Aula 6.3 - Recetores e Tirosinas Cinases, TGFβ, GTPases Flashcards
Ordene a sequência de eventos na cascata de sinalização:
A-Ativação do recetor na região citoplasmática
B-Fosforilacão/ativação de proteínas de transmissão de sinal
C-Ativação de fatores de transcrição
D-Ativação dos recetores na parte extracelular devido à ligação de ligandos
E-Translocação do sinal para o núcleo
DABEC
Como ocorre a modulação da transcrição de genes?(3 coisas)
Alteração da estrutura da cromatina, fatores de crescimento e fatores de transcrição, que estão inativos no citoplasma ou núcleo e que são ativados por fatores externos de modo a regularem a divisão, diferenciação e comunicação celular.
O que são recetores associados a enzimas?
São proteínas transmembranares, com um domínio de ligação ao ligando na face externa da membrana e com outro citoplasmático, que tem atividade enzimática intrínseca ou que se associa a proteínas.
Os recetores serina/treonina pertencem à família TGFbeta. Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
Quais as funções dos recetores serina/treonina cinases(TGFbeta)?
- Impedir a proliferação por síntese de proteínas que inibem o ciclo celular
- Inibir o crescimento de células secretoras por sinalização autócrina
- Inibir o crescimento de células vizinhas por sinalização parácrina
- Promover organizar dos tecidos, ou seja, promovem a expressão de moléculas de adesão e proteínas da matriz extracelular
-São expressas no início do desenvolvimento embrionário,podendo ser ativinas ou inibinas
Em tumores ocorre uma maior expressão de TGFbeta. Verdadeiro ou falso?
Falso, em tumores à perda de expressão de TGFbeta.
Ordene a sequência de acontecimentos na via de sinalização TGFbeta/smad.
A-Recetor TGFbeta tipo 2 e 3 ligam-se aos ligandos(o 3 por não ter atividade catalítica intrínseca apresenta os ligandos ao 2, que tem uma atividade cinase residual).
B-Translocação das smad3 para o núcleo e sua fosforilação pela proteína Ran.
C-Recetor TGFbeta tipo 1 não se liga aos ligandos TGFbeta e tem a sua atividade enzimática inibida.
D-Ativação de smad3, que se liga a duas moléculas de smad 4, formando um composto ternário.
E-Promoção da ligação de TFE3 ao complexo com smad3 e smad 4.
F- Dimerização do recetor TGFbeta 3 e TGFbeta 1e consequente fosforilação e ativação do TGFbeta 1.
G-Ativação do local específico do gene e sua transcrição.
CAFDBEG
Existem vários ligandos para os recetores tirosina cinases, sendo estes fatores de crescimento (como EGF, fator derivado das plaquetas) e hormonas(como insulina).Verdadeiro ou falso?
Falso, o EGF é um fator de crescimento derivado da epiderme.
Em todos os recetores, a ligação do ligando à proteína leva à ativação do domínio intracelular tirosina-cinase e consequente fosforilação de tirosinas. Estas tirosinas podem ser de 3 locais. Quais?
Podem ser: do recetor, da proteína ou das proteínas sinalizadoras intracelulares.
Qual a estrutura dos RTK(recetores tirosina-cinases)?
-São recetores diméricos
-região extracelular têm o local de ligação aos ligandos,
-a região intramembranar tem forma de alfa hélix
-região intracelular tem uma região catalítica tirosina-cinase.
Descreve o processo de ativação das RTK.
A ativação não implica a alteração da conformação da hélice alfa. No entanto, a ligação do ligando induz a dimerização do recetor e a fosforilação do lábio de ativação, que é cruzada. Esta fosforilação promove a ligação de proteínas sinalizadoras à cauda fosforilada do recetor, podendo o sinal dar-se em várias vias simultaneamente. As enzimas tirosinas fosfatase são o sinal de terminação da sinalização.
Associa as 2 sub-famílias de protéinas G monoméricas(GTPases) às suas respetivas funções.
A-rho
B-ras
1-importante na transmissão de sinais dos recetores de superfície para o citoesqueleto de actina.
2-importantes na regulação do tráfego de vesículas de transporte intracelular.
A-1
B-2
Quais as proteínas que são necessárias associarem-se às ras para ativá-las ou desativá-las?
GEFs (ativação de ras, através da dissociação de GDP da protéina G e ligação de GTP)e as GAPs(inativação de ras, através da hidrólise do fósforo e consequente transformação de GTP em GDP)
Descreve o processo de sinalização envolvendo ras.
A molécula sinalizadora, como por exemplo EGF, liga-se aos monómeros EGF e promove a dimerização do recetor e fosforilação cruzada na parte citosólica. Agora fosforilada, uma proteína adaptadora (por exemplo, GRB2) liga-se à proteína G monomérica, como a Ras, sendo que esta ligação ativa uma GEF (por exemplo, Sos), que vai então provocar a dissociação do GDP e a ligação do GTP a esta, ativando-a. Assim esta proteína ativa vai poder ativar outras proteínas cinases que necessitam de ser fosforiladas para serem ativadas, como a Raf. Esta após a fosforilação de uma GAP, que promove a hidrólise do GTP na Ras, vai ativar a MEK(MAP cinase cinase cinase) que ao estar fosforilada, vai recrutar a MAP cinase cinase, que por sua vez recruta a MAP cinase. Esta é translocada para o núcleo e ativa vários fatores de transcrição, provocando alterações na atividade de proteínas e no padrão de expressão génica.
Assim, sinais de curta duração são convertidos em longa duração
