309 Flashcards

1
Q

Prevalência

1) Como está actualmente nos países desenvolvidos? E em desenvolvimento?

2) Prevalência nos países desenvolvidos
% crianças
% adultos

A

1) Estabilizada … a aumentar

2)
- 15%
- 10-12%

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2
Q

Prevalência

1) A que está associada o aumento da prevalência nos paises em desenvolvimento? Que outras doenças aumentaram tambem de preavlência? (2);
2) Onde é que a maioria dos doentes é atópica?

A

1) urbanização crescente … atopia e outras doenças alérgicas;
2) paises desenvolvidos;

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3
Q

1) A asma pode ocorrer em qualquer idade. Quando é o pico de apresentação?
2) É mais prevalente nos homens ou nas mulheres?
3) O que acontece a muitas crianças asmáticas durante a adolescência?
4) Em que tipo de doentes é que a asma retorna durante a idade adulta? (2);

A

1) 3 anos;
2) Crianças - 2x mais homens; adultos mulhers = homens;
3) tornam-se assintomáticas durante a adolescência;
4) em alguns… particularmente se sintomas persistnetes e asma grave;

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4
Q

1) Adultos com asma, incluindo os de inicio na idade adulta, raramente se tornam permanentemente assintomáticos;
2) Como é a gravidade da asma num dado doente?

A

1) V - o período para se tornarem assintomáticos é durante a infância. Se recorre na idade adulta já não vai ficar assintomático;
2) Não varia de modo significativo ligeira -> raramente progride para doença mais grave; se grave geralmente é grave desde inicio;

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5
Q

1) Qual a frequência de mortes por asma?
2) O que tem acontecido a mortalidade nos países desenvolvidos na ultima década? A que se deve?
3) A que se associou o aumento da mortalidade durante os anos 60?

A

1) mortalidade por asma é incomum;
2) diminuir pelo uso generalizada de corticoides inlados em doentes com asma persistente;
3) utilização aumentada de agonistas beta 2 inalados (indicava asma mal controlada);

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6
Q

Quais os fatores de risco major para mortalidade por asma? (3);

A
  1. Uso frequente de broncodilatadores inalados (doença mal controlado).
  2. Falta de tratamento ou pouca compliance aos corticoides inalados.
  3. Admissão hospitalar prévia com asma semi-fatal.
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7
Q

Factores de risco e desencadeantes

1) Qual a diferença entre fator de risco e desencadeante?

A

1) FR - aumenta a probabilidade de ter doença. desencadeante - fator ambientais que agrava sintomas de asma num doente com doença estabelecida;

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8
Q

Qual o fator de risco major para asma?

A

atopia

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9
Q

V/F

Doentes não atópicos tÊm risco muito baixo de desenvolver asma;

Algum factor ambiental ou genético predispõe ao desenvolvimento de asma pelos atópicos.

Os alergénios que provocam sensibilização são geralmente proteínas sem atividade protease;

Muitos doentes têm história familiar de doenças alérgicas;

A

V - a atopia é o FR de risco major;

V - porque apenas uma proproção dos atópicos desenvolver asma;

F - proteínas com atividade protease;

V - porque a atopia é causada por uma produção geneticamente determinada de IgE especifica;

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10
Q

Atopia

1) % de doentes com rinite alérgica;
2) % da população dos países desenvolvidos que é atípica;
3) Porque é considerada um fator de risco?
4) Quais as duas doenças frequentemente associadas?

A

1) > 80%
2) 40-50%
3) Porque apenas uma parte dos individuos atopicos desenvolve asma;
4) Rinite alérgica e dermite atópica;

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11
Q

Atopia

1) Qual a caracteristica dos alergenénios que provocam sensibilização?
2) Quais os 5 alergénios mais comuns?

A

1) Geralmente protenas com atividade protease;

2)
- ácaros;
- pelo cão e gato;
- baratas;
- polen graminias e arvores;
- roedores;

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12
Q

Atopia

1) Qual a causa da atopia?
2) Muitos doentes asmáticos têm história familair de ? porque?

A

1) produção geneticamente determinada de anticorpos IgE específicos;
2) doenças alérgicas. porque é geneticamente detemrinada a atopia;

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13
Q

Predisposição genética

1) Quais os dois fatores que sugerem predisposição genética para asma?
2) Os genes que predispõe à asma são semelhantes ou diferentes dos que predispõem à atopia?

A

1)
- associação familiar de amsa
- grau elevado de concordância entre gémeos idênticos

2) Não está claro.. mas parece provável que genes diferentes possam cotribuir especificamente para a asma;

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14
Q

Predisposição genética

1) A gravidade da asma é geneticamente determinada;
2) A asma é uma doença polignéica e cada gene identificado tem um efeito pequeno que geralmente não é replicado em populações diferentes;

A

1) V - tal como a atopia;
2) V Iso leva a concluir que a interação de muitos é importnate para que ocorra asma e estes genes podem ser diferentes em diferentes populações;

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15
Q

Predisposição genética

1) Quais os achados genéticos mais consistentes com a asma? (5)
2) A que estão associados?

A

1) polimorfismos genéticos no cromossoma 5q …Th2, IL4, IL5, IL9 e IL13 …
2) Associados a atopia;

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16
Q

Genética

1) Quais os novos genes associados à asma? (3) Qual a sua função na patogénese da doença?
2) Os polimorfismos genéticos podem determinar a resposta a terapêutica da asma;

A

1)
-ADAM-33
-DPP-10
-ORMDL3
… desconhecida;

2) V

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17
Q

Genética

1) Quais as implicações dos polimorfismos genéticos na terapêutica da asma? porque?
2) É provável que factores ambientais presentes nos primeiros anos de vida determine que atópicos serão asmáticos.

A

1) ainda nem têm implicações na terapêutica, porque os efeitos são pequenos e inconsistentes;
2) V - O aumento da prevalência nos piases em desenvolvimento indica a importnância da interação dos mecanismos mabientais com uma predisposição genética;

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18
Q

Quais as 3 coisas a reter sobre a genética na asma?

A
  • é fator de risco;
  • pode determinar a gravidade da asma;
  • pode determinar a resposta ao tratamento;
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19
Q

FR / Triggers: Infeções

1) O que se sabe sobre infeções virais na etiologia? (2);
2) Que associam existem entre infeções virais e asma? porque é difícil determinar a patogénese especifica?

