APP 6 (objectifs 1, 2, 3) Flashcards

Question 1

Q

Qu’est-ce que la différenciation?

Answer

A

Degré de similitude entre les cellules de la néoplasie et les cellules du parenchyme d’origine au niveau morphologique et fonctionnel.

Question 2

Q

Qu’est-ce que l’anaplasie?

Comment est-elle différente dans les cellules souches?

Answer

A

Absence de différenciation. Implique une dédifférenciation ou une perte de la différenciation structurelle et fonctionnelle d’une cellule normale.
o Toutefois, certains cancers surviennent de cellules souches. Dans leurs cas, l’anaplasie se définirait plutôt par l’incapacité de différenciation plutôt que la dédifférenciation de cellules spécialisées.
o Les cellules anaplasiques tumorales sont moins portées à avoir une activité fonctionnelle spécialisée.

Question 3

Q

Qu’est-ce que le pléomorphisme?

Answer

A

Variation dans la taille et la forme des cellules et des noyaux.

Question 4

Q

Quelles sont les anormalités nucléaires dans les tumeurs?

Answer

A

Hyperchromatisme (plus foncé), variation dans la forme/taille des noyaux, proéminence du ou des nucléoles, rapport noyau/cytoplasme augmenté

Question 5

Q

Qualifiez les mitoses dans les tumeurs.

Answer

A

Anormales en forme et abondantes

Question 6

Q

Vrai ou faux: Il y a perte de la polarité cellulaire dans les tumeurs.

Answer

A

Vrai

o Perte de l’organisation/orientation
o Patron de croissance → désorganisé et au hasard
▪ En feuillet ; Autour des vaisseaux sanguins et des nerfs ; Formation papillaires ; Rosettes

Question 7

Q

Qu’est-ce que la dysplasie?

Answer

A

Dysplasie : Prolifération désordonnée
o Dysplasie épithéliale reconnue par la perte de l’uniformité des cellules individuelles et par l’orientation de leur architecture.
o Les cellules dysplasiques sont caractérisées par : pléomorphisme, grand noyau hyperchromatique, mitoses atypiques et abondantes, anarchie architecturale.

Question 8

Q

Vrai ou faux: dysplasie = cancer

Answer

A

Faux.

▪ Les dysplasies légères/modérées n’impliquent pas l’entièreté de l’épithélium et peuvent se rétracter complètement (surtout si les causes sont enlevées).
▪ Toutefois, elles sont souvent présentes près de néoplasies malignes. La présence de dysplasie augmente les risques que le tissu se développe en cancer envahissant.

Question 9

Q

Distinguez néoplasie bénigne et néoplasie maligne.

Answer

A

• Néoplasie bénigne :
o En général, composée de cellules bien différenciées qui ressemblent aux cellules normales autour.
o La mitose est rare et est de configuration normale.

• Néoplasie maligne :
o Montre un grand éventail de différenciation cellulaire dans le parenchyme.
o La majorité des cellules montrent des altérations morphologiques qui trahissent leur nature maligne.
o Dans des cas de cancers malins bien différenciés, ces caractéristiques peuvent être plus difficiles à apercevoir et il faudrait donc se baser sur d’autres critères.

Question 10

Q

Est-ce que le stroma peut permettre de différencier si une tumeur est bénigne ou maligne?

Answer

A

Non.

Le stroma fournissant l’apport sanguin est crucial pour la croissance des tumeurs, mais ne permet pas de différencier si celle-ci est bénigne ou maligne.
o La quantité de tissu conjonctif du stroma détermine toutefois la consistance de la néoplasie.

Question 11

Q

Distinguez les néoplasies bénignes et néoplasies malignes selon l’invasion/ envahissement.

Capsules bien définies ou non?

Answer

A

• Néoplasie bénigne :
o Tumeur localisée
o La majorité des tumeurs bénignes croissent en des masses qui demeurent localisées dans leur site d’origine.
o Croissance souvent lente des tumeurs bénignes → peuvent développer une capsule fibreuse (pas toutes).
▪ Mécanisme : Expansion de la tumeur → dommages hypoxiques aux cellules parenchymateuses →
activation des cellules du stroma (ex : fibroblastes) → déposition de la matrice extracellulaire qui va
former une capsule fibreuse autour de la masse
▪ La formation d’une capsule permet de mieux délimiter la tumeur, la rend plus mobile (non fixée) et plus
facilement excisable par chirurgie.

• Néoplasie maligne :
o Tumeur qui envahit à distance.
▪ Envahissement dans les vaisseaux sanguins et dans les vaisseaux lymphatiques.
▪ À partir d’une tumeur précurseur (dysplasie ou carcinome in situ).
o La croissance des cancers est accompagnée d’une infiltration progressive, d’une invasion et d’une destruction des tissus avoisinants.
o Les cancers n’ont pas de capsules bien définies. Il est possible de voir de petites extensions qui vont infiltrer les structures adjacentes (d’où la nécessité d’enlever une bonne marge de tissu normal autour de la masse maligne lors de chirurgie).

Question 12

Q

Que sont les métastases?

Answer

A

Tumeurs secondaires

• Signifie la propagation d’une tumeur à des sites qui sont physiquement discontinués avec la tumeur primaire et
marque sans équivoque que la masse néoplasique est maligne.
• L’aspect envahissant des cancers leur permet de pénétrer les vaisseaux sanguins, les vaisseaux lymphatiques et les
cavités du corps pour se propager.
o 30% des cancers diagnostiqués ont des métastases au moment du diagnostic.
o 20% des cancers ont des métastases « cachées » au moment du diagnostic.

