APP 4 objectifs 1-2

Question 1

Quelles sont les 3 causes des rx d’hypersensibilité?

Answer 1

1. Auto-immunité Réaction contre les antigènes du soi (autologues)
   • La tolérance du soi est un phénomène au cours duquel le système immunitaire ne réagit par contre les antigènes
   du soi. Lors d’un échec de la tolérance du soi, il y a une réaction contre ses propres cellules ou tissus.
2. Réactions contre les microbes : Réaction excessive ou antigène persistant
   • Des complexes immuns (Ag-Ac) se déposent dans les tissus et causent de l’inflammation (ex : glomérulonéphrite
   post-streptocoque).
   • La réponse induite par les lymphocytes T cause de l’inflammation sévère, qui peut parfois mener à la formation de granulomes (ex : tuberculose).
   • Rare : Un anticorps ou lymphocyte T réagit de façon croisée à l’hôte au lieu du microbe (ex : cardiopathie rhumatismale).
   • Le processus immun peut être entièrement normal, mais mener à des dommages tissulaires (ex : hépatite virale où les lymphocytes CD8 éliminent les cellules infectées, mais causent un dommage hépatique).
3. Réactions contre des antigènes environnementaux : Réaction allergique, des antigènes inoffensifs induisent des réactions immunitaires.

Question 2

Quelles sont les 4 types d’hypersensibilité?

Answer 2

1. Type I : Hypersensibilité immédiate (allergie)
   • Antigène environnemental → Activation des lymphocytes T TH2 → Production d’IgE → Liaison IgE-mastocyte → Liaison antigène-IgE-mastocyte → Dégranulation des mastocytes → Médiateurs libérés → Inflammation
2. Type II : Hypersensibilité médiée par les anticorps
   • Sécrétion d’IgG ou d’IgM qui se fixent à un antigène sur le tissu ou la surface cellulaire (opsonisation) → phagocytose et destruction ou inflammation
   • Peuvent interférer avec les fonctions cellulaires et provoquer une maladie sans lésion cellulaire/tissulaire.
3. Type III : Hypersensibilité médiée par les complexes immuns (IgM et IgG)
   • Complexes immuns circulants se déposent dans les lits vasculaires et stimulent l’inflammation (via l’activation du complément).
   • Les leucocytes sont recrutés et causent du dommage tissulaire via la libération d’enzymes lysosomales et de radicaux libres.
4. Type IV : Hypersensibilité médiée par les lymphocytes T
   • Activation des lymphocytes T TH1 et TH17, amenant la production de cytokines qui induisent l’inflammation et l’activation des neutrophiles et des macrophages, menant à des dommages tissulaires.
   • Les lymphocytes T CD8+ peuvent contribuer aux dommages en tuant directement les cellules de l’hôte.

Question 3

Les réactions d’hypersensibilité de type I impliquent quels agents?

Answer 3

Réaction des anticorps IgE et des mastocytes qui provoque des fuites vasculaires et des sécrétions muqueuses, vsouvent suivie d’inflammation (réaction très rapide)→peut atteindre plusieurs tissus différents.

Chez une personne susceptible de faire une réaction d’hypersensibilité (pour des raisons inconnues) : Réponse
dominante des lymphocytes T de type TH2 suivant l’exposition à des antigènes étrangers.
Réaction provoquée par la reconnaissance d’une protéine ou d’une substance chimique liée à des protéines ; ces
antigènes sont nommés allergènes.

Question 4

La propension à développer une réaction d’hypersensibilité immédiate est conditionnée par :

Answer 4

Une prédisposition génétique (plusieurs gènes impliqués, mais mécanismes inconnus)
La voie d’entrée de l’allergène
La dose d’allergène à laquelle l’individu est exposé
La chronicité de l’exposition de l’individu à l’allergène

Question 5

Où se trouvent les mastocytes?

Answer 5

Les mastocytes se trouvent dans les tissus conjonctifs, surtout les épithéliums (proche des vaisseaux sanguins).

