314 Flashcards
A DPOC inclui
1) …. definição clínica;
2) …. definição anatómica
3) ….
1) bronquite crónica;
2) Enfisema;
3) Doença das pequenas vias aéreas;
A obstrução crónica é condição necessária para a presença de DPOC.
V - broqnuite crónica sem obstrução não está incluida na DPOC;
DPOC
Atualmente é
1) ? causa de morte nos USA
2) ? causa de morte em todo o mundo;
3) Em 2020 será a ? causa de morte em todo o mundo;
3ª
6ª
3ª;
Obsturção ao fluxo aéreo é a principal alteração na DPOC
1) Quais as duas causas?
2) Qual a que não é causa?
1) obstrução das pequenas vias aéreas e enfisema;
2) bronquite crónica;
TGF beta
A que está associado:
1) O excesso de TGF beta?
2) A falta de TGF beta?
1) fibrose das vias aéreas;
2) inflamação do parenquima e enfisema;
Inflamação e proteiolise da matriz extracelular;
1) Qual o principal mecanismo de ativação macrofágica?
2) Que citocinas produzem os macrofagos ativados? (2) Qual o efeito?
3) que tipos de linfócitos são recrutados em resposta ao fumo do tabaco? Que dois produtos libertam? Qual o efeito?
1) inativação da histona desacetalise 2M
2) IL 8 e TNF alfa –> recrutamenteo de neutrofilos;
3) T CD8 +; IP 10 … CXCL 7 … produção de MMP 12 pelos pacrófagos;
Inflamação e proteiolise da matriz extracelular;
1) De que forma as metaloproteinases macrofágicas e a elastase neutrofilica trabalham em conjunto?
1) degradam o inibidor uma da outra, com destruilção pulmonar;
Inflamação e proteiolise da matriz extracelular;
1) Que tipo de mecanismos promovem a progressão da doença?
2) Quais as três evidências para isso?
1) autoimunes
1) aumento das celulas B e de folículos linfóides;
2) anticorpos contra fragmentos de elastina;
3) autoanticorpos IgG contra epitélio pulmonar;
Inflamação e proteiolise da matriz extracelular;
1) Quais os dois efeitos do tabaco na via área que predispõem a infeções bacterianas com neutrofilia?
2) O que acontece na doença pulmonar terminal, muito tempo após cessação tabágica? o que sugere?
1)
- perda de cilios;
- alteração da fagocitose;
2)
.- mantem uma respora inflamatória exuberante;
- sugere que os mecanismos inflamatórios induzidos pelo tabagismo que iniciam a doença, diferenam dos mceniamos que matêm a inflamação após cessação tabágca;
Morte celular
1) O fumo celular inibe o mTOR . Quais as três consequências?
2) Que conceito surgiu associado ao envolvimento do mTOR e outros marcadores de senescência?
1)
- morte celulas estruturais;
- inflamação;
- proteolise;
2) enfisema assemlha-se a envelhecimento permaturo do pulmão;
Patologia
1) Em que estruturas pode provocar alterações o tabagismo? (3);
2) O que provocam as alterações nas vias aéreas de grande calibre?
3) O que provocam as alterações nas vias de médio calibre e nos alvéolos?
1)
- grandes vias aéreas;
- pequenas vias aéreas;
- alveolos;
2) tosse e expetoração (bronquite) . não contribui para obstrução
3) obstrução ao fluxo aéreo;
Patologia
Alterações das vias de pequeno calibre e alveolos
1) Presentes em que % doentes com DPOC?
2) Qual a relação entre um e outra?
3) como é a contribuição de um e de outro para a obstrução entre as pessoas?
1) Maioria;
2) não estão mecanisticamente relacionadas;
3) variável de pessoa para pessoa. numas é mais o enfisema noutras mais as pequenas vias aéreas;
Patologia das grandes vias aéreas
Quais as 4 alterações provocadas pelo tabagismo nas grandes vias areas?
- Hiperplasia das glândulas mucosas e das celulas caliciformes;
- Metaplasia pavimentosa;
– Hipertrofia do musculo liso e hiperreatividade bronquica;
- Influxo de neutrofilos;
Patologia das grandes vias aéreas
Consequências de:
1) Hiperplasia das glândulas mucosas e das celulas caliciformes (2);
2) Metaplasia pavimentosa;
3) Hipertrofia do músculo liso e hiperreatividade brônquica;
4) Influxo de neutrofilos;
1)
- bronquite crónica - tosse e exptoração;
- não se relacionam com obstrução ao fluxo;
2)
- predispoe a carcinogénese;
- interrompe clearence muco ciliar;
3) limitação ao fluxo aéreo;
4) associada a produção purulenta nas infeções do trato respiratório superiore;
A elastase dos neutrofilos é dos secretagogos de muco mais potentes, independenmtene da sua atividade proteoliitca;
3 ações da elastase neutrofilica?
