50. Thyroideahormoner og eikosanoider Flashcards
Glandula thyroidea er ansvarlig for syntesen af stofskiftehormonet T4.
Spørgsmål 1:
- Skitser de trin i syntesen af thyroxin (T4) som stimuleres af TSH
Syntesen aktiveres ved at Thyreocytter har TSH receptor.
1) Stimulation af jodid transportøren –> Optag jodid fra plasma
2) ThyreoGlobulin syntese og sekretion til lumen
3) Aktivering af ThyreoPerOxidasen (TPO) der katalyserer to ting:
- Oxidative dannelse af iodotyrosin
- Koblingsreaktion som overfører aromatisk ring fra sidekæden af tyrosinrest til anden tyrosinrest i peptidkæden med 0-4 jodmolekyler
4) Fagocytose af ThyreoGlobulin og lysosomal proteolyse –> frigiver Thyroxin (T4) som afgives til plasma
Indgift af et radioaktivt sporstof (en isotop) kan ved scintigrafisk at følge optagelsen af sporstoffet i kirtlen benyttes til at undersøge glandula thyroideas funktion.
Angiv hvilket uorganisk stof, som isotopen efterligner og mekanismen bag stoffets optagelse
Thyroideas funktion er at syntetisere stofskiftehormoner
I syntesen er jodidtransportørens optagelse af jod fra plasma første step i syntesen af T4.
Ved at indgive radioaktive jodisotoper som kan optages via jodidtransportøren kan man få et mål for kirtlens funktionelle aktivitet ved at måle optagelsen af radioaktivitet
Hvad er det aktive stofskiftehormon?
T3
Det aktive stofskiftehormon er T3
Angiv produktionssted/er for T3 og angiv hvordan det dannes
T3 (Trijodthyronin) dannes ud fra thyroninresterne (MIT, monojodtyrosin + DIT, dijodtyrosin) i lumen af follikler i gl. Thyroidea.
Efter frisætning af T4 vil en dejodase (type 1) i plasma kunne fjerne et jodid molekyle og herved danne aktivt T3.
Samme reaktion kan, efter optagelse af T4 i perifere væv katalyseres intracellulært af en lignenden dejodase (type 2).
Revers T3, som er et inaktivt metaboliseringsprodukt af T4 vi logså dannes af den dejodase (type 3) som katalyserer fjernelsen af jod fra den inderste af de 2 ringstrukturer i thyrosnin
Beskriv pentose-fosfatvejen, herunder angivelse af reaktionssekvensens intracellulære lokalisation og en redegørelse for de metaboliske formål med reaktionssekvensen
Pentose-fosfatvejen er en alternativ vej for katabolisering (nedbrydning) af glukose.
Reaktionssekvensen falder i 2 dele:
1)
Glu-6-P –> Pentose-5-P med 2 redoxprocesser der begge bruger NADP+ som coenzym (NADP+ –> NADPH)
2)
Pentose-5-P –> Fru-6-P og Triose-fosfat —> tilbage til glykolyse
Pentose-fosfatvejens enzymer findes udelukkende i cytosol og det producerende fru-6-P og triose-fosfat kan derfor direkte indgå i den glykolytiske omsætning.
- Pentose-fosfatvejen er i sig selv uden kvantitativ betydning for cellernes ATP-produktion. Det vigtige er at der dannes RIBOSE-5-P som bruges i cellernes nukleotidsyntese
- Pentose-fosfatvejene er den vigtigste kilde til dannelse af NADPH der indgår i mange extramitokondrielle reduktionsprocesser.
I celler med stort NADPH forbrug vil en større del af glu-6-P omsætningen kunne løbe via Pentose-fosfatvejen
Angiv NADPH-afhængige reaktioner i syntesen af fedtsyrer, cholesterol og steroide hormoner
FEDTSYRESYNTESE:
- Bruger 2 NADPH ved reduktion af en 3-ketoacetylgruppen til en mættet acylgruppe i 2 reaktioner:
3-ketoacyl + NADPH –> 3’hydroxylacyl + NADP+
2-umættet acyl + NADPH –> mættet acyl + NADP+
Sekvensen forløber 7 gange ved syntes af palmitat (16 C-atomer) og bruger i alt 14 NADPH.
