APP 1 (objectifs 3,4,5) Flashcards

Question 1

Q

Que sont les radicaux libres?

Comment est leur stabilité?

Answer

A

Espèce chimique qui possède un seul électron non apparié (unpaired), c’est-à-dire qu’un électron de valence est en trop par rapport au nombre de protons

Très instables: réagissent facilement avec des molécules inorganiques et organiques. Lorsque générés dans les cellules, ils attaquent les protéines, l’ADN, l’ARN et les lipides, peuvent se dégrader spontanément.

Question 2

Q

Les radicaux libres initient des réactions autocatalytiques.

Qu’est-ce que cela signifie?

Answer

A

Les molécules qu’ils attaquent deviennent elles-mêmes des radicaux libres

Propagent la chaîne de dommage.

Question 3

Q

Que sont les ROS?

Answer

A

Reactive oxygen species

Radicaux libres dérivés de l’oxygène

Question 4

Q

Vrai ou faux: Les ROS sont toujours pathologiques

Answer

A

Faux.

Ils sont impliqués dans plusieurs voies de signalisation cellulaires (donc dans plusieurs réactions physiologiques) en concentrations faibles

Les ROS sont produits normalement, mais afin d’éviter leurs effets délétères, leur concentration intracellulaire est étroitement régulée dans les cellules saines.

Question 5

Q

Qu’est-ce que le stress oxydatif?

Nommez des pathologiques qui l’impliquent.

Answer

A

Fait référence aux anomalies cellulaires induites par les ROS (reactive oxygen species), qui font partie du groupe de molécules des radicaux libres.

Lésions cellulaires, cancer, vieillissement (pas pathologie), maladies dégénératives

Question 6

Q

Quelles peuvent être les circonstances des lésions causées par les radicaux libres?

Answer

A

Lors d’injures chimiques ou de rayonnement (irradiation)
Hypoxie
Vieillissement cellulaire
Inflammation cellulaire ou lors du phénomène d’ischémie-reperfusion

Note: Dans toutes ces circonstances, la mort cellulaire peut être par nécrose, apoptose ou un mixte (nécroptose)

Question 7

Q

Quand peuvent être générés des radicaux libres?

Answer

A

Réactions d’oxydoréduction
Absorption d’énergie radiante (UV, rayons X): radiation hydrolyse eau en ion hydroxyl + hydrogène
Inflammation
Métabolisme enzymatique de médicaments ou de produits chimiques exogènes: génère radicaux libres qui ne sont pas des ROS, mais effets similaires
Métaux de transition (fer, cuivre)
Oxyde nitrique (NO)
Reperfusion d’un myocarde ischémique après la thrombolyse
Thérapie O2 sous pression

Question 8

Q

Quelle est la réaction d’oxydoréduction normale?

Answer

A

La réaction normale est la réduction dans la
mitochondrie d’une molécule d’oxygène afin de générer de l’eau. C’est possible grâce à l’addition de 4 électrons.
Cette réaction est imparfaite et de petites quantités d’intermédiaires toxiques sont temporairement produits lorsque l’oxygène n’est que partiellement réduite

Rappel: La réduction c’est quand on rajoute un électron (réduit la charge qui devient plus négative)

Question 9

Q

Quelles sont les intermédiaires toxiques temporairement produits pendant la réaction de réduction d’oxygène en eau?

Answer

A

-Anion superoxyde O–
▪ Peut se convertir spontanément en H2O2 ou avec l’enzyme SOD (superoxide dismutase)

-Peroxyde d’hydrogène H2O2
▪ Plus stable que O–
▪ Peut traverser les membranes biologiques
▪ Réactions de Fenton: conversion en ion hydroxyl en présence de métaux, comme Fe2+

-Ions hydroxyl OH
▪ Très réactif

Question 10

Q

Ou sont produits les ROS durant l’inflammation et dans quel but?

Nommez le processus.

Answer

A

Production de ROS dans les leucocytes
(majoritairement neutrophiles et macrophages) durant l’inflammation

Les ROS sont produits dans le but d’être utilisé comme arme pour détruire les microbes et les autres substances

Générés par le processus respiratory burst

Question 11

Q

Comment des métaux de transition peuvent mener à la formation de radicaux libres?

Answer

A

Donnent ou acceptent des électrons libres durant des réactions intracellulaires et catalysent la formation de radicaux libre

Question 12

Q

Comment l’oxyde nitrique (NO) mène à la formation de radicaux libres?

Answer

A

L’oxyde nitrique est le médiateur généré par les cellules
endothéliales, macrophages, neurones et autres cellules

Formation de radicaux libres: rx avec O2- ce qui mène à la formation du peroxynitrite (ONOO-) qui est très réactif

Question 13

Q

Nommez des exemples de mécanismes supprimant les radicaux libres et minimisant les dommages.

Answer

A

Antioxydants (vitamines E, A, C et beta-carotène): : bloquent l’initiation de la formation des radicaux libres ou les inactivent
Diminution de la concentration de fer et de cuivre : Niveaux minimisés par la liaison à des protéines de stockage et de transport (transferrine, ferritine, lactoferrine, ceruloplasmine), empêchant ainsi la formation de ROS
Série d’actions enzymatiques :
Catalase (un des plus actifs) : présent dans les péroxysomes et décompose H2O2 en H2O
Superoxyde dismutases (SODs) : convertit O– en H2O2
Glutathione (GSH) peroxydase : convertit H2O2 en H2O

Question 14

Q

Quels sont les effets pathologiques des ROS?