A

1) - desencadeantes comuns de exacerbações; é incerto que tenham um papel na etiologia;
2) alguma associação entre VRS na infância e desenvolvimento de asma … porque esta infecção é muito comum nas crianças;

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20
Q

FR / Triggers: Infeções

1) Que bactérias têm sido implicadas na patogenia da asma grave? (2) Como é esta associação?
2) A sensibilização alérgica e a asma são menos comuns em crianças com irmãos mais velhos;

A

1) Atipicas -> mycoplasma e chlamudophila; … até agora evidências a favor de uma verdadeira associação não foram convincentes;
2) V foi isso que esteve na base da hipótese da higiene. Que niveis mais baixos de infeção poderão ser um fator para o aumento do risoc de asma;

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21
Q

FR / Triggers: Infeções

1) Qual o fator que preserva a resposta celulas Th2 presente ao nascimento? E quais as exposições que resultam num desvio para uma resposta Th1 protetora? (2);
2) Crianças criadas em quintas têm menos probabilidade de desenvolver o que? porque estão expostos a ?

A

1) ausência de infeções … infeções e endotoxina;

2) sensibilização alérgica … a altos niveis de endotoxina;

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22
Q

FR / Triggers: Infeções

1) Que infeções estão associadas a menor risco de desenvolver asma? (1);
2) Existe um suporte epidemiológico considerável para a teoria da higiene;
3) A teroia da higiene permite explicar o aumento paralelo de doenças Th1 no mesmo período de tempo;

A

1) parasitas intestinais;
2) V ;
3) F - é o grande problema da teoria da asma. Não consegue explicar o aumento paralelo de doenças Th1;

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23
Q

Dieta

1) Qual o papel dos fatores da dieta?
2) Quais os dois fatores dieteticos que em estudos observacionais, se aumentados, estão associados a risco aumentado de asma?
3) Qual o défice vitaminico que pode predispor ao desenvolvimento de asma?

A

1) é controverso
2) sódio e omega 6; (sal e Seis);
3) Vitamina D;

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24
Q

Dieta

1) O que mostraram os estudos de intervenção com suplementação da dieta?
2) A obesidade é um fator de risco independente para asma. particularmente em quem? Quais os mecanismos?

A

1) Não suportaram um papel importante para estes faotres da dieta. suplementou se os doentes mas eles não melhoraram;
2) mulheres … são desconhecidos;

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25
Q

Poluição do ar

1) Qual o papel dos poluentes atomesféricos na etiologia da doença? E como desencadeantes?
2) O que mostra a maior parte da evidência no que toca ao papel dos poluentes atmosféricos?

A

1) desecunadenates. papel na etiologia é muito menos certo;
2) Contra um papel para poluição amtoferfica. a asma não é mais prevalente em cidades com elevado nivel de poluição ambiental;

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26
Q

Poluição do ar

1) Qual a exposição mais importante? ambientes eternos ou internos?
2) O tabagismo materno é um fator de risco para asma;

A

1) Internos com exposição a óxidos de nitrogénio e tabagismo passivo;
2) V - existe alguma eivdÊncia mas é dificil de dissociar a associção entre tabagismo materno e asma e o risco aumentado de infeções respiratóriaos;

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27
Q

Alergénios inalados

1) Qual o seu papel como desencadeantes dos sintomas ? Têm sido implicados no que?
2) A exposição a ácaros domésticos no inicio da infância é fator de risco para que? (2) Quais os restulados da evicção alergénica?

A

1) desencadeantes comuns … sensiblização alergénica;

2) sensibilização alérgica e asma … não ha´qualquer evidÊncia que reduza o risco de asma;

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28
Q

Alergénios inalados

1) Anemias domésticos, particularmente gatos tÊm sido associados a (?)
2) A exposiçaão precoce a gatos no ambiente doméstico é fator de risco para asma;

A

1) sensibilização alérgica;

2) F - é protetora para asma por indução de tolerância;

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29
Q

Exposição ocupacional

1) A Asma ocupacional é relativamente comum e pode afetar até % dos jovens adultos;
2) Quais os quimicos que podem causar sensibilização independentemente da atopia;
3) Quando suspetiar desde diagnóstico? (1);

A

1) 10%;
2) diisocianato e anidrido - é independente, por isso é que é ocupacional, porque provoca asma mesmo em doentes sem atopia.
3) sintomas melhoram ao fim de semana e feríados (quando não há exposição);

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30
Q

Obesidade

1) A asma ocorre mais frequentemente em obesos e é geralmente mais dificl de controlar;
2) Quais os fatores que influenciam? (3);

A

1) V;

2) fatores mecÂncos, adipocinas pro inflamatórias e diminuição de adipocinas anti inlfamatórias;

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31
Q

Quais os fatores que tÊm sido implicados na etiologia da asma mas que têm baixa probabilidade de contribuir para o aumento global recente na prevalência da asma? (5)

Qual a associação que tem surgido na infância , que pde estar associada a aumento do stress oxidativo?

A
  • baixa idade materna;
  • duração do aleitamente;
  • prematuridade;
  • baixo peso ao nascer;
  • inatividade;

2) entre consumo de paracetamol na infância;

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32
Q

Asma intrinseca;

% dos asmaticos
Quando é geralmente o inicio?
O que está comumento associado?
A que podem ser sensiveis?
Quais as caractersiticas desta asma? (2);
A
10%
idade adulta
polipos nasais
aspirina
mais grave e mais persistnete;
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33
Q

Asma intrinseca;

1) como são os testes cutâneos aos alergénios mais comuns?
2) como é a concentração sérica de IgE?
3) Como é a imunopatogenia da biopsia bronquica?
4) Qual o mecanismo?
5) Que toxinas têm sido aplicadas? como atuam?

A

1) negativos;
2) normal;
3) Identica à da asma atopica;
4) PRodução local aumentada de IgE na via aérea;
5) enterotoxinas staphylococócias… superantigénios;

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34
Q

Desencadeantes da asma

1) O que são?
2) Os desencadeantes da asma devem ser evitados;

A

1) estimulos que provocam estretaimente da VA, sibilos e dispneia;
2) F - antigamente havia essa ideia . actualmente é evidência de mau controlo e indicador da necessidade de aumentar a terapêutica de controlo.

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35
Q

Desencadeantes da asma alergénios

1) Quais os alergénios mais comuns que desencadeiam asma?
2) Quais os tipos de sintomas desencadeados por alergénios perenes?
3) Qual a patologia associado ao polen? Que tipo de alergénio é?
4) Em que circnstancia é que os graos de polen podem desencendaear exacebrações graves da asma?

