Aula 8.5- Diferenciação e Renovação Celular Flashcards
O desenvolvimento embrionário é um processo de automontagem,ou seja, …
Em que as células se auto-organizam
Enumera os 4 processos do desenvolvimento embrionário.
Proliferação celular
Interação celular
Especialização celular (cria células com diferentes funções e características)
Movimentos celulares (rearranjo de células para formar tecidos e órgãos)
Diferenciação celular é precedida por um processo em que a célula fica comprometida a um certo destino pode ser dividido em 2 fases : ….
Especificação e determinação
Diferenciação terminal: ocorre quando a célula…
Ocorre quando a célula já não consegue mudar ou ser mudada para outro tipo celular.
Pode ser associado a alterações permanentes no DNA.
A- O destino de uma célula está especificado quando a célula
B- Uma célula está determinada quando
1- É capaz de se diferenciar autonomamente quando colocada num ambiente neutro
2- É capaz de se diferenciar autonomamente no seu destino original mesmo quando colocada noutra região do embrião
A-1
B-2
Como é que a especificação de uma célula é feita ao nível molecular?
Por aquisição diferencial de determinantes citoplasmáticos
Exposição a fatores externos, como o tipo de células vizinhas ou a exposição a diferentes gradientes de fatores morfogénicos
O que são fatores morfogénicos?
Morfogénicos são moléculas solúveis e sinalizadoras que emanam de uma região restrita de um tecido e se espalham para longe da sua fonte, de forma a formar gradientes de concentrações.
Podemos afirmar que todos estes efeitos vão gerar respostas diferentes, sendo essa resposta uma expressão génica diferencial.
Como é que esta é feita?
Através de regiões regulatórias, como os controladores proximais e distais, que por sua vez podem ativar ou inibir os genes que regulam, modificar a cromatina
Expressão génica diferencial através da modificação da cromatina.
Condensação da cromatina, ESTIMULA/I NIBE a expressão de certos genes.
O relaxamento da cromatina, ESTIMULA/ INIBE a expressão de certos genes.
Condensação inibe
Relaxamento estimula
O que é uma blástula?
O genoma embrionário permanece inativo até um ponto em que os mRNA e proteínas maternas começam a ser degradados.
Acontece isto, o genoma é ativado e forma-se uma blástula.
Algumas células da blástula permanecem externas, constituindo a … A … , que dará origem à epiderme e ao sistema nervoso
Algumas invaginam formando a … B … , que dará origem ao tubo intestinal e seus órgãos anexos, como o pulmão, pâncreas e fígado
Outras movem-se para o espaço interno formando a … C …. e, que dará origem aos músculos, sangue, rim, tecidos conjuntivos e outros componentes.
1- Endoderme
2- Mesoderme
3- Ectoderme
A-3
B- 2
C-1
O ovo ou o zigoto é uma célula capaz de formar todos os tipos de celulas embrionárias e extraembrionárias, sendo por isso, uma célula …
Célula estaminal totipotente.
Para além das células estaminais do embrião, existem células estaminais no adulto
também, no entanto, a sua gama de opções é geralmente mais limitada.
Verdadeiro ou Falso?
Verdadeiro
A pluripotência é perdida à medida que ocorrem as … COMPLETA… , uma vez que uma célula colocada na região endodérmica, já não consegue gerar células de descendência mesodérmica, por exemplo.
Granulações
Na blástula, as células são geralmente totipotentes ou pluripotentes, ou seja, …
Têm o potencial de gerar todos ou quase todos os tipos de células de um adulto
Por definição têm uma divisão assimétrica, porque simultaneamente geram uma célula mais diferenciada e autorrenovam-se.
Que tipo de células são?
Células estaminais.
Enumera 4 tipos de células estaminais.
1) Intestinais:
O intestino devido à sua elevada taxa de renovação necessita destas células estaminais. Estão localizadas na base da cripta intestinal .