Answer

A

• Peroxydation (ils volent des électrons) des lipides membranaires :
o Dommage aux membranes (tant la membrane plasmatique que celle des organelles peuvent être affectées)
o Interaction entre les lipides et les ROS mène à la formation de peroxydes
o Les peroxydes sont également réactifs et induisent des réactions autocatalytiques.

• Modifications oxydatives des protéines :
o Plus grande dégradation ou perte de l’activité enzymatique
o Repliement anormal des protéines endommagées
o Fragmentation en polypeptides

• Oxydation de l’ADN → Coupures dans l’ADN simple-brin du noyau et des mitochondries (mutations)

Question 15

Q

Vrai ou faux: La majorité de l’eau corporel est intracellulaire

Question 16

Q

Qu’est-ce qu’un oedème?

Qu’est-ce qu’une effusion?

Answer

A

Oedème: Accumulation de fluide interstitiel dans les tissus ou les cavités en réponse à un mouvement d’eau dans l’espace interstitiel.

Effusion: Collection de fluide extravasculaire dans une cavité

Question 17

Q

Ou se situent:

hydrothorax?
hydropericardium?
ascite/ hydropéritoneum?

Answer

A

Hydrothorax: cavité pleurale
Hydropericardium: cavité péricardiale)
Ascite/hydroperitoneum: cavité péritonéale

Question 18

Q

Qu’est-ce qu’un anasarque?

Answer

A

Anasarque : Œdème sévère, généralisé, marqué par un suint important des tissus sous-cutanés et une accumulation de liquides dans les cavités

Question 19

Q

Définir les termes suivants:

Transudat
Exsudat

Answer

A

Transudat : Fluide pauvre en protéines retrouvé, causé par : ↑ pression hydrostatique ou ↓ pression du colloïde
osmotique

Exsudat : Fluide riche en protéines résultant de l’augmentation de la perméabilité vasculaire lors de l’inflammation

Question 20

Q

Quelles sont les deux pressions qu’on cherche à équilibrer dans nos vaisseaux?

Answer

A

Pression hydrostatique vasculaire et pression osmotique (protéines plasmatiques)

Question 21

Q

Décrire les pressions hydrostatiques et oncotiques:

À l’extrémité artérielle
À l’extrémité veineuse

Answer

A

Extrémité artérielle : Pression hydrostatique est positive, donc le sang sort des vaisseaux vers le milieu interstitiel.

Extrémité veineuse : Pression oncotique > pression
hydrostatique vasculaire et le sang est réabsorbé au niveau vasculaire.

P.S: l’extrémité artérielle est dans les tissus là ou on le sang va donner les nutriments qu’il contient (ex: dans la jambe), l’extrémité veineuse va être proche de l’oreillette droite parce que c’est la “fin” du parcours et c’est là que le sang va être réabsorbé

Question 22

Q

Que se passe-t-il si une partie de plasma n’est pas réabsorbée par le système veineux?

Answer

A

Système lymphatique va drainer, retour dans le sang par veine sous-clavière gauche via le canal thoracique

Si capacité de drainage lymphatique excédée, oedème!!!

Question 23

Q

Quelles sont les causes d’oedème?

Answer

A

Pression hydrostatique élevée
Pression osmotique basse
Obstruction lymphatique
Rétention de sodium
Inflammation

Question 24

Q

Qu’est-ce qui peut causer une augmentation de la pression hydrostatique?

Distinguez causes locales et systémiques

Answer

A

Causée par : Problème de retour veineux (majoritairement)

Local: thrombose veineuse, obstruction des vaisseaux par pression ou immobilité des membres inférieurs (COMME DANS APP REPOS), ça cause un œdème local

Systémique: IC chronique, insuffisance rénale ou hépatique, œdème systémique

Insuffisance cardiaque chronique (expliqué plus loin)

Question 25

Q

Quels sont les différents mécanismes d’une insuffisance cardiaque chronique?

Quels sont les “traitements”?

Answer

A

Mécanisme 1: ↓ débit cardiaque → congestion systémique veineuse (rétention de fluide) → ↑ pression hydrostatique veineuse → œdème

Mécanisme 2: ↓ débit cardiaque → hypoperfusion rénale → activation du système RAA (rénine, angiotensine, aldostérone) → rétention hydrosodée → œdème = Cercle vicieux
But normal du corps : Augmenter le remplissage cardiaque et la fraction d’éjection pour augmenter la
perfusion rénale. Or, impossible en IC chronique.
Coeur ne peut pas augmenter son débit cardiaque pour compenser pour l’augmentation de volume.

Traitement: Améliorer le débit cardiaque ou diminuer la rétention rénale d’eau (ex : alimentation moins salée,
diurétiques, anti-aldostérone)

Question 26

Q

Qu’est-ce qui cause une diminution de la pression oncotique plasmatique? Donnez des exemples.

Answer

A

Causée par : ↓ niveaux d’albumine (normale = 50% des protéines totales) → perte de fluide de la circulation

Exemples:
-Syndrome néphrotique : capillaires glomérulaires endommagés → perte de protéines plasmatiques dans
l’urine → diminution de la pression oncotique → œdème systémique
-Cirrhose ou malnutrition : ↓ synthèse d’albumine par le foie
-Apport protéique insuffisant : ↓ synthèse d’albumine

Question 27

Q

Quelles sont les conséquences d’une diminution de la pression osmotique?

Answer

A

-Déséquilibre dans les échanges liquidiens capillaires → œdème
- ↓ volume intravasculaire → hypoperfusion rénale → activation du système RAA → hypersécrétion
d’aldostérone secondaire (hyperaldostéronisme) → rétention hydrosodée → œdème

Si le problème n’est pas réglé, il y a un cercle vicieux, car la concentration plasmatique d’albumine est toujours basse

Question 28

Q

Qu’est-ce qui peut causer une obstruction lymphatique?

