APP 1 (objectifs 1 et 2) Flashcards
Quand surviennent les lésions cellulaires? (4 situations)
- Les cellules subissent un stress physiologique important.
- Les cellules sont exposées à des stress externes (ex : privation nutritionnelle).
- La capacité d’adaptation au stress des cellules est dépassée ou les insultes sont importantes ou excessives.
- Les cellules souffrent d’anormalités intrinsèques.
Nommer les causes des lésions (12)
• Hypoxie (déficit en oxygène) et ischémie (diminution de l’apport en sang donc en oxygène et nutriments et
accumulation de toxines)
- Agents physiques: trauma, chaleur excessive, radiation, choc électrique, changements en pression atmosphérique soudains
- Toxines et drogues: glucose, sel, O2 à haute concentration, poisons (arsenic, cyanure), polluants de l’air, insecticides, CO, Asbestos, cigarettes, alcool, Rx, substances sécrétées par des pathogènes
- Trophique
- Agents infectieux: bactérie, virus, protozoaire
- Métabolique
- Réactions immunologiques : maladies auto-immunes et allergie
- Dérangements génétiques: maladies congénitales qui causent des anomalies dans l’ADN, dans les protéines ou le métabolisme, ce qui enclenche la mort cellulaire
- Déséquilibre métabolique et nutritionnel: déficience en calories, en protéines ou en vitamines, excès de cholestérol
- Vieillissement : sénescence et diminution de la réponse au stress des cellules
- Cancéreuses
Par quel mécanisme l’hypoxie et l’ischémie occasionnent des lésions cellulaires?
o Obstruction artérielle (infarctus)
o Oxygénation inadéquate du sang (anémie, problèmes respiratoires, intoxication au CO)
o Cause une diminution de la production d’ATP par la cellule et une nécrose
o « ischemia reperfusion injury » : retour d’oxygène à une zone ischémique, mais viable, peut augmenter les
dommages à la zone dans certains cas (surtout ischémies myocardiques et cérébrales). 3 causes : présence et formation de radicaux libres, réponse inflammatoire augmentée (présence de leucocytes et de protéines plasmatiques), activation du système du complément.
Quelles sont les 2 catégories de toxines pouvant causer des lésions cellulaires?
Quelle est leur mécanisme d’action?
o Toxines à action directe : se lie à une composante moléculaire ou cellulaire importante (ex : empoisonnement au mercure, qui se lie aux groupes sulfhydryl de protéines membranaires, ou cytotoxicité directe des agents de chimio)
o Toxines latentes : nécessitent une activation métabolique par des cellules spécifiques (ex : métabolite toxique du Tylenol ou formation de radicaux libres), qui sont souvent la cible de leur toxicité.
Comment les cellules inflammatoires (faisant partie des réactions immunologiques) causent des lésions cellulaires?
Les cellules inflammatoires (neutrophiles, macrophages, lymphocytes, leucocytes) produisent des substances destinées à détruire les microbes, mais qui peuvent endommager les tissus.
Quelles sont les causes de la nécrose? (3)
- Hypoxie et ischémie
- Stimuli (mulitple injurious stimuli)
- Infections, maladies immunologiques
Quelles sont les causes de l’apoptose? (3)
- Mutations, stress cellulaire, infections
- Radiations et autres stress
- Infections, maladies immunologiques
De quels facteurs dépend la réponse cellulaire? (3)
La réponse cellulaire à une agression dépend du type d’agression, de sa durée et persistance et de sa sévérité.
Note: Un stress sévère, persistant ou rapide cause une lésion irréversible à la cellule et possiblement la mort cellulaire
De quels facteurs dépendent les conséquences d’une agression sur la cellule? (4)
- Type de cellule
- son état nutritionnel
- son adaptabilité
- son bagage génétique.
Note:
o Les muscles striés des jambes tolèrent 2-3h d’ischémie alors que les muscles myocardiques décèdent après 20-
30 min.
o Le polymorphisme génétique interindividuel a un rôle dans l’adaptation cellulaire des cytochromes qui
métabolisent des toxines à des vitesses différentes
Quels systèmes cellulaires sont paraticulièrement vulnérables aux agressions?
o Le maintien de l’intégrité des membranes cellulaires,
o La respiration aérobie,
o L’homéostasie du calcium,
o Les synthèses protéiques
o La préservation de l’intégrité de l’appareil génétique.
Décrire une lésion réversible
Étape où l’altération de la fonction et les lésions morphologiques produite peuvent revenir à la normale quand le stimulus endommageant est retiré.