A

1) Dermatophagoides;
2) cronicos, de baixo grau, por exposição durante todo o ano;
3) polen geralmente causa rinite alérgica e não asma. Sazonal;
4) durante as tempestades –> asma das tempestadas;

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36
Q

Quais os fatores desencadeantes mais comuns de exacerabações agudas graves da asma?

A

Infeções virasi do trato respiratória superior

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37
Q

Qual o mecanismo pelo qual os vírus causam exacerabações?

Qual o mecanismo que explica o aumento da suscepibilidade a infeções virais e maior resposta inflamatória em doentes asmáticos?

A

mal compreendido… aumento da inflamação da via aérea e aumento de eosinofilos e neutrofilos;

redução da produção de interferoes do tipo 1 pelo epitélio destes doentes;

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38
Q

quais os 3 agentes farmacológicos mais associados a asma?

A

beta bloqueantes

IECAs e aspirina;

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39
Q

V/F

1) Os beta bloqueantes causam frequentemente exacerbações agudas de asma.
2) Devem ser evitados todos os beta bloequeantes;

A

1) V - mecanismo não é claro mas provavelmente é causada por aumento da broncoconstrição colinérgica;
2) V - até mesmo os seletivos e aplicações tópicas podem ser perigosas porque seletividade nunca é 100%;

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40
Q

V/F

1) Os IECAs raramente agravam a asma mas a tosse caracteristica não é mais frequente em asmáticos do que em não asmáticos;
2) A aspirina agrava a asma na maioria dos doentes;

A

1) F - raramente agrava e tosse não é mais comum; teoricamente são deletérios porque inibiem a clearence de cincinas que são broncoconstritores;
2) F - em alguns doentes - so os que têm susceptiblidade;

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41
Q

REsumo dos fármacos

1) Beta bloqueantes;
2) Aspirina;
3) IECAs;

A

1) Sim, evitar todos;
2) Em individuos sensivies;
3) Raramente agravam (podem agravar) tosse caracteristica não é mais comum;

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42
Q

1) O exercício é um desencadeante comumde asma, principalmente nos adultos.
2) Qual o mecanismo?
3) Qual a sequencia tipica de asma indizda pelo exercício?
4) em que climas é priores? (2)

A

F - nas crianças;

2) hiperventilação, com aumento da osmoaridade do liquido , que ativa a libertação de mastócitos e leva a broncoconstrição;
3) começa após atividade fiscia terminar e resolve espontaneamente em meia hora;
4) frios se secos;

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43
Q

Asma induzida pelo exercício

1) Que agentes podem prevenir a asma induzida pelo esforço imediatamente antes do exericicio? (2)
2) Qual a melhor forma de prevenção? porque?

A

1) agonista B2 e antileucotreinos;

2) coritcoide inalado regular, porque reduz os mastócitos que são responsáveis por esta resposta;

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44
Q

V/F

Muitos doentes referem agravamento das asma com o clima quente e com as alterações climáticas;

A

V - Não diria, não se sabe explicar;

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45
Q

V/F

1) Há grande evidÊncia de que as reações alérgicas a alimentos leve a um aumento dos sintomas de asma;

A

F - reações alérgicas a alimentos não agravam sintomas de asma; daí que as dietas de exclusão não têm sucesso na redução da frequencia dos episódios de asma;

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46
Q

1) De que tipo de dietas podem beniciiar os doentes com asma induzida pela aspirina? porque têm pouco sucesso?

A

1) dietas sem salicilatos… são dificeis de manter;

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47
Q

Alguns aditivos alimentares podem desencadear asma;

1) Qual o conservante alimnetar que pode desencadear asma? Qual o mecanismo?
2) Qual o corante alimentar que pode desencadear asma?

A

1) Metabissulfeto. libertação de óxido de enxofre no estomago;
2) tartazina… mas há pouca evidÊncia;

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48
Q

A poluição atmosférca está associada a aumento dos sintomas asmáticos;

A

V - é um desencadeante mas não é fR;

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49
Q

Asma oupacional

1) Qual a caracterisitca fundamental?
2) O que pemrmite geralmente recuperação completa?

A

1) sintomas no trabalho e alivio aos fins de semana e nas férias;
2) se houver remoção completa da exposição nos primeiros seis meses após inicio dos sintomas; sintomas mais persistnetes podem causar alterações irreversíveis das VR;

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50
Q

Desencadeantes hormonais

1) quais os 3 desencadeantes hormonais que falam?
2) NAs mulheres quando pode ocorrer agravamento grave da asma? Qual o mecanismo? qual o tratamento?

A

1) queda progesterona, aumeto e diminuião das tiroideias;

2)
- pre menstrual;
- queda da progesterona;
- progesterona em alta dose ou gRFators;

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51
Q

Desenaceantes da asma - GERD

1) É comum nas asma;
2) É desenceadeante comum de sintomas asmáticos;
3) A terapeutica antireflxuo geralmente não reduz sintomas na maioria dos doentes;

A

1) V - porque estes usam broncodilatadores que relaxa esfincter;
2) F - pode desencadear sintomas porque dá broncoconsrição reflexa, mas raramente dá sintomas;
3) V porque o GERD raramente causa sintomas;

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52
Q

Desenaceantes da asma - Stress

1) Muitos asmáticos referem agravamento dos sintomas devido ao stress.
2) O luto muito grave pode melhorar os sintomas de asma;

A

1) V - o stress causa broncoconstrição por activação de vias reflexas colinérgicas;
2) V - por anergia do sisteema imune;

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53
Q

Fisiopatologia V/F

1) A asma está associada um tipo específico de inflamação crónica da mucosa das vias respiratórias inferiores;

A

V e um dos principais objetivos do tratamento é reduzir essa inflamação;

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54
Q

Patologia

1) A mucosa das VR está infiltrada com (2) e há ativação de (1);
2) a infalmação pode estar presente em doentes atopicos sem sintomas de asma;
3) Qual o tratamento usado que reduz geralmente este inflamação?

A

1)
- eosinofilos e linfocitos T ativados;
- Mastócitos

2) V - porque apresenta pouca correlação com a gravidade da asma;
3) Corticoides inalados; ;

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55
Q

Patologia

V/F

1) O grau de inflamaçãocorrelaciona-se directamente com a gravidade da doença.