Question 13

Q

Vrai ou faux: Plus la néoplasie primaire est large et anaplasique, plus elle a des risques de se propager.

Answer

A

Vrai, mais il y a des exceptions

les très petits cancers ont tendance à se métastaser et une partie des très gros ne pourraient pas le faire

les carcinomes des cellules basales de la peau et la majorité des tumeurs du système nerveux central sont
hautement invasifs localement, mais vont rarement faire des métastases

Question 14

Q

Vrai ou faux: Les leucémies et lymphomes sont toujours considérés malins.

Answer

A

Vrai (sauf exception)

Ces tumeurs dérivent des cellules hématopoïétiques qui ont naturellement l’habileté de circuler dans le
flot sanguin et de voyager à grandes distances.

Question 15

Q

Quelles peuvent être les études pour trouver la tumeur primaire?

Answer

A

Immunohistochimie

Étude moléculaire

Question 16

Q

Comment les néoplasies malignes se disséminent?

Answer

A

Ensemencement dans les cavités corporelles (spread by seeding)
Réseau lymphatique
Réseau vasculaire

Question 17

Q

Quelle est la voie de propagation favorisée par les carcinomes?

Answer

A

Réseau lymphatique

note: Les cellules tumorales peuvent traverser tous les nœuds lymphatiques pour éventuellement se
drainer dans le canal thoracique.

Question 18

Q

Qu’est-ce que le ganglion sentinelle?

Answer

A

1er ganglion à recevoir le flot d’une tumeur au stade primaire. Identification par utilisation de teinture bleue ou des marqueurs radioactifs injectés dans la tumeur primaire.
Attention : Bien qu’une excroissance d’un nœud puisse signifier la présence de métastases, cela peut
être dû à autres choses, telles que la nécrose dans la tumeur, qui engendre une réponse des macrophages et l’inflammation ou l’hyperplasie des follicules.
➢ Il est donc nécessaire de faire une analyse histologique.

Question 19

Q

Quel voie est favorisée par les sarcomes?

Answer

A

Réseau vasculaire

note: voie peut aussi être utilisée par carcinomes

Question 20

Q

Vrai ou faux: Les tumeurs voyagent plus dans les artères

Answer

A

Faux.

Dans les veines, artères plus rigides

Question 21

Q

Comment se déplacent les métastases par le réseau vasculaire?

Answer

A

La cellule tumorale suit le flot sanguin et s’arrête généralement au premier lit capillaire qu’elle rencontre.
- Puisque le drainage du système porte mène toujours au foie, et que tout le sang de la veine cave passe aux poumons, ces deux endroits sont souvent des sites secondaires de métastases par dissémination vasculaire.
- Les cancers aux sites près de la colonne vertébrale (ex : thyroïde, prostate) ont tendance à se
disséminer par le plexus paravertébral et à aller faire des métastases vertébrales.
- Certains carcinomes peuvent croître préférentiellement dans les veines.

Question 22

Q

Vrai ou faux: Le drainage veineux et la localisation anatomique expliquent entièrement la distribution systémique des métastases.

Answer

A

Faux.

Le drainage veineux et la localisation anatomique ne peuvent pas, à eux seuls, expliquer la distribution
systémique des métastases.
- Certaines métastases croissent à des endroits préférentiels.
➢ Carcinome bronchique vers l’os ou vers la glande surrénale et le cerveau.
➢ Neuroblastome dans le foie et les os.

Question 23

Q

Vrai ou faux: Les muscles squelettiques, puisqu’ils sont très riches en capillaires, sont souvent site de métastase.

Question 24

Q

Vrai ou faux: Les tumeurs malignes ont une croissance beaucoup plus rapides que les tumeurs bénignes.

Answer

A

Pas forcément

En général, une croissance rapide peut être maligne, mais plusieurs tumeurs malignes peuvent croître lentement. Ainsi, le taux de croissance n’est pas un critère à utiliser pour distinguer les types de tumeurs.

Question 25

Q

Est-ce que les tumeurs bénignes sont mortelles?

Answer

A

Non sauf exceptions

• À certaines localisations :
o Intracrânienne → méningiome faisant pression au cerveau
o Cardiaque → myxome obstruant l’orifice de la valve mitrale
o Paroi digestive → tumeur mésenchymateuse avec érosion de la muqueuse, ulcération et hémorragie

• Si fonctionnelles (produit des hormones) :
o Tumeur endocrine
▪ Insulinome : hypoglycémie
▪ Phéochromocytome : crise hypertensive

Malgré tout, il existe des tumeurs à potentiel de malignité incertain qu’on n’est pas capable de classifier.

Note: tumeurs malignes mortelles

Question 26

Q

Vrai ou faux: Hyperplasie, métaplasie et dysplasie sont des adaptations cellulaires physiologiques ou pathologiques au stress.

Question 27

Q

Qu’est-ce que l’hyperplasie?

Answer

A

Augmentation du nombre de cellules dans un organe résultant d’une prolifération accrue de cellules
différenciées ou, dans certains cas, de cellules progénitrices moins différenciées.
• Elle peut être physiologique ou pathologique.
• Dans les deux cas, la prolifération cellulaire est stimulée par des facteurs de croissance.

Question 28

Q

Quels sont les types d’hyperplasie physiologique?

