33. Lipoproteiner og lipid transport Flashcards
Hvilket molekyle dannes cholesterol ud fra?
Cholesterol dannes ud fra Acetyl-CoA
Hvilke væv og hvor i cellen dannes cholesterol?
Cholesterol kan syntetiseres i alle væv i fortrinsvis i lever, dernæst binyrebark, gonader og tarm.
Foregår i cytosol, og få enzymkomplekser på ER’s membran
Der er to typer HMG-CoA, det er ikke de samme enzymer, hvor og funktion af HMG-CoA?Hvorfor blandes HMG-CoA der dannes under cholesterolsyntesen ikke sammen med HMG-CoA der dannes under ketonstofdannelsen?
HMG-CoA er hydrofilt og kan ikke trænge igennem mitokondriernes membran der er hydrofob.
HMG-CoA Cholesterolsyntese foregår i Cytosol
HMG-CoA Ketonstofdannelse foregår i mitoKondrier
Første trin i cholesterolsyntesen er kondensering af 3 Acetyl-CoA til HMG-CoA, ligesom i ketogenesen
På hvilket trin (hvilket enzym) sker reguleringen af cholesterolsyntesen og hvad regulerer enzymet?
HMG-CoA reduktasen katalyserer den irreversible dannelse af mevalonat.
HMG-CoA reguleres på 3 niveauer:
Transkriptionsniveau, post-translationsniveau og via kosten:
Transkriptionsniveau:
Fremmer:
- Insulin
Hæmmer:
- Glukagon
Post-translatorisk niveau: Aktiv i defosforylering tilstand
Fremmer:
- Højt blodsukker og energistatus
- inaktiv AMP-kinase
Hæmmer:
- Lavt blodsukker og energistatus
- Aktiv AMP-kinase
Via kosten
Fremmer:
- Lav intracellulær cholesterol koncentration
Hæmmer:
- Høj intracellulær cholesterol koncentration
Ved høj kolesteroltal kan patienter handles med pravastatin, beskriv effekten af pravastatin:
Pravastatin hæmmer HMG-CoA reduktasen –> fremmer syntesen af flere LDL-receptorer.
Optagelse af LDL-partikler øges –> faldende koncentration af kolesterol i plasma
Ved høj kolesteroltal kan patienter handles med cholestyramin, beskriv effekten af cholestyramin:
Cholestyramin hæmmer reabsorption af galdesaltene –> Flere galdesalte bliver syntetiseret ud fra cholesterol –> færre cholesterol i kroppen
CholeStyraMin er en ufordøjelig anionbytter.
I tyndtarm bindes de negativt ladede galdesalte (cholat) til den positive cholestyramin.
Reabsorption af galdesaltene hæmmes.
Større udskillelse af galdesalte –> større omdannelse af cholesterol og dermed en reduktion af cholesterolkoncentration i kroppen
Patienter med en defekt LDL-receptorsystem har ikke nytte af behandling med pravastatin og cholestyramin.
Forklar hvorfor disse patienter ikke har nytte af behandling med statiner?
Statiner øger LDL-receptorer på celleoverfladen og hæmmer HMG-CoA
Statinerne vil ikke kunne aktivere det defekte LDL-receptorsystem, men blot danne flere LDL-receptorer som er defekte.
Dermed vil LDL-partiklerne ikke kunne optages og koncentrationen af kolesterol i plasma forbliver det samme.
Når man med medicin nedsætter dannelsen af mevalonat kan man få mangel på et vigtigt coenzym, der bruges i respirationskæden, hvilket?
I cholesterolsyntesen dannes farnesyl-pyrofosfat.
Farnesyl-PP dannes efter Mevalonate
Mevalonate –> Farnesyl-PP + DiMethyl-PP –> GeranylGeranyl-PP –> Ubiquinone (CoenzymeQ/CoQ)
Farnesyl-pyrofosfat bruges til dannels af CoQ (ubiquinon/coenzym Q).
Patienter der behandles med statiner får ofte CoQ som kosttilskud.
Hvad er en remnant og hvor optages den henne?
Chylomikron rester efter at vævene har optaget lipiderne som den indeholder.
Optages i levercellerne.
Hvilken type af lipoprotein-partikler bærer lipider (fra kosten) til tarm –> væv –> lever?
