Aula 7.2 - Checkpoints e mitose

Question 1

Outras causas de neoplasias.

Mutações dos … -(aceleradores- estimulam divisão celular)

Mutações dos genes … - (travões- inibem divisão celular)

Answer 1

Proto-oncogenes

Genes supressores de tumores

Question 2

Qual a relação entre E2F e Rb?

Answer 2

Rb é fosforilado por ciclina-Cdk e como resultado dissocia-se de E2F no final de G1.

E2F estimula a expressão de seus genes que codificam proteínas necessárias para a progressão do ciclo celular.

Question 3

Quais os 3 principais checkpoints na mitose?

Answer 3

G1/S, G2/M, M.

Question 4

Qual a função das ubiquitinas?

Answer 4

Destruição de proteínas no proteossoma; importantes para degradar ciclina que não são supostas existir na anáfase sinalizando-as.

Question 5

Qual a função da Myc no checkpoint G1/S?

Answer 5

Ativar a ciclina G1, e, consequentemente, ativar o complexo G1CDK.

Question 6

Ao estar ativo e separado do retinoblastoma(Rb), o que vai fazer o E2F?

Answer 6

Transcreve genes que ativam ciclina E e A, que fazem parte dos complexos G1CDK e SCDK. Estes complexos ativos desencadeiam mais complexos e segue-se para a fase S.

Question 7

Se houver um erro detetado no checkpoint G1/S que proteínas são ativadas?

Answer 7

ATM e ATR, que ativam cinases, CHK1 e CHK2 que separa p53 e MDM2. P53 transcreve p21 que codifica proteínas inibidoras de CDK, inactivando esses complexos e por isso o ciclo para.

Question 8

O que é Mdm2?

Answer 8

Mdm2 é uma ubiquitina ligase e portanto produz proteínas de ubiquitina, que se ligam ao P53 permitindo que este seja degradado nos proteossomas, regulando a atividade de p53.

Question 9

Para que serve o checkpoint G2/M?

Answer 9

É verificado todo o microambiente intracelular, de modo a concluir se este é ou não favorável à divisão da célula. É assim verificado se todo o DNA foi multiplicado e se o foi corretamente e também se existem todos os elementos necessários à divisão celular.

Question 10

Que tipos de ciclinas se acumulam na fase G2?

Answer 10

Ciclinas B, que vão constituir o complexo MCDK.

Question 11

Associa cada uma das proteínas à sua função no Checkpoint G2/M e na progressão do ciclo celular.
A- Wee1
B-Cdc25
1-fosforila o complexo MCDK inibindo-o.
2-vai remover o fosfato inibitório, ativando assim o MCDK.

Answer 11

A-1
B-2

Question 12

Se for detetado um erro no checkpoint G2/M, que sequência de eventos acontecem?

Answer 12

São cortadas as proteínas cinases de ATM, que vão sinalizar a zona do DNA que tem de ser cortada e , que por sua vez vão fosforilar as Ccd25. Estas estando fosforiladas, ficam inativas e como tal o complexo MCDK também. Não existindo complexos MCDK, essenciais para se avançar no ciclo celular, este irá parar, para que o erro seja reparado. Se o erro não for possível reparar ocorre apoptose da célula.

Question 13

MCDK, ao estar ativa fosforila várias proteínas essenciais à progressão do ciclo celular e que são responsáveis por…

Answer 13

-Condensação dos cromossomas
-Quebra do envelope nuclear
-Reorganização do retículo endoplasmático e Golgi
-Perda de adesão entre células e a matriz extracelular (tem de aumentar de tamanho
para se dividir em duas iguais)
-Reorganização radical do citoesqueleto (formação do fuso acromático)

Question 14

Qual é o centro organizador dos microtúbulos?

Answer 14

Os centrossomas(par de centríolos)

Question 15

A replicação semiconservativa dos centríolos ocorre na fase G2. Verdadeiro ou falso?

Answer 15

Falso, ocorre na fase S.

Question 16

Em que fase ocorre a separação dos centrossomas?

Answer 16

Início da fase M(mitose).

Question 17

Faz a correspondência da proteína com a sua função.
A - Cinesina 4 e 10
B- Dineínas
C- Cinesina 14
D- Cinesina 5
1-tem 2 motores moléculas que se movem em direção ao polo positivo, o que vai fazer com que os polos se afastem
2-estão nos microtúbulos aster e movem-se em direção ao polo negativo, o que vai fazer com que os microtúbulos se aproximem da membrana da célula
3-possui 1 motor molecular, que se move em direção ao polo negativo(na sebenta diz positivo mas fui confirmar à teórica e é polo negativo) o que vai fazer com que os polos se aproximem
4-ligam-se aos cromossomas e puxam-nos
em direção ao centro da célula

Answer 17

A-4
B-2
C-3
D-1

Question 18

Na metafáse que organelle celular dá a energia necessária para mover os microtúbulos?

Answer 18

Mitocôndrias

Question 19

Que complexo de proteínas vai permitira separação dos cromossomas na anafase e qual as suas funções?

Answer 19

APC. Tem duas funções:
- destruir as securinas, permitindo a separação dos cromossomas.
- destruir as ciclinas M e S que ainda estiverem em circulação, inibindo as respetivas CDKs. Mantém-se ativado até ao início da fase G1, impedindo assim que haja qualquer ciclina na célula.

Question 20

Se houver os cinetocoros não estiverem bem ligados ou se a tensão entre microtúbulos não for
boa…

. Com a nova conformação, reage com proteínas e forma . Estando este inibido,

Answer 20

Há um sinal negativo que vai permitir que o cinetocoro atue como enzima, alterando a estrutura conformacional de Mad2 que vai inibir o complexo APC/cd20, não ocorrendo a anafáse. Este erro/mau alinhamento ou tensão pode ser corrigido ou se nao for possivel ocorre apoptose.

Question 21

Em que fase ocorre a desagregação do fuso acromático?

Answer 21

Telófase.

Question 22

Explica o processo da citocinese e a contribuição do fuso acromático para esse processo.

Answer 22

Há a divisão do citoplasma através da formação do anel contrátil. Este é formado por filamentos de actina, de misógina II e muitas proteínas estruturais e reguladoras.
O plano de clivagem, ou seja, o local onde se forma o anel contrátil é determinado pelo fuso acromático, isto é, formar-se-á no local onde ainda existem microtúbulos interpolares cruzados. Este anel vai se contraindo ao longo do tempo e simultaneamente a fusão de vesículas intracelulares com a membrana plasmática vai aumentar, porque tem de se aumentar a superfície da célula, de modo então a formarem-se duas células iguais, com o mesmo tamanho da progenitora.

Question 23

Mutações nas proteínas ativadas após a deteção de erros, como ATM, ATR e CHK1, podem causar neoplasias. Verdadeiro ou falso?

Answer 23

Verdadeiro

Question 24

Quais os dois principais fatores que contribuem para a unidirecionalidade do ciclo celular?

Answer 24

Degradação das ciclinas através da ubiquitinação e mecanismos de feedback positivo.