A

1) F - não tem correlação nenhuma; por isso pode estar presente em atópicos sem sintomas de asma;

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56
Q

Patologia

Existem alterações estruturasi das vias aéreas, descritas como reddling;

1) O espessamento da membrana basal é um achado especifico por deposição de colagenio subepiteilal; Em que outros doentes está presente?
2) A presença de espessamento de membrana basal é um provavel marcador de inflamação eosinofilica da via áerea;

A

1) F - caracteristico… bronquite eosinolifila
2) V porque está tambem presente em doentes com bronquite eosinofilica e os eosinofilos libertam mediadores fibrigénicos;

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57
Q

Patologia

Asma fatal

1) como está a parede da via aérea? (2);
2) Que outro achado é comum na asma fatal?

A

1) espessada e edemaciada;

2) oclusão da via aérea por um rolhão mucosa ( glicoproteinas das globetl cells + proteinas plasmáticas pelos vasos);

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58
Q

Patologia

1) Existe vasodilatação e aumento do numero de vasos snaguineos (angiogenese)1

A

1) V;

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59
Q

V/F

1) A patologia da asma é extremamente uniforme nos diferentes fenótipos de asma;
2) As alterações patológicoas são encontradas em todas as VR mas não se estendem ao parenquima pulmonar;

A

1) V - incluindo atopica, não atopica, ocupacional, sensivel a asma e pediátrica;
2) V grande diferneça para a DPOC que se estende;

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60
Q

A inflamação das VR mais periféricas ocorre particularmente em que doentes?

O acometimento das vias respiratórias pode ser irregular;

A

1) asma grave;

2) V - compatível com a observação de estreitamento heterogéneo das VR à broncoscopia.

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61
Q

Inflamação das vias respiratórias

1) Onde predomina a inflamação?
2) O padrão inflamatório especifico das vias respiratórias está associada a hiperreaatividade das vias repsiratórias;
3) A hiperreativitidade das vias aéreas é a alteração fisiológica da asma e correlaciona-se com a obstrução variável ao fluxo aéreo;

A

1) bronquios (vias respiratórias carilaginosas) mas estende-se da traqueia aos bronquíolos terminais
2) V
3) V;

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62
Q

V/F

1) O Padrão inflamatório na asma é característico das doenças alérgicas;
2) Na asma intrínseca observa-se um padrão de inflamatório indistinguível da asma atópica;

A

1) V - células inflamatórias semelhantes são encontradas na mucosa nasal dos pacientes com rinite.
2) V - apesar de ser caracteristico das doenças alérgicas é indistinguivel daquilo que se observa na asma intrinseca e isto pode refeltir uma produção local de IgE em vez de ser sistémica;

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63
Q

V/F

1) A inflamação das vias respiratórias é uma condição crónica e a inflamação persiste durante muitos anos na maioria dos doentes;
2) Sobrepostos a esta inflmaação crónica estão episódios inflamatórios agudos. a que correspondem clinicamente ?

A

1) V

2) exacebrações de asma;

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64
Q

1) O que caracteriza o padrão comum de inflamação na asma?
2) Qual o padrão de inflamação de alguns doentes com asma grave? Qual a consequencia?
3) Qual a células inflamatória que predomina?

A

1) eosinofilos;
2) neutrofilos… menor resposta aos corticoides;
3) nenhuma!!

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65
Q

Mastócitos

1) Qual o seu principal nas respostas agudas? e nas crónicas?
2) quais os mecanismos de ativação? (2);
3) quais os tres efeitos de anti corpos anti IgE?

A

1) importante em iniciar a broncoconstrição aguda… não se sabe o papel nos eventos inflamatórios alérgicos mais crónicos;
2) IgE dependentes (alergénios) ; IgE independentes (ex: osmolalidade);
3) Inibem efeitos mediados pela IgE, reduzem sintomas de asma e reduzem exacerbações;

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66
Q

Mastócitos

1) Em que doentes é possível encontrar mastócitos ativados na mucosa e camada muscular? e em que doentes não estão presentes?

A

1) asmáticos … individuos nromais e na bronquite eosinofilica!!;

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67
Q

Macrofagos

1) O seu papel na amsa não está definido;
2) Podem ser ativados por alergénios;

A

1) V porque têm capacidade idade iniciar um tipo de resposta inflmaatória mas também secretam mediadores inflamatórios como a IL 10;
2) V - atraves de um receptor de baixa afinidade para IgE (FceR II);

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68
Q

Celulas dentrificas

1) sao as APCs major. porque são tão importantes?
2) Que tipo de diferenção celular T promovem as celulas dentriticas imaturas?
3) Quais as citocinas que promovem respostas Th1? (2); Porque?
4) Qual a citocina que promove resposta Th2? Porque?

A

porque captam antigenio e apresentam os alergénios aos linfocitos T e são elas que programam a diferenciação em linfocitos Th2;

2) Th2;
3) IL12 e TNF alfa porque vao provocar a maturação das celulas dentriticas imaturas em maturas e são estas que promovem resposta Th1;
4) TSLP porque mantém as celulas dentriticas imaturas e como tal continuam a promover Th2;

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69
Q

V/F

1) A infiltração eosinofilica é um achado caracterisico nas vias respiratórias dos asmáticos;
2) A inalação de alergénios provoca um aumento acentuado dos eosinofilos ativados nas vias respiratórios, numa fase precoce;
3) Os eosinofilos estão associados ao desenvolvimento de hiperreatividade das vias respiratórias;

A

1) V
2) F - fase precoce é mastócitos. inflmaação tardia é eosnigolicos com liebrtação de broncoconstritores;
3) V - pela libertação de proteinas basicas e ROS;

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70
Q

Eosinofilos

Anti IL 5 podem ser usados nos doentes asmáticos

1) Duas coisas em que é eficaz;
2) Duas coisas em que não é eficaz;

A

1) reduz eosinofilia perfierica e expetoração; reduz exacerabções em doentes selecionados com inflamação eosinofilica corticoresistente;
2) Não reduz hiperreatividade bronquica; não reduz sintomas de asma (porque eosinofilos não estão associados a inflmaçaõ aguda);

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71
Q

Eosinofilos

Os eosinoflos estão envolvidos na libertação de fatores de crescimento que estão:

1) Envolvidos em (2);
2) Não estão envolvidos em (1);

A

1) remodeling da VA ; exacebrações;

2) Hiperreatividade bronquica;

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72
Q

Neutrofilos

Existe um numero aumentado deneutrofilos na expetoração de vias áreas em 3 situações:

1) Alguns doentes com (?);
2) Durante (?);
3) Pode ser a celula predominante mesmo em (?);

A

1) asma grave;
2) exacerbações;
3) doentes com asma ligeira a moderada;

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73
Q

Linfocitos

Qual o papel dos linfócitos T nas asma? de que forma? (2)

A

1) coordenar a resposta inflamatória da asma;
- recrutam eosinofilos e
- mantêm população de mastócitos na via aérea;

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74
Q

Linfocitos T

1) IL 5 está associada a ? (1)
2) IL 4 e IL 13 estão associadas a ? (1)
3) IL 25 e IL 33 são libertadas por que células? regulam que células?
4) Que linfócitos expressam elevados niveis de IL 4?

