APP 2 objectifs 1-2 Flashcards
Quel est le rôle de l’inflammation?
Quels sont les médiateurs de l’inflammation?
Réponse essentielle à la survie pour éliminer les agents dommageables (pathogènes, toxines) et les conséquences de ce dommage (cellules nécrotiques).
• Les médiateurs (cellules leucocytaires, anticorps et protéines du complément) circulent normalement dans le sang, mais sont séquestrés pour les empêcher de causer des dommages aux tissus.→Ils sont recrutés s’il y a un dommage.
Nommer les 5 étapes de l’inflammation
- Reconnaissance d’un pathogène extravasculaire par les cellules et les molécules hôtes.
- Recrutement des leucocytes et de protéines plasmatiques au site du pathogène.
- Activation des leucocytes et des protéines plasmatiques qui permettent l’élimination du pathogène ou de la
substance toxique. - La réaction immunitaire est contrôlée et est terminée :
a) Mort des leucocytes actifs
b) Neutralisation et dissipation des médiateurs chimiques
c) Mécanismes anti-inflammatoires - Réparation tissulaire
o Régénération des cellules par les cellules encore vivantes
o Remplissage de la lésion résiduelle par du tissu fibreux (cicatrice)
Décrire l’inflammation aiguë
- Temps de déclenchement
- Durée
- En réponse à
- Caractéristiques principales
- Terminaison
- Lésion tissulaire, fibrose
- Signes locaux et systémiques
- Temps de déclenchement: Se développe en quelques minutes ou quelques heures (rapide)
- Durée: Courte durée (quelques heures/jours)
- En réponse à: Infections ou dommages tissulaires
- Caractéristiques principales: Œdème, polymorphonucléaires leucocytaires (émigration des leucocytes, surtout des neutrophiles)
- Terminaison: Lorsque le pathogène est éliminé ou lorsque la lésion est réparée, la réaction se termine
- Lésion tissulaire, fibrose: Habituellement moyenne et limitée
- Signes locaux et systémiques: Proéminents
Décrire l’inflammation chronique
- Temps de déclenchement
- Durée
- En réponse à
- Caractéristiques principales
- Terminaison
- Lésion tissulaire, fibrose
- Signes locaux et systémiques
- Temps de déclenchement –
- Durée: longue
- En réponse à:
• Une réaction inflammatoire aiguë dont le stimulus de départ persiste.
• de novo :
o Maladie auto-immune (réaction inflammatoire dirigée contre soi)
o Allergie (réaction inflammatoire dirigée
contre une substance non-toxique)
o Prolongée (réaction inflammatoire contre
un pathogène résistant ou persistant)
o Maladies chroniques (arthrite, athérosclérose, fibrose pulmonaire, hypersensibilité) - Caractéristiques principales: Dommages tissulaires importants, présence de lymphocytes et de macrophages, prolifération de vaisseaux sanguins, fibrose
- Terminaison: –
- Lésion tissulaire, fibrose: Peut-être sévère et progressive (fibrose +)
- Signes locaux et systémiques: moins présents
Quelles sont les causes de l’inflammation?
• Infections et toxines
• Nécrose des tissus : dus à une ischémie, un trauma ou une blessure physique ou chimique
• Corps étrangers : écharde, saleté, sutures, substances endogènes (cristaux d’urée dans la goutte, cristaux de
cholestérol dans les plaques d’athérosclérose, plaque amyloïde dans l’Alzheimer, lipides dans le syndrome métabolique et l’obésité)→causent de l’inflammation par eux-mêmes ou parce qu’ils induisent des dommages tissulaires ou amènent des pathogènes.
• Réactions immunitaires (hypersensibilité)
Quelles sont les réactions cardinales de la réaction inflammatoire?
- Rougeur (érythème)
- Chaleur
- Œdème
- Douleur
- Perte de fonction (lorsqu’atteint une articulation)
Quel facteur reconnaissent les Toll-like receptor TLR?
