Anemia Hemolítica Flashcards
¿Qué son anemias hemolíticas hereditarias?
- Adquiridas desde el nacimiento
- Existe un problema en la **función y estructura **del eritrocito que acorta su vida media
Clasificación de anemias hemolíticas hereditarias
- Membranopatías: esferocitosis, eritrocitosis, elipcitosis
- Enzimopatías: deficiencia de G6PD y piruvato cinasa.
- Hemoglinopatías: Hb se altera y no cumple fución. Drepanocitosis y talasaemias
La anemias hemolíticas adquiridas son las________
Autoinmunes
Defectos intrínsecos de eritrocitos
- Defecto propio del eritrocito no modificable
- Anemia hemolítica hereditarias
Procesos hemolíticos extrínsecos
- Autoinmune
- Hiperesplenismo
- **Enfermedades sistémicas: ** infección (Malaria, C. perfringens), enfermedad renal o hepática (cirrosis)
- Medicamentos y toxinas
- Microangiopatías: SHU, púrpura trombocitopénica púprura, coagulación intravascular diseminada
- Enfermedad de Wilson
- Daño mecánico: válvulas cardiacas artificales, fenómeno Kasabach- Merritt
¿Cuál es un mecanismo de hemólisis combinada: intrínseca y extrínseca?
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Esferocitosis hereditaria se afectan 3 proteínas
- Ankirina, banda 3 y espectrina
La esferosis hereditaria es un trastorno autosómico _______________ en mayor medida
Dominante
Esferocitosis hereditaria
Ankira y su disfunción
- Proteína adaptadora que conecta membrana (Banda 3) con el citoesqueleto de espectrina
- Provocará mayor fragilidad al separar membrana y se deformará eritrocito
Esferocitosis hereditaria
Banda 3 y su disfunción
- Acoplada a la membrana es un intercambiador de aniones 1 (AE1)
- Proteína transmembrana que facilita intercambio de **bicarbonato y cloruro **
- Al no transportar aniones, entra más agua y eritrocito se deforma
Esferocitosis hereditaria
Espectrina y su disfunción
- Proteína fibrosa que forma citoesqueleto y da estructura y flexibilidad
- Altera estructura de eritrocito y causa fragilidad
Fisiopatología de esferocitosis hereditaria
- Al existir una deficiencia de estas proteínas se desencadena una pérdida progresiva de la membrana y forma de eritrocito
- Dará forma esférica
- Habrá más permeabilidad al sodio y agua
- No se puede adaptar a microcirculación y no atraviesa sinusoides esplénicos por lo que se hemolizan.
Clínica de esferocitosis hereditaria
- Anemia, ictericia a expensas de la indirecta, esplenomegalia (destruye más células)
- Entre más grave anemia, más esplenomegalia
- Da crisis hemolíticas que se desencadenan por infecciones
Las anemias hemolíticas hereditarias son regenerativas
Verdadero
¿Por qué las infecciones desencadenan crisis hemolíticas?
- Eritrocitos se hacen más frágiles por
- Estrés oxidativo, más activación de sistema inmune (fagocitosis), cambios en pH y electrolitos, aumento en demanda de oxígeno (estrés a eritrocitos), fiebre
Diagnóstico de esferocitosis hereditaria valores
- Mayor LDH
- Mayor **bilirrubina indirecta **
- Reticulocitosis
- Mayor CHCM y menor VCM
*
¿Qué se ve en frotis en esferocitosis hereditaria?
- Policromasia
- Poiquilocitosis
- Anisocitosis
**Gold standard de esferocitosis hereditaria **y en qué consiste
- Prueba de fragilidad osmótica
- SS al 0.9% somete a eritrocito, y se va bajando concentración. Hemólisis se logra cuando entra agua a eritrocito
- Negativa: eritrocitos se sedimentan
- Positiva tubo rojo, eritrocitos se hemolizan
Tratamiento de esferocitosis hereditaria
- Ácido fólico (déficit de folatos): adultos 5 mg /día
- Esplenectomía de elección, sube Hb hasta 3 g/dL
Complicaciones de esferocitosis hereditaria
- Colescistitis: por > bilirrubina indirecta
- Miocardiopatía y úlceras maleolarespor inadecuada oxigenación de tejidos
- Mielopatía espina
¿Qué vacunas se recomiendan poner en esplenectomía?
