41. Immunrespons Flashcards

1
Q

Hvilke celler består med medfødte (innate) immunsystemet af?

Inflammatoriske mediatorer?

A

Cellulært:

  • Makrofager
  • Dendritiske celler
  • Neutrofile granulocytter
  • NK celler

Inflammatoriske mediatorer: Opstår når det innate immunsystem aktiveres:

  • Cytokiner
  • Akutfase proteiner
  • Komplementsystemet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad stimulerer leveren til at danne CRP og MBL og hvad står CRP og MBL for?

A

C-Reaktivt Protein
MannoseBindendeLektin

Det er IL-1 og IL-6 der som hormoner i blodcirkulationen stimulerer leveren til syntese og sekretion af CRP og MBL

IL (Inflammatoriske Cytokiner) - Bliver udskilt som det første (medfødte, innate immunforsvar) ved infektion.

Vi har normalt en lav konc. af CRP og MBL, men de stiger drastisk ved infektion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvorfor udskilles IL-1, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-12 etc.?

A

Stimulation af TLR udløser syntese og sekretion af InfLammatoriske cytokiner fra makrofager

Makrofagernes receptorer, kaldes TLR (Toll-Lignende Receptorer, 10 forskellige), der tilsammen genkender et bredt spektrum af vira, mikroorganismer og parasitter og slår alarm ved infektion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvordan binder CRP og MBL til bakterier og dermed fortæller makrofager og neutrofile granulocytter at de skal angribe disse celler?

A

CRP og MBL binder sig til fosforylcholin og endestiller mannose, som er en del af bakteriers cellemembraner.

Dermed aktiverer CRP og MBL komplementsystemet, C3b.
C3b som makrofager og granulocytter binder sig til og nedbryder.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvorfor får man feber ved en infektion?

A

Det er IL-1 og IL-6, samt TNF-a der fremkalder feber ved at påvirke temperaturregulationscenteret i hypothalamus.

Temperaturstigningen hæmmer mange patogene bakteriers og viras formering.
Ved 40° holder mange bakterier op med at dele sig, mens immunsystemets effekt øges ved højere temperaturer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvornår dræber NK-cellerne og Tc-lymfocytterne visse celler i kroppen?

A

Når disse celler ikke kan fremvise MHC-1 molekylet eller MHC-1 molekylet og deres ekspression er nedreguleret som ved infektioner

fx hvis en celle udtrykker MHC-i mlekyler der har bundet non-selv-peptider (viruspeptider) vil det registreres af T-lymfocytter af typen cytotoksiske lymfocytter (Tc-lymfocytter) der dræber cellen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvordan bindes antigen og antistoffer sammen?

A

Kombination af:

  • H bindinger
  • van der Waalske bindinger
  • Hydrofobe interaktioner

Dermed er bindingen reversibel

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvad er et antistof, funktion og hvilke findes der?

A

Et antistof er et højmolekylært proteinmolekyle der tilhører ImmunGlobulin-fraktionen. af plasmaproteinerne.

Funktion:

  • Neutraliserer og opsonerer fremmede organismer for at fremkalde fagocytose
  • Aktiverer komplementsystemet

G DAME:

  • IgG (monomer)
  • IgD (monomer)
  • IgA (dimer)
  • IgM (pentamer)
  • IgE (monomer)

GED: Monomer
A: Dimer
M: Pentamer

2 lette kæder, tilsammen 50.000 i molekylvægt (hver 25.000)
Tung kæde, molekylvægt 50.000

Øverste del (let kæde) af antistof Y bindes til antigen
Nederste del (tung kæde) af antistof Y bindes celler

ImmunGlobuliner kaldes også gammaglobuliner pga. deres elektroforetiske mobilitet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvad er Fab og Fc fragmenter?

A

Fab-fragmenter er på den øverste del af antistoffet = let kæde:
- Fab har AntigenBindingende evne

Fc-fragmenter er den nederste del af antistoffet = tung kæde:
- Fc kan krystalliseres (Crystallize)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvordan kan kroppen dræbe virus og bakterier uden ImmunGlobuliner?

A

fx hvis en celle udtrykker MHC-i mlekyler der har bundet non-selv-peptider (fx viruspeptider eller cancerpeptider) vil det registreres af T-lymfocytter af typen cytotoksiske lymfocytter (Tc-lymfocytter) der sammen med NK-cellerne dræber cellen.

