Aula 8.5- Diferenciação e Renovação Celular

Question 1

O desenvolvimento embrionário é um processo de automontagem,ou seja, …

Answer 1

Em que as células se auto-organizam

Question 2

Enumera os 4 processos do desenvolvimento embrionário.

Answer 2

Proliferação celular
Interação celular
Especialização celular (cria células com diferentes funções e características)
Movimentos celulares (rearranjo de células para formar tecidos e órgãos)

Question 3

Diferenciação celular é precedida por um processo em que a célula fica comprometida a um certo destino pode ser dividido em 2 fases : ….

Answer 3

Especificação e determinação

Question 4

Diferenciação terminal: ocorre quando a célula…

Answer 4

Ocorre quando a célula já não consegue mudar ou ser mudada para outro tipo celular.
Pode ser associado a alterações permanentes no DNA.

Question 5

A- O destino de uma célula está especificado quando a célula

B- Uma célula está determinada quando

1- É capaz de se diferenciar autonomamente quando colocada num ambiente neutro
2- É capaz de se diferenciar autonomamente no seu destino original mesmo quando colocada noutra região do embrião

Answer 5

A-1
B-2

Question 6

Como é que a especificação de uma célula é feita ao nível molecular?

Answer 6

Por aquisição diferencial de determinantes citoplasmáticos

Exposição a fatores externos, como o tipo de células vizinhas ou a exposição a diferentes gradientes de fatores morfogénicos

Question 7

O que são fatores morfogénicos?

Answer 7

Morfogénicos são moléculas solúveis e sinalizadoras que emanam de uma região restrita de um tecido e se espalham para longe da sua fonte, de forma a formar gradientes de concentrações.

Question 8

Podemos afirmar que todos estes efeitos vão gerar respostas diferentes, sendo essa resposta uma expressão génica diferencial.

Como é que esta é feita?

Answer 8

Através de regiões regulatórias, como os controladores proximais e distais, que por sua vez podem ativar ou inibir os genes que regulam, modificar a cromatina

Question 9

Expressão génica diferencial através da modificação da cromatina.

Condensação da cromatina, ESTIMULA/I NIBE a expressão de certos genes.
O relaxamento da cromatina, ESTIMULA/ INIBE a expressão de certos genes.

Answer 9

Condensação inibe
Relaxamento estimula

Question 10

O que é uma blástula?

Answer 10

O genoma embrionário permanece inativo até um ponto em que os mRNA e proteínas maternas começam a ser degradados.
Acontece isto, o genoma é ativado e forma-se uma blástula.

Question 11

Algumas células da blástula permanecem externas, constituindo a … A … , que dará origem à epiderme e ao sistema nervoso

Algumas invaginam formando a … B … , que dará origem ao tubo intestinal e seus órgãos anexos, como o pulmão, pâncreas e fígado

Outras movem-se para o espaço interno formando a … C …. e, que dará origem aos músculos, sangue, rim, tecidos conjuntivos e outros componentes.

1- Endoderme
2- Mesoderme
3- Ectoderme

Answer 11

A-3
B- 2
C-1

Question 12

O ovo ou o zigoto é uma célula capaz de formar todos os tipos de celulas embrionárias e extraembrionárias, sendo por isso, uma célula …

Answer 12

Célula estaminal totipotente.

Question 13

Para além das células estaminais do embrião, existem células estaminais no adulto
também, no entanto, a sua gama de opções é geralmente mais limitada.
Verdadeiro ou Falso?

Answer 13

Verdadeiro

Question 14

A pluripotência é perdida à medida que ocorrem as … COMPLETA… , uma vez que uma célula colocada na região endodérmica, já não consegue gerar células de descendência mesodérmica, por exemplo.

Answer 14

Granulações

Question 15

Na blástula, as células são geralmente totipotentes ou pluripotentes, ou seja, …

Answer 15

Têm o potencial de gerar todos ou quase todos os tipos de células de um adulto

Question 16

Por definição têm uma divisão assimétrica, porque simultaneamente geram uma célula mais diferenciada e autorrenovam-se.
Que tipo de células são?

Answer 16

Células estaminais.

Question 17

Enumera 4 tipos de células estaminais.

