37. Hæmostase og thrombose Flashcards
Hvad kan thrombocytter blive aktiveret af?
PAT FAKA
Aktiveres af: PAT FAKA
- PAF (Platelet Activating Factor)
- ADP
- Thrombin
- Fysisk stress
- Adrenalin
- Kollagen
- Ag-Ab komplekser
Hvad frigiver thrombocytter i deres aktive form?
- Serotonin
- TXA 2 (TromboXan A 2)
- Factor Va
- Thrombospondin (kommer ud i matrix)
- PDGF (Platelet Derived Growth Factor)
- vWF (von Willebrands Factor)
- Fibrinectin
- Fibrinogen
- Heparhase
Hvad kan kollagen bindes til?
aggregation /adherere/adhæsion : At binde
- Trombocytterne binder til vWF som binder kollagen
Thrombocyt - vWF - Kollagen
Hvad kan vWF bindes til?
- GlykoProteiner (kollagen)
- Fibrinogen (som konstant flyder rundt i blodbanen)
- vWF transporterer faktor VIII til ruptur sted
Hvad kan få koagulationsprocessen til at køre hurtigere?
- Va
- VIIIa
5, 8
Hvad er vitalt for at koagulationsprocessen kan finde sted?
Skal være:
- Calcium
- Fosfolipider
til stede
I thrombocyttens passive form kan forskellige ting aktivere thrombocytterne, hvilke?
KAT
Forskellige receptorer: KAT
- Kollagen
- Adrenalin
- Thrombin
Aspirin/acetylsalicylsyre hindrer hæmostase, hvordan?
Acetylsalicylsyre hæmmer CycloOxygenase som hæmmer TXA2 og PGI2
Man siger at normal endothel har antithrombose overflade… hvorfor?
Pga. EDRF (Endothel Derived Relaxing Factor) der består af PGI2 og NO
Dermed er endothel antithrombose: Vasodilator og hæmmer aggregation
Hvorimod trombocytter er vasokonstriktor og stimulerer aggregation
Hvad gør ADP for koagulationen?
Nedsætter thrombocytternes aktiveringsgrad, dvs. hindrer koagulation
Proteolytisk kaskadereaktion og hvor foregår processen?
Proenzym kløves –> aktiverer en kædereaktion hvor flere proenzymer også kløves.
Proteolytisk kaskadereaktion foregår i leveren –> resulterer i at fibrinogen bliver omdannet til fibrin
Hvilke faktorer skal y-carboxyleres, hvor foregår det henne og hvad er cofaktor?
2, 7, 9, 10
Der sker carboxylering af glutamatsidekæderne, som foregår i leverens i ER.
Vitamin-K er cofaktor
Man hæmmer y-carboxylering med vitamin-K antagonister som hæmmer reduktase af vitamin-K.
Der findes DFW som er antikoagulerende
Dihumarol
Fenprohumon
Warfarin
Nævn tre styks Vitamin-K antagonister som er antikoagulerende
DFW
- Dihumarol
- Fenprohumon
- Warfarin
De hindrer reduktase af Vitamin-K og dermed y-carboxylering
De virker over nogle uger, da der stadig er aktive koagulationsfaktorer i blodet.
Hvis man gerne vil hindre koagulationen akut, hvad skal man så give og hvorfor?
- Heparin
- Aspirin
Heparin:
- inhiberer indirekte faktor X
Aspirin:
- Hæmmer CycloOxygenase som hæmmer TXA2 og PGI2
Gives typisk ved AMI, akut myocardie infakt eller andre akut coronary syndromer på hjertets blodsystem
Aspirin
Ved akut vene thrombosis eller embolism kan også gives:
- Heparin
- Warfarin
- Rivaroxaban
Da de også er antikoagulerende
Koagulation (ekstern)
Ekstern (10-30 sek.)