På den måde er kroppen i stand til at bekæmpe virusinfektioner og bakterier der er intracellulære og derfor ikke tilgængelige for anstistofmolekylerne.
Kroppen kan også dræbe cancerceller på denne måde.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvilke celler består med erhvervede (adaptive) immunsystemet af?

A

Cellemedieret respons:

  • T celler
  • Th celler (T hjælper celle)

Humoralt respons:
- Antistoffer (B-celler producerer antistoffer, veludviklet ER i Bcellerne sørger for udvikling af antistoffer)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Patologi, hvad kan immunforsvaret fejle?

A

Patologi:

  • Autoimmunitet (diabetes mellitus)
  • Hypersensibilitet (pollen sæsonen)
  • Immundeficiens (måske HIV?)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvad er cytokiners funktioner?

A

At kommunikere med hele immunsystemet.

Cytokiner er fx.:

  • IL-1, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-12
  • Mastceller
  • Makrofager
  • Basofile granulocytter
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvad hedder det at gå fra IgM til IgD?

Hvad hedder det at gå fra IgM til IgA?

A
  • ‘Alternativ splejsning’

- ‘Class switching’

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvilke celler er dannet ved andengangs immunrespons?

dvs. samme antigen som kommer ind i kroppen 2. inflammation

A

Vi har dannet:

  • Effektorceller
  • Hukommelsesceller (ved ‘clonal ekspansion’ af B celler)

T cellerne bliver også differentieret, så de kan genkende det specifikke antigen ved 2. inflammation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

IgM

A

Disulfid bindinger

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

IgE

A

Specifikke Fc-receptorer

18
Q

MHC I

A

HLAA
HLAB
HLAC

Alle celler

19
Q

MHC II

A

HLA-DP
HLA-DM
HLA-DQ

Det er antigenpræsenterende celer:

  • Dendritceller
  • Makrofager
  • B celler
20
Q

Ubehandlet HIV patienter

A

Vil

21
Q

hvad kan IFN-a og IFN-ß gøre?

A

De kan inhibere vira replikation, hvilket betyder at virus i kroppen går i stå

22
Q

Hvad er funktionen af IFN-y og hvem producerer IFN-y?

A

IFN-y regulerer immunresponset ved at aktivere makrofagerne

IFN-y er dannet af T-celler

23
Q

Hvad er interleukins (ILs) funktion?

A

Der findes ca. 30 og de regulerer både innate og adaptive immunforsvar

  • De sørger for kommunikation mellem leukocytter
24
Q

Når det innate immunforsvar går i gang producerer makrofager dendritter og NK celler en masse kommunikationsceller, forskellige cytokiner. Men når det adaptive tager over så er det lige pludselig nogle andre celler som også producerer samme celler, hvilken celle er det?

A

T celler, især CD4+ cellerne producerer cytokiner i stor omfang.

Cytokinerne kontrollerer IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IL-17, IL-22 og TGF-ß

25
Q

Komplement systemet kan aktiveres på 3 måder, hvilke og hvorfor aktiveres det?

A
  • Classic pathway
  • Alternativ pathway
  • Mannose pathway

Classic pathway:
- Antistoffer aktiverer ‘the classic pathway’

Alternativ pathway:
- Aktiveres ved mangel på antistoffer af bakterier og lipopolysaccharider

Mannose (lectin) pathway:
- Aktiveres ved mangel på antistoffer af kulhydrater/sukkerstoffer
Kaldet også MBL, (MannoseBindingLectine Pathway)

Komplement systemet rekrutterer innate immunceller i det tidlige immunrespons

26
Q

Hvad er funktionen af MAC (membran attack komplex)

A

MAC er et makromolekyle som kan trykke sig selv ind i en fjende-celle ved osmosis lysis (ubalance af vand perfererer cellen)

MAC består af faktorerne C5-C9 som gennemtrænger den angrebnes celles væg og danner en åben kanal mellem cellens indre og omgivelserne, med det resultat at cellen dør.

27
Q

Hvad er neutrofile, monocytter og makrofagers funktion ved inflammation?

A

De rykker straks ud til infektionsområdet.

Neutrofiler fagocyterer små mikrober. De er første bølge af immunforsvar når de rykkes til infektionsområdet. De lever i kort tid.

