APP 2 - Insuffisance cardiaque Flashcards
Décrire brièvement la composition d’un myocyte.
- 1-2 noyau localisé centralement par cellule (contrairement à ++ dans muscle strié)
- Plusieurs myofibrilles : cordons contractiles formées de chaines de sarcomères.
- Mitochondries : occupent ad 35% du volume du myocyte (tissu cardiaque demande +++ énergie) et sont situées entre les myofibrilles.
- Sarcolemme = membrane cellulaire du myocyte.

Qu’est-ce qu’un sarcomère dans un myocyte?
Unité contractile de la cellule, correspond aux filaments d’actine et de myosine compris entre 2 bandes Z.
** Lors du cycle cardiaque, la longueur du sarcomère varie de 2.2 (remplissage ventriculaire) à 1.5 μm (contraction du muscle cardiaque).
Quelles sont les principales protéines contractiles dans le muscle cardiaque?
MYOSINE
o Arrangée en épais filaments, chacun composé d’environ 300 molécules
o Chaque filament expose des têtes globulaires (têtes de myosine) qui sont réparties également sur toute la longueur
▪ Les têtes globulaires contiennent l’ATPase, essentielle à la contraction.
ACTINE
o Plus petite molécule
o Arrangée en minces filaments de 2 chaines en hélice α
o Les 2 brins de l’hélice s’interdigitent entre les filaments de myosines.
TITINE : protéine très large qui fournit de l’élasticité au processus contractile et qui attache la myosine à la ligne Z du sarcomère.

La troponine et la tropomyosine ont des fonctions régulatrices dans la contraction cardiaques. Quels sont leurs rôles respectifs?
Tropomyosine : Au repos, elle inhibe l’interaction entre les têtes de myosine et l’actine, empêchant la contraction
Troponine: composée de 3 sous-unités
▪ Troponine T (TnT) : Lie le complexe de la troponine à l’actine et la tropomyosine
▪ Troponine I (TnI) : Inhibe l’activité ATPase de l’interaction entre l’actine et la myosine
▪ Troponine C (TnC) : Lie les Ca2+ qui régulent le processus de contraction
Expliquez brièvement comment se fait la relâche de calcium induite par le calcium
- Les canaux Ca voltage dépendant de type L sont près des récepteurs ryanodines du réticulum sarcoplasmique (*Les récepteurs ryanodines sont spécialisés dans la libération de Ca a/n du RS)
- Lorsque le Ca entre dans la cellule et se lie au récepteur ryanodine, celui-ci change de conformation (ouverte) = +++ relâche de Ca contenu dans le réticulum sarcoplasmique vers le cytosol.
- Une fois que le Ca est libéré du RS, les ions Ca2+ se lient à la troponine C (TnC) = inhibition de la troponine I (TnI, qui inhibait l’activité ATPase). *En fait, la liaison de la TnC au Ca entraine une surélévation du complexe de troponine, ce qui empêche l’action de la TnI, et décole la TnT de la tropomyosine.
- Changement de conformation de la tropomyosine = expose les sites actifs de liaison actine-myosine = contraction

Comment se produit la contraction cardiaque?
La contraction se produit alors que les têtes de myosine se lient aux filaments d’actine et qu’elles fléchissent, ce qui fait que les filaments d’actine et de myosine glissent l’un sur l’autre dans une réaction dépendante de l’ATP :
- Activation de la tête de myosine par hydrolyse d’ATP (produisant de l’ADP et du phosphate inorganique (Pi))
- Liaison de la tête de myosine à l’actine –> Cette interaction modifie la conformation de la tête de myosine, via la relâche de Pi, qui tire le filament d’actine vers l’intérieur.
- Alors que l’actine et la tête de myosine sont toujours liées, il y a libération de l’ADP et liaison d’une nouvelle molécule d’ATP à la tête de myosine, ce qui entraine la libération du filament d’actine.
- Le cycle peut alors recommencer.

