APP 1 (objectifs 3,4,5) Flashcards
Que sont les radicaux libres?
Comment est leur stabilité?
Espèce chimique qui possède un seul électron non apparié (unpaired), c’est-à-dire qu’un électron de valence est en trop par rapport au nombre de protons
Très instables: réagissent facilement avec des molécules inorganiques et organiques. Lorsque générés dans les cellules, ils attaquent les protéines, l’ADN, l’ARN et les lipides, peuvent se dégrader spontanément.
Les radicaux libres initient des réactions autocatalytiques.
Qu’est-ce que cela signifie?
Les molécules qu’ils attaquent deviennent elles-mêmes des radicaux libres
Propagent la chaîne de dommage.
Que sont les ROS?
Reactive oxygen species
Radicaux libres dérivés de l’oxygène
Vrai ou faux: Les ROS sont toujours pathologiques
Faux.
Ils sont impliqués dans plusieurs voies de signalisation cellulaires (donc dans plusieurs réactions physiologiques) en concentrations faibles
Les ROS sont produits normalement, mais afin d’éviter leurs effets délétères, leur concentration intracellulaire est étroitement régulée dans les cellules saines.
Qu’est-ce que le stress oxydatif?
Nommez des pathologiques qui l’impliquent.
Fait référence aux anomalies cellulaires induites par les ROS (reactive oxygen species), qui font partie du groupe de molécules des radicaux libres.
Lésions cellulaires, cancer, vieillissement (pas pathologie), maladies dégénératives
Quelles peuvent être les circonstances des lésions causées par les radicaux libres?
- Lors d’injures chimiques ou de rayonnement (irradiation)
- Hypoxie
- Vieillissement cellulaire
- Inflammation cellulaire ou lors du phénomène d’ischémie-reperfusion
Note: Dans toutes ces circonstances, la mort cellulaire peut être par nécrose, apoptose ou un mixte (nécroptose)
Quand peuvent être générés des radicaux libres?
- Réactions d’oxydoréduction
- Absorption d’énergie radiante (UV, rayons X): radiation hydrolyse eau en ion hydroxyl + hydrogène
- Inflammation
- Métabolisme enzymatique de médicaments ou de produits chimiques exogènes: génère radicaux libres qui ne sont pas des ROS, mais effets similaires
- Métaux de transition (fer, cuivre)
- Oxyde nitrique (NO)
- Reperfusion d’un myocarde ischémique après la thrombolyse
- Thérapie O2 sous pression
Quelle est la réaction d’oxydoréduction normale?
La réaction normale est la réduction dans la
mitochondrie d’une molécule d’oxygène afin de générer de l’eau. C’est possible grâce à l’addition de 4 électrons.
Cette réaction est imparfaite et de petites quantités d’intermédiaires toxiques sont temporairement produits lorsque l’oxygène n’est que partiellement réduite
Rappel: La réduction c’est quand on rajoute un électron (réduit la charge qui devient plus négative)
Quelles sont les intermédiaires toxiques temporairement produits pendant la réaction de réduction d’oxygène en eau?
-Anion superoxyde O–
▪ Peut se convertir spontanément en H2O2 ou avec l’enzyme SOD (superoxide dismutase)
-Peroxyde d’hydrogène H2O2
▪ Plus stable que O–
▪ Peut traverser les membranes biologiques
▪ Réactions de Fenton: conversion en ion hydroxyl en présence de métaux, comme Fe2+
-Ions hydroxyl OH
▪ Très réactif
Ou sont produits les ROS durant l’inflammation et dans quel but?
Nommez le processus.
Production de ROS dans les leucocytes
(majoritairement neutrophiles et macrophages) durant l’inflammation
Les ROS sont produits dans le but d’être utilisé comme arme pour détruire les microbes et les autres substances
Générés par le processus respiratory burst
Comment des métaux de transition peuvent mener à la formation de radicaux libres?
Donnent ou acceptent des électrons libres durant des réactions intracellulaires et catalysent la formation de radicaux libre
Comment l’oxyde nitrique (NO) mène à la formation de radicaux libres?
L’oxyde nitrique est le médiateur généré par les cellules
endothéliales, macrophages, neurones et autres cellules
Formation de radicaux libres: rx avec O2- ce qui mène à la formation du peroxynitrite (ONOO-) qui est très réactif
Nommez des exemples de mécanismes supprimant les radicaux libres et minimisant les dommages.