Answer

A

-Néoplasie ou inflammation: → obstruction locale (mauvais drainage du liquide) → lymphoedème

Elephantiasis : fibrose des vaisseaux et nœuds lymphatiques inguinaux due à une infection parasitaire
(filariasis) → œdème massif des organes génitaux et des membres inférieurs

-Peau d’orange : obstruction des lymphatiques superficiels du sein par un cancer → œdème localisé du sein autour des vaisseaux lymphatiques superficiels bloqués

=Complication d’un traitement (ex : tx du cancer du sein) : résection ou irradiation des ganglions/lymphatiques
→ disruption ou blocage ganglionnaire axillaire → lymphoedème du bras

Question 29

Q

Qu’est-ce qui peut causer une rétention hydrosodée?

Answer

A

↑ pression hydrostatique et ↓ pression oncotique plasmatique

Ex: Glomérulonéphrite post-streptococcique et insuffisance rénale aiguë (IRA)

Question 30

Q

Comment se présente cliniquement l’oedème au niveau du tissu sous-cutané?

Answer

A

S’accumule dans les parties du corps les plus éloignées du cœur (où la pression hydrostatique est la plus élevée)
Dans la plupart des cas, la distribution de l’œdème est influencée par la gravité : œdème dépendant.
Pitting edema (œdème à godet) : Si on fait une pression avec son doigt sur l’œdème, il y a formation d’une dépression par déplacement du liquide interstitiel.
Peut entraver une guérison de plaies ou d’infections.
Signe potentiel de problème cardiaque ou rénal
Œdème des tissus conjonctifs lâches (paupières) : œdème périorbital, causé par un syndrome néphrotique/dysfonction rénale

Question 31

Q

Comment se présente cliniquement un oedème des poumons?

Answer

A

Le fluide s’accumulant est un mixte d’air, d’œdème et de globules rouges extravasés.
S’accumule dans les septa alvéolaires autour des capillaires et perturbe la diffusion d’oxygène.
Crée un environnement favorable aux infections bactériennes.
ex : surtout insuffisance cardiaque gauche, mais aussi ARDS (acute respiratory distress syndrome), infection pulmonaire, IR

Question 32

Q

Pourquoi une insuffisance cardiaque gauche causerait un oedème dans les poumons?

Answer

A

Le sang va partir du coeur gauche dans la circulation systémique, après il va y avoir les échanges dans les capillaires et on se rend dans le système veineux.

Puisque le coeur gauche ne pompe pas bien, il y a une accumulation dans le système veineux (augmentation de la pression hydrostatique, diminution de la pression osmotique) ce qui favorise l’oedème.

Ce sang la va aller tranquillement dans le coeur droit et c’est ce sang qui va aller dans les artères pulmonaires.

Donc c’est pour ça qu’un problème dans le coeur gauche va causer des problèmes aux poumons!

Question 33

Q

Quels sont les différents types d’oedèmes du cerveau et quelles sont leurs causes possibles?

Comment se présente cliniquement un oedème du cerveau?

Answer

A

Types: Localisé (causes : abcès, tumeur) ou généralisé (↓ sillons, œdème des gyri)

Œdème cérébral → si sévère → ↑ pression intracrânienne→ hernie cérébrale dans
foramen magnum → compression de la vascularisation du tronc cérébral → détresse respiratoire (ou atteinte d’autres fonctions vitales) → mort

Question 34

Q

Qu’est-ce qu’une hyperémie et une congestion?

Answer

A

Accumulation de sang dans une partie du corps ou un organe

par contre métabolisme différents!

Question 35

Q

Répondre pour hyperémie et congestion:

Processus passif ou actif?

Answer

A

Hyperémie: actif

Congestion: passif

Question 36

Q

Quels sont les mécanismes

Hyperémie?
Congestion?

Answer

A

Hyperémie: Flux sanguin entrant augmenté
Dilatation artériolaire → ↑ flot sanguin

Congestion: Flot sortant diminué (sang veineux)
Cause : systémique ou locale

Question 37

Q

Est-ce que l’accumulation de sang est oxygéné ou désoxygéné?

Hyperémie?
Congestion?

Answer

A

Hyperémie: oxygéné

- Congestion: désoxygéné

Question 38

Q

Donnez des exemples de situations d’hyperémie.

Answer

A

Inflammation

Muscle squelettique en action (sport)

Question 39

Q

Donnez des exemples de situations de congestion.

Answer

A

Systémique : Insuffisance cardiaque

Locale : Obstruction veineuse isolée

Question 40

Q

Quelles sont les conséquences d’une congestion chronique?

Answer

A

• Hypoperfusion et hypoxie → mort cellulaire
parenchymateuse et fibrose tissulaire secondaire → rupture de capillaires
• Pression intravasculaire élevée → œdème et
rupture des capillaires → hémorragies locales

Question 41

Q

Comment se présentent une congestion de façon macroscopique?

Answer

A

Tissus suintent de sang

Question 42

Q

Comment se présente une congestion pulmonaire au niveau microscopique

Aigue?
Chronique?

Answer

A

Aigue: • Capillaires alvéolaires engorgés de sang
• Œdème du septum alvéolaire et hémorragies intra-alvéolaires (degré variable)

Chronique: • Septum épaissi et fibrosé
• Contenu de l’espace alvéolaire : beaucoup de macrophages contenant de l’hémosidérine (signe de phagocytose de GR)

Question 43

Q

Comment se présente une congestion hépatique au niveau microscopique

Aigue?
Chronique?