Monocytter omdannes til makrofager som kaldes immunresponsets skraldespand, da de undersøger kroppen for infektion.
Makrofagerne fagocyterer, er APC (antigenpræsenterende celle) og udløser cytokiner og chekokiner som initierer det inflammatoriske respons

Neutrofile og makrofager genkender mikrober på er ved hjælp af PRR (Pattern Recognition Receptors) som identificerer udefrakommende celler og genkender derfor IKKE: DNA, lipider, sukker, proteiner etc. –> dvs. Makrofager og Neutrofile granulocytter angiber når de ikke kan genkende organismerne

28
Q

Der er flere måder APC kan genkende udefrakommende celler og dermed initiere et effektivt immunrespons hvordan?

A

Flere forskellige PRR (Pattern Recognition Receptors):

  • TLR (Toll-Like Receptor)
  • Komplement receptorer
  • Fc receptorer
  • Scavenger receptorer
  • Mannose receptorer
29
Q

Forklar CD (Cluster of Differentiation) systemet:

A

CD baserer på antistof-binding på de udefrakommende molekyler.

CD4 og CD8 skal repræsenteres i alle cellerne, ellers vil NK cellerne dræbe.

30
Q

Hvordan kan det forklares at immunsystemet kan danne mere end 1000000000 antistoffer, når det er estimeret at det humane genom indeholder ca. 25.000 gener?

A

Det er kombinationer af gener der koder for et antistof.

Forklaringen er derfor genetisk rekombination baseret på Heavy og Light chain på antistoffer som er variable.

Heavy chain består af et stort antal loci:
CDJ segmenter (51C-27D-6J)

Ligesom det er flere nukleotider der koder for én aminosyre

31
Q

Oprensede IgG antistoffer analyseres ved SDS-PAGE (Natrium-dodecyl-sulfat-polyacrylamid-gel-elektroforese) under hhv. reducerende go ikke-reducerende betingelser

Forklar princippet i SDS-PAGE og de forventede resultater af analyserne af IgG

A

SDS-PAGE er en emtode hvor proteiner separeres efter størrelse i en acrylamid gel.

Det negativt ladede SBS binder proteiner.
Alt efter størrelse bevæger proteiner sig til plus polen (de små vandrer hurtigst).

IgG består af to ens heavy chains og to ens light chains med molekylvægt på ca. 50kDa og ca. 23kDa.

Ikke-reducerende:
- Kæderne er bundet kovalent med disulfid -bindinger og en ikke-reucerende gel vil derfor kun give et bånd på ca. 146 kDa.

Reducerende:
- Disulfid bindingerne brydes og SDS gelen vil derfor vise to bånd på hhv. 50kDa og 23 kDa.

32
Q

Redegør for komplementkaskadens igangsættelse og forløb, herunder de forskellige pathways, faktoraktivering og den resulterende genering af biologisk aktive peptider og proteinkomplekser

A

Komplementsystemet aktiveres af 3 veje: KAM

  • Klassiske pathway
  • Alternative pathway
  • Mannose pathway

Klassiske:
- Udløses når igG (eller IgM) via Fc-del binder til C1q
Efter binding til C1q til antistof sker aktivering af C1r og C1s –> de aktiverer faktorerne C2 og C4 som aktiverer faktor C3
Faktor C3 sørger for dannelse af MAC (Membran Attack Complex)

IgG + IgA –> C1q –> C1r+C1s –> C2+C4 –> C3

Alternative:
- Aktiveres ved lipopolysakkarider i gram-negative bakteriers cellevæg
Herefter aktiveres faktorerne B, D og P –> C3 aktiveres og dødskomplekset dannes

Gram-negative bakteriers cellevæg –> B+D+P –> C3

Mannose (lectin):
- Aktiveres ved mannose (eller andre kulhydrater) som findes på svampe, bakterier og viras cellevæg via MBL
MBL aktiveres, herefter aktiveres C2 og C4 og fortsætter som i den klassiske:
Faktorerne C2 og C4 aktiverer faktor C3

MBL –> C2+C4 –> C3

C3 skaber komplement aktiveringen!
Faktor C3 sørger for dannelse af MAC (Membran Attack Complex) + Opsonisering (fragmenter på patogener –> makrofager spiser patogener) + Tilkalder inflammatoriske celler

33
Q

Hvad er årsagen til at ubeslægtede individer aldrig vil have ens vævstyper, hvorfor?