Answer 17

1) Intestinais:
O intestino devido à sua elevada taxa de renovação necessita destas células estaminais. Estão localizadas na base da cripta intestinal .
Serão capazes de formar todo o tipo de células intestinais diferenciadas.

2) As células Paneth
que também são geradas pelas células estaminais, mas que se mantêm à volta das suas criadores, para criar um nicho estaminal.
Este é essencial para as células estaminais conseguirem permanecer indiferenciadas e diferenciarem-se quando necessário.

3) As +4 células
que servem como reserva para as células estaminais; estão num estado quiescente, algo importante para a manutenção das células estaminais, já que têm que permanecer num estado de dormência para não se danificarem e só serem utilizadas quando necessário, sendo aí ativadas

4) Células (enterócitos) que podem sofrer de-diferenciação,
ou seja, podem voltar a ser indiferenciadas no caso de perda de células estaminais.
Assim estas serão respostas e será possível manter o processo de renovação do intestino.

Question 18

O estudo do modo de regulação das células estaminais foi ajudado pelo cancro colorretal, onde há uma proliferação desregulada aumentada destas celulas estaminais intestinais.

Mas porque é que ocorre esta proliferação desregulada?
Porque existe uma mutação no gene APC, gene que estando funcional, previne … COMPLETA.. Wnt.

Agora não estando, as células estaminais intestinais são expostas continuamente a Wnt, existindo uma proliferação desregulada, levando à formação de adenomas.

Answer 18

APC é um gene que estando funcional previne a ativação incorreta da via de sinalização Wnt.

Question 19

Outros mecanismos para renovação de tecidos, em órgãos que possuem pequenas populações de células estaminais?

Answer 19

Pâncreas: células beta, produtoras de insulina terminalmente diferenciadas se podem duplicar gerando mais células

Fígado: hepatócitos também se podem duplicar, tendo o fígado por isso, uma excelente capacidade de regeneração

Osso: remodelado pelas suas células: osteoblastos e osteoclastos

Question 20

Existe uma classe de células do tecido conjuntivo na medula óssea, um tipo de fibroblastos, designada de ….

Answer 20

Células estaminais mesenquimais.

Question 21

Sangue É Outro tecido que possui uma elevada taxa de renovação e como tal, necessita de células …

Answer 21

Estaminais

Question 22

O sangue contém muitos tipos de células, com tempo de vida …
Células do sangue podem-se dividir em …. (combatem a infeção e podem fagocitar e digerir destroços; podem ser agrupados em 3 classes: granulócitos, monócitos e linfócitos).

Existem ainda …. que são pedaços anucleados dos grandes megacariócitos, essenciais para reparar feridas e ajudar na coagulação sanguínea.

São produzidas continuamente e originam-se da mesma célula estaminal localizada na medula óssea, já que esta é ….
É um processo que ocorre por fases, sendo que em cada passo da diferenciação, as células vão perdendo opções em termos do tipo de célula que podem gerar, acabando-se por tornar células comprometidas a uma única linhagem.

Answer 22

Tempo de vida limitado
Glóbulos vermelhos ou brancos

Plaquetas

Multipotente

Question 23

No entanto, é importante notar que a produção de cada tipo é controlada individualmente.

Por exemplo, em caso de infeção a produção de leucócitos aumentará, no entanto consoante o tipo de infeção, as células produzidas em excesso também vão variar:
-> em caso de infeção bacteriana, a quantidade produzida de …. vai aumentar

-> em caso de infeção por um parasita, a quantidade produzida de … vai aumentar

É por isto, que a análise ao sangue é tão importante para o diagnóstico.

Answer 23

Infeção bacteriana - monócitos

Infeção por um parasita - eritrócitos e eosinófilos

Question 24

As células estaminais na medula óssea são muito raras e devido à complexidade da medula, não é possível identificá-las com base na sua morfologia, mas sim consoante a sua função.

Como conclusão de uma experiência, percebeu-se que apenas uma pequena porção da medula óssea, contem celulas capazes de reestabelecer a produção normal de células sanguíneas.

Estas dividem-se com ELEVADA/ BAIXA frequência, evitando a acumulação de mutações e a senescência replicativa.