- destroi inibidores elastases macrofágicoas;
- atividade proteolitica;
- dos secretogogos de muco mais potentes identificados
Obstrução ao fluxo aéreo na DPOC
1) local major na maioria dos doentes?
2) Nas grandes vias aéreas pode ocorrer por, que mecanismo?
3) Qual o outro local responsável pelas alterações fisiológicas?
1) vias aéreas de peq calibre;
2) hipertrofia ML e hiperratividdade bronquica;
3) alvéolos;
Qual o principal local de aumento da resistÊncia ao fluxo aereo na maioria dos doentes?
vias aéreas de pequno calibre (< 2 mm);
Pequenas vias aéreas
1) Qual a alteração celular caracteristica?
2) Qual a consequência fisiológica?
1) metaplasia das celulas caliciformes produtores de muco que substituem as celulas clara produtoras de surfactante.
2) Diminuição da produção de surfactante –> colapso/estenose vias aéreas;
Pequenas vias aéreas
1) quais as consequências da bronquiolite respiratória? (2)
2) Quais as células predominantes? (1)
3) as alterações da estenose da VA de peq calibre ocorrem antes ou depois do inicio do enfisema?
1)
- proteolise das fibras elásticas nos bronquiolos respiratórios e ductos alveolares;
2) celulas inflamatória mononucleares;
3) antes porque é mais proximal;
Patologia - Parenquima pulmonar
1) O que caracteriza o enfisema? (3)
2) Que células se acumulam nos bronquíolos respiratórios de praticamente todos os fumadores jovens?
1) Destruição dos bronquíolos respiratórios, ductos alveolares e alvéolos; (espaços das trocas gasosas)
2) Macrófagos;
Patologia - Parenquima pulmonar
Caracteristicas dos LBA dos doentes jovens fumadores:
1) Macrofagos
- contêm cerca de (?) mais macrofagos que o LBA de não fumadores;
- correspondem a % da contagem celular total;
2) Neutrofilos
- ? nos não fumadores;
- % do total de celulas;
3) Linfócitos
- quais estão aumentados?
1)
- 5x mais;
- 95%;
2)
- praticamente ausentes;
- 1 a 2%;
3)
- T CD8+;
Enfisema centroacinar
1) Porque se chama centroacinar?
2) Quais as 3 associações típicas?
1) Porque começa inicialmente nos bronquíolos respiratórios por causa do tabagismo e estes encontram-se no centro das unidades respiratórias;
2)
- tabagismo;
- focal;
- envolvimento preferencial lobos superiores;
Enfisema panacinar
1) Quais as 3 associações típicas?
- defice alfa 1 AT;
- uniformes;
- predominio lobos inferiores;
Fisiopatologia
1) Qual a alteração fisiopatológica mais típica da DPOC?
2) Quais as outras 4 alterações que também podem ocorrer?
1) Diminuição persistente dos débitos expiratórios forçados;
2)
- Aumento do volume residual;
- Aumento da razão volume residual/CPT;
- Distribuição heterogénea da ventilação;
- Desigualdade da ventilação-perfusão;
Fisiopatologia
Quais as três alterações fisiopatológicas a saber?
obstrução fluxo aéreo;
hiperinsuflação
troca gasosa;
1) Qual o exame que tipicamente determina a limitação ao fluxo aéreo?
2) quais os dois parâmetros chaves que permite obter?
espirometria
FEV 1 e FVC;
Obsturção ao fluxo aéreo
1) Doentes com DPOC têm racio (?) cronicamente reduzido;
2) FEV1 :
- Ao contrario da asma?;
- Melhorias até % são comuns;
1) FEV/CVF;
2)
- raramente apresenta grandes respostas a BD nalados;
- 15%;
Obstrução ao fluxo aereo
O fluxo de ar durante a expiração forçada é o resultado do equilíbrio entre:
1) (?) do pulmão que promove o fluxo;
2) (?) das vias aéreas que limita o fluxo;
1) recoil elástico;
2) resistência
Obstrução ao fluxo aereo
1) Quer nos pulmões normais, quer nos pulmões com DPOC o fluxo expiratório máximo diminui à medida que o volume pulmonar diminui. porque? (2);
2) Onde podemos observar essa redução do fluxo conicidente com a reduão do volume pulmonar?