CHOLESTEROL SYNTESE:
- HMG-CoA reduktase forbruger 2 NADPH ved reduktion af HMG-CoA til mevalonat (reduktion af carboxyl til primær alkohol)
STEROIDHORMON SYNTESE:
- Hydroxyleringsreaktioner i forbindelse med syntesen af visse steroide hormoner katalyseres af monooxygenaser (hydroxylaser) af cytokrom P450 klasssen, der kræver NADPH som elektrondonor.
Giv en beskrivelse af NADPHs betydning for reduktionen af glutathion.
Samt en redegørelse af opretholdelse af en høj GSH/GSSG koncentrationsratio i cellerne, bl.a. i erythrocytter
Reduktionen af oxideret glutathion til reduceret gluthathion katalyseres af glutathion reduktase med NADPH som coenzym
GSSG + NADPH2 –> 2GSH + NADP+
Reduceret gluthathion (GSH) fungerer som elektrondonor (antioxidant) i den gluthathion peroxidase katalyserede reaktion der mindsker koncentrationen af H2O2 i cellerne.
Superoxid-anionen (O2-) dannes ved oxidation med O2 af Hb(Fe2+) i hæmoglobin til Hb(Fe3+) i methæmoglobin.
Superoxid dismutase katalyserer reaktionen:
O2- –> O2 + H2O2
Hvorefter H2O2 fjernes vha. gluthathion peroxidase.
Men O2- kan også reagere med H2O2 og danne den meget aggressive hydroxylradikal (OH°).
Disse radikaler destruerer cellulære komponenter:
Blandt andet:
- Polyumættede fedtsyrer i cellemembraner
- Blodplasmas lipoproteiner ved at starte en kædereaktion af autooxidationer af disse fedtsyrer
Da Pentose-fosfatvejen er den vigtigste kilde til NADPH dannelse i erythrocytter er pentose-fosfatvejen af afgørende betydning for disse celler og nedsat NADPH-dannelse kan føre til forøget destruktion af lipider i erythrocytmembranen med celledød og anæmi til følge.
Endvidere vil tilstedeværelsen af den reduceret glutathion være afgørende for opretholdelse af visse enzymers og membranproteiners funktionelt vigtige HS-grupper på den reducerede form
Giv en bekrivelse af syntesen af PRPP (5-fosforibosyl-1-pyrofosfat) herunder en redegørelse for regulationen af det katalyserende enzym
PRPP dannes ved pyrofosforylering af ribose-5-fosfat som dannes i pentose-fosfatvejen.
Katalyseret af PRPP syntetase fås:
ribose-5-P + ATP –> PRPP + AMP
PRPP-syntesen er et flux-bestemmende trin i nukleotidomsætningen og PRPP syntetasens aktivitet reguleres modulatorisk ved feedback hæmning af mononukleotider som:
- AMP
- ADP
- GMP
- UTP m.fl.
Radikaler ødelægger cellulære komponenter, hvilke?
Blandt andet:
- Polyumættede fedtsyrer i cellemembraner
- Blodplasmas lipoproteiner ved at starte en kædereaktion af autooxidationer af disse fedtsyrer
Hvad danner C-cellerne Gl. Thyroidea
- Calcitonin
Hvilket enzym katalyserer alle trin i syntesen af thyroideahormon?
Thyroidea-PerOxidase (TPO)
- Oxidation af I- til I
- Iodering af tyrosin til MIT og DIT på thyroglobulin (TG)
- Koblingsreaktionen
Hvad kan hæmme PLA2 (PhosphorLipase A2)?
Steroider (kortisol) hæmmer PLA2 –> hæmning af syntese af arakidonsyre som ikke kan danne Prostaglandiner, TXA2 og leukotriener)
Prostaglandiner og TXA2 kan også hæmmes af acetylsalicylsyre
Forklar COX-1 og COX-2
Cox-1 er altid aktiv:
- syntese af vedligeholdelse af Porstaglandiner og TX
COX-2:
- Syntese af inflammatoriske Prostaglandiner (PG) og TX
Vi ønsker at hæmme COX-2
Hvilke problemer finde ved at hæmme COX-2?
COX-2 danner prostacylin (PGI) i epithel
- Prostacylin (anti-trombotisk) holder TXA2 (pro-trombotisk) i skak
- Uden prostacylin = øget trombose