Answer

A

Aigue: • Veine centrale et sinusoïdes dilatés de sang
• Nécrose des hépatocytes centrolobulaire possible
(ischémie → nécrose)
*Hépatocytes périportaux : moins touchés/affectés par
l’hypoxie, car mieux oxygénés (plus près des artérioles)
que les centrolobulaires, mais peuvent subir des
changements lipidiques réversibles.

Chronique:
Macroscopique :
• Les régions centrolobulaires sont brun-rouge et
accusant une légère dépression due à la mort cellulaire
et sont accentuées à côté des régions du foie bronzées non-congestionnées : nutmeg liver
Microscopique:
• Nécrose des hépatocytes centrolobulaires
• Hémorragie
• Macrophages contenant de l’hémosidérine

Question 44

Q

Vrai ou faux: une insuffisance cardiaque peut causer une fibrose hépatique

Question 45

Q

Vrai ou faux: Un choc peut engendrer une nécrose centrolobulaire

Answer

A

Vrai
C’est la dernière région à recevoir du sang

Peut engendrer nécrose par hypoperfusion
hépatique, et ce, sans avoir besoin d’avoir une congestion

Question 46

Q

Qu’est-ce que l’hémostase?

Answer

A

Processus normal maintenant le sang dans un état fluide dans les vaisseaux sanguins, tout en permettant la formation rapide d’un caillot hémostatique au site d’une lésion vasculaire.

Question 47

Q

Qu’est-ce qu’une thrombose?

Answer

A

Formation de caillot (thrombus) à l’intérieur d’un vaisseau sanguin intact.

Question 48

Q

L’hémostase et la thrombose nécessitent 3 composantes. Lesquelles?

Answer

A

Paroi vasculaire (endothélium)
Plaquettes
Cascade de coagulation

Question 49

Q

Quelles sont les étapes de l’hémostase normale?

Answer

A

1) Vasoconstriction artériolaire
2) Hémostase primaire (formation du clou plaquettaire)
3) Hémostase secondaire (dépôt de fibrine)
4) Stabilisation et résorption du caillot

Question 50

Q

Décrire l’étape de la vasoconstriction artériolaire

Answer

A

Lésion met tissu conjonctif sous-endothélial à nu (tissu très thrombogène)
Brève période de vasoconstriction artériolaire (mécanismes réflexes neurogéniques augmentés par sécrétion locale de facteurs ex: endothéline pour que le sang passe par ailleurs)

Question 51

Q

Décrire l’étape d’hémostase primaire (clou plaquettaire).

Answer

A

La matrice extracellulaire sous-endothéliale est exposée au facteur de von Willebrand (vWF) et au collagène, facilitent l’adhérence, l’activation de plaquettes
plaquettes activées subissent changement de forme (ovale → sphère), libèrent granules de sécrétion (Ca++, ADP), stimule recrutement et agrégation, clou!!

Question 52

Q

Nommez un facteur et un complexe importants pour la coagulation

Answer

A

Complexe GpIIb-IIIa

Facteur de von Willebrand (vWF)

Question 53

Q

Décrire l’étape de l’hémostase secondaire (dépôt de fibrine)

Answer

A

libération du facteur tissulaire suite à lésion, se lie au facteur VII, déclenche cascade de coagulation, activation thrombine

Activation de la thrombine → activation du fibrinogène en
fibrine et recrutement d’autres plaquettes → thrombus

Question 54

Q

Décrire l’étape de la stabilisation et résorption du caillot.

Answer

A

fibrine polymérisée et l’agrégat plaquettaire
constituent un thrombus solide persistant qui
empêche toute hémorragie ultérieure.

mécanismes de contre-régulation activés pour limiter la formation du clou hémostatique au site de la lésion et éventuellement le résorber.

ex:
▪ Activateur tissulaire du plasminogène : t-PA
▪ Heparin-like molecule → inhibe la thrombine

Question 55

Q

Quel est le rôle de l’endothélium dans la régulation de l’hémostase?

Answer

A

Équilibre entre facteurs pro-thrombotiques et anti-thrombotiques, détermine s’il y a formation, propagation ou dissolution du thrombus.

Question 56

Q

Que favorise l’endothélium intact vs l’endothélium lors d’une lésion?

Answer

A

• Les cellules endothéliales intactes et non-activées :
o Favorisent la fibrinolyse.
o Inhibent l’adhésion plaquettaire et la coagulation (via plusieurs facteurs anticoagulants).

• Les cellules endothéliales activées par une lésion ou des cytokines inflammatoires :
o Favorisent les facteurs pro-procoagulants.
• L’endothélium peut être activé dans des traumas, lors d’infections, sous les forces hémodynamiques ou par des médiateurs pro-inflammatoires

Question 57

Q

Nommez les effets antiplaquettaires de l’endothélium.

Answer

A

Antiplaquettaire:
• empêche le contact avec le collagène et le vWF situés dans le sub-endothélium.

• produit facteurs empêchant la coagulation et l’agrégation plaquettaire, empêchant leur adhésion :
o Prostacycline (PGI2), oxyde nitrique (NO) = effet vasodilatateur anti-agrégant
o Adénosine diphosphatase (ADPase) = dégrade l’ADP, qui a un fort effet agrégateur des plaquettes

• Les cellules endothéliales lient la thrombine, qui est un autre agent puissant de l’agrégation
plaquettaire

Question 58

Q

Nommez les effets anticoagulants de l’endothélium.