Answer 24

Baixa

Question 25

Células estaminais na medula óssea são muito frequentes.
Verdadeiro ou Falso?

Answer 25

Falso, muito raras

Question 26

Como há a repolulação da medula óssea?

Answer 26

Produzindo as “transit amplifying intermediate committed porgenitors”.

Estas são capazes de se renovar, tal como as células estaminais, mas num número limitado de vezes, o que permite que as divisões destas células progenitoras amplifiquem o número de células sanguíneas especializadas.

Desta forma, a célula estaminal é poupada a divisões excessivas e a eficiência de formação de células especializadas aumenta

Question 27

Nas células do intestino ,o destino das células filhas é determinado ….

Answer 27

Aleatoriamente

Question 28

Nas células do intestino, o destino das células filhas é determinado estocasticamente/aleatoriamente. Assim, uma célula estaminal pode-se dividir;

• em 2 estaminais (aumento reserva de células estaminais)
• numa célula estaminal e numa diferenciada
• em 2 diferenciadas (esgota célula estaminal, diminuindo a reserva)

Qual é a vantagem?

Answer 28

O ambiente consegue influenciar como é que a célula estaminal se deve dividir de acordo com as necessidades do órgão.

Assim:
- se tivermos uma infeção no intestino, podemos facilmente influenciar que queremos aumentar o número de um certo tipo de células

• se o número de células estaminais começar a diminuir, podemos facilmente influenciar que queremos que nenhuma das células filhas se diferencie

Question 29

A epiderme é outro local onde existem células estaminais, pois este está em continua renovação, no entanto, ao contrário do intestino o seu epitélio é estratificado, ou seja…

Answer 29

As células estaminais encontram-se na camada basal, originam células filhas, que se dividem várias vezes (sendo “transit amplifying cells”), antes de se começarem a diferenciar, ampliando assim o número de células que se vão diferenciar.

Isto porque as células filhas vão migrando para a superfície enquanto se diferenciam, terminando como escamas, sem vida.

Question 30

Na epiderme existe também um … composto pela lamina basal e tecido conjuntivo.

O mecanismo de determinação do destino celular também é … , permitindo assim que haja um aumento de certo tipo de células quando necessário para o crescimento ou reparação de feridas.

Answer 30

Nicho

mecanismo aleatório/ estocástico

Question 31

O tecido conjuntivo é formado por células que sintetizam matrizes extracelulares: os fibroblastos, osteoblastos, condroblastos ou células dos músculos lisos.

Estas podem ser … , capacidade que é importante porque facilita a resposta é que necessária dar consoante o dano que ocorreu.

Answer 31

Interconvertidas

Question 32

Os … X ….são as células menos especializadas; estão dispersas no tecido conjuntivo e secretam uma matriz celular não rígida de colagénio.

Quando um tecido é danificado …X… mais próximos proliferam e migram para a ferida, produzindo grandes quantidades de matriz, que ajuda a fechar a ferida.

A que se refere a letra X?

Answer 32

Fibroblastos.

Question 33

Wnt é segregada pelas células Paneth e promove a proliferação das células estaminais

Eferinas são as que segregam os diferentes tipos de células do intestino

Notch controla a diversificação celular e ajuda a manter o destina das células estiminais

O que são?

Answer 33

Vias sinalizadores essenciais para a regulação e terminação da proliferação. Quais?

Question 34

Sequencia.

A) Paneth célula secreta Wnt

B) Quando a célula estaminal se divide, algumas das suas células filhas vão ser notch postiva ou notch negativa. Para além disso, há um gradiente diferente de Wnt e, portanto, vão existir células que são notch positive wnt negativa/positve ou notch negative e wnt positive/negative.
Isto leva a uma grande diversificação no destino das células formadas.

C) Wnt é recebido pela célula estaminal, ativando a via de sinalização de Wnt. Ao mesmo tempo, células do nicho expressam delta, que se vai ligar ao notch na célula estaminal vizinha e vai ativar a via de sinalização de notch

Answer 34

A-C-B

Question 35

Genoma é ativado e forma-se uma blástula. De seguida, ocorrem … , que transformam a blástula numa estrutura de múltiplas camadas contendo um intestino interno rudimentar.

Answer 35

Gastrulações