Answer

A

o Hyperplasie hormonale : Augmente la capacité fonctionnelle d’un organe au besoin.
▪ ex : Développement des glandes mammaires durant la grossesse et la puberté
o Hyperplasie compensatrice : Augmente la masse tissulaire suite à des dommages ou une résection partielle.
▪ ex : Quand on enlève une partie du foie, il se reforme grâce à une augmentation de l’activité mitotique.
- Il y aura une augmentation des facteurs de croissance produits par les hépatocytes non lésés et par
les cellules non-parenchymateuses du foie. Après la prolifération, le foie produit plusieurs facteurs
de croissance inhibiteurs pour cesser la prolifération cellulaire.

Question 29

Q

Qu’est-ce qui peut causer l’hyperplasie pathologique?

Answer

A

La plupart des formes d’hyperplasie pathologique sont causées par un excès d’hormones ou de facteurs de croissance
agissant sur des cellules cibles.
• Hyperplasie endométriale : Stimulation excessive par des œstrogènes
• Hyperplasie bénigne de la prostate : Stimulation excessive par des androgènes
• Infections virales (ex : VPH) : Facteurs de croissance encodés par des gènes viraux ou par ceux de la cellule infectée.

Question 30

Q

Quelle est la différence (s’il y en a une) entre hyperplasie et cancer.

Answer

A

• L’hyperplasie demeure un phénomène contrôlé, puisqu’il n’y a pas de mutation au niveau des gènes qui régulent la
division cellulaire, et qu’elle régresse lorsque la stimulation hormonale est éliminée.
• Lors d’un cancer, le contrôle de la croissance est déréglé ou inefficace à cause d’aberrations génétiques, résultant
en une prolifération non restreinte.
• L’hyperplasie pathologique constitue un terrain sur lequel une prolifération cancéreuse peut survenir.

Question 31

Q

Qu’est-ce que la métaplasie?

Answer

A

Remplacement d’un type de cellule par un autre. Il s’agit d’un phénomène
adaptatif et RÉVERSIBLE qui se produit le plus souvent en réponse à une
agression tissulaire répétée et prolongée. Le tissu de remplacement est
mieux armé que le tissu original contre ladite agression.

Question 32

Q

Vrai ou faux: La métaplasie est dû à une trans-différentiation (reprogrammation de cellules différenciées)

Answer

A

Faux!

Hypothèse : Causée par la reprogrammation des cellules souches
pour se différencier par une voie alternative.

Question 33

Q

Donnez des exemples de métaplasies.

Answer

A

▪ Métaplasie épithéliale chez les fumeurs :
- Les cellules épithéliales cylindriques ciliées normales
de la trachée et des bronches sont remplacées par
des cellules épithéliales squameuses stratifiées, qui
leur permettent de survivre aux produits nocifs de la
cigarette.
- Processus à double tranchant, car cause aussi la perte de mécanismes protecteurs (sécrétion de mucus et clairance ciliaire).

▪ Métaplasie et carence en vitamine A :
- La vitamine A est essentielle à la différenciation épithéliale normale ; sa carence peut également
induire une métaplasie squameuse dans l’épithélium respiratoire.

▪ Reflux gastrique chronique :
- L’épithélium squameux normal du bas de l’œsophage peut subir une transformation métaplastique
en épithélium cylindrique de type gastrique ou intestinal.
- Suite au reflux gastro-œsophagien, l’épithélium œsophagien est remplacé par un épithélium
gastrique.

▪ Métaplasie des cellules mésenchymateuses :

Dans ce cas, ce serait une réaction pathologique et non une réponse adaptative au stress.
ex : Retrouver des os qui sont parfois formés dans les tissus mous, en particulier dans les foyers de lésions.

Question 34

Q

Conséquences de métaplasie ou le stimulus persiste?

Answer

A

Fonctions réduites ou propensions accrue à la transformation maligne

Question 35

Q

Qu’est-ce que la dysplasie?

Answer

A

Prolifération désordonnée caractérisée par une perte de l’uniformité des cellules individuelles et une perte dans
l’orientation architecturale.

Question 36

Q

Quelles sont les caractéristiques de la dysplasie?

Answer

A

Pléomorphisme : Variation dans la taille et la forme de la cellule
Noyau hyperchromatique, large pour la taille de la cellule
Figures mitotiques abondantes
Les mitoses ne sont pas confinées à la couche basale.
Anarchie architecturale

Question 37

Q

Vrai ou faux: La dysplasie évolue toujours en cancer.

Answer

A

Faux.

La dysplasie n’évolue pas nécessairement en cancer. Des changements légers à modérés qui n’impliquent pas la totalité de l’épaisseur de l’épithélium peuvent être réversibles lorsque les causes incitatives sont retirées.
• Carcinome in situ (néoplasme pré-invasif) : Lorsque les changements dysplasiques sont marqués et impliquent toute l’épaisseur de l’épithélium, mais les lésions demeurent confinées par la membrane basale.
• Tumeur invasive : Lorsque les cellules dysplasiques percent la membrane basale.

Question 38

Q

Résumez la progression de la tumeur.