Answer

A

Médiée par les facteurs exprimés sur la surface de l’endothélium :

• Heparin-like molecules (action indirecte) : lient et activent l’antithrombine III = inhibition indirecte de la thrombine et des facteurs IXa, Xa, XIa, XIIa (1912 = 10-9-11-12)

• Thrombomoduline et le récepteur endothélial à la protéine C (REPC) (action indirecte) : se lient à la thrombine et la protéine C, respectivement. Lorsque liée, la thrombine perd son activité d’activation des facteurs de coagulation et vient plutôt cliver et activer la protéine C (protéine C = anticoagulant lorsque lié à son cofacteur protéine S, inhibe les facteurs Va
et VIIIa)

• TFPI (tissue factor pathway inhibitor) (action directe) : inhibe directement le complexe du facteur tissulaire-facteur VIIa.
o Requiert le cofacteur protéine S

Question 59

Q

Nommez les effets fibrinolytiques de l’endothélium.

Answer

A

Synthèse de l’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA), une protéase clivant le plasminogène en plasmine, qui ensuite dégrade la fibrine pour dégrader le thrombus.

Question 60

Q

Nommez les effets activateurs de plaquettes de l’endothélium.

Answer

A

La matrice extracellulaire contient le facteur de von Willebrand (vWF) initialement.
La lésion met en contact les plaquettes et la matrice extracellulaire, et un de ses constituants, le vWF.
Le vWF se lie au collagène et au Gp1b (glycoprotéine à la surface des plaquettes) → liaison des plaquettes à la matrice extracellulaire.
Le vWF permet alors l’adhésion des plaquettes à la matrice extracellulaire des parois vasculaires lésées (comme une colle).

Question 61

Q

Nommez les effets procoagulants de l’endothélium.

Answer

A

• En réponse aux cytokines (TNF, IL-1) et aux endotoxines bactériennes, l’endothélium
activé synthétise le facteur tissulaire (principal activateur de la cascade de coagulation extrinsèque).

Activation de la cascade de coagulation extrinsèque et diminution de l’expression de thrombomoduline.
Aussi, l’endothélium lésé/activé lie les facteurs IXa et Xa, ce qui augmente leur fonction catalytique.

Question 62

Q

Nommez les effets anti-fibrolytiques de l’endothélium.

Answer

A

• Sécrétion d’inhibiteurs de l’activateur du plasminogène (PAIs), limitant la fibrinolyse et
favorisant la thrombose.
• Diminution de la production de t-PA.

Question 63

Q

Un autre nom pour les récepteurs de la thrombine?

Answer

A

Récepteurs activés par la protéase (PARs)

Question 64

Q

Quel est le rôle des plaquettes dans l’hémostase?

Answer

A

Formation d’un clou plaquettaire scellant la lésion.

* Fournissent la surface pour recruter des facteurs de coagulations activés.

Answer 63

A

Récepteurs à glycoprotéines de la famille des intégrines
Cytosquelette contractile
2 types de granules cytoplasmiques :

o Granules α : expriment la molécule d’adhésion P-sélectine sur leur membrane et contiennent le fibrinogène, la fibronectine, les facteurs V et VIII, le facteur PLT-4, le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) et le transforming growth factor-β (TGT-β).

o Granules δ ou corps denses : contiennent l’ADP, l’ATP, le calcium ionisé, la sérotonine et l’épinéphrine.

Answer 64

A

1) Adhésion plaquettaire
2) Changement de la conformation plaquettaire
3) Sécrétion du contenu des granules
4) Agrégation plaquettaire

Answer 65

A

Dépend du vWF et du Gp1b (leur déficience = saignement).

• Dommage de l’endothélium → changement de conformation du vWF qui s’étend → liaison simultanée au Gp1b des plaquettes et au collagène de la matrice extracellulaire → adhésion des plaquettes à la matrice extracellulaire

Answer 66

A

Changement de conformation des plaquettes, qui permet d’augmenter leur surface de contact (disque → sphère).
Altération du récepteur GpIIb/IIIa, qui augmente son affinité pour le fibrinogène.
Translocation des phospholipides chargés négativement à la surface des plaquettes → lient le Ca2+ et favorisent l’assemblage des complexes des facteurs de coagulation.

Answer 67

A

Adhésion des plaquettes → dégranulation des plaquettes = Activation des plaquettes
Activateurs des plaquettes : Thrombine et ADP

o Les granules δ relâchent :
▪ Ca2+ → active plusieurs facteurs de coagulation (voir ci-dessous)
▪ ADP → active les plaquettes non-activées autour

• Synthèse de thromboxane A2 (TxA2) par les plaquettes activées :
o La TxA2 est une prostaglandine activant les plaquettes autour et ayant un rôle d’activateur de l’agrégation
plaquettaire.

Note: simultanément au changement de conformation

Answer 68

A

• Stimulée par l’interaction entre le fibrinogène et le récepteur GpIIb/IIIa sur les plaquettes adjacentes (permet de contrôler le saignement) : c’est le lien qui retient les plaquettes entre elles.

• Activation de cascade de coagulation → génération de thrombine → stabilisation du clou plaquettaire par 2
mécanismes :
o Active le récepteur sur la surface des plaquettaires, le protease-activated receptor (PAR), qui amplifie
l’agrégation plaquettaire avec l’ADP et la TxA2 (vasoconstriction).
▪ Contraction des plaquettes → masse irréversible de plaquettes → bouchon hémostatique secondaire
définitif
o Convertit le fibrinogène en fibrine → cimente le clou plaquettaire
o La thrombine amplifie l’inflammation en stimulant l’adhésion de neutrophiles et de monocytes et en
générant des fibrin split products chimiotactiques dans le clivage du fibrinogène.
o Le fibrinogène non-converti joue aussi un rôle : forme des ponts entre les plaquettes, ce qui favorise
l’agrégation.

