45. Leveren Flashcards
Hvad er funktionen af hepatocytterne (parenchymal celler)?
Producerer og arrangerer:
- Hæm metabolisme (albumin)
- Kulhydrat metabolisme
- Protein syntese
- Protein catabolisme
- Lipid metabolisme
- Galdeblære metabolisme
- Stoffer metabolisme
Hepatocytterne producerer også nogle vigtige blodkoagulations faktorer, hvilke?
Faktorerne II, VII, IX og X som alle bliver y-carboxyleres –> giver dem egenskaben at binde Ca2+
Hvilken egenskab får faktorerne II, VII, IX og X når de er blevet y-carboxyleret?
De kan nu alle binde sig til Ca2+
Hvad er C-reaktiv Protein, CRP, funktion?
CRP er et bindingsprotein og binder til makromolekyler som beskadiget væv og udefrakommende organister hvorefter makromolekylerne kan fagocyteres.
Leveren producerer en masse ‘akut fase proteiner’ hvilke og hvorfor bliver de produceret?
De bliver produceret fordi makrofager udskiller cytokiner og interleukiner, IL-1, IL-1 og TNF (Tumor Nekrosis Faktor)
Akut fase proteiner:
- CRP
- a-antitrypsin (inhiberer enzymer der kan spalte protein (proteolytiske enzymer)
- a-antichymotrypsin (stimulerer syntese af fibroblaster og reproduktion af beskadiget væv
Forklar ubiquitin-proteasom systemet
Normalt nedbryder proteiner vha. endocytose og optag af lysosymer.
UPS (ubiquitin proteasom systemet):
- Nedbryder proteiner intracellulært
E1 aktiverer Ubiquitin
E2 transporterer Ubiquitin
E3 ligand binder Ubiquitin til målproteinet –> hen til proteasom
Regulering:
Fremmer:
TNF og IL-1 stimulerer ubiquitin-proteasom systemet
Fremmer/hæmmer
- ROS (reactive oxygen species)
UPS systemet aktiverer et inflammatorisk pathway
UPS aktiverer det vigtige NFkB pro-inflammatoriske pathway
Hæm indgår i 3 vigtige molekyler i kroppen, hvilke?
- Hæmoglobin
- Myoglobin
- Cytokromer (Cytokrom P450)
Forklar hæm syntesen og hvor det foregår henne?
Hæm er syntetiseret i de fleste celler i kroppen.
Leveren er den primære nonerythrocyt kilde til hæmsyntesen
Se også metabolic pathway:
Syntesen starter i mitokondrierne:
Hæm er dannet af Glycine og SuccinylCoA
- Omdannes til 5-ALA vha. 5-ALA syntetase
- 2x5-ALA danner PBG (PorfoBilinoGen) i cytosol
- 4 PBG danner Uroporfyrinogen III
- Tilbage i mitokondriet –> CoProPorfyrinogen III (decarboxylering) –> ProtoPorFyrin IX (oxidation)
- Til sidst adderes Fe2+ (igennem ferrochelatase), se reaktion:
Ferrochelatase + Protoporphyrin IX –> Hæm
Forklar bilirubin metabolisme (står ikke på metabolic pathway)
75% af bilirubin dannes ved nedbrydning hæmoglobin i milten og knoglemarven.
- Hæm oxideres til biliverdin (hæm oxygenase)
- Biliverdin –> bilirubin (biliverdin reduktase)
VIGTIG:
Hæm + NADPH2 + O2 –> Fe3+ + NADP + H2O + CO + Biliverdin
Bemærk CO og Fe3+, selvom Hæm dannes ved Fe2+
Biliverdin + NADPH2 –> Bilirubin + NADP
Hvad kan forårsage en gulsot (icterus) farve?
Overskud af bilirubin
Hvad er den store forskel på biliverdin og bilirubin?
Biliverdin:
- Vandopløseligt
Bilirubin:
- Fedtopløseligt
Konjugeret bilirubin er vandopløseligt pga. esterbindinger
Forklar når bilirubin er dannet hvordan bliver det så udskilt med kroppen?
(står ikke i metabolic pathway)
Milt og knoglemarv:
Bilirubin bevæger sig vha. albumin i blodet fra milten og knoglemarven til leverens v. porta.
Lever:
Bilirubin + esterbindinger (glukoron syre, xylose eller ribose) –> konjugeret Bilirubin
(katalyseret af UDP transferase (Uridine DiPhosfate -Glucuronyl transferase)
Galde:
Det vandopløselige konjugerede bilirubin udskilles til galdevejene
Tarm:
Bilirubin –> Urobilinogen (farveløs) vha. bakterier
Urobilinogen –> Urobilin (lorte farve) vha. oxidation
Udskillelse:
(50% udskilles i urinen, 50% udskilles med fæces)
Urin udskillelse:
- Urobilinogen (kan også reabsorberes til leveren)
Fæces udskillelse:
- Urobilin
Urobilinogen har 3 veje den kan tage, hvilke?
- Reabsorption til leveren
- Udskilles med urinen
- Omdannes til Urobilin som udskilles med fæces
Forklar stof metabolismen
Drug metabolism proceeds in two phares:
Fase I:
- Addition af polær gruppe
Polariteten foregår vha. 3 styks P450 oxidase
Polariteten opstår ved enten oxidation eller hydrolyse
Fase II:
- Konjugation
Konjugation vha. acetylering eller methylering