Quelles en sont les conséquences?
TLR: localisé dans la membrane plasmique (reconnaissance des pathogènes extracellulaires) et dans la membrane des endosomes (reconnaissance des pathogènes intracellulaires)
PAMPs (présence d’un pathogène)
Stimulation de l'expression de protéines membranaires et de cytokines qui : • Induisent l'inflammation. • Ont une activité antivirale (interféron). • Induisent l'activation des leucocytes.
À quels récepteurs se lie les DAMPs (présence d’un dommage tissulaire)?
Quelles en sont les conséquences?
Inflammasomes
→récepteur intracellulaire dans le cytosol
Production de l’IL-1 : recrutement de leucocytes et induction de l’inflammation
De quoi s’agit les DAMPs?
Damage-associated molecular patterns
- Acide urique (produit de la dégradation de l’ADN)
- ATP (relâché par la mitochondrie endommagée)
- K+ réduit intracellulaire (membranes plasmiques endommagée et perte d’ions)
- ADN cytoplasmiques
Récepteurs cytosoliques détectent les molécules produits par dommage tissulaire (les DAMPs) et activent par la suite l’inflammasome, un complexe multiprotéique cytsolique; l’inflammasome récrute des IL-1 qui recrutent des leucocytes et induisent l’inflammation
Quels facteurs reconnaissent les proteines plasmatiques?
Quelles en sont les conséquences ?
Protéines plasmatiques:
• Protéines du complément
• Mannose-binding lectin
• Collectine
Microorganismes
Destruction des microorganismes dans le sang et stimulation de la réaction inflammatoire au site de l’infection
• Complément : réagit contre les pathogènes et entraine la production de médiateurs chimiques.
• Mannose : reconnait les sucres membranaires des microorganismes et induit leur phagocytose et l’activation du complément.
• Collectine : lie les pathogènes et induit leur phagocytose.
Quelles sont les 3 composantes majeures de l’inflammation ?
L’inflammation aiguë comporte 3 composantes majeures :
1. Dilatation des petits vaisseaux, ce qui augmente le flot sanguin.
2. Augmentation de la perméabilité vasculaire, permettant aux protéines plasmatiques et aux leucocytes de quitter la
circulation.
3. Émigration des leucocytes de la microcirculation, leur accumulation dans le foyer de la blessure et leur activation pour éliminer les agents fautifs.
Quel est le but des réactions vasculaires dans l’inflammation aiguë ?
But : Maximiser la sortie des protéines plasmatiques et des cellules circulantes, dont les leucocytes, hors de la circulation sanguine et vers le site infectieux ou lésionnel.
Définir exsudation :
Sortie de fluides, de protéines et de cellules sanguines du système vasculaire dans le tissu interstitiel et les cavités corporelles
Définir exsudat :
Fluide extravasculaire à forte concentration protéique, contenant des débris cellulaires et ayant une gravité spécifique. Sa présence implique qu’il y a une augmentation dans la perméabilité des vaisseaux sanguins, typiquement durant l’inflammation.
Définir transsudat :
Fluide pauvre en protéines (contient principalement de l’albumine), avec peu ou pas de matériel cellulaire et une faible spécificité gravitationnelle. Essentiellement, il s’agit de plasma sanguin ultrafiltré produit suivant un déséquilibre osmotique ou hydrostatique à travers les vaisseaux de perméabilité vasculaire normale.
Définir oedème :
Excès de fluide (exsudat ou transsudat) dans les tissus interstitiels ou les cavités séreuses.
Définir pus (exsudat purulent) :
Exsudat inflammatoire riche en leucocytes (surtout des neutrophiles), en débris cellulaires et, souvent, en microbes.
Décrire la vasodilatation
- Induite par quoi?
- Peut être précédée par quoi?