La P-sélectine des plaquettes et molécules d’adhésion de l’endothélium entraînent l’adhésion de leucocytes → contribue à la réponse inflammatoire accompagnant la thrombose.
Il y a aussi des érythrocytes dans le bouchon hémostatique.

Answer 69

A

• Balance entre les PGI2 de l’endothélium faisant de la vasodilatation, et les TxA2 des plaquettes activées faisant de la vasoconstriction.
o Si l’endothélium est intact, PGI2 > TxA2 : prévention de l’agrégation plaquettaire
o Si l’endothélium est lésé, ↓ PGI2 et ↑ TxA2 : stimulation de l’agrégation plaquettaire

Note: oxyde nitrique (NO) produit par l’endothélium agit aussi comme vasodilatateur et inhibe l’agrégation plaquettaire.

Answer 70

A

Bloque la production de TxA2 par les plaquettes → réduit les risques de thrombose coronarienne (↓ agrégation plaquettaire)
Inhibe également la production de PGI2 par l’endothélium, mais l’endothélium peut resynthétiser la cyclooxygénase et contrer le bloc.

Answer 71

A

Série d’activation d’enzymes via protéolyse d’une proenzyme en enzyme activée qui protolysera la prochaine enzyme.

But : Activation de la thrombine convertissant le fibrinogène en fibrine, un gel insoluble stabilisant le bouchon hémostatique secondaire.
o Polymérisation de fibrine stabilisée par l’activité du facteur XIIIa activé par la thrombine

La cascade se fait sur une surface de phospholipides de l’endothélium et de plaquettes

Dépend des ions de calcium.

EN RÉSUMÉ :
Substrat + enzyme ─ cofacteur → nouvelle enzyme active

Answer 72

A

Facteur X

Answer 73

A

Facteurs X, IX, VII, II (1972)

Leur habilité à lier le calcium nécessite l’annexation d’un groupement γ-carboxyl au résidu d’acide glutamique sur ces protéines. Cette réaction a besoin de la vitamine K comme cofacteur pour se produire. Les protéines S et C aussi auront besoin de vitamine K

Coumadin (warfarine) bloque cette rx.

Answer 74

A

Intrinsèque: XII, XIIa, XI, XIa, IX, IXa, VIII, VIIIa

Extrinsèque: VII, VIIa

Convergent: X, Xa, V, Va, II (prothrombine), IIa (thrombine), XIII, XIIIa, I (fibrinogène), Ia (fribrine)

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/b6/Coagulation_full.svg (photo)

Answer 75

A

Requiert l’exposition du facteur XII à la surface chargée négativement

Mesurée par le temps de thromboplastine partiel (PTT)
o Mesure l’activité de la voie intrinsèque en ajoutant des phospholipides et le facteur XII chargé négativement au plasma du patient, dans lequel on a ajouté du citrate de Na et du Ca2+.
o Observe le temps de formation du caillot de fibrine (n ≈ 28-35 s).
o Utilisé pour les traitements avec l’héparine comme anticoagulant.
o Les gens déficients en facteur XII auraient un état prothrombotique

Answer 76

A

Requiert un déclencheur exogène, comme le facteur tissulaire → déclenché lors de lésions vasculaires.

Mesurée par le temps de prothrombine (PT)
o Mesure l’activité de la voie extrinsèque en ajoutant des phospholipides et le facteur tissulaire au plasma du patient, dans lequel on a ajouté du citrate de Na et du Ca2+.
o Observe le temps de formation du caillot de fibrine (n ≈ 11-13 s).
o Utilisé pour le traitement avec les antagonistes de la vitamine K (ex : warfarine), car le facteur VII est limitant et dépend de la vitamine K

Answer 77

A

• Se lie aux récepteurs PARs présents sur les plaquettes, l’endothélium, les monocytes et les lymphocytes T, médiant des réactions pro-inflammatoires.
• Conversion du fibrinogène en fibrine (activant les facteurs XI, V et VIII, XIII).
• Active l’agrégation plaquettaire par son activation de PARs.
• Effets anticoagulants : L’endothélium normal permet de changer l’activité de la thrombine pour un effet
anticoagulant.
• Active l’endothélium, qui répond en générant des molécules d’adhésion des leucocytes et des médiateurs fibrinolytiques (t-PA), vasoactifs (NO, PGI2) et des cytokines (PDGF).
• Active les leucocytes pour augmenter leur adhésion à l’épithélium maintenant activé.

Answer 78

A

Anticoagulants naturels:
• Dilution
• L’activation enzymatique des phospholipides en surface est limitée.
• Inhibiteurs des facteurs de coagulation en circulation (ex : antithrombine III).
• Expression de la thrombomoduline par l’endothélium normal, qui lie la thrombine et la convertit en anticoagulant.
• Activation des voies fibrinolytique (plasmine).

Answer 79

A

Inhibent la thrombine et d’autres protéases sériques (facteurs IXa, Xa, XIa et XIIa).
Antithrombine III : se lie avec le cofacteur “heparin-like molecules” sur les cellules endothéliales → héparine utilisée pour limiter les thromboses.

Answer 80

A

Dépendantes de la vitamine K.

Inactivent, par protéolyse, les facteurs Va et VIIIa.

Note: Protéine S agit comme cofacteur de la protéine C, qui elle est activée par la thrombomoduline

Answer 81

A

Protéine sécrétée par les cellules endothéliales

Inactive le facteur Xa et le complexe facteur tissulaire-facteur VIIa

Answer 82

A

Moduler la taille du caillot

Answer 83

A

Surtout via la plasmine, qui clive la fibrine et interfère avec sa polymérisation.