- Vacunaantineumocócica, antimeningocócica, H. influenziae
Anemia hemolítica enzimopática más frecuente
- Déficit de G6PD
¿Dónde actúa glucosa 6 fosfato deshidrogenasa?
- G6PD actúa en vía de pentosas y libera daño oxidativo
Fisiopatología de déficit de G6PD
- En caso, de déficit se acumulan radicales oxidativos y producen hemólisis
¿Qué tipo de alteración genética es el déficit de G6PD?
- Herencia ligada al cromosoma X
- Se presenta solo en hombres
¿Qué deben evitar los pacientes con déficit de G6PD?
- Infecciones, alimentos y medicamentos
Como favismo en Asia y África- deben evitar HABAS
Clínica de déficit de G6PD
Anemía hemolítica adquirida aguda
- Hemólisis ocurre después de exposición a oxidantes
- Ictericia, palidez, hemoglobinuria
- Frotis: se ven fragmentos eritrocitarios, microesferocitos y bite cells.
GOLD standard de déficit de G6PD
- **Prueba de la mancha fluorescente: **se mide fluorescencia de NADPH (producto de G6PD)
Otra prueba es la de Brewe donde se genera NADPH por G6PD
Cuerpos de Heinz
- Se observan en anemias hemolíticas hereditarias tras esplenectomía
Derecha Heinz
Tratamiento de déficit de G6PD
- Evitar fármacos que generan hemólisis
- Ácido fólico
Déficit de G6PD
¿En cuánto tiempo se genera la hemólisis al exponerse a agentes oxidantes?
72 horas
Medicinas y sustancias principalmente inseguras en déficit de G6PD
- Antiinfecciosos: dapsona, nitrofurantoína, primaquina
- Dimecarprol, azul metíleno, fenazopiridina, azul de toludinom uricasa
- Comidas: tintes de anilina, naftaleno, henna, habas, vino tinto, blueberries, soya, achiote, legumbres y agua tónica
La esplenectomía es curativa en G6PD
Falso
¿Los medicamentos son seguros en anemia por déficit G6PD?
No, ningún medicamento es 100% seguro
Infecciones que inducen hemólsis en G6PD
- Salmonella, E. colli
- Estreptocco beta hemolítico
- Rickettsias
Clínica de anemia hemolítica no esferocítica congénita de déficit G6PD
- Anemia e ictericia neonatal
- Hemólisis sin factores previos
- Crisis aplásicas
¿Qué tipo de trastorno hereditario es el déficit piruvato cinasa?
- Autosómico recesivo (ambos padres portadores)
- Gen PK-LR mutado
- Anemia hemolítica no esferocítica
¿Dónde funciona la piruvato kinasa?
- Ciclo Krebs eritrocito
- Transforma fosfoenol piruvato a piruvato para producir ATP
¿Qué pasa si eritrocito tiene déficit de piruvato kinasa?
- Eritocito **no obtiene energía **y se hemoliza
Clínica de déficit de piruvato kinasa
- Variable
- Hidropesía fetal: mortal
- Retraso de crecimiento Hb baja, no oxigena tejidos, ni produce GH y hormonas sexuales por ello hay retraso en crecer y carácteres sexuales
- Ictericia, esplenomegalia, hemólisis crónica
Hb de 10 para adecuado desarrollo
Valores de diagnóstico para deficiencia de piruvato kinasa
- Menos Hb, mayor bilirrubina indirecta
- Menor actividad piruvato kinasa
- Reticulocitosis
Tratamiento para déficit de piruvato kinasa
- Transfusiones
- Esplenectomía
- Transplante MO
GOLD standard para déficit de piruvato kinasa
- Medir actividad de piruvato kinasa
Drepanocitosis
- Anemia de células falciformes, es una hemoglobinopatía
Sustitución molecular de Hb drepanocitosis
- Sustitución en la cadena B de ácido glutámico en la posición 6 por molécula de valina
En frotis los eritrocitos se ven
- En forma de Hoz o media luna
- Ayuda a hacer diagnóstico
*
Drepanocitosis
¿En qué resulta la modificación de hemoglobina en el eritrocito?
*Produce una Hb mutante- Hb S se polimeriza, se alarga y eritrocito adquiere forma de Hoz y rígida que se atora en capilares más pequeños
Fisiopatología de **crisis vasoclusivas **en drepanocitosis
- Hay mayor adherencia de eritrocitos a endotelio
- Se descandena hipoxia y muerte tisular
- Se aglomeran eritrocitos unos con otros en los vasos, formando un coágulo que obstruye.
