente, que ocorre durante o período menstrual da mulher)
Quando acontece a apoptose na embriogénse?
Eliminação de células em excesso (na morfogénese e no tamanho de orgãos), não funcionais e perigosas (no timo, na maturação dos linfócitos T, que podem reconhecer antigénios do self)
Quando acontece a apoptose no adulto?
No adulto: em resposta a estímulos fisiológicos;
Exemplo: eliminação de células que já não são necessárias ou são perigosas (remodelação do tecido mamária e de células T reativas, respetivamente)
Etapas gerais da apoptose.
Sequencia.
A- Degradação
B- Inicia-se a execução da apoptose em si (irreversível)
C- Fagocitose dos corpos apoptóticos por macrófagos e células vizinhas
D- Célula saudável torna-se célula comprometida para morrer (reversível) devido a diversas razões
D-B-C-A
Qual o papel das caspases na apoptose?
Possuem um papel central tanto na indução, como na execução
As caspases ( importantes na necrose) já se encontram no meio na sua forma ativa?
Estão presentes nas células sob forma de procaspases (forma inativa)
O que tem de acontecer para as capases ficarem ativas?
Para que fiquem ativas precisam de ser clivadas, de modo que o seu protodomínio seja removido.
Deste modo, a caspase ativa possui apenas uma subunidade maior e uma menor e é responsável por ativar outras –» cascata ativa
A apoptose pode acontecer por 2 vias: intrínseca e extrínseca.
Descreve-as sucintamente.
VIA EXTRÍNSECA
- envolve estímulos extrínsecos que são reconhecidos por recetores na superfície da célula.
VIA INTRÍNSECA
- resulta de estímulos intrínsecos (como stress oxidativo, falta de nutrientes e alterações do DNA, que podem ativar a p53)
- envolve sempre a mitocôndria
Este reconhecimento resulta na ativação da caspases iniciadora, a 8, que por sua vez ativa a caspase efetora, 3.
Via intrínseca ou extrínseca da apoptose?
Extrínseca
Qual é a Caspase importante no final das 2 vias da apoptose?
Caspase efetora 3
Qual a caspase iniciadora da via intrínseca?
Caspase 9
Envolve sempre a mitocôndria, porque esta sofre alterações na sua membrana e liberta o citocromo c.
Este vai se ligar à Apaf-1 e juntos, formando um apoptossoma, ligar-se-ão à procaspase 9, permitindo a passagem desta para caspase 9 (caspase iniciadora da via intrínseca), através da sua clivagem e exposição do domínio.
Esta caspase, por sua vez, ativa a caspase efetora, 3.
Via intrínseca ou extrínseca?
Intrínseca
Quem faz a regulação da apoptose?
Existem proteínas pró-apoptóticas e anti-apoptóticas
O que é um apoptossoma?
citocromoC + Apaf-1
Uma célula mesmo sem receber estímulos apoptóticos poderia entrar em apoptose, se não recebesse estímulos contrários.
Assim, a inibição da apoptose é ou não conseguida por fatores de sobrevivência externos?
É
Uma célula mesmo sem receber estímulos apoptóticos poderia entrar em apoptose, se não recebesse estímulos contrários.
Assim, a inibição da apoptose é ou não conseguida por fatores de sobrevivência externos?
É
Desregulação da apoptose e consequente doença.
A- Apoptose excessiva
B- Apoptose deficiente
1- resulta na atrofia de um tecido. -> doenças neuro degenerativas, doenças hematológicas e lesão tecidual
2- resulta na hiperplasia de um tecido. -> cancro, doenças autoimunes, inflamação e infeções virais
A-1
B-2
O que é a senescência?
Resposta celular regulada ao stress
Antecede a apoptose
O seu aumento está relacionado com o envelhecimento do organismo
Porque é que nos indivíduos mais velhos vão se acumulando células senascentes?
Nos indivíduos mais velhos, a clearance destas células por parte do sistema imunitário não é tão boa e como tal, vão se acumulando células senescentes, que de alguma forma podem também inviabilizar células normais, formando-se um ciclo fútil.
A teoria celular do envelhecimento afirma existir um limite replicativo das células (entre 40 a 70 ciclos) devido ao encurtamento dos telómeros
Processo + recente em termos evolutivos.
Não elimina células; mantém-nas, metabolicamente ativas, embora não se repliquem -> podem ter um papel benéfico ou prejudicial.
Diz respeito à senescência ou à apoptose?
Senescência
Fármacos senolíticos induzem a senólise… o que é isso?
Como as células senescentes podem ter um papel prejudicial, como por exemplo, na regeneração de tecidos, desenvolveram-se estes fármacos, que basicamente induzem a senólise, ou seja, provocam a morte das células senescentes.
Assim, estando a p53 e p16 envolvida no mecanismo de senescência, podemos afirmar que a perda de função de uma destas proteínas é um dos mais frequentes eventos genéticos associados ao desenvolvimento de … em humanos.
Tumores
É o mecanismo intrínseco mais bem descrito e conhecido para prevenir a transformação neoplásica,
A que se refere?
Senescência
Aumento da atividade beta-galactosidase no lisossoma, que agora acontece a pH 6 e não a 4
Ativação de vias de sinalização de stress, como a p38 MAPK e NFk8, que promovem a produção e libertação de SASPs.
Características de quem?
Células senescentes