A

1) Inflamação eosinofilica;
2) Produção de IgE;
3) Epiteliais … Celulas T inatas (ILC2);
4) T CD4+ NK;

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75
Q

Linfocitos T

1) Em que circunstâncias se expressa o fenótipo Th2? (2) e Th1?
2) Qual a população de celulas T que está reduzida nos asmáticos e que se associa a aumento das Th2?

A

1) asmáticos e sistema imunológico naive… VR normais;

2) CD+24+ , são celulas reguladoras;

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76
Q

Celulas estrutuais

1) Quais os tres tipos mais importantes?
2) O que produzem? (1);
3) qual a sua grande importância? porque?

A

1) epitélio, fibroblastos e musculo liso;
2) mediadores inflamatórios;
3) podem ser a princial fonte de mediadores responsável pela inflamação cronica nas vias respiratórias dos asmáticos;

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77
Q

Qual é o provavelmente o principal alvo celular dos coritcoides inalados? porque?

A

O epitélio da via respiratória.

porque tem um papel chave na transudção dos sinais em resposta inflamatória da via aérea;

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78
Q

MEdiadores inflamatórios

Embora a multiplicidade de mediadores torne improvável que o bloqueio da síntese ou da acção de um único mediador produza impacto significativo da asa estudos recentes com anti leucotrienos sugerem o que?

A

1) que os leucotrienos cisteinilicos produzem efeitos clinicamente significativos;

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79
Q

Citocinas

1) IL4, IL5 e IL13 (2);
2) TNFalfa e IL1B (3)

A

1)
- citocinas Th2;
- participam na inflamação alérgica;

2)
- pró-inflamatórias
- amplificam a resposta inflamatória
- desempenham papel importante nas formas mais graves da doença.

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80
Q

Citocinas

1) TLSP (2);
2) IL 10 e IL 12 (2);

A

1)
- produzidas pelo epitélio;
- cooderna libertação de quimiocinas que atraem seletivamente Th2;

2)
- são anti inflamatórias;
- podem estar reduzidas na asma;

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81
Q

Quimiocinas

estão envolvidas em atraiar celulas infmatórias da circulação para as vias aéreas; Todas produzidas pelo epitélio

1) Eotaxina atrai seletivamente (?) através do (?) e é expressa pelas celulas epiteliais;
2) CCL17 e CCL22 produzida pelo epitélio atriaem (?) atraves do (?);

A

1) 3osinofilos .. CCR3

2) Th2 … CCR4

82
Q

Stress oxidativo

As celulas inflamatórias tivados produzem ROS

1) Quais as duas evidÊncia de stress oxidativo aumentado na asma? (2);
2) Quais as 3 importâncias fundamentais do stress oxidativo aumentado?

A

1) aumento do isoprostano e etano no ar expirado;

2)
- relaciona-se com a gravidade da doença;
- Agrava inflamação
- Diminui resposta aos corticoides;

83
Q

Óxido Nitrico

1) Quais as duas principais celulas responsáveis pela sua produção?
2) Com que se correlacionase o nível de ar expirado de NO?
3) Para que contribuem os niveis de NO aumentados?;

A

1) epitélio e macrófagos;
2) inflamação eosinofilica;
3) Vasodilatação broqnuica;

84
Q

Óxido Nitrico

1) para que é, cada vez mais, usado o FENO? (2) é usado por rotina?

A

1) diagnóstico e monitorização da inflamação asmática.. não

85
Q

FAtores de transcrição

1) Quais os dois fatores de transcrição que regulam a expressão das citocinas TH2 das celulas T?

A

1) fator nucleaar das celulas T ativadas e GATA 3;

86
Q

1) Ha uma correlação entre os processos inflmaatórios cronicas e os sintomas de asma

A

1) F - a relação entre inflamação crónica e sintomas é obscura;

87
Q

Epitélio da via aérea

1) A perda da integridade epiteilail pode ser importante como contribuinte para a hiperreativividae bronquica. de que forma ? (4)

A

1) perda de função barreira (permite entrar alergenios);
2) perda de enzimas (que degradam mediadores inflamatórios);
3) perda do fator relaxante;
4) Exposição de nervos sensitivos (efeitos reflexos na via aérea);

88
Q

Fibrose

1) O que ocorre em todos os doentes asmáticos? qual o mecanismo? a que está associado?
2) O que acontece em doentes mais graves? qual a importância?

A

1) espessamento da membrana basal … fibrose subepitelail com col tipo III e IV… eosinofilica;
2) fibrose no interior da parede da via aérea… estenose irreversível da VA;

89
Q

V/F

1) O msuculo liso apresenta resposta aumentada aos constritories
1) as celulas musculares lisas apresentam redução da resposta a beta agonistas;
2) O numero de beta agonistas não está reduzido nas celulas musuclares lisas;
4) há uma hipertrofia e hiperplasia caracteristica das celulas musuclares lisas na via respiratórias dos asmáticos;

A

1) F - não apresenta;
2) Sim;
3) V – a redução da resposta a beta agonistas é porque estão desativados;
4) V - esimulação pelo PDGF ou endoteliina libertada de celulas inflamatóiras ou epiteliais;

90
Q

Quais as tres respostas vasculares que ocorrem na asma consequencia da inflamação?

A

1) aumento do fluxo sanguineo na muocsa (contribui para estenose);
2) angiogensese ( em resposta a VEGF);
3) leakage microvascular a partir das venulas pos capilares - edema e exusdação de plasma para o lumen;

91
Q

Hipersecreção de muco

1) Contribui para a formação de tampões de muco que obstruem as VR particularmente na asma fatal;
2) Existe hiperplasia das glandulas submucosas que estão coninadas as vias aereas de grande calibre e aumento dos numeros de celulas caliciformes epiteliais;
3) Qual a citocina que induz hipersecreção de muco?

A

1) V
2) V
3) IL 13;

92
Q

REgulação neural

1) Várias anormalidades do controlo neuronal autonómico podem contribuir para a HRVR dos asmáticos;
2) as vias colinérgicas podem estar ativadas de forma reflexa na asma;

A

1) V - provavelmente são secundárias à doença;

2) V

93
Q

Qual o efeito dos seguintes meidadores na transmissão neuronal?