Serão capazes de formar todo o tipo de células intestinais diferenciadas.
2) As células Paneth
que também são geradas pelas células estaminais, mas que se mantêm à volta das suas criadores, para criar um nicho estaminal.
Este é essencial para as células estaminais conseguirem permanecer indiferenciadas e diferenciarem-se quando necessário.
3) As +4 células
que servem como reserva para as células estaminais; estão num estado quiescente, algo importante para a manutenção das células estaminais, já que têm que permanecer num estado de dormência para não se danificarem e só serem utilizadas quando necessário, sendo aí ativadas
4) Células (enterócitos) que podem sofrer de-diferenciação,
ou seja, podem voltar a ser indiferenciadas no caso de perda de células estaminais.
Assim estas serão respostas e será possível manter o processo de renovação do intestino.
O estudo do modo de regulação das células estaminais foi ajudado pelo cancro colorretal, onde há uma proliferação desregulada aumentada destas celulas estaminais intestinais.
Mas porque é que ocorre esta proliferação desregulada?
Porque existe uma mutação no gene APC, gene que estando funcional, previne … COMPLETA.. Wnt.
Agora não estando, as células estaminais intestinais são expostas continuamente a Wnt, existindo uma proliferação desregulada, levando à formação de adenomas.
APC é um gene que estando funcional previne a ativação incorreta da via de sinalização Wnt.
Outros mecanismos para renovação de tecidos, em órgãos que possuem pequenas populações de células estaminais?
Pâncreas: células beta, produtoras de insulina terminalmente diferenciadas se podem duplicar gerando mais células
Fígado: hepatócitos também se podem duplicar, tendo o fígado por isso, uma excelente capacidade de regeneração
Osso: remodelado pelas suas células: osteoblastos e osteoclastos
Existe uma classe de células do tecido conjuntivo na medula óssea, um tipo de fibroblastos, designada de ….
Células estaminais mesenquimais.
Sangue É Outro tecido que possui uma elevada taxa de renovação e como tal, necessita de células …
Estaminais
O sangue contém muitos tipos de células, com tempo de vida …
Células do sangue podem-se dividir em …. (combatem a infeção e podem fagocitar e digerir destroços; podem ser agrupados em 3 classes: granulócitos, monócitos e linfócitos).
Existem ainda …. que são pedaços anucleados dos grandes megacariócitos, essenciais para reparar feridas e ajudar na coagulação sanguínea.
São produzidas continuamente e originam-se da mesma célula estaminal localizada na medula óssea, já que esta é ….
É um processo que ocorre por fases, sendo que em cada passo da diferenciação, as células vão perdendo opções em termos do tipo de célula que podem gerar, acabando-se por tornar células comprometidas a uma única linhagem.
Tempo de vida limitado
Glóbulos vermelhos ou brancos
Plaquetas
Multipotente
No entanto, é importante notar que a produção de cada tipo é controlada individualmente.
Por exemplo, em caso de infeção a produção de leucócitos aumentará, no entanto consoante o tipo de infeção, as células produzidas em excesso também vão variar:
-> em caso de infeção bacteriana, a quantidade produzida de …. vai aumentar
-> em caso de infeção por um parasita, a quantidade produzida de … vai aumentar
É por isto, que a análise ao sangue é tão importante para o diagnóstico.
Infeção bacteriana - monócitos
Infeção por um parasita - eritrócitos e eosinófilos
As células estaminais na medula óssea são muito raras e devido à complexidade da medula, não é possível identificá-las com base na sua morfologia, mas sim consoante a sua função.
Como conclusão de uma experiência, percebeu-se que apenas uma pequena porção da medula óssea, contem celulas capazes de reestabelecer a produção normal de células sanguíneas.
Estas dividem-se com ELEVADA/ BAIXA frequência, evitando a acumulação de mutações e a senescência replicativa.
Baixa
Células estaminais na medula óssea são muito frequentes.