Résultat : produits de dégradation de la fibrine (PDF), des anticoagulants faibles

Answer 84

A

État thrombotique anormal

ex: CIVD, thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire

Answer 85

A

Formation de plasmine à partir du plasminogène par une voie dépendante du facteur XII ou des activateurs du
plasminogène.

Tissue-type plasminogen activator (t-PA) : important, synthétisé par les cellules endothéliales (plus actif si attaché à la fibrine → confine son activité fibrinolytique aux sites de thrombose récents)

Urokinase-like plasminogen activator (u-PA) : active la plasmine, surtout en
phase liquide

Steptokinase bactérienne : utilisée en clinique pour la thrombolyse dans
certains problèmes thrombotiques.

Answer 86

A

Prévenir l’excès de lyse du thrombus par la plasmine.

Formation rapide de complexe entre la plasmine libre et l’α2-antiplasmine → inactive la plasmine.
C’est régulé par les cellules endothéliales via la libération de plasminogen activator inhibitors (PAIs) → bloque la fibrinolyse → effet procoagulant
- Libération de PAIs augmentée par les cytokines inflammatoires → contribue probablement à la
thrombose intravasculaire accompagnant les états inflammatoires sévères.

Answer 87

A

Trois phénomènes mènent à la formation anormale de thrombus dans le sang :

1) Lésion (dysfonction) endothéliale
2) Stase sanguine ou flot sanguin turbulent
3) Hypercoagulabilité (altération dans les voies de coagulation prédisposant les personnes affectées à la thrombose)

Answer 88

A

Cause importante de thrombus du coeur et des artères.
Causes principales de lésion : infarctus du myocarde (ischémie), athérosclérose (rupture de plaque), dommages vasculaires traumatiques ou inflammatoires

• Causes de dysfonction/lésions endothéliales : HTA, tabac, flot turbulent, produits bactériens (endotoxines),
radiations, anomalies métaboliques

• Lésion endothéliale → exposition à la matrice extracellulaire, libération de facteurs tissulaires, ↓ PGI2,
↓ activateurs du plasminogène
• Le dénudement ou la perturbation n’est pas obligatoire au développement de thrombus. → Le déséquilibre dans la balance PGI2/TxA2 suffit.

Changements procoagulants et anti-fibrinolytiques :
• Diminution de l’expression de la thrombomoduline (modulateur clé de la thrombine).
o La thrombine activera les plaquettes et augmentera l’état inflammatoire (via PAR).
• Diminution de l’expression de la protéine C et du TFPI.
• Les cellules endothéliales activées sécrètent plus de PAI, ce qui diminue l’expression de t-PA et diminue la fibrinolyse.

Answer 89

A

Augmente l’activation des cellules endothéliales et l’activité procoagulante.
La stase augmente la possibilité de contact des plaquettes et leucocytes avec l’endothélium.
La stase ralentit le flot de vidanges (washout) des facteurs de coagulation activés et diminue l’arrivée des facteurs anticoagulants

Answer 90

A

• Contribue à la thrombose artérielle et cardiaque en causant des dommages à l’endothélium et en formant des
contre-courants et poches de stagnation sanguine.
• Peut être causée par des plaques d’athérome.

Answer 91

A

• Entraîne surtout des thrombus veineux.

• Causes de thrombus par stagnation :
o Anévrysmes (dilatation aortique/artérielle anormale) → stagnation → ↑ risques de thrombose murale
o Infarctus → myocarde non contractile → remodelage ventriculaire favorisant un anévrysme et la stagnation
→ ↑ risques de thrombose murale
o Sténose de la valve mitrale → dilatation de l’oreillette gauche → stagnation
o Syndromes d’hyperviscosité → ↑ résistance au flot → stagnation dans les petits vaisseaux
o Anémie falciforme → occlusion vasculaire → stagnation → ↑ risques de thrombose

Answer 92

A

Faux.

Thrombose veineuse

Answer 93

A

• Facteurs les plus communs :
o Mutations du facteur V → résistance à la protéine C → perte de mécanismes anticoagulants
o Mutation de la prothrombine dans la région 3’ non transcrite → augmentation de sa transcription
o Niveaux élevés des facteurs VIII, IX, XI ou du fibrinogène
o Taux d’homocystéine élevé : contribue aux thromboses artérielles/veineuses et au développement d’athérosclérose

• Facteurs plus rares :
o Déficiences en anticoagulants (antithrombine III, protéines C et S) → thrombose veineuse et thromboembolie

• Très rares :
o Défauts de la fibrinolyse
o Taux d’homocystéine élevé par mutation homozygote, qui rend la cystathione β-synthétase déficiente : contribue aux thromboses artérielles/veineuses et au développement d’athérosclérose.
• À prendre en considération chez les patients < 50 ans, même si d’autres facteurs de risque sont présents

Answer 94

A

• Facteurs les plus importants :
o Stagnation du sang
o Lésions vasculaires

• Causes avec un risque ÉLEVÉ de thrombose :
o Immobilisation et repos au lit prolongé
o Infarctus du myocarde
o Fibrillation auriculaire (FA)
o Dommages tissulaires (problèmes en chirurgie, fracture, brûlure)
o Cancers disséminés (paranéoplasie) → libération de produits procoagulants par la tumeur
o Valves cardiaques prosthétiques
o CIVD
o Thrombocytopénie induite par l’héparine (HIT) → développement d’auto-anticorps liant les complexes
d’héparine et la membrane plaquettaire → activation, agrégation et consommation de plaquettes
(thrombopénie) et lésions endothéliales → état prothrombotique
o Syndrome d’anticorps antiphospholipides = auto-anticorps contre la membrane de phospholipides de
l’endothélium
▪ In vivo : Anticorps → lésion endothéliale via les plaquettes, directement ou par interaction avec le site
catalytique des facteurs de coagulation → état d’hypercoagulabilité
▪ In vitro : destruction des complexes de phospholipides → inhibition de la coagulation
▪ Causes : trouble primaire sans autre cause ou secondaire dû à une maladie auto-immune (ex : lupus)