- Résulte en quoi?
o Induite par des médiateurs agissant sur les muscles lisses vasculaires : histamine, oxyde nitrique (NO)
o Une des manifestations de l’inflammation aiguë survenant le plus tôt, mais elle peut être précédée par une
vasoconstriction transitoire.
o Vasodilatation artériolaire, ce qui résulte en une circulation sanguine locale augmentée et l’engorgement des
lits capillaires.
▪ Cause la rougeur (érythème) et la chaleur au site d’inflammation.
Décrire l’augmentation de la perméabilité de la micro-vascularisation
o Suit immédiatement la vasodilatation.
o L’exsudat (fluide riche en protéines) quitte le sang pour aller dans les tissus extravasculaires.
Décrire la stase
Qu’est-ce qu’on observe à l’histologie? à l’examen physique?
o Une perte de fluides et une augmentation du diamètre des vaisseaux mènent à :
▪ Flot sanguin plus lent
▪ Concentration des globules rouges dans les petits vaisseaux
▪ Augmentation de la viscosité du sang
o La stase du flot sanguin est accompagnée de l’engorgement des petits vaisseaux bloqués par des globules rouges se déplaçant lentement.
▪ À l’histologie : congestion vasculaire
▪ À l’observation/examen physique : rougeur localisée (érythème) des tissus impliqués
Décrire l’extravasation des leucocytes
o La stase entraîne une accumulation des leucocytes plasmatiques, principalement les neutrophiles, le long de
l’endothélium vasculaire.
o Parallèlement, les cellules endothéliales sont activées par des médiateurs produits au site d’infection ou du
dommage tissulaire, et produisent des molécules d’adhésion.
o Les leucocytes adhèrent à l’endothélium, puis migrent vers le tissu interstitiel.
L’augmentation de la perméabilité vasculaire mène à quoi?
Amène la sortie d’un fluide riche en protéines (exsudat) dans les tissus extravasculaires. Cela augmente la pression osmotique du fluide interstitiel, amenant donc plus de sortie d’eau à partir du sang. En conséquence, cela mène à l’œdème
Nommer les 3 mécanismes de l’augmentation de perméabilité
- Contraction des cellules endothéliales augmentant l’espace interendothélial
- Lésion endothéliale causant une nécrose et un détachement des cellules endothéliales
- Augmentation de la transcytose
Décrire la contraction des cellules endothéliales augmentant l’espace inter-endothélial
o Mécanisme le plus commun de la fuite vasculaire
o Réponse transitoire immédiate, rapide (dans les 15-30 minutes) et de courte durée
o Survient rapidement après leur liaison à des médiateurs chimiques : histamine, bradykinine, leucotriènes et
autres
o Site principal : veinules post-capillaires
Décrire la lésion endothéliale causant une nécrose + détachement des cellules endothéliales
o Dommages directs causés par des blessures sévères (ex : brûlure) ou induits par des microbes ou des toxines microbiennes qui ciblent les cellules endothéliales.
o Les neutrophiles adhérant à l’endothélium durant l’inflammation peuvent aussi endommager les cellules endothéliales et donc, amplifier la réaction.
o La fuite (leakage) débute immédiatement après la lésion et demeure durant plusieurs heures, prenant fin lorsque les vaisseaux endommagés sont thrombosés ou réparés.
Décrire l’augmentation de la transcytose
o Transcytose : Transport augmenté des fluides et des protéines à travers les cellules endothéliales.
o Peut impliquer des canaux intracellulaires qui s’ouvrent en réponse à certains facteurs, dont le VEGF (vascular endothelial growth factor), qui promeuvent la fuite vasculaire.
o Sa contribution à la perméabilité vasculaire en inflammation aiguë est incertaine.
Quels sont les rôles normaux du système lymphatique et ganglions?
- Filtrer et surveiller les fluides extravasculaires.
* Drainer la petite quantité de fluide extravasculaire qui suinte hors des capillaires.