Vrai ou faux? La relaxation du myocyte, tout comme sa contraction, est synchronisée avec l’activité électrique de la cellule.
Vrai
La _______ est le déterminant majeur de la force de la contraction cardiaque.
La concentration de calcium dans le cytosol
** Les mécanismes qui ↑ la [] intracellulaire de Ca ↑ ainsi le développement de force, alors que les facteurs qui la ↓ réduisent la force contractile.
La stimulation β-adrénergique est un mécanisme qui _____ les flux de calcium dans le myocyte, ce qui _____ la force de contraction ventriculaire.
↑ les flux de calcium = ↑ contractilité
Comment la stimulation cardiaque par les catécholamines (ex : noradrénaline) augmente la contraction?
1. Catécholamines se lient aux récepteurs β1-adrénergiques du myocyte, qui est couplé au système de la protéine G stimulateur (Gs) et l’active.
2. Gs stimule l’adénylate cyclase (liée elle aussi à la membrane), qui produit de l’AMPc à partir d’ATP.
3. L’AMPc va alors activer des protéines kinases intracellulaires spécifiques (PKAs), qui vont phosphoryler des protéines de la cellule, incluant les canaux calciques de type L.
4. La phosphorylation de ces canaux Ca type L ↑ l’influx de Ca = ↑ libération de Ca par le RS (relâche de Ca induit par le Ca), ce qui ↑ la force de contraction (inotrope positif)

Vrai ou faux? La stimulation β-adrénergique n’est pas efficace pour augmenter la relaxation du myocyte.
Faux, elle l’augmente également
Quels sont les effets d’une stimulation cholinergique sur le coeur?
Une stimulation cholinergique, via les influx parasympathiques du nerf X, s’oppose aux effets d’une stimulation β-adrénergique.
- L’ACh lie les récepteurs muscariniques (M2) de la cellule cardiaque.
- Cette liaison active une protéine G inhibitrice (Gi), qui ira inhiber l’activité de l’adénylate cyclase et la production d’AMPc.
DONC:
- A/n du nœud sinusal, cette stimulation cholinergique sert à réduire la FC
- Dans le myocarde, ça contre l’augmentation de la contraction induite par la stimulation β-adrénergique (effet inotrope négatif).
Qui entre les oreillettes et les ventricules sont les plus sensibles aux effets cholinergiques?
Les cellules des oreillettes sont plus sensibles
Quel est l’effet des médicaments inotropes positifs?
Utilisés pour augmenter la force de contraction ventriculaire lorsque la fonction systolique du myocarde est altérée.
Même si ces rx ont différents mécanismes d’action, ils veulent tous augmenter la contraction cardiaque en augmentant les [] de Ca intracellulaire, ce qui augmente l’interaction entre l’actine et la myosine. Ainsi, la courbe de Frank-Starling est déplacée vers le haut, pour que le VES et le DC soient augmentés pour une pression télédiastolique donnée.
Chez une personne en santé, à quoi correspond le débit cardiaque ?
Au besoin métabolique total du corps
Définition : Volume de sang éjecté par minutes
Quelle est la valeur normale du débit cardiaque?
5L/min
Le volume d’éjection est une mesure de ____?
Mesure de la performance cardiaque
Qui suis-je? Volume de sang éjecté à chaque contraction
Volume d’éjection (VES)
Quels sont les 3 déterminants majeurs du volume d’éjection?
- La contractilité cardiaque
- Pré-charge : Le retour de sang veineux au cœur
- Post-charge : La résistance que le VG doit surmonter pour éjecter le sang dans l’aorte
Quelle est la formule mathématique du volume d’éjection?
VE = volume télédiastolique – volume télésystolique.
La précharge est le degré d’étirement de la fibre myocardique en _____
Télédiastole
** Approximée par : Volume télédiastolique (VTD) OU Pression télédiastolique
Plus la précharge est grande, plus le VE (et le DC) est ______. Pourquoi?
Grand
Plus une fibre musculaire est étirée passivement, plus la force générée à la fin de sa contraction isométrique (c.-à-d. quand les bout de la fibre sont à position fixe) est grande (la tension atteinte par la ligne cd > ab).
** Correspond à la loi de Frank-Starling

Quelle est la définition de la postcharge?
Force que doivent vaincre les cellules myocardiques pour éjecter le sang (ou plus accurate : tension maximale qui se développe dans la paroi ventriculaire en cours de systole)
** Selon la loi de Laplace (voir image)

La post-charge augmente ou diminue selon quelles variables?
↑ Plus grande charge de pression (ex : HTA)
↑ Plus grande chambre ventriculaire
↓ Épaisseur (donc mécanisme compensatoire qui réduit la tension)
Donc : Plus la post-charge est grande, plus le muscle doit forcer pour atteindre le même VE (donc le même DC) = à force égale, plus la post-charge est grande, moins le VE est grand.














