APP 3 objectifs 4, 5, 6 Flashcards
Complétez les phrases suivantes:
Les anticorps sont composés de _____ chaînes polypeptides
(__ chaînes lourdes identiques et __ chaînes légères identiques).
• Une chaîne légère comporte __ domaine C et __ domaine V
• Une chaine lourde comporte ___ domaines C et ___
domaine V.
4 chaînes polypeptides
2 lourdes -2 légères
1 C , 1V
(3 ou 4 C)- 1V
Quel fragment d’anticorps contient une chaine légère et un
fragment V et C de la chaine lourde et quel est son rôle?
C’est le fragment Fab
(fragment antigen binding).
•Il permet la reconnaissance de l’antigène et sa liaison.
Comment s’appelle le reste de l’anticorps (le reste des chaînes lourdes) et quel est son rôle?
Fc (fragment cristallin): Permet l’activité biologique et les fonctions effectrices des anticorps (mécanismes d’élimination des
microbes et toxines).
Vrai ou faux: Chaque anticorps contient 2 régions Fab identiques et une région Fc.
Vrai!
Vrai ou faux: Les anticorps qui contiennent des chaînes légères différentes appartiennent à différents isotypes. Les anticorps sont
nommés en fonction de leur chaîne légère (IgM, IgG, IgD, IgE et IgA).
Faux, c’est les anticorps qui contiennent des chaînes LOURDES. C’est la région FC qui a pour rôle de permettre les fonctions effectrices des anticorps et la région FC de l’anticorps est composée uniquement des chaînes lourdes restantes.
Vrai ou faux: IgM, IgG et IgA représentent 95% des anticorps circulants.
Vrai
Les lymphocytes B naïfs expriment combien de récepteurs d’antigènes simultanément? Lequel/lesquels?
2: IgM+ et IgD+.
Qu’est-ce que la commutation de classe?
Les descendants des lymphocytes B naïfs
qui exprimaient des IgM et IgD peuvent, lorsqu’activés, produire des IgG ou d’autres classes de chaines lourdes (IgG, IgA,
IgE)
L’activation des lymphocytes B se fait par deux chemins :
- Lesquels
- Pour chaque chemin, expliquez ce qui induit l’activation
- Nommez les sortes d’Ig formés
Chemin A:
1. Réponse à anticorps dirigée contre des antigènes T-indépendante
- Activation du lymphocyte B lorsque ses anticorps se lient à plusieurs épitopes identiques des antigènes
polysaccharides, lipidiques et à d’autres antigènes non protéiques. - Stimulent surtout la sécrétion d’IgM.
Chemin B:
1. Réponse à anticorps dirigée contre des antigènes T-dépendante
- Les antigènes protéiques sont ingérés par les lymphocytes B, sont dégradés et leurs peptides sont présentés
sur un CMH-II. Les lymphocytes T auxiliaires (CD4) reconnaissent l’antigène peptidique présenté sur le CMH-
II, de même que les molécules de costimulation (ex : B7). L’activation des lymphocytes T auxiliaires induit
l’expression de CD40L et la sécrétion de cytokines, qui se lient à leurs récepteurs sur les lymphocytes B et les
activent.
= Il y a alors différenciation par commutation de classes de chaînes lourdes (commutation isotypique). - Les isotypes différents sont IgG, IgA et IgE.
- Décrivez le processus de maturation d’affinité
2. La maturité d’affinité est-elle un processus activé pour les LB par voie T-dépendante ou T-indépendante?
1• Maturation d’affinité : Production d’anticorps avec une affinité croissante pour l’antigène suite à une exposition
répétée à l’antigène.
2. T-dépendante (avec les IgG et non les IgM)
Les lymphocytes B de la zone marginale et les lymphocyte B B-1 répondent
aux antigènes polysaccharides et lipidiques.
• Donc, ces deux classes produisent surtout des ___.
IgM (so short-lived plasma cells)
Pourquoi appelle-t-on certains plasmocytes des “plasmocytes à longue durée”? Pourquoi ne les appelle-t-on pas “cellules mémoire” si elles sont de longue durée?
Certains plasmocytes migrent dans la moelle osseuse et vivent des années. Ils continuent à produire de petites quantités
d’anticorps. Ils ne sont pas des cellules mémoires bcuz les c mémoires ne peuvent pas sécréter d’anticorps, (tho, elles peuvent
se différencier en cellules productrices d’anticorps lorsque réexposés à l’antigène).