Question 6

Quelle est la séquence d’événements dans une rx de type I? (sans les décrire)

Answer 6

1. Activation des lymphocytes T de type TH2 et production d’anticorps IgE
2. Liaison des anticorps au récepteur Fc des mastocytes
3. Interconnexion des IgE par l’antigène lors d’un nouveau contact :
4. Libération des médiateurs des mastocytes

Question 7

Décrire l’activation des lymphocytes T de type TH2 et production d’anticorps IgE

Answer 7

Lymphocyte B se lie à l’allergène→Activation des lymphocytes B

Lymphocyte B se lie à nouveau à l’allergène, l’internalise, le fragmente et présente un fragment, sur un complexe CMH-II, à un lymphocyte T de type TH2 et l’active.
Le lymphocyte TH2 activé sécrète des cytokines

Question 8

Quels cytokines sont sécrétés par Th2?

Answer 8

o IL-4 et IL-13, qui stimulent la commutation isotypique des anticorps produits par le lymphocyte B→ différenciation du lymphocyte B en plasmocyte producteur d’IgE
IL-5, qui active les éosinophiles qui sont recrutés au site de la réaction IL-13, qui agit sur les cellules épithéliales et stimule la production de mucus

Question 9

Décrire les liaisons des anticorps au récepteur Fc des mastocytes

Answer 9

Processus de sensibilisation : Les IgE spécifiques à l’allergène produits par le lymphocyte B se lient aux
récepteurs Fc à la surface des mastocytes

Le récepteur Fc spécifique aux IgE se retrouve également sur les basophiles, mais leur rôle dans la réaction d’hypersensibilité n’a pas été bien caractérisé.

La voie d’entrée de l’allergène détermine quels mastocytes de l’organisme seront activés (ex : allergène inhalé va activer les mastocytes dans les bronches).

Question 10

Décrire en plus de détail le processus de sensibilisation

Answer 10

Processus de sensibilisation : Les IgE spécifiques à l’allergène produits par le lymphocyte B se lient aux
récepteurs Fc à la surface des mastocytes (spécifiques à la chaine lourde des IgE)→rend les mastocytes
sensibles à leur activation en cas de rencontre ultérieure avec l’allergène.
L’affinité du récepteur Fc des mastocytes pour les IgE est très élevée : malgré la faible concentration plasmatique de cet anticorps, les récepteurs sont toujours liés aux anticorps.
Chez les personnes allergiques : les mastocytes se retrouvent liés à plusieurs IgE spécifiques à
→ l’allergène.
Leur liaison à l’allergène provoque une réaction d’hypersensibilité.

Question 11

Décrire l’interconnexion des IgE par l’antigène lors d’un nouveau contact

Answer 11

Lors d'une exposition subséquente à l'allergène, l'allergène doit se lier à au moins 2 anticorps IgE sur les
mastocytes pour entrainer leur activation.
Activation des mastocytes :
- Dégranulation rapide
- Synthèse et sécrétion de 
  médiateurs lipidiques
- Synthèse et sécrétion de 
  cytokines

Question 12

Décrire la phase immédiate de la libération des médiateurs des mastocytes

Answer 12

Phase immédiate (se fait dans les minutes qui suivent la réintroduction à l’antigène) :
Dégranulation rapide :
▪ Relâche d’amines vasoactives (histamine)→provoquent une dilatation des petits vaisseaux
sanguins, une augmentation de la perméabilité vasculaire, une stimulation de la contraction transitoire des muscles lisses et une augmentation de la sécrétion de mucus.
▪ Relâche de protéases neutres→provoquent des lésions des tissus environnants et peuvent
activer certaines kinines et le système du complément (promeuvent l’inflammation).
▪ Relâche de chimiokines→recrutent les neutrophiles et les éosinophiles.
▪ Relâche de protéoglycan acide→sert de réserve d’amines vasoactives.
Sécrétion de médiateurs lipidiques :
▪ Sécrétion de prostaglandines (PGB2) → provoquent une dilatation vasculaire, des bronchospasmes et augmentent la sécrétion de mucus.
▪ Sécrétion de leucotriènes (LTC4 et LTD4)→provoquent une contraction prolongée des muscles lisses et augmentent la perméabilité vasculaire (LTB4 agit comme chimiattractant pour les neutrophiles, les éosinophiles et les monocytes).

