7 - Choix et évolution des effectifs étudiés Flashcards
A quoi sert le diagramme de flux ?
rensigner sur l’évolution des effectifs des groupes aux 4 étapes de l’étude
Mnémotechnique pour analyser les 4 étapes du diagramme de flux
RASA:
- Recrutement ou enrôlement ou inscription (représentativité avec nb d’inculs proche de celui des éligibles)
- Allocation de l’intervention ou répartition des traitements
- Suivi (nb, raisons, répatition des perdus de vue et écarts au protocole)
- Analyse (en ITT ou non)
Mnémotechnique pour décrire le protocole de l’étude
TRIM
- Type d’étude
- Randomisation
- Intervention
- Mesure des critères
3 informations/ vérifications primordiales à tirer d’un diagramme de flux
- Applicabilité des résultats en terme de validité externe
- Déterminer précisement type d’analyse effectuée: ITT ou per-protocole ou en traitement reçu
- Vérifier nombre de perdus de vue, d’arret et de retrait de patients
Comment vérifier l’applicabilité des résultats en terme de validité externe ?
Vérifier que population incluse pas trop ≠ de population éligible
Dépend de la ≠ entre nombre de patients éligibles et nombre de patients finalement inclus (plus la ≠ est petite et mieux on extrapole)
De quoi dépend le type d’analyse effectuée: ITT ou per-protocole ou en traitement reçu ?
Comment vérifier l’ITT ?
Dépend de la ≠ entre nombre de patients randomisés et nombre de patients analysés
vérifier l’ITT: faut avoir population incluse randomisée: population analysée dans le bras ou elle a été randomisée
Quels sont les biais possibles avec les perdus de vue ?
Biais de sélection des perdus de vue -> si nb de perdus de vue > 10-15%
Biais de classement différentiel -> si le nb de perdus de vue n’est pas réparti équitablement entre les deux groupes
Biais d’attrition -> si les perdus de vue ne sont pas analysés en biais maximum
Diagramme de flux selon recos CONSORT
figure page 43
Définition du nombre de sujets nécessaires (NSN) + formule pour le calculer
nb de sujets chez qui le critère de jugement principal doit être évalué
avec estimation du nb de perdus de vue (souvent < 10%)
NSN = (nb de sujets à inclure) - (nb estimé de perdus de vue)
solution si NSN important
réaliser une étude multicentrique
3 intérêts du calcul du NSN
Réduire couts
Réduire délais de l’étude (pas de recrutement superflu)
Garantir la puissance statistique des résultats du critère de jugement principal
Quand doit être calculé le NSN ?
NSN calculé et justifié a priori dans le protocole de l’article
5 paramètres principaux nécessaires au calcul du NSN
- Risque alpha de première espèce
- Risque béta de seconde espèce ou puissance souhaitée (= 1-béta)
- Taille delta de la différence ou ECART à mettre en évidence entre les deux groupes (cliniquement significative)
- Selon type de critère de jugement principal (ou écart-type (/DS) ou variabilité inter-individuelle du critère de jugement principal)
- P = probabilité de survenue ou incidence du critère de jugement principal dans le groupe controle
Définition risque alpha de première espèce
= 5% en général
probabilité de conclure à une ≠ entre les groupes alors qu’elle n’existe pas
Ajustement nécessaire si présence de plusieurs critères de jugement principal
=> plus on veut risque alpha faible, plus il faut inclure de patients
Risque béta de seconde espèce ou puissance souhaitée (= 1-béta)
= 5-20% en général
1- béta = 80% en général
probabilité de ne pas conclure à une différence entre les groupes alors que cette différence existe bien
Définition de taille delta de la différence ou ECART à mettre en évidence entre les deux groupes
+ taille de l’effet à mettre en évidence est petite et + NSN est grand (PCZ)
il faut que cet écart soit mesurable correctement
il faut que cet écart soit pertinent cliniquement
Quels sont les types de critère de jugement principal (ou écart-type (/DS) ou variabilité inter-individuelle du critère de jugement principal)
si critère de jugement principal quantitatif = variance ou écart-type du critère de jugement principal (estimée sur études antérieures)
si critère de jugement principal qualitatif = risque de base du critère de jugement principal (risque en l’absence de traitement)
P = probabilité de survenue ou incidence du critère de jugement principal dans le groupe controle
+ évènement = rare (ex: mortalité) + il faudra inclure de patients pour montrer une différence
Incidence pas fixée par les auteurs mais dépend de pathologie étudiée ou si mal connue repose sur hypothèses
-> Si critère de jugement composite = calcul NSN fait avec comme incidence l’incidence de tous les critères
Quels sont les paramètres secondaires à aussi prendre en compte pour le calcul du NSN ?
- type d’étude
- type de test statistique =caractère unilatéral ou bilatéral du test
- plan expérimental = groupes parallèles ou groupes croisés (Cross Over) ou séquentiel
- durée de l’étude = fonction de la probabilité de survenue du critère principal
- nombre de perdus de vue attendu
- si données appariées
- si analyses intermédiaires ou mesures répétées prévues
- nombre de groupes (+ nb groupes important + NSN augmente)
Quels sont les types d’étude possibles ?
soit essai de supériorité
soit essai de non infériorité avec bornes de non infériorité sur le critère principal
soit essai d’équivalence avec bornes d’équivalence sur le critère principal
Comment calculer le NSN selon le nombre de perdus de vue attendu ?
rajouter au nombre de sujets nécessaires calculé 5% de sujets en plus pour tenir compte des perdus de vue
Donc nombre inclus > NSN calculé
2 types de puissance statistique d’une étude à bien distinguer
Puissance a priori -> calcul du NSN prévu a priori
Puissance a posteriori -> significativité statistique des résultats, absence de biais
=> Figure page 46 bas
Définition de puissance a priori
nombre de patients nécessaire et suffisant (prévu dans protocole):
pour évaluer puissance a priori dans un articule -> étudier tous les critères du NSN:
- alpha = 0,05
- béta = 0,20
- avec prise en compte des perdus de vue (10%)
- -> tous les cocher à fond en dossier !
Si tous les critères pour calculer le NSN sont tous bien détaillés dans l’article -> puissance a priori correcte
PCZ: la puissance a priori c’est le calcul du NSN
Définition de puissance a posteriori et de quoi dépend-elle ?
Dépend de :
validité interne des paramètres mesurés:
- résultats statistiquement significatifs (PCZ)
- absence de biais (respect ou non du protocole)
effectif de l’échantillon:
- préciser avec chiffres précis la ≠ entre nombre malades analysés et nombre de malades nécessaires a priori
type d’analyse statistique
Définition du calcul du nombre d’évènements nécessaires ?
= alternative au NSN dans certaines études -> notamment progrès thérapeutiques récents importants sur la pathologie étudiée
souvent dans les études: nombre d’évènement observés < à ce qui était prévu a priori dans calcul NSN. Car nombre prévu a priori découle d’études précédentes réalisées à une période ou PEC de la maladie était moins bonne, donc avec plus d’évènements
dans ce cas on peut arrêter l’étude lorsque on a observé le nombre d’évènements nécessaires