X –> II –> V, VIII, IX, XIII –> I –> Ia
10 –> 2 –> 5, 8, 9, 13 –> 1 –> 1a
X –> Xa –> II –> IIa –> XIII og I –> XIIIa og Ia –> Ia krydsbundet
II (prothrombin) aktiverer IIa
IIa (thrombin) aktiverer V som aktiverer X
IIa aktiverer også XIII og I
Dvs. thrombin aktiverer I –> Ia
I (fibrinogen)
Ia (fibrin)
Fibrin bindes sammen med fibrin –> krydsbundet fibrin
De bindes sammen pga. XIII
Koagulation (intern)
Intern (minutter)
XII –> XIIa –> XI –> XIa –> IX –> IXa –> X
IX aktiverer X som går over til den eksterne koagulation
Hvilke faktor mangler man ved hæmofili A og B.
Hvordan kan hæmofili behandles?
A - 8
B - 9
Man indgiver proteinerne, faktor 8 og 9 parenteralt (udenom ventriklen), enten intravenøst eller muskulært)
Thrombin binder thrombomodulin og aktiverer protein C.
Protein C i kompleks med cofaktoren protein S nedbryder faktor Va og VIIIa.
Faktor V laiden
Se billede taget i timen
Antithrombin-II hæmmer nogle faktorer, hvilke?
IIa, IXa, Xa, XIa og XIIa
2, 9, 10, 11, 12
Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) binder til vævsfaktor VIIa kompleks og hæmmer aktivering af hvilke faktorer?
Hæmmer X og IX
Binder også til Xa
Redegør for fibrinolyse
Nedbrydning af fibrinnetværket.
Katalyseret af serinproteasen: Plasmin.
Plasmin binder fibrin og aktiveres af t-PA og u-PA (Plasminogen Activator).
- t-PA aktiveres ved beskadiget endoThel
- u-PA aktiveres af kallikrein
Hæmmere (kan hæmme hurtig og uhensigtsmæssig fibrinolyse)
- PAI-1 og PAI-2 (Plasminogen Activator Inhibitor 1)
- a2-ap (alpha-2 antiplasmin)
Hvilke funktioner har TXA 2 (TromboXan A2)
Fungerer som lokalt signalmolekyle
- Stimulerer aktivering af thrombocytter
- Stimulerer TXA 2 vasokonstriktion
Hvad udskilles fra thrombocytternes vesikel?
- Fibrinogen
- vWF
Funktion af faktor I (fibrinogen)?
Kløves til fibrin –> stabiliserer den hæmostatiske prop
Funktion af faktor II (protrombin)
VIGTIG!
Aktiveres til trombin af faktor X
Trombins funktion:
- Kløver fibrinogen til fibrin
- Aktiverer V, VIII, XI og XIII (5, 8, 11, 12)
- Aktiverer trombocytter
- Ved binding til trombomodulin aktiverer protein C
Nævn hæmostasens fire processer: VTFS
VTFS
- Vasokonstriktion
- aktive Trombocytter forsegler læsion (kaldes primær hæmostase)
- Fibrintråde forstærker proppen (kaldes sekundær hæmostase)
- Sårheling, hvor fibrinolyse langsomt opløser den hæmostatiske prop
Funktion af faktor III
Aktiverer VII
Funktion af faktor V
Aktiverer Va –> Xa (katalytisk aktivitet)
Funktion af faktor VII
Aktiverers af faktor III.
VIIa aktiverer X og IX –> Xa og IXa
Funktion af faktor VIII
Aktiveres af II
VIIIa aktiverer IXa (katalytisk aktivitet)
Funktion af faktor IX
Kløver X –> Xa
Funktion af faktor X
Kløver protrombin til trombin, dvs. faktor II til IIa
Funktion af faktor XI
Kløver IX –> IXa
Funktion af faktor XII
Kløver XI –> XIa
Funktion af faktor XIII
Danner amidbindinger mellem fibrinmonomerer
Funktion af faktor Prækallikrein?
- Kløves til kallikrein der aktiverer u-PA
- Øger XIIa
Funktion af faktor HMWK (High-molecular-weight-kininogen)?
Binder negativt ladede overflader og indgår i kompleks med enten prækallikrein eller IX.
Assisterer dermed binding af de to; faktor prækallikrein og faktor IX til negativt ladede overflader
Hvad er Warfarins funktion?