Question 13

Décrire la phase tardive de la libération des médiateurs des mastocytes

Answer 13

Induction d’une réaction inflammatoire locale (recrutement des neutrophiles et des éosinophiles au site de réaction)→Phase responsable des lésions tissulaires causées par les réactions d’hypersensibilité répétées.
Production et sécrétion de cytokines et de chimiokines :
▪ Sécrétion de chimiokines par les mastocytes et les cellules épithéliales→recrutement des leucocytes
- Recrutement des neutrophiles et des éosinophiles par IL-4, TNF et chimiokines Activation des éosinophiles par l’IL-5 sécrétée par les mastocytes et les lymphocytes TH2 :
- Neutrophiles et éosinophiles libèrent des protéases qui endommagent les tissus→sont la cause majeure des lésions tissulaires.
- Stimulation des lymphocytes TH2 par IL-4 et IL-5→produisent plus de cytokines et amplifient la réaction.

Question 14

Dans combien de temps survient la réponse immédiate? Combien dure-t-elle?

Answer 14

Survient habituellement dans les 5 à 30 minutes suivant l’exposition à l’allergène et se calme dans les 60 minutes (lors d’une exposition à un allergène chez un individu préalablement sensibilisé).

Question 15

La réponse immédiate est causée par quoi? Quels sont les signes et symptômes?

Answer 15

Stimulée par le contenu des granules des mastocytes et des médiateurs lipidiques.

Signes et symptômes : vasodilatation, perméabilité vasculaire, spasmes musculaires des muscles lisses

Question 16

La phase tardive survient dans et dure combien de temps?

Answer 16

Survient habituellement dans les 2 à 8 heures plus tard, mais peut durer de nombreux jours.

Question 17

Nommer 4 syndromes cliniques attribuables à la réaction d’hypersensibilité de type 1

Answer 17

Rhinite, sinusite allergique (rhume des foins)

Allergies alimentaires

Asthme bronchique

Anaphylaxie

Question 18

Pour la rhinite et sinusite allergique, nommer

• manifestations cliniques et pathologiques: déclencheur, mécanisme, signes et symptômes
• traitement

Answer 18

Déclencheur : allergènes inhalés (ex : protéines de pollen de graminées)

Mécanismes :
• Mastocytes (de la muqueuse nasale) produisent l’histamine et lymphocytes TH2 produisent l’IL-13
→ augmentation de la sécrétion de mucus
• Phase tardive peut mener à de l’inflammation
chronique

Signes et symptômes :
• Augmentation de la sécrétion de mucus
• Inflammation des voies respiratoires supérieures et
des sinus

Tx: Antihistaminiques → bloquent l’action de l’histamine sur les vaisseaux et les muscles lisses.

Question 19

Pour les allergies alimentaires, nommer

• manifestations cliniques et pathologiques: déclencheur, mécanisme, signes et symptômes
• traitement

Answer 19

Déclencheur : allergène ingéré par le tractus gastro- intestinal

Mécanisme :
• Dégranulation des mastocytes et libération
d’histamine→augmentation du péristaltisme

Signes et symptômes :
• Crampes abdominales, vomissement et diarrhée
(causés par un péristaltisme augmenté)

Tx: Antihistaminiques

Question 20

Pour l’asthme bronchique, nommer

• manifestations cliniques et pathologiques: déclencheur, mécanisme, signes et symptômes
• traitement

Answer 20

Déclencheur : allergènes inhalés (souvent indéfinis)

• Certains individus : Le froid et l’exercice peuvent
déclencher l’asthme.

Mécanismes :
• Libération par les mastocytes bronchiques de
médiateurs (leucotriènes – contractions muscles lisses, perméabilité vasculaire).