1)
- parenquima pulmonar oferece cada vez menos eslastic recoil;
- Diminuição da area de secção transversal das vias aereas com aumento da resistÊncia ao fluxo;
2)
- ramo expiratório de curva fluxo voluem;
Obstrução ao fluxo aéreo
Curvas de fluxo-volume (ramo expiratório)
1) como são as alterações nos estadios iniciais de DPOC?
2) E nos estadios finais?
1) escavação na parte descendente da curva, apenas evidente a volumes pulmonares iguais ou inferiores à capacidade redisudal fucional;
2) Toda a curva tem um fluxo respiratório diminuido;
Hiperinsuflação
1) Quais as duas alterações frequentes do volume pulmonar na DPOC?
1)
- Air trapping com aumento do volume residual e aumento da razão volume residual/ capacaidade pulmonar total e
- hiperinsuflação progressiva (aumento da capacidade pulmonar total) numa fase tardia da doença;
Hiperinsuflação;
1) Qual a vantagem funcional de ocorrer hiperinsuflação do tórax durante a respiração corrente?
1) preserva o fluxo expiratório máximo. à medida que volume pulmonar aumenta, as pressões de recoil elástico aumento mantendo as vias aéreas abertas e diminuindo a resistência das vias aéreas;
Hiperinsuflação
Quais os dois efeitos adversos principais da hiperinsuflação?
1) refiticação do diafragma e distensão da caixa torácica;
Hiperinsuflação
1) Quais as 5 consequencias da retificação do diafragma?
2) Qual a consequencia da caixa torácica distendida»
1)
- dificulta o movimento da caxia toracica;
- prejudica a inspiração;
- menor capacidade de gerar pressões inspiratórias;
- maior tensão necessária para respirar
2)
- maior trabalho dos musculos inspiratórios;
Trocas gasosas
1) Qual a relação entre FEV1 1 e as outras alterações fisiológicas na DPOC?
1) Variabilidade considerável;
Trocas gasosas
1) PaO2 geralmente permanece normal até que o FEV fica (?) do previsto;
2) Não é expetável aumento da PaCO2 até o FEV reduzi abaixo de (?);
Hipertensão pulmonar com cor pulmonale e ICC tipicamente ocorre em indivíduos com FEV (?) e (?);
1) < 50%;
2) < 25%;
3) < 25% + hipoxémia crónica (PaO2 < 55 mmHg);
F/V - trocas gasosas
1) Valores de FEV1 muito inferior a 50% do previsto podem estar associadas a PaO2 normais, mesmo em repouso;
2) Alguns doentes desenvolvem hipertensão pulmonar significativa, independentemente da gravidade da DPOC;
1) V
2) V
Trocas gasosas
1) Quais as duas alterações características da DPOC que reflectem a natureza heterogéneo do processo patológico nas vias aéreas e parênquima pulmonar?
2) Porque é que os estudos fisiológicos mostram multiplos compartimentos do parenquima com diferentes taxas de ventilação?
1)
- ventilação heterogénea;
- desigualdade V/Q;
2) porque ha diferenças regionais na compliance pulmonar e na resistência das vias aéreas;
Trocas gasosas
1) Qual o mecanismo responsável por praticamente toda a redução da PaO2 que ocorre na DPOC?
2) Como é o shunt nestes doentes? porque?
1) Desigualdade ventialaºão perfusão;
2) minimo, afeta tambem os vasos e por isso não há regiões perfundindas não ventiladas;
Trocas gasosas
1) Porque é que elveçãoes modestas na fração de O2 inspirado são eficazes no tratamento da DPOC?
2) O que fazer se a hipoxémia for dificil de corrigir com nivies modestos de O2?
1) Porque o shunt é minima;
2) Considerar outros diagnósticos diferenciais;
O risco de mortalidade da DPOC está fortemente correlacionado com?
Redução do FEV1;
Quais os fatores de risco?
Tabagismo Hiperreatividae das VA Infeções EXposição ocupacional; Poluição ar ambiente; Tabagismo Passivo; Considerações genéticas
Qual o fator de risco major para mortalidade por bronquite crónica e enfisema?
Tabagismo;
Tabagismo
1) Qual a relação entre o declinio acelerado da função pulmonar e a intensidade do tabagismo?
2) Existe maior prevalencia de DPOC com a idade porque?
1) Relação dose resposta - quanto mais se fuma, mais rapido é o declinio da função pulmonar;
2) porque existe relação dose resposta entre a redução da função pulmonar e a intensidade do tabagismo;
Tabagismo
1) Porque é que a prevalência da DPOC é superior em homens?