Answer

A

Les mutations vont faire de sorte qu’en premier, une cellule normale va commencer à proliférer de façon moins contrôlée, mais sans signes morphologiques d’un cancer ; c’est l’hyperplasie bénigne sans atypie. La cellule continue à accumuler des mutations à cause de mécanismes de réparation inadéquats et d’une prolifération mal contrôlée, incitant des changements morphologiques atypiques ; c’est l’hyperplasie atypique. Ceci peut se développer en tumeur maligne in situ après une accumulation de plusieurs autres mutations. Enfin, des mutations permettant à la tumeur in situ de pénétrer la membrane basale la rendent invasive ; c’est la tumeur maligne invasive. Elle va traverser la matrice extracellulaire, se disséminer (par la voie lymphatique, les cavités et surface corporelles, et la voie hématogène) ; ceci va mener à des métastases, des syndromes paranéoplasiques et la cachexie. Finalement, ceci va aboutir à des dysfonctionnements des organes et la mort.

Question 39

Q

Vrai ou faux: La probabilité d’être atteint d’un cancer au cours de sa vie est de 44% au Canada.

Question 40

Q

Quels sont les cancers les plus fréquents chez les femmes? et chez les hommes?

Answer

A

Hommes : Prostate (20,3%) > Poumon et bronches (13,2%) > Colorectal (12,9%)
Femmes : Sein (25,0%) > Poumon et bronches (13,5%) > Colorectal (10,9%)

Question 41

Q

Vrai ou faux: Le cancer est responsable de la majorité des décès au Canada

Answer

A

Vrai

29,6% des décès

Question 42

Q

Quels sont les cancers les plus mortels pour les hommes? pour les femmes?

Answer

A

Hommes : Poumon et bronches (25,2%) > Colorectal (12,0%) > Prostate (9,5%)
Femmes : Poumon et bronches (26,1%) > Sein (12,9%) > Colorectal (11,4%)

Question 43

Q

Vrai ou faux: L’OMS pense que les incidences de cancer vont augmenter

Question 44

Q

Vrai ou faux: L’incidence de cancer chez les hommes et les femmes est similaire, mais les femmes ont un taux de mortalité plus faibles.

Answer

A

Faux.

Incidence similaires, mais mortalité hommes diminuée de 20% et diminuée de 10% chez les femmes

Question 45

Q

Quels facteurs diminuent les taux de mortalité chez les hommes? et chez les femmes?

Answer

A

• 80% de cette diminution chez les hommes est due à un taux de mortalité diminué dans les cancers du poumon, de
la prostate et du côlon.
• 60% de cette diminution chez les femmes est due à un taux de mortalité diminué dans les cancers du sein et colorectal.

Question 46

Q

Vrai ou faux: Il y a diminution des décès des cancers de l’estomac aux États-Unis?

Answer

A

Vrai

Note: Carcinome de l’estomac 7 fois plus élevé au Japon qu’aux États-Unis

Question 47

Q

Qu’est-ce qui a causé une diminution des cancers:

du poumon?
du seins, de la prostate et colorectal?
du col de l’utérus?

Answer

A

• Diminution des décès liés au cancer du poumon due à une diminution de l’utilisation des cigarettes.
• Diminution des décès liés aux cancers du sein, de la prostate et colorectal, due à de meilleures techniques de
détections et à de meilleurs traitements.
• Diminution du cancer du col de l’utérus due au PAP test et au vaccin contre le VPH.

Question 48

Q

Vrai ou faux: Le cancer du sein est beaucoup plus fréquent en Europe qu’aux États-Unis.

Answer

A

Faux.

Cancer du sein 4-5 fois plus élevé aux États-Unis et en Europe qu’au Japon

Question 49

Q

Vrai ou faux: carcinome hépatique beaucoup plus fréquent en Afrique qu’aux États-Unis.

Question 50

Q

Quels sont les facteurs environnementaux les plus importants pour ce qui est du développement de cancers?

Answer

A

Les facteurs les plus importants sont la diète, la cigarette, l’alcool, les hormones reproductrices et les agents
infectieux.
o Diète : Obésité
o Cigarette : Cause des cancers de la bouche, du pharynx, du larynx, de l’œsophage, de la vessie, du pancréas et des poumons
o Alcool : Consommation excessive cause des cancers du larynx, du pharynx, de l’œsophage et du foie
o Hormones : Exposition prolongée aux œstrogènes (sans opposition par la progestérone) cause des cancers de l’endomètre et des seins
o Agents infectieux : Responsables de 15% des cancers mondiaux

Question 51

Q

Pourquoi les cancers sont plus fréquents entre 55-75 ans?

Answer

A

La plupart des décès liés aux cancers surviennent entre 55 et 75 ans à cause de la nécessité d’acquérir des mutations somatiques dans le génome pour qu’une tumeur devienne maligne (la réparation se fait moins bien avec l’âge).
Il y a aussi un lien avec l’âge et la diminution des défenses immunitaires.

Question 52

Q

Vrai ou faux: Les cancers sont très rares chez les enfants.

Answer

A

Relatif

10% des décès chez les enfants de moins de 15 ans sont dus à des leucémies, des tumeurs du SNC, des lymphomes
et des sarcomes des tissus mous et des os.

Question 53

Q

Quels sont les facteurs prédisposants au cancer?

Answer

A

• Inflammation chronique
o Les cancers les plus fréquemment engendrés par une inflammation chronique sont les carcinomes, mais aussi
les mésenthéliomes et lymphomes.

• Statut d’immunodéficience
o Les cancers les plus fréquents engendrés par cet état sont les cancers induits par les virus (lymphomes,
carcinomes et sarcome-like).