Warfarin er Vitamin K antagonist
. Warfarin hæmmer faktor II og X og dermed er warfarin antikoagulerende.
Man kan ikke benytte warfarin som antikoagulerende hvis der er pancreas defekt, hvorfor?
Warfarin er fedtopløseligt.
Hvis pancreas lipase er defekt, vil warfarin ikke blive opløst og dermed ikke fungere.
Hvordan aktiveres plasminogen til plasmin?
Ved enten:
- Urokinase (uPA)
- tPA
- StreptoKinase
Hvordan opløser plasminogen fibrin?
Plasminogen binder på fibrins lysin-binding-site og opløser fibrinnetværket
Hvor er tPA dannet?
i Endothel vævet.
Hvad er essentielt for at der sker en vasokonstriktion, foruden muskel i karret?
- Serotonin
- TXA2 (ThromboXan A 2)
kapillærer har kun tunica intima og dermed ikke media.
Det er tunica media der er muskellaget.
Hvordan aktiveres extrincic factor?
Extrincic factor aktiveres ved at blod berører det SubEndotheliale væv
Hvordan aktiveres intrincis factor?
Intrincic factor aktiveres når blodet rammer kollagen
Hvordan aktiveres vWF?
Kollagen aktiverer vWF.
Thrombocytter bindes til kollagen via vWF
Hvad er Ehlers-Danlos syndrom og hvorfor opstår den?
Vitamin-C defekt –> Defekt kollagen syntese
Vitamin-C er essentiel for kollagen syntesen –> kollagent væv bliver grønligt pga. defekt kollagen syntese
Hvad er Thrombocytopenia og hvordan kan det opstå?
Lav koncentration af thrombocytter i blodet.
Kan være pga. fejl i følgende organer eller immunsystem:
- Milt
- Knoglemarv
- Antistoffer nedbryder for mange thrombocytter
Hvordan aktiveres trombocytterne ved karlæsion og hvilken rolle spiller trombocytterne i den initiale del af hæmostasen?
- Ved karlæsion blottes subenthotheliale kollagenfibre –> aktivering af thrombocytter
- Thrombocytter bindes til kollagen vha. vVF
Thrombocytterne udskiller kontraherende stoffer:
- Serotonin
- Thromboxan A2 (TXA2)
Hvorfor kan acetyl-salicylsyre (aspirin) bruges som forebyggende middel mod thrombose?
Aspirin hæmmer CykloOxygenasen
CyckloOxygenasen er et step før syntesen af TXA2
Dermed hæmmer Aspirin CyckloOxygenasen.
Og Aspirin hæmmer indirekte TXA2 dannelse
Beskriv hvordan koagulationsprocessen aktiveres in vivo og forløber til dannelse af fibrin-koaglet
Start:
- Karlæsion i kontakt med subenthotheliale celler og vævsfactor (Tissue factor TF), thrombopalastin og faktor III
Faktor VII findes i plasma og aktiveres når det bindes til faktor III til VIIa, herefter aktiverer det:
- IX
- X
Faktor X aktiverer:
- II
Faktor II aktiverer:
- V
- VIII
- XI
- XIII
- Spalter fibrinogen til fibrin
Faktor VIII og IX accelererer faktor X
Endvidere katalyserer faktor II dannelse af uopløselige fibrinmonomerer fra det opløselige plasmaprotein fibrinogen og aktiverer faktor XIII –> dannes kovalente bindinger mellem de enkelte fibrinmonomerer
3 –> 7 –> 9+10
2 –> 5+8+11+13
Redegør for virkningen af: Antithrombin (antithrombin III) Protein C Protein S Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
De sørger for at koagulationen ikke danner en blodprop og dermed standser blodtilførsel til resten af blodåren.
- De er koagulationshæmmere
Antithrombin III:
- Binder til heparin og hæmmer faktor IIa, IXa og Xa
Protein C:
- Kløver Va og VIIIa
Protein S:
- Cofaktor til protein C
TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor): Bindes til faktor: - III - VIIa Blokerer aktivitet af eksterne pathway
Redegør for hvordan det fibrinolytiske system aktiveres og inaktiveres
- PlasminogenAktivatorer (PA, herunder tPA og uPA) aktiverer plasminogen til plasmin
- Plasmin nedbryder fibrinkoaglet til fibrindegraderingsprodukter (FDP).
