AP: Sintomas Negativos Flashcards
O que são sintomas negativos
Os sintomas negativos na esquizofrenia representam a ausência ou diminuição de comportamentos e funções normais e constituem uma importante dimensão da psicopatologia.
Os sintomas negativos persistentes são responsáveis por grande parte da morbidade a longo prazo e do desfecho funcional ruim em pacientes com esquizofrenia.
Em pessoas com esquizofrenia estabelecida, os sintomas negativos são observados em graus variados em até —-% dos pacientes, com até —-% apresentando sintomas negativos primários persistentes.
75%, 20%
Em casos de psicose de primeiro episódio, a presença de sintomas negativos está relacionada a …
um **desfecho ruim em termos de recuperação e nível de funcionamento social. **
Pacientes que fazem uso inadequado de ————– apresentam menos sintomas negativos do que aqueles que não o fazem.
Substâncias psicoativas
No entanto, em vez de um efeito farmacológico, essa associação pode refletir, pelo menos em parte, que as pessoas que desenvolvem psicose no contexto do uso de substâncias, especificamente cannabis, têm menos fatores de risco neurodesenvolvimentais e, portanto, melhor função cognitiva e social.
Manifestação Clínica
Um subdomínio de “déficits expressivos” se manifesta como uma diminuição na produção verbal ou na expressividade verbal e afeto achatado ou embotado, avaliado pela **expressão emocional facial diminuída, contato visual pobre, diminuição dos movimentos espontâneos e falta de espontaneidade. **
Um segundo subdomínio, “avolição/amotivação”, é caracterizado por uma redução subjetiva nos interesses, desejos e metas, e uma redução comportamental em atos com propósito, incluindo a falta de interações sociais auto-iniciadas.
- Déficits Expressivos
o Diminuição da produção ou expressividade verbal
o Afeto achatado ou embotado
Expressão emocional facial diminuída
Contato visual pobre
Diminuição dos movimentos espontâneos
Falta de espontaneidade - Avolição/Amotivação
o Redução subjetiva nos interesses, desejos e metas
o Redução comportamental em atos com propósito
o Falta de interações sociais auto-iniciadas
Causas possíveis dos sintomas negativos
**A etiologia dos sintomas negativos é complexa, e é importante determinar a causa mais provável em cada caso individual antes de iniciar um regime de tratamento. **
Uma distinção clínica importante é entre os sintomas negativos primários, que consistem em um estado de déficit duradouro, predizem um prognóstico ruim e são estáveis ao longo do tempo, e os sintomas negativos secundários, que são consequentes aos sintomas psicóticos positivos, depressão ou desmoralização, ou efeitos colaterais da medicação, como bradicinesia como parte do parkinsonismo induzido por medicamentos.
Outras fontes de sintomas negativos secundários podem incluir o uso crônico de substâncias/álcool, medicação antipsicótica em alta dose, privação social, falta de estimulação e hospitalização.
Sintomas negativos primários: características
Sintomas negativos secundários: causas possíveis
- Sintomas primários: estado de déficit duradouro, predizem um prognóstico ruim e são estáveis ao longo do tempo
-
Sintomas secundários
o Sintomas psicóticos positivos
o Depressão
o Desmoralização
o Efeitos colaterais (bradicinesia)
o Uso crônico de SPA
o AP em alta dose
o Privação social
o Falta de estimulação
o Hospitalização
Os sintomas negativos secundários podem ser mais bem abordados tratando-se….
a causa subjacente relevante.
Distinção dos sintomas negativos primários e secundários na prática clínica
**Frequentemente, não há uma distinção confiável entre os sintomas negativos primários e secundários ou entre os dois subdomínios **de déficits expressivos e avolição/amotivação, e *poucos estudos recrutam especificamente pacientes com sintomas negativos persistentes. *
Evidências em relação ao tratamento de sintomas negativos primários
Embora as evidências sugiram eficácia a curto prazo para algumas intervenções, não há evidências robustas de um tratamento eficaz para sintomas negativos primários persistentes.
Há evidências que sugerem que, —————————-, menos provável é o desenvolvimento de sintomas negativos ao longo do tempo.
quanto mais cedo uma doença psicótica é tratada de forma eficaz.