• Asthme chronique : Beaucoup d’éosinophiles (lésions) infiltrent la muqueuse bronchique et le mucus est sécrété de manière excessive dans les voies respiratoires.

Tx: Corticostéroïdes → pour diminuer l’inflammation.

Antagonistes des leucotriènes →relâche des muscles lisses bronchiques et diminution de l’inflammation.

Question 21

Pour l’anaphylaxie, nommer

• manifestations cliniques et pathologiques: déclencheur, mécanisme, signes et symptômes
• traitement

Answer 21

Déclencheurs : Exposition systémique de médicaments (ex : antibiotiques de la famille des pénicillines injectés ou ingérés), piqûres d’abeilles (venin d’abeille) ou aliments (ex : noix, fruits de mer)

Mécanisme :
• Dégranulation massive des mastocytes en réponse
à un antigène distribué de manière systémique

Signes et symptômes : Réaction systémique
• Début : démangeaisons, urticaire, érythème suivi de
bronchoconstriction et hypersécrétion de mucus
• Obstruction des voies respiratoires causée par un œdème généralisé dans de nombreux tissus (dont
le larynx) et une bronchoconstriction
• Chute de tension artérielle provoquée par la
vasodilatation, ce qui peut entraîner la mort en quelques minutes si non traitée

Tx: Épinéphrine (adrénaline)
→permet la contraction des muscles lisses vasculaires et une augmentation du débit cardiaque, provoque le relâchement des muscles bronchiques, interrompt la dégranulation des mastocytes
Antihistaminiques

Question 22

Nommer 3 autres traitements contres les rx d’hypersensibilité type 1

Answer 22

• Désensibilisation ou immunothérapie spécifique de l’allergène (administration répétée de faibles doses d’antigènes) o Mécanisme d’action : inconnu. Pourrait inhiber la production d’IgE (en réduisant la prédominance de la réponse des lymphocytes TH2) et augmenter la production des autres isotypes d’Ig. Pourrait induire une
tolérance des lymphocytes T spécifiques de l’allergène ou stimuler des lymphocytes T régulateurs (Treg).
• Anticorps anti-IgE
o Mécanisme d’action : Neutralise et élimine les IgE.
• Cromolyn (gouttes ophtalmiques)
o Mécanisme d’action : Inhibe la dégranulation des mastocytes (stabilisateur des mastocytes).

Question 23

V ou F: les allergies dépendent de la génétique et non des facteurs environnementaux

Answer 23

F les deux

Question 24

Définir atopie

Answer 24

Atopie : augmentation du risque de développer une réaction d’hypersensibilité immédiate.
o Un individu atopique tend à avoir de plus haut taux d’IgE sérique et leurs IL-4 produisent plus de TH2 que la population générale.

Question 25

Quels gènes sont impliqués dans les désordres atopiques?

Answer 25

Les gènes impliqués dans l’asthme et autres désordres atopiques incluraient ceux codant pour les molécules HLA, les cytokines, les Fc𝜺RI et l’ADAM33.

Question 26

Quels agents sont impliqués dans les rx d’hypersensibilité type II?

Answer 26

Anticorps IgM ou IgG dirigés contre des antigènes (intrinsèques ou extrinsèques) de la surface cellulaire ou de la matrice extracellulaire.

Se lient à leurs antigènes cibles sur les cellules et dans les tissus (dépôt d’anticorps).
o ex : Séquelles tardives d’infections à streptocoque (rare)→production des anticorps antistreptococciques
▪ Réagissent de manière croisée avec un antigène du tissu cardiaque et s’y déposent.
- Déclenchement d’une maladie inflammatoire→rhumatisme articulaire aigu
- Peut entraîner une insuffisance cardiaque aiguë ou une cicatrisation lente des valves et une insuffisance cardiaque tardive.
▪ Peuvent se déposer dans les glomérules rénaux.
- Déclenchement du processus inflammatoire→glomérulonéphrite post-streptococcique
- Peut entraîner une insuffisance rénale.

Question 27

Quels agents sont impliqués dans les rx d’hypersensibilité type III?