• Lésions précurseurs
o Épithélium qui s’est différencié anormalement dans des zones localisées.
o Risque augmenté de développer des carcinomes.
o Secondaire à l’inflammation ou à une sensibilité hormonale accrue.
o Les plus fréquents :
▪ Métaplasie squameuse et dysplasie de la muqueuse bronchique chez les fumeurs ; mènent à un
carcinome pulmonaire.
▪ Hyperplasie et dysplasie de l’endomètre lors d’exposition aux œstrogènes sans opposition par la
progestérone ; mènent à un carcinome endométrial.
▪ Leucoplasie de la cavité buccale, la vulve et le pénis ; mène à un carcinome des cellules squameuses.
▪ Adénome villeux du côlon peut se transformer en carcinome colorectal.

Question 54

Q

Quels facteurs génétiques peuvent prédisposer à un cancer?

Answer

A

Les facteurs génétiques et environnementaux sont interreliés.
Des variations dans les cytochromes P450 peuvent métaboliser des procarcinogènes en carcinogènes.
Des mutations génétiques du BRCA 1 et 2 prédisposent au cancer du sein, mais les acteurs environnementaux, comme l’obésité et les pratiques sexuelles, peuvent modifier ce risque.

Question 55

Q

Les tumeurs pulmonaires sont surtout quel type de tumeur?

Answer

A

Carcinome (95%)

Note: Au diagnostic, plus de 50% des patients ont déjà des métastases et 25% ont des atteintes dans leurs nœuds lymphatiques.

Question 56

Q

Par rapport aux carcinomes: plus chez les hommes ou femmes? quels âges? taux de survie à 5 ans?

Answer

A

plus chez les femmes, car elles fument plus depuis 50 ans qu’avant

adultes 50-60taine

survie: 16% pour tous les stades de cancer du poumon combinés 45% pour les cancers localisés au poumon

Question 57

Q

Quels sont les types de carcinomes au poumon?

Answer

A

Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et cancer du poumon non à cellule petites (NSCLC)

Question 58

Q

Quelles sont les propriétés du cancer du poumon à petites cellules et son pronostic?

Answer

A

métastases presque toujours, plus sensible à la chimio, survie médiane de 1 an

Question 59

Q

Quels carcinomes sont compris dans le cancer du poumon non à cellules petites?

Answer

A

adénocarcinomes
carcinomes à grandes cellules
carcinomes à cellules squameuses
(carcinomes neuroendocriniens?

Question 60

Q

Quelles sont les caractéristiques des cancers du poumon non à cellules petites?

Answer

A

plus facilement résécables, répondent moins chimio, pronostic plus favorable.

Question 61

Q

Vrai ou faux: cancer du poumon à petites cellules a un meilleur pronostic que cancer du poumon non à cellules petites

Answer

A

faux!

par contre cancer du poumon à petites cellules répond mieux à la chimio

Question 62

Q

Quels sont les carcinomes les plus fréquents chez les fumeurs?

Answer

A

Les carcinomes à cellules squameuses et à petites cellules (puis adénocarcinomes) sont les plus typiques chez les fumeurs.

Dans les dernières années, les adénocarcinomes prennent le dessus chez les fumeurs (habitudes de consommation modifiées ?) et sont responsables des cancers chez les femmes, les non-fumeurs et les jeunes de < 45 ans.

Question 63

Q

Quelles sont les gènes les plus souvent mutés pour les carcinomes?

Answer

A

Gènes suppresseurs de tumeurs du chromosome 3
TP53
KRAS
Mutations activant le epidermal growth factor receptor (EGFR) dans les adénocarcinomes (croissance par voie RAS et PI3K)
Mutations d’autres tyrosines kinases (ALK, ROS1, HER2, c-MET) dans les adénocarcinomes

Note : Les mutations de KRAS et EGFR sont mutuellement exclusives et sont présentes dans 30%
des adénocarcinomes.

Question 64

Q

Quels sont les facteurs de risque pour un carcinome des poumons?

Answer

A

• Fumeurs = 90% des cas de cancer du poumon
• Les risques de cancer sont 60 fois plus grands chez les grands fumeurs (40 paquets-année)
que chez les non-fumeurs.
o 11% des grands fumeurs développeront un cancer.
• Femmes > hommes à développer des carcinomes liés à la cigarette.
• Fumée secondaire augmente le risque de développer un cancer (la pipe et le cigare aussi).
Aussi :
• Amiante, mines d’uranium, inhalation d’arsenic, chrome, nickel et chlorure de vinyle

Answer 60

A

Très insidieux, se propage avant de provoquer des symptômes.
Symptômes précoces : toux chronique, expectorations
Voix rauque, douleur thoracique, symptômes associés à l’obstruction de la veine cave supérieure, effusions pleurales et péricardiques, atélectasie (signes d’une maladie très avancée à mauvais pronostic)
3-10% des cancers du poumon développeront des syndromes paranéoplasiques (hypercalcémie, syndrome de Cushing, SIADH, myasthénie, neuropathie, polymyosite, clubbing digital, ostéoarthropathie, anomalies de coagulation)

Answer 61

A

cerveau, foie, os, glandes surrénales

Answer 62

A

Tumeurs malignes qui contiennent des noyaux neurosécrétoires. Elles peuvent parfois sécréter des
peptides hormonaux. Elles surviennent parfois dans des syndromes de néoplasies endocrines multiples. Elles sont caractérisées comme typiques ou atypiques et représentent 5% des cancers du poumon. Elles sont facilement résécables.