- Antioxydants (vitamines E, A, C et beta-carotène): : bloquent l’initiation de la formation des radicaux libres ou les inactivent
- Diminution de la concentration de fer et de cuivre : Niveaux minimisés par la liaison à des protéines de stockage et de transport (transferrine, ferritine, lactoferrine, ceruloplasmine), empêchant ainsi la formation de ROS
- Série d’actions enzymatiques :
- Catalase (un des plus actifs) : présent dans les péroxysomes et décompose H2O2 en H2O
- Superoxyde dismutases (SODs) : convertit O– en H2O2
- Glutathione (GSH) peroxydase : convertit H2O2 en H2O
Quels sont les effets pathologiques des ROS?
• Peroxydation (ils volent des électrons) des lipides membranaires :
o Dommage aux membranes (tant la membrane plasmatique que celle des organelles peuvent être affectées)
o Interaction entre les lipides et les ROS mène à la formation de peroxydes
o Les peroxydes sont également réactifs et induisent des réactions autocatalytiques.
• Modifications oxydatives des protéines :
o Plus grande dégradation ou perte de l’activité enzymatique
o Repliement anormal des protéines endommagées
o Fragmentation en polypeptides
• Oxydation de l’ADN → Coupures dans l’ADN simple-brin du noyau et des mitochondries (mutations)
Vrai ou faux: La majorité de l’eau corporel est intracellulaire
Vrai
Qu’est-ce qu’un oedème?
Qu’est-ce qu’une effusion?
Oedème: Accumulation de fluide interstitiel dans les tissus ou les cavités en réponse à un mouvement d’eau dans l’espace interstitiel.
Effusion: Collection de fluide extravasculaire dans une cavité
Ou se situent:
- hydrothorax?
- hydropericardium?
- ascite/ hydropéritoneum?
Hydrothorax: cavité pleurale
Hydropericardium: cavité péricardiale)
Ascite/hydroperitoneum: cavité péritonéale
Qu’est-ce qu’un anasarque?
Anasarque : Œdème sévère, généralisé, marqué par un suint important des tissus sous-cutanés et une accumulation de liquides dans les cavités
Définir les termes suivants:
- Transudat
- Exsudat
Transudat : Fluide pauvre en protéines retrouvé, causé par : ↑ pression hydrostatique ou ↓ pression du colloïde
osmotique
Exsudat : Fluide riche en protéines résultant de l’augmentation de la perméabilité vasculaire lors de l’inflammation
Quelles sont les deux pressions qu’on cherche à équilibrer dans nos vaisseaux?
Pression hydrostatique vasculaire et pression osmotique (protéines plasmatiques)
Décrire les pressions hydrostatiques et oncotiques:
- À l’extrémité artérielle
- À l’extrémité veineuse
Extrémité artérielle : Pression hydrostatique est positive, donc le sang sort des vaisseaux vers le milieu interstitiel.
Extrémité veineuse : Pression oncotique > pression
hydrostatique vasculaire et le sang est réabsorbé au niveau vasculaire.
P.S: l’extrémité artérielle est dans les tissus là ou on le sang va donner les nutriments qu’il contient (ex: dans la jambe), l’extrémité veineuse va être proche de l’oreillette droite parce que c’est la “fin” du parcours et c’est là que le sang va être réabsorbé
Que se passe-t-il si une partie de plasma n’est pas réabsorbée par le système veineux?
Système lymphatique va drainer, retour dans le sang par veine sous-clavière gauche via le canal thoracique
Si capacité de drainage lymphatique excédée, oedème!!!
Quelles sont les causes d’oedème?
- Pression hydrostatique élevée
- Pression osmotique basse
- Obstruction lymphatique
- Rétention de sodium
- Inflammation
Qu’est-ce qui peut causer une augmentation de la pression hydrostatique?
Distinguez causes locales et systémiques
Causée par : Problème de retour veineux (majoritairement)
Local: thrombose veineuse, obstruction des vaisseaux par pression ou immobilité des membres inférieurs (COMME DANS APP REPOS), ça cause un œdème local
Systémique: IC chronique, insuffisance rénale ou hépatique, œdème systémique
Insuffisance cardiaque chronique (expliqué plus loin)