- De forma tardía oclusión da daño orgánico y muerte tisular en tejidos vitales, o incluso sufrir infarto
¿En qué vasos ocurren crisis vasooclusivas de drepanocitosis?
- En MO, costillas, esternón, pelvis, vasos mesentéricos
*
Tratamiento para crisis vasooclusiva
- Hiperhidratar px para eritrocito se infle y circule
Tipos de crisis de drepanocitosis
- Crisis aplásica: infecciones virales suprime eritropoyesis, dará reticulocitopenia
- Crisis de secuestro esplénico: atrapamiento masivo de eritrocitos, que puede llevar a infarto esplénico. Más con Hb menor a 6 g/dL
- Crisis megaloblástica: puede darse por déficit de folatos
- **Crisis hemolítica: ** se descandena por infecciones. Puede dar síndrome torácico agudo empeorando hipoxia o embolia grasa
Manifestaciones clínicas de drepanocitosis (aguda vs crónica)
Depende en donde se genera oclusión puede dar enfermedad
Complicaciones cerebrales de depranocitosis
- Hemorragias, hematomas e incluso crisis convulsivas
Diagnósticos para drepanocitosis
- Frotis: Hoz, dianocitos, cuerpos de Howell-Jolly
- Hb de 6 a 9 g /dL
- Anemia normocítica-normocrómica
- Mayor bilirrubina indirecta
- Electroforesis Hb: Hb alteradas. Se ve Hb S
Howel Jolly en negro, dianocito en rojo
Tratamiento de drepanocitosis
- Evitar factores de crisis como infecciones
- Crisis: dar hidratación para evitar oclusión y analgesia (morfina a veces)
- Hidroxiurea: estimula producción de Hb F. Es intervención punete que eleva Hb para hacer procedimiento qx como colecistectomía. Solo en situaciones urgentes
¿Por qué no se puede usar hidroxiurea a largo plazo para depranocitosis?
- Da citopenias y EA hematológicos que empeoran anemia
¿En que momento de la vida se manifiesta la manifestación de depranocitosis?
- A los 6 meses ya que cambiamos de Hb fetal a adulta
- Donde se presenta Hb S y se ve anemia
Fisiopatología de talasemia
- Existe síntesis defectuosa de cadenas de globina que provoca malformación de eritrocitos
- Existe** 2 tipos principales: ** talasemia alfa (altera cadena globina alfa) y beta (altera cadena globina beta)
¿En qué cromosomas se forman las cadenas de globina?
- Beta en 11 y alfa en 16
¿Dónde son cómunes las talasemias?
- En Mediterráneo, África, Centroamérica, Brazil
- Costas de Veracruz
Las manifestaciones clínicas de las talasemias dependen de las mutaciones en las cadenas
Verdadero, es diferente
* Talasemias mayores tienen perores complicaciones porque se trasfundir
Manifestaciones clínicas de talasemia
- **Anemia
- Hipoxia tisular
- Alteración crecimiento y desarollo
- Esplenomegalia**
- Aumento en eritropoyetina -> constante producción de sangre deforme hace deformidades óseas como cráneo en cepillo o dientes de sable
Diagnóstico: labs para talasemias
- Frotis de sangre, BH, prueba hemólisis
- Estudio genético
¿Cómo diferenciar de anemia ferropénica de talasemia?
- Ancho de distribución eritrocitaria normal en talasemia, e incrementado en ferropénica (banda dependiente a cantidad de hierro)
- Perfil de hierro: estará bajo en ferropénica
Gold Standard para dx de talasemia
- Electroforesis de hemoglobinas.
- Talasemia beta: aumenta HbA2, HbA se reduce y HbF puede aumentar
- Talasemia alfa: se reduce HbA2, Hb A y HbF normales
Tratamiento de talasemias
- En casos graves transfusiones, esplenectomía o transplante MO
- Suplementar ácido fólico
- Hidroxiurea temporal como para quitar bazo
Resumen anemias hemolíticas hereditarias
- Todas hemolizan de forma crónica
- Todas cursan con anemia y bilirrubina indirecta elevada
- Tratamiento→ a todas ácido fólico
- **Esferocitosis, G6PD, talasemia **presentan esplenomegalia
Algoritmo talasemia