Answer 63

A

• Maladie non-proliférative → Pas associée au cancer du sein
o ex : Kyste, fibrose et adénose

• Maladie proliférative sans atypie → Un peu plus de risque de développer un cancer du sein
o ex : Hyperplasie épithéliale, adénose sclérosante, lésions sclérosantes

• Maladie proliférative atypique → 13 à 17% de chance de développer un cancer du sein
o ex : Hyperplasie lobulaire atypique (ALH), hyperplasie canalaire atypique (ADH)

Answer 64

A

Plus dans le monde (grossesses retardées, moins de grossesses et d’allaitement, accès aux soins limités)

Moins aux E-U (moins d’hormonothérapie, plus de mammographies préventives, mais quand meme 1/8 aux E U)

mortalité chute (passé d 30% à moins de 20%)

Answer 65

A

Adénocarcinome (plus de 95%)

Answer 66

A

PR, ER et HER2 negative

Answer 67

A

o Classés selon la présence ou l’absence de récepteurs aux œstrogènes (ER) et à la progestérone (PR) et l’expression du human epidermal growth factor receptor (HER2)

o ER + et HER2 - : 50-65% des cancers
o HER2 + (ER +/-) : 10-20% des cancers
o Triples négatifs (PR, ER et HER2 -) : 10-20% des cancers

Answer 68

A

Les hormones, comme l’estrogène, agissent en stimulant la production d’hormones de
croissance, ce qui augmente la croissance des tumeurs par voies paracrines et autocrines.

Answer 69

A

o Type biologique (apparence histologique, grade)

o Vitesse de prolifération et nombre de mitoses détectées (plus les cellules prolifèrent vite, plus elles répondent à la chimio qui détruit l’ADN)

o Expression des récepteurs à l’estrogène et à la progestérone (ER et PR) (hormonothérapie permet de prévenir la réapparition de cancer pendant des années, mais une résistance peut se développer)

o Surexpression de HER2 (20% des cancers). 60% de réponse chez cette population si on combine anti-HER2 et chimio

o Stade de la tumeur (TNM) Classé T1 à T4 (T4 étant une ulcération de la peau, un carcinome inflammatoire ou une atteinte des muscles profonds), N et M

Answer 70

A

Stade 0: carcinome in situ, survie 95%

Stade 1: petit cancer sans noeud lymphatique affecté ou petites métastases d’un noeud lymphathique, survie 86%

Stade 2: grande tumeur ou jusqu’à 3 noeuds affectés, survie 71%

Stade 3: cancer localement avancé (large, affecte peau ou paroi thoracique) ou jusqu’à 4 noeuds affectés ou plus, survie 54%

Stade 4: métastases distales, survie 11%

Answer 71

A

1 à 3 selon le pléomorphisme du noyau, la forme des tubules et la prolifération

Answer 72

A

cerveau, viscères

Answer 73

A

• Gènes suppresseurs de tumeur BRCA1 et BRCA2
o Grand taux de pénétrance lorsqu’hérité génétiquement (plus de 90% de risques vs. 12% chez la femme normale)

Mutation du frein PTEN de la voie de signalisation PI3K-AKT
Mutation de TP53
Amplification de HER2

Answer 74

A

Mutation BRCA2 est associée à un cancer HER2+, alors que BRCA1 est associé à un cancer triple négatif

ici c’est plutot BRCA2 = cancer ER+ HER2- non??? selon p 17 du résumé (figure 19.27 Robbins)

Answer 75

A

➔ Âge : Rare chez les femmes de moins de 25 ans, mais ↑ après 30 ans, 75% ont plus de 50 ans et seulement 5% ont moins de 40 ans.

Sexe: Les hommes ont 1% du risque des femmes d’être atteints.

➔ Histoire familiale de cancer du sein :
• Surtout si cancer arrivé tôt
• 5-10% des cancers sont hérités d’une mutation germinale très pénétrante, plus de 90% de ces
individus auront un cancer du sein.

➔ Facteurs géographiques et ethniques
• Risque plus grand en Amérique et en Europe qu’en Asie et en Afrique
• Les immigrants tendent à avoir un risque équivalent aux gens du pays d’accueil (lien avec la diète, les pratiques de reproduction, l’allaitement ?).
• Plus fréquent chez les Caucasiens et plus de cancers ER+
• Cancers plus jeunes et agressifs chez les Hispaniques et les Afro-Américains

➔ Histoire de reproduction
• Ménarches jeunes
• Grossesses tardives
• Nulliparité
• Absence d’allaitement

➔ Radiations ionisantes (affectent surtout les filles si elles ont eu des radiations pendant leur développement mammaire)

➔ Obésité en postménopause

➔ Hormonothérapie suite à la ménopause

➔ Densité mammaire (plus dense = plus de risques)

➔ Consommation d’alcool

Answer 76

A

Surtout quadrant supérieur externe, rarement bilatérales

Souvent diagnostiqués avant symptômes

Carcinomes non-invasifs: canalaire se calcifie plus, lobulaire pas vraiment, lobulaire peut être dans le sein opposé

Answer 77

A

Carcinomes canalaires envahissants (++) : souvent desmoplastiques (croissance de tissu fibreux
et conjonctif qui forme une masse dure), 50-65% ER+, 20% HER2+ et 15% ER- et HER-.

Carcinome lobulaire : difficile à détecter, car pas toujours de densité. Pattern de métastase unique (fluide cérébrospinal, GI, ovaires, utérus, moelle osseuse). Presque tous ER+, peu de HER2+.

Carcinome médullaire : triple négatif. 5% des cancers du sein. Vu fréquemment lors de la mutation BRCA1. Difficilement distinguable d’une tumeur bénigne.