Nommez les 7 fonctions des anticorps
- Neutralisation des microbes et des toxines microbiennes (Fixation de l’anticorps sur l’enveloppe microbienne) = Empêche le microbe d’infecter les autres cellules
- Opsonisation et phagocytose (favorise l’ingestion par les phagocytes)
- Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (processus dans lequel les cellules NK et autres leucocytes peuvent se lier à des cellules recouvertes d’anticorps et les tuer)
- Réaction dépendante des IgE des mastocytes et des éosinophiles (combattre les helminthes, qui sont trop gros pour être phagocytés et ne réagissent pas aux substances
libérées par les neutrophiles et macrophages) - Voie d’activation classique du complément
- Immunité associée aux muqueuses (immunité sécrétoire)
(production des IgA, qui neutralisent les microbes qui pénètrent les muqueuses en s’y liant) - Immunité néonatale (immunité passive)
• Les anticorps maternels sont distribués au fœtus et au nourrisson à l’aide du récepteur FcRn. (durant grossesse et allaitement)
Quel est le rôle de chacun des Ig?
IgD: Récepteur présent sur les lymphocytes B naïfs
IgG:
• Neutralisation des microbes et toxines
• Opsonisation
• Activation de la voie classique du complément
• Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
• Immunité passive
• Inhibition rétroactive des lymphocytes B
• Activation des cellules NK
IgA: Immunité associée aux muqueuses
IgE:
• Défense contre les helminthes
• Activation des mastocytes et des éosinophiles
IgM:
• Récepteur présent sur les lymphocytes B naïfs
• Activation de la voie classique du complément
Combien de sites de liaisons y a-t-il pour chacun des Ig?
IgG: 2
IgA: 4
IgE: 2
IgM: 10 c’est un pentamère
Quelle immunité constitue le principal mécanisme de défense contre les microbes constitués d’une capsule riche en
polysaccharides et en lipides? Pourquoi pas l’autre type d’immunité?
Immunité humorale, bcuz Les lymphocytes T ne peuvent répondre
qu’aux antigènes protéiques
Durant l’activation des lymphocytes B naïfs par l’antigène, quels Ig le LB exprime?
IgM et IgD
Sous l’influence de quoi (2) est-ce que les lymphocytes B vont cesser de produire des IgM et se mettront à à produire différentes classes de chaînes lourdes d’immunoglobulines (IgA, IgE ou IgG) ? (commutation isotomique)
Sous l’influence de
- CD40L: En l’absence de CD40 ou CD40L, les lymphocytes B sécrètent exclusivement des IgM et ne peuvent changer
d’isotype
- Cytokines: produites par CD4+ THF, elles déterminent la classe de la chaîne lourde
produite.
.
Quelle enzyme joue un rôle essentiel dans le processus de commutation isotomique?
AID (désamine induite par activation)
Vrai ou faux: Les lymphocytes B de haute affinité lient efficacement l’antigène, mais survivent moins bien que les lymphocytes
B qui reconnaissent faiblement l’antigène.
Faux, ils survivent aussi mieux.
Vrai ou faux: Les lymphocytes B sélectionnés pour survivre doivent être
capables de se lier à l’antigène présent à des concentrations de plus en plus faibles.
Vrai
Les lymphocytes B activés dans les centres germinatifs peuvent se différencier en quoi (2)? Sont-ils à courte durée de vie/longue durée de vie?
Peuvent se différencier en
- plasmocytes OU
- lymphocytes mémoire,
= tous deux à longue durée de vie
Comment appelle-t-on les cellules sécrétrices d’anticorps qui entrent dans la circulation? Les anticorps sont-ils de faible ou haute affinité?
Plasmablastes
Haute affinité
Qui peut devenir une LB mémoire?
Sécrétion d’anticorps?
Circulent ou?
Dure combien de temps?
Une fraction des lymphocytes B activés, qui est souvent constituée par les cellules
filles de lymphocytes B de haute affinité ayant subi une commutation isotypique évolue en cellules mémoire.
Ne sécrètent pas d’anticorps
Circulent dans le sang et résident
dans les muqueuses
La mémoire à réponse à anticorps T-dépendante peut durer toute une vie.
La transduction des signaux nécessite des ponts entre au moins _____ molécules de
récepteurs via la liaison d’épitopes identiques à des immunoglobulines adjacentes dans la membrane des
lymphocytes B.
2
Vrai ou faux: Les polysaccharides, les lipides et les autres antigènes non protéiques sont capables de se lier en même temps à plusieurs récepteurs
Ig sur un lymphocyte B?
Vrai
De quoi est composé le complexe du récepteur des lymphocytes B (BCR) et que peut-il reconnaître?
Se compose de
o Molécules de signalisation (Igα et Igβ)
o IgM et IgD membranaires
Peut reconnaître (solubles ou associées à la surface cellulaire) : o Protéines o Lipides o Polysaccharides o Acides nucléiques o Petits produits chimiques
Quelle composante du système immunitaire joue un rôle dans le deuxième signal nécessaire pour l’activation des LB s’il n’y a pas de CD4+?
Rôles des PROTÉINES DU COMPLÉMENT dans l’activation des lymphocytes B:
Ya le récepteur CR2 sur le lymphocyte B qui lie C3d, l’un des fragments de la dégradation de C3, une protéine du
complément.
o Stimule fortement l’activation des lymphocytes B par l’antigène (rôle de second signal).