1) mediadores inflamatórios;
2) produtos da inflamação;
3) neurotrofinas;

A

1) broncoconstrição colinérgica reflexa;
2) hiperalgesia dos nerovs;
3) proliferação e sensibildiação dos nervos sensitivos da via aérea;

94
Q

Remodline da via aérea;

1) Qual o impacto na função pulmonar?
2) Como é a função pulmonar na maioria dos doentes com asma se apropriadamente tratados?

A

1) está associado a maior redução da função pulmonar ao longo do tempo;
2) preservam função normal ou quase normal se adequadamente tratados;

95
Q

Função da pulmoar

1) O que ocorre na maioria dos doentes?
2) O que ocorre numa minoria dos doentes? que doentes geralmente são estes? Qual a causa? O que pode ser feito?

A

1) preservam a função normal ou quase normal para toda a vida se tratados;
2) declinio acelerado da FP… gerlamente doentça mais grave… remodeling da via aerea; … utilização precoce de CI reduz o declinio da função pulmonar

96
Q

Remodeling das vias respiratórias

1) quais as 4 alterações caracteristicas da via aerea dos doentes asmáticos?

A

1) aumento do musculo liso das VR;
2) fibrose;
3) angiongese;;
4) Hiperplasia muco;

97
Q

Remodeling das vias respiratórias

1) quais as 4 alterações características da via aerea dos doentes asmáticos?

A

1) aumento do musculo liso das VR;
2) fibrose;
3) angiongese;;
4) Hiperplasia muco;

98
Q

Qual o principal mecanismo de limitação do fluxo aereo? que outros três fatores contribuem?

A

1) broncoconstrição… edema das VR, congestão vascular e obstrução intra luminal;

99
Q

Os mecanismos de limitação do fluxo aéreo levam a:

  • Redução de? (3);
  • Aumento de (1);
A

1) FEV1, FEV1/CVF, PEF;

2) ResistÊncia das VR;

100
Q

Quais as duas consequencias do encerramento precoce das vias areas perif´ricas= particularment em que duas situações?

Como está gerlamente a PaCO2? porque?

A

1) hiperinsuflção pulmonar e aumento volume residual
2) exacerbações agudas e asma persistente grave;

reduzida porque há hipervenitlação;

101
Q

V/F

1) A insuficiência ventilatória é muito rara, memso em doentes com asma grave;

A

1) V

102
Q

O que é a hiperreatividade bronquica? Em que consiste?

A

alteração fisiologica caracterisca da asma… reposta broncoconstritora excessiva a mlutiplos desencadenates inalados que não teriam efeito nas vias respiratórias normais;

103
Q

V/F

1) O ↑ da HRVR relaciona-se com a frequência dos sintomas de asma;
2) Quais os dois tipos de estimulos que podem sedecnadear HRB?
3) Qual a forma de atuação da maioria dos desencadantes da asma?

A

1) V daí que um dos imporntates objetivos da terapueitca é reduzir a HRB;
2) diretos (histamina e metacolina) e inidreitos (
3) indireta atraves da libertação de broncoconstritores pelos mastócitos o ativação dos nervos sensivitos;

104
Q

A maioria dos triggers dos sintomas asmáticos atuam de forma indireta.

Quais os que atuam por ativação de mastócitos? (4)

Quais os que atuam por reflexo colinérgico? (2)

A

1) alergeneios, exercício, hiperventilação e nebelina;

2) poeiras irritantes e dióxido de enxofre;

105
Q

1) Quais os três sintomas característicos de asma?
2) Quando são piores os sinotmas? quando acordam tipicamente os doentes?
3) Quais os 3 sintomas prodromicos que podem preceder a crise de asma?

A

1) tosse, dispneia e pieira;
2) a noite… nas primeiras horas da manhã
3) prurido submentonina, desconforto interescapular e medo inexplicável;

106
Q

Os sinais tipicos são inspiratórios ou expiratórios? Quais predominam?

Em que circunstância o exame objetivo pode ser normal?

A

1) Os dois… predominam os expiratórios;

2) quando a asma está controlada;

107
Q

Quais as duas caracteristicas que permitem tornar o diagnóstico aparente? De que forma deve ser confirmado?

A

1) sintomas de obstrução intermitente e variável;

2) provas de função pulmonar;

108
Q

Espirometria simples

1) quais os tres critérios que confirmam a limitação do fluxo aéreo?
2) Quais as duas fomras de demonstrar a presença de reversbilidade da obstrução?

A

1) ↓VEF1, VEF1/CVF e PEF;

Aumento do VEF1 >12% E 200mL:
- 15 minutos após inalação de agonista β2 de ação curta
ou
-após corticoide oral, durante 2-4 semanas;

109
Q

O que permite a determinação do PEF 2x/dia?

O que mostram as curvas fluxo volume ();

A

Pode confirmar variações diurnas da obstrução ventilatória;

redução do pico de fluxo e redução do fluxo expiratório máximo;

110
Q

Quais as alterações na pletismografia corporal total?

V/F

A difusão dos gasos pode estar aumentada em alguns doentes;

A

aumento da resistencia, da CPT e do volume residual;

V mas está geralmente normal;

111
Q

Reatividade das vias respiratórias

1) Como é geralmente avaliada a hiperreatividade das vias respiratórias?
2) A prova de broncosconstrição com metacolina raramente é util na pratica clinica;
3) quais as duas situações em que é util o teste com metacolina?

A

1) prova de broncoconstrição com metacolina ou histamina, com calculo da concentração que provoca redução da FEV 1 de 20%;
2) V ND!!!;

3)
- diagnóstico diferencial de tosse cronica (exclui o diagnóstic);
- duvida diangóstico com PFR normais (para exlcuir);

112
Q

Reatividade das vias respiratórias

1) O teste de provocação com alergénios raramente é necessário;

A

V - só deve ser realizado por um especialista na suseptia de agentes ocupacionais;

113
Q

Relativamente aos testes de reatividade das vias respiratórias
Quando se usa?

1) Prova de metacolina;
2) prova de esforço;
3) teste de provocação com alergénios;

A

1) raramente util.. DD de tosse crónica ou duvidas;
2) ocasionalmente— se historia de AIE;
3) raramente necessário… se agente ocupacional;

114
Q

V/F

1) os exames hematológicos geralmente não são uteis;
2) A IgE sérica total e IgE especifica a alergénios inalados é medida por rotina;

A

1) V - não tem nada de especifico;

2) F - já sabemos que está aumentada. pode ser medida em alguns doentes, por exemplo para ver se é asma intrinseca.