Exemples de lésions réversibles
• Anormalités structurales et fonctionnelles:
o Pas de dommage sévère aux membranes
o Pas de dissolution du noyau
• Changement d’environnement:
o Premier 20-30 min pour les cardiomyocytes
o 3h pour les muscles de la cuisse
Quels sont les types de lésions dégénératives? (6)
- Hydropique: Oedème intracellulaire (avec clarification +/- vacuolisation cytoplasmique)*
- Graisseuse: Stéatose (fatty change) *
- Membrane plasmique altérée
- Mitochondries
- Réticulum endoplasmique
- Cytoplasme
- les plus importants
Décrire les lésions hydropiques
• 1er changement morphologique de n’importe quelle lésion
• Résultat de l’échec de fonctionnement des pompes ioniques énergie-dépendantes se trouvant dans la membrane plasmique, ce qui mène à une incapacité à maintenir l’homéostasie des fluides et des ions.
o ↓ ATP → ↓ Pompes Na+/K+ → ↑ Na+ et eau intracellulaire → ∅ homéostasie osmotique et ionique
• Gonflement cellulaire (RE et mitochondries)
• Vacuoles dans le cytoplasme = gonflement du RE
• Perte des microvillosités
• Blebbing (bourgeonnement de la membrane)
• Macroscopique (organe) :
o Lorsque l’enflure cellulaire affecte plusieurs cellules, cela cause de la pâleur, une augmentation de la turgescence et une augmentation du poids de l’organe touché
Décrire les lésions graisseuses
• Survient surtout lors de lésions hypoxiques
• Causée par l’impossibilité par la cellule d’utiliser les triglycérides
• Manifestations : vacuoles contenant des lipides, comme des triglycérides, dans le cytoplasme
o Présence de figures de myéline (myelin figures : scroll-
like arangement of lipid bilayer within cell)
• Surtout pour les cellules qui métabolisent les lipides, comme les hépatocytes (stéatose hépatique) et cardiomyocytes
Décrire les lésions de la membrane plasmique
- Blebbing (boursouflure de la membrane)
* Perte ou distorsion des microvillosités, ↑ perméabilité, réduction des attachements intercellulaires
Décrire les lésions des mitochondries
Gonflement, présence de densités amorphes riches en phospholipides
Décrire les lésions du RE
Dilatation du RE lisse (peut parfois devenir hypertrophique s’il est impliqué dans le métabolisme de produits chimiques utilisés fréquemment.
ex : Processus d’induction des cytochromes P-450 dans les hépatocytes avec l’alcool, qui permet un métabolisme accéléré du phénobarbital)
Décrire les lésions du cytoplasme
Devient plus rouge (éosinophilie) (↑↑↑ si nécrose – résulte de la diminution de l’ARN plasmatique)
Quelles sont les autres caractéristiques morphologiques des lésions réversibles
- Détachement des ribosomes et dissociation des polysomes
- Noyau : agrégats de chromatine (glycolyse anaérobique ⇒ acide lactique ⇒ ↓ pH)
- Myelin figures : accumulation de masses de phospholipides dans le cytoplasme qui ressemblent à de la myéline
Quels changements dans la cellule entraînent le passage de la réversibilité à l’irréverisiblité (point de non-retour)
- Incapacité de restaurer la fonction mitochondriale (oxydation, phosphorylation et génération d’ATP)
• Dilatation brutale de grande amplitude des mitochondries jusqu’à dysfonctionnement
• Apparition de densifications matricielles mitochondriales - Perte de la structure et de la fonction des membranes plasmique et intracellulaire
• Lésions de la membrane lysosomale → dissolution enzymatique de la cellule - Perte de l’intégrité structurelle de l’ADN et de la chromatine
Décrire les lésions irréversibles (la mort cellulaire)
Quels sont les 2 mécanismes?
- Mort cellulaire (2 mécanismes) : NÉCROSE ++ (accidentel) ou apoptose (programmé)
- La nécrose est souvent le point culminant de lésions réversibles qui n’ont pas pu être corrigées
- Plusieurs mécanismes différents causent des lésions en réponse à une agression. Ces mécanismes peuvent arriver en même temps sur la même cellule.
V ou F: Les changements physiologiques associés à une lésion et à la mort apparaissent après la perte de fonction et de viabilité de la cellule.
V
Ex : après une ischémie, une cellule myocardique perd sa capacité de contraction en 1 à 2 min. Elle ne meurt que 20-30 min après. Les changements morphologiques qui indiquent le décès apparaissent 2-3h après sur microscopie électronique et 6-12h après sur un microscope régulier.
Mettre les changements physiologiques suivants en ordre d’apparition:
- Light microscopic changes
- Cell death
- Ultrastructural changes
- Gross morphologic changes
- Cell death
- Ultrastructural changes
- Light microscopic changes
- Gross morphologic changes