No entanto, ao interpretar esses dados, deve-se lembrar que um quadro clínico inicial caracterizado por sintomas negativos, por serem menos socialmente disruptivos e mais sutis como sinais de doença psicótica do que os sintomas positivos, pode contribuir para um atraso na procura por serviços clínicos, o que está associado a uma maior duração da psicose não tratada. Em outras palavras, pacientes com um prognóstico inerentemente pior em termos de sintomas negativos persistentes podem ser diagnosticados e tratados mais tarde.
Uso de antipsicóticos no tratamento dos sintomas negativos
Embora os antipsicóticos tenham demonstrado melhorar os sintomas negativos, esse benefício parece estar limitado aos sintomas negativos secundários em episódios psicóticos agudos.
Não há evidências consistentes de qualquer superioridade dos antipsicóticos de segunda geração (APSGs) sobre os de primeira geração (APGs) no tratamento dos sintomas negativos.
Da mesma forma, **análises iniciais não encontraram evidências consistentes de superioridade de qualquer APSG individual. **
Uma meta-análise de 38 ensaios clínicos randomizados (RCTs) encontrou uma redução estatisticamente significativa nos sintomas negativos com APSGs, mas o tamanho do efeito não atingiu o limiar para “melhora clínica minimamente detectável ao longo do tempo”.
No entanto, uma outra meta-análise sugere que existem dados robustos indicando uma eficácia superior contra os sintomas negativos com certas estratégias de tratamento antipsicótico, como amisulprida e cariprazina, e que olanzapina e quetiapina podem ser mais eficazes do que risperidona. A potencialização com aripiprazol também pode ser eficaz.
Ainda é incerto se a clozapina tem um efeito superior sobre os sintomas secundários (um fator de confusão é sua baixa propensão a causar SEP e diminuir a expressividade dessa forma)
Modulação do glutamato/NMDA
Com relação à diminuição da transmissão de glutamato, há achados inconsistentes em meta-análises sobre a potencialização da clozapina com lamotrigina
Um ensaio clínico randomizado (RCT) positivo e um negativo de memantina (sendo o estudo negativo muito maior).
Agonistas do receptor metabotrópico de glutamato 2/3 (mGlu2/3) não demonstraram ter qualquer efeito claro sobre os sintomas negativos em comparação com placebo.
Medicamentos que modulam os receptores NMDA de outras maneiras foram testados: por exemplo, há ensaios clínicos randomizados (RCTs) negativos para a potencialização de antipsicóticos com glicina, d-serina, modafinil, armodafinil e bitopertina.
Considerando os antagonistas do glutamato como terapia adjuvante para a melhora dos sintomas negativos, há algumas evidências limitadas de que o topiramato (um inibidor da recaptação de noradrenalina) pode ter alguma eficácia na redução dos sintomas em transtornos do espectro da esquizofrenia, incluindo os sintomas negativos.
Uso de antidepressivos no tratamento de sintomas negativos
Com relação à potencialização de antipsicóticos com antidepressivos para o tratamento de sintomas negativos, uma revisão Cochrane concluiu que essa pode ser uma estratégia eficaz para reduzir o embotamento afetivo, alogia e avolição, embora os achados de ensaios clínicos randomizados (RCTs) sobre a potencialização com antidepressivos tenham encontrado apenas evidências inconsistentes de eficácia modesta.
Uma meta-análise de estudos controlados por placebo em pessoas com esquizofrenia estabelecida encontrou que o tratamento adjuvante com antidepressivos foi associado a uma redução limitada dos sintomas negativos, mas **apenas com a potencialização de antipsicóticos de primeira geração (APGs). **
Outra revisão de meta-análises de estudos relevantes concluiu que as evidências sugerem um efeito benéfico para alguns SSRIs, como fluvoxamina, citalopram, e os antagonistas dos receptores α2, mirtazapina e mianserina. Reboxetina pode ter atividade útil.
Outros medicamentos testados para o tratamento dos sintomas negativos
Meta-análises apoiam a eficácia da potencialização de um antipsicótico com ginkgo biloba e um inibidor da COX-2 (embora com um pequeno tamanho de efeito).
Pequenos ensaios clínicos randomizados (RCTs)demonstraram **algum benefício para selegilina, pramipexol, testosterona tópica, ondansetrona e granisetrona. **
Os resultados dos estudos sobre **estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) são mistos, mas promissores. **
As evidências para a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) como tratamento para sintomas negativos são limitadas e inconclusivas.
Um grande RCT (n = 250) em adultos e um RCT menor em pacientes idosos não encontraram benefício para donepezil, e há um outro RCT negativo para galantamina.