• Causes avec risque FAIBLE de thrombose :
o État hyperestrogénique → contraceptifs et augmentation importante de l’estrogène en grossesse et en postpartum → ↑ synthèse de facteurs de coagulation et ↓ antithrombine III
o Cardiomyopathie
o Vieillissement → ↑ agrégation plaquettaire et ↓ PGI2
o Tabagisme, obésité (cause inconnue)
o Anémie falciforme
o Syndrome néphrotique

Answer 95

A

Artériel: rétrograde (peut passer par un système de capillaires)
Veineux: même direction que le flot

Note: La portion se propageant est moins solide et donc plus à risque de se détacher et de causer une embolie.

Answer 96

A

Thrombus ante-mortem (frais)
Thrombus mural
Thrombus artériel
Thrombus veineux/ thrombophllébite
Thrombus sur valves cardiaques (végétations)

Answer 97

A

Comportent des laminations appelées Lignes de Zahn (couches de plaquettes et de fibrine de couleur pâle alternées avec des couches riches en GR plus foncées).
Il faut un flot pour avoir ces laminations.
Peuvent devenir un thrombus organisé : cellules endothéliales, fibroblastes et cellules musculaires lisses

Answer 98

A

Thrombus veineux / thrmobophlébite

Answer 99

A

Thrombus mural

Answer 100

A

Thrombus artériel

Answer 101

A

Endocardite infectieuse = micro-organismes endommagent les valves, ce qui entraîne le développement de masse thrombotique.
Endocardite thrombotique non bactérienne = stérile, due à un état d’hypercoagulabilité

Answer 102

A

1) Propagation : Continue de grossir en accumulant des plaquettes et de la fibrine → ↑ risques d’occlusion et d’embolie¸
2) Embolisation : Thrombus délogé et transporté ailleurs dans la circulation

3) Dissolution :
• Dans un nouveau thrombus, l’activation des facteurs fibrinolytiques peut dissoudre le thrombus.
• Dans un thrombus plus ancien, la polymérisation rend le thrombus plus résistant à la protéolyse.

4) Organisation et recanalisation :
• Des cellules endothéliales, des cellules musculaires lisses et des fibroblastes se forment dans le vieux thrombus.
→ Création de nouveaux conduits capillaires → Établir le contact avec la lumière du vaisseau sanguin affecté.
• Peut parfois devenir une masse de tissu conjonctif vascularisée qui s’incorpore au vaisseau remodelé.
• Centre du thrombus peut subir une digestion enzymatique par les lysosomes des leucocytes dans le thrombus.
• S’il y a infection bactérienne, il peut y avoir affaiblissement de la paroi du vaisseau et formation d’un anévrysme mycotique

Answer 103

A

Peut causer embolie (surtout au cerveau, reins et rate car forte vascularisation) et un infarctus (peut mener au développement d’un thrombus mural si présence de dyskinésie et lésions endocardiques)
GRAND risque d’obstruction et de sténose (fréquente car force du flot sanguin) de vaisseaux coronariens et cérébraux

Cause principales = athérosclérose

Answer 104

A

thrombus de type DVT (deep vein thrombus) et présence d’inflammation associée (chaleur, rougeur, œdème,
douleur (tension), perte de fonction)

Answer 105

A

Faux.

Il y a de la congestion par contre.

Answer 106

A

Un thrombus est le produit final de la coagulation sanguine, par l’agrégation plaquettaire et l’activation du système de coagulation humorale.

La thrombose consiste en la formation d’un thrombus obturant un vaisseau sanguin.

Source: https://fr.wikipedia.org/wiki/Thrombus

Answer 107

A

• Généralement dans les veines saphènes, surtout si présence de varicosités.
• Embolie rare
• Peut être douloureuse, avec congestion, enflure (inflammation) = phlébite.
• Risque d’infection de la peau et d’ulcères variqueux (problème local) et risque d’ischémie
→ infarctus veineux (si le tissu est irrigué par une seule veine).

Answer 108

A

Peut causer localement de l’œdème et de la douleur, mais il y a souvent formation d’une circulation collatérale corrigeant cet état.
Complètement asymptomatique chez 50% des patients.
Associée à des états de stagnation et d’hypercoagulabilité.

RISQUE LE PLUS GRAND: embolie pulmonaire très dangereuse.

Answer 109

A

Thromboses des veines plus larges au niveau ou au-dessus du genou sont les plus à risque d’embolie (danger important).

Answer 110

A

• Insuffisance cardiaque congestive : ↓ retour veineux

• Alitement et immobilisation (principale cause) :
o ↓ action de pompe des muscles de la jambe et donc ↓ retour veineux
o Associé à des lésions vasculaires, libération de facteurs procoagulants, synthèse hépatique de facteurs de coagulation, ↓ production de t-PA

• Grossesse : possibilité d’embolie du liquide amniotique, pression exercée par le fœtus
favorise la stase dans les veines des jambes, hypercoagulabilité

• Thrombophlébite migratoire (syndrome de Trousseau) : facteurs d’inflammation et de coagulation libérés par les cellules tumorales, ↑ risque de thrombophlébite

Answer 111

A

https://ibb.co/YkF1Qgj

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