115
Q

Radiografia torácica

1) Como está geralmente?
E como está nos:
2) casos graves? (1);
3) Durante exacerbações?
4) Aspergilose broncopulmonar?
A

1) normal, porque não há nada;

2) hiperinsufiçação;
3) indicios de pnuemotoriax
4) pneumonia ou infiltrados eosinofilicos;

116
Q

TAC de alta resolução

Qual a alteração que pode haver nos casos graves?
Que outra alteração pode ser visivel?
São diagnósticas de asma? porque?

A

1) areas de boqnuiectasias;
espssamento das paredes bronquicas
não são porque não são especificas de nada;

117
Q

Exames cutâneos

1) como estão na asma intrinseca;
2) E na asma extrinseca?;
3) São diagnósticos? porque?
4) qual a utilidade?

A

1) positivos porque há sensiblização;
2) negativos porque não há sensibiliação;
3) Não porque indicam apenas sensibilização e atopia;
4) evitar alergneeios;

118
Q

Quais as 4 utilidades clinicas do FeNO?

Qual o impacto nos outcomes?

A

1) avaliar inflamação das vias areas;
2) adesão ao tratamento (corticoides reduzem o FENO);
3) util para demonstrar terapueitca insuficiente;
4) util para reduzir dose de corticoide;

Em donetes selecionados não tem melhoria. pode ser necessário selecionar doentes mal controlados;

119
Q

Geralmente não é dificil diferenciar asma de outras condições que causam sibilos e dispenia

Quais os 6 diagnósticos diferenciais?

A

V

  1. Obstrução superior por tumor ou edema da laringe
  2. Obstrução endobrônquicapor corpo estranho
  3. Insuficiência ventricular esquerda
  4. Disfunção das cordas vocais
  5. Pneumonias eosinofílicase vasculitessistémicas (Churg-Strauss, poliartritenodosa)
  6. DPOC
120
Q

DPOC vs Asma

1) Quais as tres caracterisitcas que permitem geralmente diferenciar DPOC de ASMA?
2) % de doentes com DPOC que têm caracteristicas de asma. quais são? (2);

A

1) sinais e sintomas
.- menos variaveis;
- nunca remitem completamente;
- muito menor ou nenhuma reversiblidade com BD;

2)
- 10%;
- aumento eosinofilos expetoração;
- resposta a coritcoides orais;

provavelmente tÊm ambas as doenças concomitantemente;

121
Q

Asma refratária

1) % de doentes com sintomas de difíceis controlo apesar de terapêutica inalatória máxima (asma refratária);
2) Quais as caracteristicas da asma instável tipo 1? (2) e da tipo 2? (2);

A

5-10%;

2)
- sintomas persistentes + alteração da função pulmonar;
- função pulmonar normal ou praticamente normal + exacerbações graves e intermitentes;

122
Q

Asma refratária

1) Qual a causa mais comum de mau controlo da asma?
2) causa mais comum de exacerabação aguda?

A

1) falta de adesão ao tratamento, sobretudo aos corticoides inalados;
2) Infeção respiratória viral;

123
Q

Quais os 6 mecanismos de asma refratária?

A
  • falta de adesão ao tratamento com corticoides;
  • exposição ambiental acentuada aos alergenios;
  • rinussinusite grave
  • fáramcos;
  • hormonas
  • Doenças sistémicas;
124
Q

Asma Refratária

Mulheres com agravamento pré mesntrual. Qual o tratamento? A que não responde?

A

1)
- progesterona ou gonadotroinas;
- não responde a corticoides;

125
Q

Asma refratária - Patologia

Quais as 3 celulas e a interleucina que podem estar aumentadas na asma refratária comparativamente a asma ligeira?

A

1)
- Th1, Th17, CD8+;
- TNF alfa;

126
Q

Asma resistente aos coirtcoides

Quais as duas caracteristicas da resistência total aos corticoides?

Qual as duas caracteristicas da asma depedenente de corticoides?

Quais os 4 mecanismos descritos?

A

1) rara (< 1:1000) e ausência de resposta a dose alta de corticoide oral
2) mais comum. é uma asma cujo controlo requer CO;

4)
- alt do receptor;
- alt da acetilação das histonas;
- diminuição IL 10
- diminuição HDAC 2;

127
Q

Asma Instável

1) que terapeutica podem necessitar os doentes com asma o tipo 1? (2);
2) Qual a terapeutica mais eficaz no tipo 2? quais as duas terapeuticas a que não respondem?
3) O que podem apresentar alguns doentes com ansma instávle do tipo 2?

A

1) corticoide oral ou infeção continua de beta agonista;

2) adrenalina subctuânea;
- cortocides
- broncodilatadores inalados;

3) alergias alimentares;

128
Q

Quais os 4 fármacos eficazes no tratamento da asma refratária?

Quais os 2 fármacos que não são eficazes e não se usam na asma refratária?

A

1)
- teofilina baixa dose;
- agonista beta 2 EV;
- corticoide oral;
- omalizumab,

2)
- poupadores de corticoides;
- anti TNF;

129
Q

Tratamento da asma refratária

1) teofilina em baixas doses? (2)
2) MAioria dos doentes requer mantenção com?
3) terapeutica com ? raramente são eficazes;
4) Omalizumab é eficaz em alguns doentes com ? particularmente quado há exacerbações frequentes;
5) Terapeutica com anti TNF?
6) alguns doents podem benificar de?

A

1) - util em alguns doentes… interromper agrave em muitos;
2) corticoide oral
3) poupadores de corticiodes;
4) asma alergica;
5) não é eficaz. não deve ser usada;
6) beta agonistas EV;

130
Q

Asma sensivel a aspirina

1) % de doentes que agravam com aspirina e outros COX;
2) Quais os dois grupos de doentes em que é muito mais comum?
3) é um fenótipo de asma bem definido. geralmente é precidada de (2) em doentes (2);

A

1) 1-5%;
2) doentes graves e doentes com internamentos hospitalares frequentes;

3)
- polipos nasais e rinite perene…
- doentes não atópicos com asma de inicio tardio;

131
Q

Asma sensivel a aspirina

1) A asma é desecandadeda por inibidores da COX mas persiste mesmo na sua ausência;
2) que inibidores da COX devem ser evitados? Quais os inibidores da cox que são seguros quando é necessário um AINE analgesico?