Answer 27

Hypersensibilité de type III : Forment des complexes immuns qui se déposent dans les vaisseaux sanguins (surtout ceux à travers lesquels le plasma est filtré sous pression élevée : glomérules rénaux et membranes synoviales articulaires).
o Donc, tendance à être systémique et à se manifester sous forme d’une vasculite généralisée, d’arthrite ou de néphrite.
▪ ex : Infection chronique d’origine virale ou parasitaire
• Peuvent se lier à n’importe quel tissu exprimant l’antigène cible correspondant.
o Les maladies provoquées sont généralement spécifiques à un tissu ou un organe particulier.

Question 28

Distinguer entre les mécanismes de réactions d’hypersensibilité de type II et III médiés les anticorps

Answer 28

II: dépot d’anticorps à la surface des cellules et dans le ECM; recrutement des neutrophils et macrophages médié par le système du complément et récepteurs Fc; lésions tissulaires

III: dépot complexes immuns dans les vaisseaux sanguins; recrutement des neutrophils médié par le système du complément et récepteurs Fc; vasculite

Question 29

Comment est causée l’inflammation dans les réactions d’hypersensibilité de type II

Answer 29

• Recrutement et activation des leucocytes (neutrophiles, macrophages) par le complément et les récepteurs de Fc.
• Anticorps déposés dans les vaisseaux induisent une inflammation en attirant et en activant les leucocytes.
o Les anticorps IgG et IgM liés à l’antigène activent le système du complément par la voie classique.
▪ Déclenchent la production de sous-produits du complément qui recrutent des leucocytes (neutrophiles
et monocytes) et induisent une inflammation.
o Les anticorps IgG (IgG1 et IgG3) se lient aux récepteurs Fc des neutrophiles et des macrophages, ce qui les
activent.
▪ Les leucocytes produisent des ROS, des NOS et des enzymes lysosomales, qui vont être
responsables des lésions des tissus adjacents.

Question 30

Décrire le mécanisme d’

opsonisation et phagocytose des cellules dans les réactions d’hypersensibilité de type II

Answer 30

• Si liaison des anticorps sur des cellules (ex : érythrocytes, plaquettes)→celles-ci deviennent opsonisées et peuvent être phagocytées par les neutrophiles et les macrophages de l’hôte.
o Les phagocytes expriment des récepteurs pour la partie Fc des IgG et pour les produits de dégradation du complément C3, et les utilisent pour se lier et ingérer les particuliers opsonisées.

Question 31

Donner 3 exemples de réactions d’hypersensibilité de type II où se produit l’opsonisation et phagocytose des cellules

Answer 31

o Réactions de transfusion de sang
▪ Les cellules sanguines du donneur incompatible réagissent avec des anticorps préformés chez l’hôte.
o Maladie hémolytique du nouveau-né
▪ La mère développe des IgG contre les globules rouges du fœtus et les IgG traversent la barrière placentaire et attaquent les globules rouges du bébé (c’est pourquoi on teste les facteurs rhésus du bébé et de la mère, car si la mère est rhésus – et le bébé est rhésus + : attaque hémolytique).
o Réactions médicamenteuses
▪ Le médicament se lie à des protéines plasmatiques des globules rouges et des anticorps sont produits
contre ce complexe médicament-protéine.

Question 32

Décrire les anomalies des fonctions cellulaires

- Les anticorps sont dirigés contre quoi?

Answer 32

• Maladie sans provocation de lésions tissulaires
• Anticorps dirigés contre des récepteurs hormonaux.
o Peuvent inhiber leur fonction.
▪ ex : Myasthénie : les anticorps sont dirigés contre le récepteur de l’acétylcholine, qui empêche la transmission neuromusculaire postsynaptique, provoquant ainsi une paralysie.
o Peuvent activer leur fonction.
▪ ex : Maladie de Basedow ou de Graves (forme d’hyperthyroïdie) : les anticorps dirigés contre le récepteur de l’hormone thyréotrope (TSH) stimulent les cellules thyroïdiennes.