2) O que está a acontecer à prevalência de DPOC nas mulheres? porque?
1) porque historiicamente os homens fumavam mais que as mulheres;
2) Está a aumentar porque a diferença em termos de tabagismo entre homens e mulheres diminuiu nos ulitmos 50 anos uma vez que as mulheres passaram a fumar mais;
V/F
1) A relação causal entre o tabagismo e o desenvolvimento de DPOC foi absolutamente comprovada;
2) Existe uma variabilidade consideravel na resposta ao tabagismo entre individuos;
1) V
2) V - nem todos os individuos com a mesma carga tabágica estão no mesmo estadio da DPOC;
Tabagismo
1) Qual é o preditor mais significativo do FEV 1?
2) Qual a percentagem de variabilidade do FEV1 explicada por esse FEV1?
3) O que sugere este fato?
1) UMA
2) 15%;
3) Que fatores ambientais e/ou genéticos adicionais contribuiem para o impato do tabagismo no desenvolvimento de obstrução ao fluxo aéro;
Tabagismo
1) Qual a associação entre charutos e cachimbos e DPOC?
- pode estar associado ao desenvolvimento de DPOC MAS…
- evidência que suporta essas associações é menos convincente;
Hiperreatividade das vias aéreas;
1) É uma caracteristica definidora da asma mas (?) doentes com DPOC têm esta caracteristica de HRVA;
2) Quais os três fatores que sofrem grande sobreposição entre doentes com DPOC e ASMA que levou a formulação da hipótese holandesa?
1) Muitos
2)
- HRVA;
- Obstrução fluxo;
- Sintomas pulmonares;
Hiperreatividade das vias aéreas;
1) O que é preconizado pela hipotese Holandesa?
2) E pela Hipótese britânica?
1) Asma, bronquite crónica e enfisema são variações da mesma doença básica, modulada por fatores genéticos e ambientais para originar as 2 doenças;;
2) Asma e DPOC são doenças fundamentalmente diferentes;
Hiperreatividade das vias aéreas;
De acordo com a teoria britância, como é vista:
1) A asma?
2) A DPOC?
Qual a teoria valida? Holandesa ou britância?
1) processo sobretudo alérgico;
2) inflamação e lesão relacionadas com o tabagismo;
não há. é necessário idetnficiar todos os fatores genéticos e as interações entre fatores genéticos e fatores de risco ambientais;
Hiperreatividade das vias aéreas;
1) A hiperreatividade da via aérea é um fator de risco para DPOC. porque?
1) Estudos longitudinais compararam a HRVA no inicio do estudo com o declínio subsequente na função pulmonar
Demonstraram que uma HRVA aumentada é claramente um preditor significativo de declínio subsequente da função pulmonar;
Infeções respiratórias
Qual o impacto das infeções respiratórias
1) No adulto? (2);
2) Nas crianças (1);
Quais as duas ideias chave?
1)
- O impacto na redução da função pulmonar é controverso; MAS
- ↓ significativas a longo prazo da função pulmonar não são habituais;
2) Dificil avaliar por falta de dados longitudinais;
Infeções respiratórias
Quais as duas ideias chave?
- Causas importantes de exacerbações de DPOC;
- Associação com desenvolvimento e progressão de DPOC não está comprovada;
Exposição Ocupacional
Industria do carvão, ouro e algodão;
1) O que pode ocorrer em alguns não fumadores com estas profissões?
2) Qual a importância da exposição a poerias como fator de risco para DPOC, idenepdnete do tabagismo nestas exposições?;
3) A que está associada a exposição a poeira do carvão?
4) Qual a importânica destas exposições ocupacionais no risco de DPOC comparativamente ao efeito do tabagismo?
1) algumas reduções da FEV1;
2) Não está definid –> não está provado que sejam FR;
3) é fator de risco significativo para o desenvolvimento de enfisema em fumadores e não fumadores;
4) Na maioria dos casos é provavlemnte substancialmente menos importante;
Quais as duas ideias chave sobre exposição ocupacional?
1) Carvão é fator de risco significativo para desenvolvimento de enfisema em fumadores e não fumadries;
2) O papel para a maioria das exposições como FR para DPOC não está provado;
Poluição do ar ambiente
1) Qual a ideia chave?
1) Relação entre a poluição do ar ambiente e obstrução crónica ao fluxo respiratório não está provada;
Poluição do ar ambiente
1) Qual o impacto da poluição ambiental na maioria das populações?