Regulering:
- PAI-1 (aktiverer PA og a-antiplasmin.
tPA produceres i endothelceller og uPA.
a-antiplasmin hæmmer plasmin.
Redegør for hæmningen af koagulationen in vivo og/eller in vitro med følgende:
- Warfarin (vitamin K-antagonist)
- Heparin
- EDTA
- Citrat
Hæmning af koagulationsprocessen:
In vivo:
Warfarin:
- Hæmmer y-carboxylering af faktorerne: II, VII, IX og X
Heparin:
- Bindes til antithrombin (III) og hæmmer faktor II, IX og X
EDTA og citrat kan ikke benyttes in vivo da de danner kompleks med Ca2+-ionerne –> NED [Ca2+] ekstracellulært = farligt
In vitro:
EDTA og citrat:
- Danner kompleks med Ca2+-ionerne som hæmmer koagulationsprocessen
Heparin:
- Bindes til antithrombin (III) og hæmmer faktor II, IX og X
Warfarin kan ikke bruges, da deres virkning er at hæmme y-carboxylering i leveren
Giv en forklaring på at malabsorption kan medføre øget blødningstendens
Defekt lipidabsorption –> mangel på fedtopløselige vitaminer, herunder vitamin K, A, D, E
Vitamin K er cofaktor for den posttranslatoriske carboxylering af glutamylsidekæder i den N-terminale del af koagulationsfaktorerne II, VII, IX og X.
Angiv to centrale funktioner i den aktiverede trombocyt som bygger på trombocytmembranens indhold af fosfoglycerolipider og kom ind på de to funktioner som fosfoglycerolipidets struktur har
Aktiv thrombocyt:
- Bindes til faktorerne II, VII, IX og X
- Syntese og frigivelse af Thromboxan A2 (TXA2)
Fosfoglyerolipidets struktur: - Sammensat af glycerol. Ved 1 og 2 C-atom er der fedtsyrer (typisk polyumættede) - Ved 3 C-atom er der fosfat (P) P danner en bro til 'hovedgruppen'
De forskellige hovedgrupper er:
- Cholin
- Serin
- Etanolamin
FosfatidylSerin funktion:
- Bindes til Ca2+ (faktor IV) som fungerer som bindingssted for for faktor II, VII, IX og X
FosfatidylCholin funktion:
- Arachidonat frigives og omdannes (ved CykloOxygenaser) til TXA2
TXA2 frigives og fremmer thrombocyttet aggregation / koagulation
Redegør kort for den fælles afhængighed af K-vitamin, og beskriv den funktion som ‘falder ud’ i fravær af vitamin-K
En række hæmostasens enzymer indeholder den modificerede aminosyre Gla der dannes ved carboxylering af Glu i leveren.
Carboxylering kræver K-vitamin.
Gla har to negative ladninger som binder til Ca2+-ionen der formidler binding til fosfatidylSerin i aktive thrombocytters membraner.
Nævn de vigtigste vitamin-K afhængige enzymer i hæmostasen og angiv med få ord hvert enkelt enzyms hovedfunktion og primære mål
Faktorerne II, VII, IX og X samt protein C indeholder Gla og er vitamin-K afhængige.
Faktor IIa:
- Aktiverer V og VIII, XI og XIII
- Spalter fibrinogen til fibrin
Faktor VIIa:
- Binder til III
- Aktiverer IX og X
Faktor IXa:
- Accelerer faktor X sammen med XIII
Faktor X:
- Aktiverer II
Protein C virker imod koagulationen
- Kløver faktor Va og VIIIa
- Har protein-S som cofaktor
Angiv thrombin væsentligste funktioner i den sekundære hæmostase
- Aktiverer V, VIII, XI og XIII
- Kløver fibrinogen til fibrin
- Aktiverer thrombocytterne
- Ved binding til trombomodulin aktiveres protein C (antikoagulerende)
