Aula 9.3 - Maturação linfocitária T

Question 1

Maturação das células T

Teoria da seleção clonal de burnet

Answer 1

Cada linfócito tem um tipo de recetor único, cuja interação com o antigénio promove a sua ativação.

Assim, a diferenciação de células efetoras derivadas de um linfócito vão levar a uma população com recetores idênticos.

Question 2

Maturação das células T

Inicio do desenvolvimento do progenitor linfoide (local)

Answer 2

medula

Question 3

Maturação das células T

Processo de maturação (local)

Answer 3

Timo

Question 4

Maturação das células T

Complexos enzimáticos

Answer 4

RAG recombinases e TDT (enzima de reparação)

Question 5

Maturação das células T

Processos de recombinação do DNA

Answer 5

-cadeia beta- segmentos VDJ
cadeia alfa- segmentos DJ

Question 6

Maturação das células T

Timocito (e expressão de recetores de superfície)

Answer 6

Linfócitos T imaturos que na fase inicial não têm recetores à superfície, mas quando se recombina a cadeia beta fazem a expressão do pré-TCR, ao qual se segue a expressão do TCR na fase da cadeia alfa recombinada (duplo positivo).

Question 7

Rearranjo somático dos genes do TCR (cadeia beta)

Answer 7

• No cromossoma 7 temos sinalização por RSSs (recombination signal sequences) que são pequenas sequências das quais as enzimas de recombinação poderão atuar, mas depois a atuação a TDT vão adicionar nucleótidos para reparar os cortes que se fizeram.
• A zona onde houve a ação da enzima, vai ser cortada e será removida da sequência do DNA para que possam ser escolhidos alguns segmentos a serem transcritos
• temos à superfície do
  timócito, uma cadeia disponível para ser expressa à superfície (recetor pre TCR)

Question 8

Checkpoint pre tcr

Answer 8

• emparelhar a cadeia beta com uma pré cadeia alfa inicial, para que se possa testar a sinalização enviada pelo pré-TCR
• cadeias CD3 rodeiam pre tcr, este envia sinais para a celula, que pára recombinacao cadeia beta e inicia a da alfa

Question 9

Rearranjo cadeia alfa

Answer 9

-a partir dos segmentos V e J faz-se uma tentativa erro para tentar formar uma cadeia funcional (exclusão alélica).
-Após termos as duas cadeias funcionais (ligadas por pontes dissulfito) para dar origem ao TCR na superfície da célula T.

Question 10

Processo de deleção clonal

Answer 10

seleção positiva
seleção negativa

Question 11

Maturação linfocitária T

Seleção positiva

Answer 11

• células T selecionadas têm
  de ter alguma ligação com as moléculas MHC (afinidade testada no cortex do timo com as celulas corticais)
• linfócitos cujos recetores tenham baixa afinidade em interações com o self e a molécula MHC sejam eliminados

Question 12

Maturação linfocitária T

Seleção negativa

Answer 12

• detetar células cujos recetores tenham uma elevada afinidade ao self, também não permitindo ter células autorreativas
• presenca do gene AIRE

Question 13

Gene AIRE

Answer 13

(autoimmune regulator) que vai
promover uma expressão de antigénios nos tecidos ao nível das células tímicas,
permitindo que as mesmas expressem nas suas moléculas de MHC antigénios do
self, para que o reportório da célula T possa ser testado.

Question 14

Seleção da linhagem pelos linfócitos T
(3 modelos)

Answer 14

instrutivo, estocastico, cinetico

Question 15

Processo de selecao “rigido”

Answer 15

• Gene aire imp para prevenir doencas autoimunes
• Importante também a especificidade e avidez (força de todas as interações dos linfócitos
  com o antigénio)
• QUASE TODAS AS CÉLULAS MORREM POR APOPTOSE (95%)

Question 16

Características das células t gama-delta

Answer 16

• mais precoces
• menos diversas
• VDJ nas delta e Dj nas gama
• Quando se inicia o rearranjo das cadeias beta, vai iniciar-se em paralelo o rearranjo das
  cadeias gama e delta, estabelecendo-se assim uma espécie de corrida para perceber qual dos segmentos consegue um rearranjo mais produtivo

Question 17

Maturação linfocitária T

Fase duplo negativa, duplo positiva, positiva singular são definidas em função da expressão de
A) VJ
B) TCR
C) pré- TCR
D) CD4 e CD8

Answer 17

D

Question 18

Maturação linfocitária T.

Porque é que a sinalização de TCR é importante?

Answer 18

O tipo de sinal que o TCR vai enviar à célula T é que vai permitir que as células passem a ser selecionadas para sobreviver e não sejam deletadas, caso tenham algum tipo de afinidade não recomendada.

Question 19

Onde acontece a seleção positiva e onde acontece a seleção negativa?

Answer 19

Positiva- cortéx do timo
Negativa - medula do timo

Question 20

A ) Se o sinal for continuado estimulatório vai levar a um estímulo TCD4 enquanto um sinal desregulado vai levar a uma célula TCD8, condicionada pela presença IL-7, elemento que vai garantir a sobrevivência das células.

B) Orientação da célula com quem os timócitos vão interagir que vai permitir a decisão de qual é a linhagem. Se um timócito duplo positivo interagir com um MHC de classe 1 vai ser TCD8. Porém se interagir com uma célula de MHC de classe 2 vai ser TCD4

C) Decisão aleatória. Se a célula decidiu ser uma molécula TCD8, ao encontrar uma MHC de classe 1 vai sobreviver, já se for uma de classe 2 vai sofrer apoptose.

1) Modelo instrutivo
2) Modelo estocástico
3) Modelo cinético

Answer 20

A-3
B-1
C-2

Question 21

Quais foram as células T clássicas?

Answer 21

As com afinidade intermédia.

Question 22

Células alfa-beta vão ter maior ou menor variabilidade?

Answer 22

Maior, já que irão ter maior número de segmentos V,D e J