2) Em que contexto parece ser um fator de risco significativo para DPOC? Em que paises? Em que população?:
1) FR muito menos importante para DPOC que o tabagismo;
2) Exposição prolongada a fuo da combisão de biomassa… subdesenvolvidos… mulheres;
Tabagismo passivo
Qual o impacto da exposição
1) Intra uterina? (1)
2) Na infância? (1)
3) Na idade adulta;
1) Contribui para reduções significativas na função pulmonar pos natal;
2) leva a uma redução signficativa do crescimento pulmonar
3)
- Está associada a reduções da FP MAS
- Não está provado como FR para reduções graves da função pulmonar na DPOC;
V/F
O défice grave de alfa 1 AT é um fator de risco genético comprovado para DPOC;
V
Défice de alfa 1 antitripsina
Locus PI ou SERPINA 1
- É o locus responsável pela codificação da alfa 1 AT;
- Existe muitas 4 variantes importantes
1) Alelo M - É (?) e está associado a produção de niveis (?) de AT1;
2) Alelo S - Está presente em % da população caucasina. Está assoicada a produção de niveis (?) de AT1
3) Alelo Z está presente em % da população caucasiana. Está associado a produção de niveis (?) de AT1
4) Alelo Nulo. é raro e está associado a produção de niveis (?) de AT1;
1) comum … normais;
2) > 1% … ligeiramente reduzidos;
3) > 1% … marcadamente baixos;
4) raro … ausentes;
Défice de alfa 1 antitripsina
1) Quais as duas possibilidades para um doente ser considerado Piz?
2) A que corresponde a forma PIz?
1)
- Homozigotia para o alelo Z;
- Heterozigotia Z + Nulo;
2) forma mais comum de défice grave de Alfa 1 AT;
Défice de alfa 1 antitripsina
1) % de doentes com DPOC têm defice grave de AT como causa contributiva. Qual a importancia destes doentes?
1) 1% demonstram que os fatores genéticos podem ter uma influencia marcada na susceptbilidade para o desenvolvimento de DPOC;
Défice de alfa 1 antitripsina
1) Qual a caracteristica base dos inidivudos Pix no que toca a idade de inicio da DPOC?
2) Quantos doentes nos estados unidos herdam defice grave de a1 AT? porque é que apenas uma pequena minoria está identificada?
1) Geralmente é DPOC de inicio precoce;
2) 1:3000. porque não é feito rastreio universal e só se pesquisa quando o doente ja teve DPOC de forma retrospetiva;
Défice de alfa 1 antitripsina
1) Qual o teste clinico laboratorial mais frequentemente usado para rastrear o défice de a1 AT?
2) Qual o fator que explica uma variabilidade significativa da função pulmonar em doentes Piz?
1) medição dos niveis imunológicos da proteina no soro;
2) O tabagismo; ou seja, se fumarem vao ter muito mais probabilidade, vão transformar o fator de risco em doença. (associação gene´tica e ambiente)
Défice de alfa 1 antitripsina
1) Qual o principal fator de risco para DPOC num doente Piz?
2) E nos doentes Piz não fumadores quais os dois fatores de risco para DPOC?
1) Tabagismo;
2) Asma e homem;
V/F
1) Uma percantagem signficativa da varabilidade na função pulmonar em indivíduos Piz é explicada pelo tabagismo;
2) O dsenvolvimento de DPOC me doentes com Piz não é absoluto, mesmo em ex fumadores ou fumadroes autais;
3) Há uma varabilidade marcada no desenvolvimento de DPOC entre doentes Piz não fumadores;
1) V
2) V - claro, senão todos os doentes so pq tinham défice grave e fumavam tinham DPOC;
3) V - e aqui entram fatores de risco: Asma e ser homem;
Défice de a1 AT
1) Que doentes têm indicação para reposição? Qual o regime terapeutica?
1) Só casos graves;
2) Infusão EV mensal;
Défice de a1 AT
PiMz
1) Qual o risco de doença pulmonar nestes doentes?
2) Qual o nivel de produção de a1 AT comparativamente aos individuos normais?;
3) Estes doentes têm risco ligeiramente aumentado para obstrução ao fluxo aéro. mas o que é que não é claro= (2);
1) é controverso;
2) 60%;
3)
- se todos estão em risco ligeiramente aumentado para DPOC;
- se uma parte destes tem risco substancialmente aumentado para DPOC devido a outros fatores geneticos ou ambientais;
Outros fatores de risco genéticos
1) O SNP do MMP12 tem um efeito positivo na função pulmonar nas crianças com asma e adultos fumadores.
1) V - porque está associado a uma diminuição da expressão da MMP 12 (proteinase dos macrofagos) e por isso destroi menos;