Question 33

How is the complement system activated

Answer 33

The IgG or IgM antibodies activate complement proteins which ultimately will kill the red blood cell bound to penicillin which is complexed now with IgG or IgM.
• The process gets started when C1, the first of the complement proteins, binds the Fc portion of the antibody.
• C1 then engages other members of the complement family - C2 through C9, some of which are activated by
being cleaved or chopped by an enzyme.
• The cleaved fragments C3a, C4a, and C5a act as chemotactic factors, attracting neutrophils.
• Once neutrophils join the party, they degranulate or dump a bunch of enzymes like peroxidase, myeloperoxidase,
and proteinase 3, which all help generate oxygen radicals that are highly cytotoxic to cells and can cause tissue damage.
When it comes to drug reaction (ex : penicillin), type II hypersensitivity can result in auto-immune hemolytic anemia, as well as thrombocytopenia, or neutropenia, since these are the blood cell types that are often affected.

This mechanism is also involved in diseases like Goodpasture’s syndrome, where antibodies bind to intrinsic antigens on collagen of the basement membrane in their glomeruli in the kidney or their alveoli in the lungs.

Question 34

How is the membrane attack complex formed

Answer 34

C5b, C6-C8, and a bunch of C9 come together to form the membrane attack complex, or MAC.
• The MAC “attacks” the cell by inserting itself into the cell membrane, creating a channel that allows fluid and molecules to flow in and out of the cell, which is not good for the cell’s overall health.
• Due to the osmotic difference, fluid rushes into the cell, and the cell swells and eventually bursts, called cell lysis, and it dies.

Question 35

How does opsonization and phagocytosis happen

Answer 35

The third cytotoxic mechanism of type II hypersensitivity happens when IgG antibodies coat a blood cell and are bound by C3b, another one of the complement protein fragments.
• The cell has therefore been opsonized, which means it’s targeted for phagocytosis, which is where they get engulfed and destroyed by phagocytes like macrophages and neutrophils.
• Once opsonized, the antigen-antibody complex and the cell it’s attached to encounters a phagocyte in the body’s blood filtration organ — the spleen, and the phagocytes target cells by binding to the Fc tail of the antibody, or the C3b bound to the IgG, then engulfs and destroys the cell.

IMPORTANT: depends on C3b fragment on Fc of IgG (the Fc tail)

Question 36

Describe antibody dependent cell-mediated cytotoxicity

Answer 36

The bound antigen-antibody complex gets recognized by immune cells called natural killer cells (NK).
• The natural killer cell recognizes the Fc tail of the antibody and releases toxic granules.
• These granules contain perforins which, just like the MAC, form pores in the cell, except this time, the pore also allows entry of enzymes that are like silent assassins called granzymes as well as granulysin which work together to cause cell death in an apoptotic or “quiet death” sort of way, such that there is no surrounding inflammation.
Of note : There are also non-cytotoxic type II hypersensitivities as well, where it just disrupts function, called antibody- mediated cellular dysfunction.

Question 37

2 étiologies des maladies provoquées par les anticorps

Answer 37

• Autoanticorps dirigés contre des antigènes du soi (Hypersensibilité de type II)
o Résulte d’une défaillance de la tolérance au soi.
o Peuvent former des complexes immuns avec des autoantigènes circulants (Hypersensibilité de type III).
• Anticorps spécifiques d’antigènes étrangers

Question 38

Décrire la maladie sérique (Hypersensibilité de type III)

Answer 38

• Induite par l’administration systémique d’un antigène protéique (ex : chez des patients ayant reçu un sérum d’animal pour le traitement d’infections).
• Suscite une réponse humorale et aboutit à la formation de complexes immuns circulants.

Question 39

Décrire la réaction d’Arthus (Hypersensibilité de type III)

Answer 39

• Réaction locale due aux complexes immuns.
• Induite par l’administration sous-cutanée d’un antigène protéique à un animal préalablement immunisé.
• Crée une formation de complexes immuns dans le site d’injection de l’antigène et une vasculite locale.
• Peut aussi présenter un gonflement douloureux (plus rare, arrive après la vaccination ou chez des personnes ayant
déjà des anticorps contre l’antigène présent dans le vaccin).

