AP: Stopping antipsychotics Flashcards
A —– é provavelmente o sintoma mais comum de abstinência.
insônia
É importante notar que os sintomas de abstinência/interrupção dos antipsicóticos podem incluir ….
sintomas psicóticos.
Isso é sugerido por diversos estudos de caso nos quais pessoas sem transtorno psicótico, tratadas com antagonistas dopaminérgicos por razões como náusea ou dificuldades de lactação, desenvolveram sintomas psicóticos quando esses medicamentos foram abruptamente interrompidos.
Sintomas de abstinência colinérgica:
Sintomas de abstinência colinérgica:
* Agitação, insônia, ansiedade ou depressão
* Confusão ou desorientação
* Medo, alucinações
* Tontura, sensação de cabeça leve,
* Taquicardia
* Náusea, vômito
* Salivação
* Diarreia, cólicas abdominais
* Tremor, parkinsonismo, inquietação
* Mialgia, rigidez, parestesia
* Hipotermia
* Sudorese
Sintomas de abstinência dopaminérgica - Vias nigroestriatais:
Sintomas de abstinência dopaminérgica - Vias nigroestriatais:
* Discinesia de abstinência
* Parkinsonismo
* Síndrome neuroléptica maligna
* Acatisia
Sintomas de abstinência dopaminérgica – Vias mesolímbicas ou estriatais:
- Alucinações auditivas
- Delírios persecutórios
- Outros sintomas psicóticos
Sintomas de abstinência serotonérgica:
Sintomas de abstinência serotonérgica:
* Sintomas semelhantes à gripe: sudorese ou calafrios, tontura, sensação de cabeça leve ou taquicardia
* Parestesia, sensações de choque elétrico
* Ansiedade, agitação, humor deprimido
* Insônia, pesadelos
* Náusea, vômito, diarreia
* Confusão, diminuição da concentração
Sintomas de abstinência adrenérgica:
Sintomas de abstinência adrenérgica:
* Cefaleia, ansiedade ou agitação
* Hipertensão, taquicardia, angina, palpitações
* Risco de infarto do miocárdio
* Pré-síncope, tremores
* Sudorese
Sintomas de abstinência histaminérgica:
- Irritabilidade, insônia, agitação
- Humor deprimido
- Perda de apetite ou náusea
- Tremores, falta de coordenação
- Letargia ou amnésia
Em pacientes com transtornos psicóticos, a recaída frequentemente ocorre quando os antipsicóticos são interrompidos. Isso tem sido amplamente interpretado como um desmascaramento da doença crônica subjacente, mas ….
o próprio processo de retirada dos antipsicóticos pode estar causalmente relacionado à recaída.
Isso é apoiado pela predominância marcante de recaídas logo após a cessação abrupta dos antipsicóticos em pacientes com esquizofrenia, observada em ensaios de descontinuação.
Em uma análise, 60% de todas as recaídas ao longo de quatro anos ocorreram dentro de ——– após a interrupção do medicamento, o período mais provável para que os efeitos de abstinência sejam evidentes.
três meses
Neurobiologia de um novo evento psicótico após retirada
A recaída associada à retirada de antipsicóticos tem sido atribuída a adaptações neurais decorrentes do tratamento antipsicótico de longo prazo, como a hipersensibilidade dopaminérgica, que persiste após a cessação do medicamento.
De fato, estudos de imagem molecular em pacientes com esquizofrenia encontraram uma maior disponibilidade dos receptores D2/D3 em indivíduos expostos a antipsicóticos, mas não em pacientes que nunca usaram esses medicamentos.
Essa hipersensibilidade à dopamina pode tornar os pacientes mais suscetíveis à recaída psicótica quando o bloqueio dos receptores D2 é reduzido pela diminuição da dose do antipsicótico.
Evidências convergentes sugerem que os efeitos neuroadaptativos dos antipsicóticos podem persistir por meses ou anos após a interrupção. Em modelos animais, a hipersensibilidade dopaminérgica persiste por um período equivalente a um ano humano após a interrupção do tratamento.
Também há evidências de que pacientes que interromperam os antipsicóticos apresentam taxas aumentadas de recaída por até três anos em comparação com aqueles que mantiveram o tratamento, sendo que, após esse período, as taxas de recaída se equiparam, sugerindo que as adaptações podem ter se resolvido.
Conclui-se que o risco de recaída com a interrupção dos antipsicóticos pode ser minimizado por uma redução gradual da dose, permitindo que essas neuroadaptações se resolvam durante o processo de desmame, e o declínio do bloqueio dopaminérgico ocorra de maneira mais modesta.
Uma pequena análise encontrou que o desmame gradual ao longo de —– meses reduz pela metade a taxa de recaída em comparação com a descontinuação abrupta, enquanto o desmame em —— não mostrou diferença em relação à interrupção abrupta.
três a nove
quatro semanas
As imagens de PET demonstram uma ——— entre a dose de antipsicótico e a ocupação dos receptores D2.
Essa relação também se aplica a outros alvos de receptores de antipsicóticos (incluindo os receptores histaminérgicos, colinérgicos e serotoninérgicos), pois surge da …
relação hiperbólica
lei da ação de massa, em que cada molécula adicional do medicamento tem um efeito incrementalmente menor à medida que os receptores se saturam.
Essa mesma relação hiperbólica foi demonstrada entre a dose de antipsicótico e seus ….
efeitos terapêuticos (medidos por escalas de sintomas), sugerindo que a resposta clínica reflete o padrão neurobiológico de efeitos.
Isso coloca em questão a justificativa para uma redução linear da dose de antipsicótico – por exemplo, uma redução de 20mg para 15mg, 10mg, 5mg até 0mg de olanzapina. Embora esse regime pareça razoável, a relação hiperbólica entre dose e efeito sobre o bloqueio dos receptores D2 sugere que ….
essas reduções lineares de dose provocarão reduções progressivamente maiores no bloqueio dos receptores D2 (e suas consequências clínicas). De fato, a redução da dose de 5mg para 0mg resultará em uma diminuição no bloqueio dos D2 (52,6%) maior do que a redução de 40mg para 5mg de olanzapina (37,3%). Essas reduções crescentes no bloqueio dos D2 podem ser mais propensas a provocar recaídas.