A

Vævstypeantigenerne: HLA (Human Leucocyte Associated Antigener) koder forskellige:

HLA-I: 3 styks:

  • HLA-I loci A
  • HLA-I loci B
  • HLA-I loci C

HLA-II: 6 styks:

  • HLA-II loci DP a
  • HLA-II loci DP ß
  • HLA-II loci DQ a
  • HLA-II loci DQ ß
  • HLA-II loci DR a
  • HLA-II loci DR ß

Dvs. DP, DQ, DR enten a/ß kæde locus

Hver for sig indeholder disse loci et massivt antal allele gener og der er ingen der har samme kombinatino (udover enæggede tvillinger)

34
Q

Bekriv MHC / HLA molekylernes struktur, opbygning og funktion, samt forskellene (funktionelt og molekylært) på HLA-I og HLA-II.

Hvilke celletyper udtrykker de forskellige molekyler?

A

MHC-I er overklasse af HLA-I
MHC-II er overklasse af HLA-II

HLA-I:

  • Udtrykkes på alle kroppens celler
  • Lang transmembran a-kæde af tre beslægtede ekstracellulære domæner, hvoraf de to mest N-terminale (a1 og a2) danner en peptidbindinde gruppe
  • ß-strenge danner bunden
  • Variation af a1 og a2 aminosyrer

HLA-II:

  • Udtrykkes på begrænset antal celler, primært makrofager og B-celler
  • Heterodimerer og består af 2 transmembrane kæder (a og ß), som indeholder a1, a2, ß1 og ß2
  • N-terminale domæner er a1 og ß2 og danner en peptidbindende gruppe
35
Q

Beskriv den overordnede antistofstruktur herunder placeringen af de antigen- og komplementbindende områder samt hinge-regionen.

A

Hvert anstistof består af to ens Heavy chains 50kDa og to ens Light chains 23kDa. som vha. disulfidbroder er bundet sammen til en dimer af heterodimer.

De antigenbindende områder udgøres af de variable N-terminale domæner (én Heavy og én Light) i hver heterodimer.

Hinge-regionen:

  • bibringer antistofmolekylet fleksibilitet
  • Dannes af midtdelen af to tunge kæder, mens den komplementbindende region er lokaliseret til de tunge kæders C-terminale del
36
Q

Angiv antistoffers inddeling i forskellige klasser/typer og for deres funktion i forbindelse med B-celleaktivering

A

Antistoffer har forskellige inddelinger på deres Heavy og Light chain:

VDJK
Heavy chain:
- Vh
- Dh
- Jh
- Ch
VJK
Light chains:
- Vl
- Jl
- Cl

Variable, Diversity, Joining, Constant

Der sker en rekombination ved dannelse af antistoffer.
Da udvælgelsen af antistoffer er randomiseret vil stort set alle B-celler producere forskellige antistoffer.

37
Q

Angiv de to vigtigste trin i aktivering af B-cellers antistofproduktion, herunder hvilken rolle T-cellernes antigengenkendelse spiller

A

Det første stimuli:
- B-celler stimuleres når APC fremlægger et antigen

Det andet stimuli:
- Modtages fra Th cellen som aktiveres af B-cellens præsentation af HLA-bundet peptid (fra første stimuli)

38
Q

Forklar funktionen af CRP (C-reaktivt protein)

A

Et protein der binder til fosfokolin i liposakkarider i bakteriers og svampes cellevægge.

Binder ikke til fosfokolin i humane plasmamembraner

Herefter aktiveres den klassiske pathway i komplementsystemet

(Virker også som opsonin)

39
Q

Forklar hvad komplementsystemets faktor C3 funktion er:

A

C3 skaber komplement aktiveringen!

Faktor C3 sørger for: DOT

  • Dannelse af MAC (Membran Attack Complex)
  • Opsonisering (fragmenter på patogener –> makrofager spiser patogener)
  • Tilkalder inflammatoriske celler
40
Q

Funktionen af CD4?

A

En del af T cellerne

CD4 også kaldet T reguleringscellen

Funktionen er at kontrollere det adaptive immunsystems respons, blandt andet ved at forhindre at immunsystemet nedbryder sig selv

41
Q

Den store forskel mellem innate og adaptive immunsystem?

A

Hukommelse.

Det adaptive bruger Bcellerne til at producere antistoffer der husker antigener, derfor kan man undgå vævsskader ved fx. vacciner