Quelles sont les conséquences fonctionnelles de l’activation des lymphocytes B par l’antigène?
• Expansion clonale
• ↑ production et début de sécrétion des IgM
• Réponse maximale lorsque l’antigène est multivalent, connecte avec plusieurs récepteurs d’antigènes et active
fortement le complément
• Sélection des lymphocytes B de haute affinité dans les centres germinatifs.
Quels sont les functional consequences of antigen receptor-mediated B cell activation?
o ↑ de l’expression de molécules de co-stimulation (surtout B7), permettant l’activation des lymphocytes T
(signal 2).
o ↑ récepteurs à cytokines
o ↓ récepteurs pour chimiokines dans les follicules lymphoïdes ou increased expression of CCR7. → Permet la migration des lymphocytes B vers
l’extérieur du follicule, où se trouvent les lymphocytes T.
o expression of proteins that promote survival and cell cycling = increased survival et prolifération
o antibody secretion
Qu’arrive-t-il à la majorité des lymphocytes B à la fin de la réponse humorale?
Apoptose
Quel est le mécanisme pour interrompre la production d’anticorps?
Le récepteur FcγRIIB sur les lymphocytes B lie la partie Fc des
IgG et délivre des signaux négatifs qui suppriment les signaux
d’activation et interrompt donc la réponse des lymphocytes B
en inhibant la production supplémentaire d’anticorps. Le
domaine du récepteur FcγRIIB a une partie cytoplasmique
avec motifs inhibiteurs de tyrosine, qui active des enzymes
inhibitrices.
Quel est le but de la rétroaction des anticorps?
Mettre fin à la réponse immunitaire humorale lorsque
des quantités suffisantes d’IgG ont été produites.
Pourquoi on injecte des IgG (IVIG = intravenous
immunoglobulin) pour traiter certaines maladies
inflammatoires?
Pour chercher à activer cette voie
d’inhibition des lymphocytes B (où le récepteur FcγRIIB sur les lymphocytes B lie la partie Fc des
IgG et délivre des signaux négatifs qui suppriment les signaux
d’activation)
Selon quel facteur sont classifiés les réponses des anticorps aux antigènes?
selon la nécessité ou non d’aide par les lymphocytes T
auxiliaires (CD4+), so c’est soit une réponse T-dépendante ou T-indépendante
Pour la réponse T-indépendante et T-dépendante, distinguez quels sont les déterminants antigéniques?
T-indépendant: (pas besoin de CD4+)
Déterminants antigéniques NON-protéiques : polysaccharides, lipides et
autres antigènes non protéiques
T-dépendant: Protéiques
Pour la réponse T-indépendante et T-dépendante, distinguez quel est le site de liaison de l’antigène?
T-indép: Plusieurs épitopes présents, possibilité de lier de facon croisée plusieurs récepteurs/anticorps sur les lymphocytes B en même temps
T-dép: Liaison à 1 seul récepteur en même temps
Pour la réponse T-indépendante et T-dépendante, distinguez la participation des LT auxiliaires à la réponse.
T-indép: Pas de participation de CD4+, car les antigènes (qui sont non-protéique) sont incapables de se lier aux molécules du CMH
T-dép: nécessaire! les CD4+ ont un rôle impo dans l’activation des LB et sont de puissant inducteurs de commutation isotypique et de maturation d’affinitié
Si absence de CD4+, les antigènes protéiques déclenchent peu ou pas de réponse humorale
Pour la réponse T-indépendante, quels sont les lymphocytes B préférentiels?
Lymphocytes B de la zone marginale : • Lieu de résidence : zones périphériques de la pulpe blanche splénique • Répondent aux antigènes polysaccharidiques provenant du sang.
Lymphocytes B-1 :
• Répondent aux antigènes non
protéiques dans les muqueuses et le
péritoine.
Différenciation en : plasmocytes de brève
durée de vie.
Pour la réponse T-dépendante, quels sont les lymphocytes B préférentiels?
Lymphocytes B folliculaires :
Lieu de résidence : follicules des organes
lymphoïdes
Différenciation en : plasmocytes de longue
durée de vie (lymphocytes B mémoires)
Pour la réponse T-indépendante et T-dépendante, distinguez les anticorps produits/leur commutation/maturation d’affinité?
T-indép: IgM surtout anticorps produits subissent
peu de commutation isotypique (diversité
limitée) et de maturation d’affinité.
T-dép: IgG, IgA, IgE
Anticorps produits subissent des
commutations isotopiques et de la maturité
d’affinité (anticorps de forte affinité).
Quel type d’antigène contient souvent des alignement multivalents du même épitrope? Qu’est-ce que ca provoque?
les antigènes polysaccharidiques et lipidiques
Ils sont capables d’interconnecter plusieurs récepteurs d’antigènes sur
un lymphocyte B spécifique.