Question 40

Nommer les traitements pour maladies→pour limiter l’inflammation et ses conséquences

Answer 40

• Médicament – Corticostéroïdes
• Cas sévère, pratique de la plasmaphérèse→pour réduire les taux d’anticorps circulants ou de complexes immuns.
• Traitement par IgG intraveineuse (IgIV) provenant de donneurs sains
o Mécanisme hypothétique :
▪ IgIV se lie aux récepteurs inhibiteurs de Fc sur les cellules myéloïdes ou les lymphocytes B
▪ IgIV peuvent réduire la demi-vie des anticorps pathogènes par compétition pour le récepteur néonatal
de Fc, des cellules endothéliales et d’autres cellules.
• Traitement par administration d’un anticorps spécifique de CD20 (protéine de surface des cellules B)
o Diminue le nombre de lymphocytes B.
• Nouvelles tentatives pour inhiber la production d’autoanticorps
o Anticorps bloquant le ligand CD40 – inhibent la fonction des lymphocytes B par les lymphocytes T auxiliaires. o Anticorps pour bloquer les cytokines, qui favorisent la survie des cellules B et des plasmocytes.
o Induction de tolérance spécifique (quand les autoantigènes sont connus)

Question 41

HORS OBJECTIF

Pathogénie maladies auto-immunes

Answer 41

• Pathogénie :
o Principalement au niveau de gènes de susceptibilité et de facteurs environnementaux déclencheurs (ex : les infections). Les gènes interfèrent dans la voie de l’auto- tolérance des lymphocytes B.
Ainsi, lorsque des stimulus environnementaux causent une lésion tissulaire, résultant en une inflammation, l’entrée des lymphocytes B auto-immuns agressent le tissu et causent la maladie.

Question 42

HORS OBJECTIF

Facteurs génétiques connues maladies auto-immunes

Answer 42

Facteurs génétiques connus :
o Hérédité de plusieurs locus génétiques sont en jeu, mais les principaux sont ceux codant pour le CMH (HLA).
Un jumeau identique risque de développer la maladie auto-immune de son frère, et ce, à une incidence plus élevée que des frères et sœurs.

o Allèles HLA : Les gens avec des allèles HLA particuliers ont un odd-ratio plus élevé de développer la maladie auto-immune. La maladie ne se développe jamais dans la plupart des cas. 2 grandes hypothèses :
1) Les allèles particuliers du HLA codent pour des CMH qui ne sont pas efficaces dans la présentation d’autoantigènes dans le thymus, ce qui ne permet pas de désactiver les lymphocytes T.
2) Les allèles particuliers du HLA codent pour des CMH qui ne sont pas capables d’activer adéquatement les lymphocytes Treg.
o Allèles non-HLA : Plusieurs gènes (p. 166) vont mener à l’échec de la tolérance au soi, à l’activation anormale des lymphocytes ou à l’inactivation anormale des lymphocytes.
o Le rôle environnemental :
1) Les microbes peuvent activer les cellules APC, ce qui va déclencher les molécules de co-stimulation par les APC, même lorsqu’elles présentent un antigène du soi (permet d’activer le lymphocyte T auto- réactif).
2) Les antigènes microbiens présentés par les APC ont un mimétisme moléculaire avec un antigène du soi,
ce qui est suffisant pour activer le lymphocyte T auto-réactif

Question 43

HORS OBJECTIF

Nommer les 3 voies d’autorégulation des lympho B

Answer 43

L’auto-tolérance des lymphocytes B est le processus (3 voies) par lequel un lymphocyte B autoréactif ne sera pas effectif dans le corps. Il sera soit inactivé (ce qui mènera à son anergie), soit il déclenchera des signaux apoptotiques (délétion) ou soit son activation sera court-circuitée par des récepteurs inhibiteurs à sa surface (régulation par des récepteurs inhibiteurs).