Carcinome mucineux/colloïde : ER+ et HER2-. Produit beaucoup de mucine. La masse est généralement molle.

Carcinome tubulaire : Peu d’atteinte des nœuds lymphatiques, bon pronostic, facilement détectable à la mammographie.

Carcinome inflammatoire : Sein enflé et érythémateux. La masse bloque des canaux lymphatiques. Pas de processus inflammatoire présent. La survie à 5 ans est de < 50%. 50% sont ER+ et 40-60%, HER2+.

Answer 78

A

Faux.

Par contre, traitement pour ER+ pas curatif, peut mener à une résistance

Answer 79

A

Faux.

Les polypes sont plus communs dans le côlon, mais peuvent se retrouver dans l’estomac, l’œsophage et le petit intestin.

Answer 80

A

Polype inflammatoire (non-néoplasique)

Polype hamartomateux (non-néoplasique)

Polype hyperplasique

Adénome

Syndromes familiaux

Answer 81

A

NON NEOPLASIQUE

Syndrome de l’ulcère rectal solitaire est associé au polype inflammatoire.
Étiologie : Manque de relaxation au niveau du sphincter, qui cause une abrasation constante de
à la muqueuse et cause un polype par réparation tissulaire.

Answer 82

A

NON NEOPLASIQUE

Types de polypes rares qui sont génétiquement déterminés ou acquis. Tumeurs de cellules matures avec type cellulaire normalement présent à cet endroit. Il est important de les reconnaître pour faire un dépistage familial.

Answer 83

A

Peutz-Jegher syndrome, juvenile polyposis, cowden syndrome, bannayan-ruvalcaba-riley syndrome, cronkhite-canada syndrome, tuberous sclerosis, familial adenomatous polyposis (FAP) (classic, attenuated, garderner syndrome, turcot syndrome)

Answer 84

A

60-70 ans

Étiologie incomprise (probabilité que ce soit causée par la mort plus lente des cellules épithéliales par diminution de la capacité de réplication, ce qui causerait un amassement des cellules de gobelet)

Answer 85

A

Polypes bénins qui donnent possibilité à la majorité des adénocarcinomes.

Plus commun!!!!! plus cliniquement important!!!!

Caractéristique particulière: dysplasie épithéliale

Note: Plus souvent au colon gauche

Answer 86

A

Vrai!

Augmentation en Asie

Clinique : Aux États-Unis, on propose le screening obligatoire après 50 ans.
Pour ceux qui ont eu un membre de la famille atteint, vu que les prédispositions sont plus élevées, on propose le screening 10 ans avant l’âge le plus jeune auquel un membre de la famille a été diagnostiqué.

Answer 87

A

Morphologie : 0,3 cm à 10 cm de diamètre. En forme de pédoncule (comme s’il y avait une tige avant d’avoir le bout), sessile (fixé directement, sans pédoncule), en fraise.

Histologie : Ce qu’on doit identifier d’une dysplasie épithéliale = Hyperchromosomie, élongation du noyau et hyperchromatie, stratification des noyaux, perte de l’intégrité des cryptes (moins rondes), inflammation (plus en base au niveau musculeuse/séreuse), ratio noyau/cytoplasme anormal

Answer 88

A

Familial adenomatous polyposis

Un compte d’au moins 100 polypes doit être fait pour le diagnostic typique. Outre ce gros nombre, la morphologie du polype = adénome.
• 100% des gens avec un FAP non-traité vont développer un adénocarcinome, parfois avant
l’âge de 30 ans.
• Clinique : Colectomie prophylactique
• Aussi à risque pour Gardner Syndrome (ostéomes) et Turcot Syndrome (tumeurs du SNC), selon les mutations sur APC.

Answer 89

A

Non
Le nombre
de polypes n’est pas excessif contrairement à la FAP.

Note: C’est un cancer survenant plus tôt que les cancers sporadiques et parfois dans le colon droit.

Answer 90

A

Vrai

Lien avec alimentation/ mode de vie

Answer 91

A

Augmentation des risques : manger peu de fibres végétales non-absorbables, manger beaucoup de glucides et gras raffinés.
Prévention pharmacologique est un grand intérêt : Aspirine ou autres AINS (anti-inflammatoires non-stéroïdiens) ont des effets protecteurs. C’est cohérent avec le fait que COX-2 est surexprimé dans les carcinomes colorectaux et les adénocarcinomes. (À noter : L’indication des AINS a été retirée, car les risques CV étaient plus importants.)

Answer 92

A

APC/ bêta-caténine et instabilité des microsatellites

1er mécanisme :
• APC/bêta-caténine = 80% des cas de cancer du côlon sporadique
• K-RAS est une mutation tardive. (Seulement présente plus l’adénocarcinome est élevé. K-RAS promeut la croissance et prévient l’apoptose. C’est donc une mutation additionnelle qui rend le cancer plus anarchique.)
• SMADs sont des gènes qui encodent TGF-bêta. TGF-bêta inhibe le cycle cellulaire. Les mutations aux SMADs rendent le gène défectueux. Donc SMADs mutés = moins de TGF-bêta = promotion du cycle cellulaire.
• TP53 est muté dans 70-80% des cas.

2e mécanisme :
• MLH1 est un gène de réparation. Dans la tumeur, il se fait hyperméthyler (donc non transcrit), ce qui occasionne plus d’erreurs dans l’ADN, « mismatch repair ».
• Cela peut causer de l’instabilité des microsatellites. Les mutations aux microsatellites sont souvent silencieuses, sauf lorsqu’elles touchent des zones promoteurs. Les promoteurs touchés dans ce cancer sont les récepteurs à TGF-bêta ou BAX (effecteur pro-apoptotique, famille BCL-2 ; inactivation de BAX = diminution de l’apoptose).

