53. Glukose homeostasis og energi metabolismen + diabetes mellitus Flashcards
Hvor findes phosphoglukomutase enzymet henne?
I både lever og muskler
Forklar insulin syntesen
Insulin: Polypeptid hormon med a- og ß-kæde
- Produceret i ER
- Transporteret til Golgi
- C-protein bliver spaltet fra
- Transporteret i vesikel ud af pancreas ß-celler
Regulation af insulin:
Fremmer:
- GLP-1, GIP (CCK, Sekretin, Gastrin)
- Glucose
Hæmmer:
- Adrenalin
Forklar glukose-induceret sekretion af insulin
- ATP
- K+
- Ca2+
- Exocytose af insulin
Glukose kommer ind i kroppen og vi gennemgår: Glykolysis TCA cyclus Oxidativ phosphorylering: - Alle disser giver øget indhold af ATP
- Depolarisering (ATP hæmmer K+ porten (kan ikke forlade cellen)
- Ca2+ ind i cellen
- Fusion og exocytose af insulin
En glukose-følende-mekanisme sørger for ligevægt mellem glukose udenfor og indeni cellen, hvilken?
GLUT-2 (Og alle de forskellige GLUT-mekanismer)
(indtil der er en P på glukosemolekylerne. Når en P er tilhæftet glukose i cellen, kan glukose ikke forlade cellen.
Hvilket enzym sætter P på glukosemolekylet?
Glukokinase, i lever
Hexokinase, i alle andre væv (muskler inkl.)
Forklar glukosekinase og hexokinase i et diagram
Glukokinase har et Sigmoid-formet forløb:
- Høj kapacitet (stort sukker optag)
- Lav affinitet for glukose (når aldrig sit Vmax, selvom den har flere glukose molekyler på sit end hexokinase har)
- Reaktionsfølsom inden for de fysiologiske glukosekoncentrationer
Hexokinase har et vandret forløb:
- Høj affinitet for glukose (den når altid sit Vmax)
4 slags effektor i cellen på insulin-receptoren, forklar dem (Receptor-tyrosin-kinase)
En vækstfaktor-receptor (receptor-tyrosin-kinase)
- Sørger for at GLUT-4 kan komme til overflade i fedt- og muskelvæv (flere Glukose transporter –> muskler og fedtvæv åbner for deres sluser og optager glukose)
- Øger syntese af alle de anabolske enzymer
- Aktivere cAMP fosfodiesteraser –> PKA kinases inaktiveret
- Tænder for Phosphataser
Når insulin sættes på insulin-receptor membranen sker dette:
En vækstfaktor-receptor = Receptor-tyrosin-kinase
- Ligand:receptor med insulin sættes på cellemembranen.
- Autofosforylation (celle proliferation)
- Aktiveret PIP3 –> aktiverer PKB og PKC (Protein Kinase)
- PKB aktiverer glykolyse, fedtsyresyntese, samt GLUT-4
- PKC aktiverer GLUT-4
GLUT-4 (i alle celler) fremmer optag af glukose
Ved ændret metabolisme, type 1 diabetes, forklar hvilken tilstand kroppen er i, akutte og senkomplikationer ved type 1
Fastelignende tilstand:
- Nedsat insulin + øget glukagon
Akut:
- Hyperglykæmi
- Ketoacidose (polyuri, ketonstoffer i urin, lavt blod pH)
- Nettotab af K+ (pga. nedsat Na+/K+ pumpe –> K+ vil gerne ind, mens Na+ vil ud –> defekt og K+ udskilles i urinen)
Senkomplikationer: - Aterosklerose - Glykering - Sorbitoldannelse (Neuropati, retinopati, nefropati)
Forklar hyperglykæmi, hvorfor det opstår og umiddelbare problemer), ved type 1 diabetes mellitus
Hvorfor hyperglykæmi opstår:
- Nedsat glukoseoptagelse i muskler og fedtvæv
- Nedsat glukoseforbrug i alle væv (også lever)
- Glukosedannelse i lever ved glukoneogenese
Umiddelbare problemer:
- Polyuri
- Polydipsi (Øget væske trang))
- Polyfagi (ekstrem sult)
- Kløe og svamp i genitalområde
Forklar ketoacidose, hvorfor det opstår og umiddelbare problemer, ved type 1 diabetes mellitus
Hvorfor ketoacidose opstår:
Øget ketonstofdannelse pga.:
- Øget lipolyse i fedtvæv (ingen hæmning af den hormonfølsomme lipase)
- Ingen fedtsyresyntese = dannelse af malonyl-CoA = Carnitin-shuttle er ÅBEN
Umiddelbare problemer:
- Polyuri
- Ketonuri –> Ketonstoffer i blodet –> lav pH
Ketonuri eferlader H+ i blodet og trækker salte med ud –> ubalance i elektrolytbalancen
- Kussmatisk respiration:
H+ + HCO3- –> H2CO3 –> H2O + CO2
Ketonstofferne vil udskilles sammen med Na+ og K+
Forklar nettotab af K+ ved type 1 diabetes mellitus
- Nedsat insulin påvirkning –> nedsat aktivitet af Na+/K+ATPasen –> K+ pumpes ikke ind i cellerne
- K+ er høj i blodet men udskilles med urin –> netto K+ tab fra kroppen
Behandling:
- Give insulin, da man vil reabsorpbere K+
Glykering af proteiner fx, forklar, og hvilke proteiner bliver typisk glykeret (opstår ved diabetes mellitus –> meget glukose i blodbanen)
- Hæmoglobin (HbA1c, markør for sukkersyge)
- LDL-lipoproteinpartikler (Aterosklerose)
- Proteiner i karvæggen
- Nervevæv (nedsat evne til at føle smerte)
- Øjets nedhinde (blindhed, nedsat syn)
- Nyrer (nyresvigt)
Forklar sorbitoldannelse
Glukose + NADPH2 –> Sorbitol + NADP+ (aldose reduktase)
Sorbitol + NAD+ –> Fructose + NADH2 (polyol dehydrogenase)
Sorbitol kan ophobet i:
- Øjets linse
- Perifert nervevæv
- Nyrer
Hvordan syntetiseres insulin og hvor foregår det henne?
Efter ribosomalt translation fører ribsomet præproinsulin til rER.
- Kløvet af signalpeptidase –> proinsulin
- Transporteres til Golgi, danner sekretorisk vesikel hvor C-peptidet kløves fra (prohormon konvertase)
- Både insulin og C-peptid exocyteres