Chylomikroner.
Tarmceller optager fedtsyrer fra kosten og genesterficerer dem til triglycerider (TG).
TG pakkes med kostens andre lipider til chylomikroner, bl.a.:
- frit kolesterol
- fosfolipider
- fedtopløselige vitaminer
- ApoB48
Chylomikroner udskilles til lymfe, der tømmes i blodbanen.
- I vævene katalyserer lipoprotein-lipasen spaltning af triglycerider.
- Fedtsyrerne optages i vævscellen og chylomikronerne skrumper til chylomikron rester (remnants).
- Chylomikron remnant’en optages tilsidst af leverceller.
Hvis en personer går fra faste og indtager 100g glukose over 4 timer.
Hvorfor falder den totale lipidkoncentration i blodet?
Faste:
Glukoneogenese fra: GAL: glycerol, aminosyrer og laktat
Energiproduktionen er næsten udelukkende baseret på oxidation af fedtsyrer fra fedtvæv.
Dvs. i blodet er der relativ høj konc. af frie fedtsyrer bundet til albumin.
Svar:
Når man giver 100g glukose over 4 timer:
Glukoneogenese overflødiggøres og energiproduktion sættes igang.
Der er ikke overskud til lipogenese fra glukose og konc. af ikke-esterficeret fedt i blodet falder
Hvis en person som ikke er fastende indtager 700g glukose fordelt over 4 timer.
Hvorfor stiger den totale lipidkoncentration i blodet?
Højt indhold af glukose sætter lipogenesen igang, da insulin stimulerer lipogenese.
Eksport af VLDL fra lever til fedtvæv.
Konc. af esterficeret fedt i blodet stiger.
Lipogenese:
- Acetyl CoA bliver omdannet til cholesterol
Hvorfor kaldes HDL for ‘den gode cholesterolbærer’?
Funktion:
High Density Lipid opsamler cholesterol fra perifere væv og døende celler og transporterer det ti lleveren (revers cholesterol transport).
HDL dannes i leveren som en flad (diskformet) pre-ß HDL, der kun består af apoAI og AII og lidt fosfolipid.
Beskriv kort revers cholesterol transport:
Pre-ß HDL opsamler cholesterol fra perifere væv og fra døende celler vha. ABC 1 (ATP-binding casette transporter A1).
I HDL forestres det frie cholesterol v.h.a. LCAT (Lecithin Cholesterol AcylTransferase).
ApoA protiner i HDL stimulerer og aktiverer LCAT.
- Forestrede cholesterol vandrer til HDLs hydrofobe indre og HDL ændrer form til en HDL-3
- HDL 3 afgiver cholesterolestre til VLDL remnanter i bytte for TG, hvor CETP (Cholesterol Ester Transfer Protein) hjælper.
HDL 3 –> HDL-2 og VLDL remnanter –> LDL-partikler - HDL 2 binder SRB1 (Scavenger Receptor B1) på overfladen af hepatocytter (eller andre steroide væv, fx binyre) v.h.a. apoAI og afleverer til leveren.
Optages ved endocytose
Apolipoprotein delen af HDL: pre-ß HDL forbliver i blodet til opsamling af mere cholesterol.
Hos ubehandlede insulin-afhængige diabetikere eller hos personer i faste ses i blodet ofte:
- Forhøjet mængde fedtsyrer bundet til albumin
- Forhøjet mængde VLDL
Hvorfor dette?
Insulin vil normalt hæmme lipase i fedtvævet.
Hos behandlede diabetikere sker dette ikke og der hentes fedtsyrer fra leveren.
Ved personer i faste aktiveres LIPASE som aktiverer: GAC
- Glukagon
- Adrenalin
- Cortisol
Forhøjet mængde fedtsyrer bundet til albumin:
- Faste aktiverer også øget transport af fedtsyrer, som bliver transporteret af albumin, fra fedtvæv til leveren til glukoneogenese
Alt andet transport af fedtsyrer tager LipoProteinTransport sig af, pga. korte fedtsyrer fra tarm til væv.
Forhøjet mængde VLDL:
- Leveren kan ikke forbrænde alle fedtsyrerne, men pakker de overskydende til VLDL og sender tilbage til fedtvæv