Answer 93

A

Les cancers du côlon droit peuvent provoquer de la fatigue et faiblesse par anémie (malabsorption du fer).
Les cancers du côlon gauche provoquent des crampes, des changements au niveau des habitudes intestinales et des saignements

Answer 94

A

Métastases des noeuds lymphatiques (si oui doivent recevoir radiation et chimio, parfois avant la chirurgie = traitement néo-adjuvant, taux de survie moins de 15% après 5 ans)

Profondeur de l’invasion (si sous-muqueuse non-infiltrée taux de survie post-diagnostic 100% après 5 ans, si infiltré 95% et si musculeuse infiltrée 70-90%)

Answer 95

A

Poumons et foie

Answer 96

A

Vrai

Grande hétérogénéité

Note: rare avant 50 ans

Answer 97

A

Mesures préventives de dépistage

Answer 98

A

Importance centrale.

• Les hommes castrés avant la puberté ne développent jamais de cancer de la prostate (ce qui indique l’incidence directe des androgènes).
• Les hommes castrés (chirurgicalement ou chimiquement) après avoir eu leur cancer ont
souvent une diminution du cancer.
• Pas de preuve que les androgènes initient la carcinogenèse ou que le niveau d’androgènes
peut être en cause. On croit plus que les androgènes sont un « terrain de base » pour que la carcinogenèse puisse avoir lieu.

Answer 99

A

Certaines tumeurs sont résistantes aux traitements anti-androgènes. Elles ont deux mécanismes : l’amplification des gènes de transcription pour les récepteurs androgènes ou des mutations du récepteur lui-même qui lui permettent son action cellulaire en dépit de la thérapie

Answer 100

A

• Les membres de famille en lien direct de l’homme atteint ont des risques augmentés.
• Épidémiologie : Très peu commun chez les Asiatiques. Incidence plus élevée chez les
Scandinaves et les Afro-Américains. Les types les plus agressifs sont plus communs chez les
Afro-Américains que chez les Caucasiens.
• Plusieurs allèles ont été identifiées, mais ils ont tous des incidences très faibles. C’est la
combinaison de plusieurs allèles qui peuvent augmenter les risques, et ce jusqu’à 5 fois
plus.

Answer 101

A

Faux.

• Les Japonais immigrants (qui ont initialement des risques très faibles) ont une augmentation de l’incidence après leur immigration aux États-Unis.
• L’alimentation américaine est de plus en plus présente dans les pays asiatiques et on voit
une augmentation des taux de cancers de la prostate ; cependant, les causes précises ne sont pas connues

Answer 102

A

Les plus communes :
• Fusion au niveau du promoteur TMPRSS2 et de la séquence ETS (famille de facteurs de transcription).
o Retrouvée dans 40-60% des cancers de la prostate dans les populations caucasiennes et tôt dans la formation de tumeur.

• Mutations qui causent la signalisation PI3K/AKT (c’est un médiateur dans la chaîne de signalisation de RAS qui répond au facteur de croissance) ; le plus commun est la perte du suppresseur de tumeurs PTEN qui freine l’activité de PI3K/AKT

Answer 103

A

Faux.

Aux États-Unis, la plupart des cancers de la prostate sont petits, non-palpables et asymptomatiques, qui sont découverts
par biopsie après qu’on ait évalué les niveaux d’antigènes spécifiques à la prostate (APS) dans le sang.

Answer 104

A

Vrai

70-80%

Answer 105

A

Faux.

Plus souvent une hyperplasie bénigne.

L’hyperplasie bénigne étant plus souvent vers la lumière (vers l’urètre) et le carcinome étant plus au niveau périphérique, les difficultés à uriner sont beaucoup plus symptomatiques d’une hyperplasie bénigne (lorsque le carcinome est à un stade moins avancé).

Answer 106

A

tissus adjacents, vésicules séminales, zones périuréthrales, paroi de la vessie, parfois le rectum.

Answer 107

A

Os (surtout au niveau axial lorsque le cancer est avancé)

Lésions ostéoblastiques détectables par radionuclides bone scans.

Answer 108

A

L’APS est un produit de l’épithélium de la prostate et n’est pas naturellement sécrété dans le sperme.

APS indique que le cancer est présent, mais beaucoup de cancers sont cliniquement insignifiants pour plusieurs dizaines d’années. Le traitement de ces cancers non-significatifs peut causer des morbidités, des difficultés érectiles et de l’incontinence.
N’est pas spécifique au cancer. APS est élevé pour l’hyperplasie bénigne de la prostate, les prostatites, les infarctus prostatiques et les « instrumentation of the prostate ». L’éjaculation peut aussi augmenter l’APS.
20-40% des patients avec le cancer ont des niveaux d’APS sous le seuil d’identification.
Cela reste un objet de DÉTECTION.
Une fois le diagnostic fait, il est utile pour observer l’évolution de la maladie en fonction du traitement.

Answer 109

A

Cancer localisé : Prostatectomie et radiothérapie
Carcinome avancé métastatique : Blocage androgénique par orchidectomie ou par administration d’agonistes synthétiques de LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone).
Mais des clones résistants aux agonistes synthétiques finissent presque toujours par émerger…

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APP 6 (objectifs 1, 2, 3) Flashcards

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