Verdadeiro ou Falso?
Falso, muito raras
Como há a repolulação da medula óssea?
Produzindo as “transit amplifying intermediate committed porgenitors”.
Estas são capazes de se renovar, tal como as células estaminais, mas num número limitado de vezes, o que permite que as divisões destas células progenitoras amplifiquem o número de células sanguíneas especializadas.
Desta forma, a célula estaminal é poupada a divisões excessivas e a eficiência de formação de células especializadas aumenta
Nas células do intestino ,o destino das células filhas é determinado ….
Aleatoriamente
Nas células do intestino, o destino das células filhas é determinado estocasticamente/aleatoriamente. Assim, uma célula estaminal pode-se dividir;
- em 2 estaminais (aumento reserva de células estaminais)
- numa célula estaminal e numa diferenciada
- em 2 diferenciadas (esgota célula estaminal, diminuindo a reserva)
Qual é a vantagem?
O ambiente consegue influenciar como é que a célula estaminal se deve dividir de acordo com as necessidades do órgão.
Assim:
- se tivermos uma infeção no intestino, podemos facilmente influenciar que queremos aumentar o número de um certo tipo de células
- se o número de células estaminais começar a diminuir, podemos facilmente influenciar que queremos que nenhuma das células filhas se diferencie
A epiderme é outro local onde existem células estaminais, pois este está em continua renovação, no entanto, ao contrário do intestino o seu epitélio é estratificado, ou seja…
As células estaminais encontram-se na camada basal, originam células filhas, que se dividem várias vezes (sendo “transit amplifying cells”), antes de se começarem a diferenciar, ampliando assim o número de células que se vão diferenciar.
Isto porque as células filhas vão migrando para a superfície enquanto se diferenciam, terminando como escamas, sem vida.
Na epiderme existe também um … composto pela lamina basal e tecido conjuntivo.
O mecanismo de determinação do destino celular também é … , permitindo assim que haja um aumento de certo tipo de células quando necessário para o crescimento ou reparação de feridas.
Nicho
mecanismo aleatório/ estocástico
O tecido conjuntivo é formado por células que sintetizam matrizes extracelulares: os fibroblastos, osteoblastos, condroblastos ou células dos músculos lisos.
Estas podem ser … , capacidade que é importante porque facilita a resposta é que necessária dar consoante o dano que ocorreu.
Interconvertidas
Os … X ….são as células menos especializadas; estão dispersas no tecido conjuntivo e secretam uma matriz celular não rígida de colagénio.
Quando um tecido é danificado …X… mais próximos proliferam e migram para a ferida, produzindo grandes quantidades de matriz, que ajuda a fechar a ferida.
A que se refere a letra X?
Fibroblastos.
Wnt é segregada pelas células Paneth e promove a proliferação das células estaminais
Eferinas são as que segregam os diferentes tipos de células do intestino
Notch controla a diversificação celular e ajuda a manter o destina das células estiminais
O que são?
Vias sinalizadores essenciais para a regulação e terminação da proliferação. Quais?
Sequencia.
A) Paneth célula secreta Wnt
B) Quando a célula estaminal se divide, algumas das suas células filhas vão ser notch postiva ou notch negativa. Para além disso, há um gradiente diferente de Wnt e, portanto, vão existir células que são notch positive wnt negativa/positve ou notch negative e wnt positive/negative.
Isto leva a uma grande diversificação no destino das células formadas.
C) Wnt é recebido pela célula estaminal, ativando a via de sinalização de Wnt. Ao mesmo tempo, células do nicho expressam delta, que se vai ligar ao notch na célula estaminal vizinha e vai ativar a via de sinalização de notch
A-C-B
Genoma é ativado e forma-se uma blástula. De seguida, ocorrem … , que transformam a blástula numa estrutura de múltiplas camadas contendo um intestino interno rudimentar.
Gastrulações