A

1) V

2) Todos os não seletivos; COX 2 seletivos;

132
Q

Asma sensivel a aspirina

1) qual a terapêutica para esta asma?
2) Os antileucotrienos não são mais eficazes nestes doentes que na asma alérgica.
3) Geralmente é necessária dessensibilização à aspirina;

A

1) igual as outras -> responde com CI habitual;
2) F - apesar de fazer sentido por haver predisposição por causa da via dos luecotrienos, não é mais eficaz;
3) F - necessária ocasionalmemte, so deve ser feita em centros especializados;

133
Q

Asma nos idosos

1) Quais os princípios de abordagem terapêutica nos idosos? Quais os principais problemas? (2);
2) Qual o diagnóstico que é mais provavel na população idosa? Que estratégia pode ser usada para diferenciar?

A

1) mesmo que nos outros asmáticos. Efeitos adversos - tremor com beta 2 e efeitos sistemicos com CI;
2) DPOC. Prova terapêutica com corticoides orais para comprovar uma resposta da asma aos corticoides;

134
Q

Gravidez

1) % melhora durante a gravidez
2) % agrava durante a gravidez
3) % não apresenta qualquer alteração da doença

A

Tudo 1/3

135
Q

Gravidez

porque é importnate um bom controlo da amsa nestes doentes?

Quais 3 faramcos comprovadamente seguros e sem efeitos teratogénicos?

Quais os 3 fármacos com menos dados de segurança?

A

mau controlo pode ter efeitos adversos no desenvolvimento fetal;

AgBeta 2 acção curta, corticoide inalado, teofilina;

agonistas acção longa, leucotrienos e anti IgE;

136
Q

Corticoides orais na gravidez

1) Qual o que deve ser preferido durante a gravidez?
2) E durante o aleitamento? porque?

A

1) predusnona, não é convertida a prendisolona no figado fetal e protege o feto dos efeitos sistemicos do corticoide;
2) indifernete porque não há contra indicação ao aleitamente quando o doente ta a fazer corticoides orais;

137
Q

Tabagismo

Cerca de % dos doentes asmáticos fumam;

Quais as 4 caractersticas que os fumadores asmáticas apresentam?

Como é que interfere com as ações anti inflamatórias dos corticoides?

O que pode provocar a ausencia do oxido nitrico no fumo do tabaco?

A

1) 20%

2)
- doença mais grave;
- mais internamentos;
- agravamento mais rapido FP;
- maior risco de morte por asma;

3)
- reduz a HDAC2M

agravamento transitório da asma quando param de fumar;

138
Q

Asma e cirurgia

Quais as contraindicações quando a asma está bem controlada?

Quais os dois grupos de doentes que devem fazer dose mais alta/reforço de corticoides orais antes da cirurgia?

O que pode ser constrandicação para cirurgia? porque?

A

1) Não existem contradinciação à anestesia geral e entubação;

2)
- doentes que fazem corticoiteapia oral;
- FEV 1 < 80% do habitual;

3)
- manutenção de corticoides em altas doses. risco de infeção e atraso cicatrização;

139
Q

ABPA

1) é comum;
2) testes cutâneos são sempre positivos e as precipitanos estão baixas ou indetetáveis;
3) nos casos típicos onde predominam os infiltrados eosinofilicos nos pulmoes?

A

1) F - é incomum;
2) V;
3) lobos superiores;

140
Q

terapeutica broncodilatadora

1) Qual o local de ação primária? qual o objetivo?
2) Que efeito têm no processo inflamatório crónico?
3) São suficientes no controlo da asma de doentes com sintomas persistentes? porque?

A

1) musuclo liso… reverter a broncoconstrição;
2) pouco ou nenhum;
3) não porque não atuam no processo inflamatório que é o que causa os sintomas persisntetes;

141
Q

terapeutica broncodilatadora

Quais as três classes de fármacos? Qual é de longe a mais eficaz;

A
  • beta agonistas
  • anticolinérgicos
  • teofilina;

beta agonistas;

142
Q

Agonistas beta 2

1) activam receptores β2-adrenérgicos -> ↑ cAMP. Quais os dois efeitos que isto tem?

A

1)
- relaxa músuclo liso;
- inibe mastócitos; (não tem efeito na inflmaação crónica a mesma porque isto é aguda)

143
Q

Agonistas beta 2 - Modo de ação

1) Qual a acção principal dos agonistas beta 2? Quais os outros tres efeitos?
2) Em que dois coisas é que estes fármacos não têm eficácia? porque?

A

1)
- relaxamento ML de todas as vias aéreas;
- inibição mastócitos;
- reudção de exsudação de plasma;
- inibem ativação de nervos sensitivos;

2)
- celulas inflamatóras das vias respriatórias;
- Hiperreatividade bronquica;

porque as celulas inflamatórias , expressam pouca quantidade de recetpores beta 2 e estes sofrem downregulation quando são ativados por agonistas beta 2;

144
Q

Agonistas beta 2

1) Quais os 2 efeitos adversos mais comuns? Em que doentes são mais comuns?
2) Qual a vantagem da inalação para os efeitos adversos?
3) Hipocaliémia. Qual o mecanismo? Qual a implicação clinica?

A

1) tremores musculares e palpitações … idosos;
2) Geralmente não causam problemas quando usados por via inalatória;
3) aumento da captação pelo musculo estriado… não tem consequecnias clássicas porque é ligeira;

145
Q

Agonistas beta 2

1) Quais os 2 de curta ação? qual a duração de ação?
2) Quais os 3 de longa ação? Qual a duração de ação? Qual o que é admnistrado apenas uma vez ao dia?

A

1) - “BU” terBUtalina e alBUterol;
- 3-6 horas;

2)
- formetrol, salbutamol e indacaterol.
- > 12 horas;
- indacaterol;

146
Q

Agonistas beta 2

1) Quais as duas indicações para SABA?;
2) Quais as duas ações dos LAVA quando adicionados a CI? qual a vantagem?

A

1) alivio sintomático e prevenção da AIE;

2) melhora controlo da asma e reduz exacerbações; permite controlar a asma com doses mais baixas de corticoide;

147
Q

V/F

OS efeitos adversos não geralmente um problema com os B-agonistas por via inalatória;

A

V

148
Q

Tolerância Beta 2

1) Nas celulas musuclares lisas há perda da resposta broncodilatadora? porque?
2) Nos masctócios há tolerância? porque? Como prevenir?

A

1) Não porque ha grande reserva de receptores nestas celulas;
2) sim porque têm poucos recetpores e sofrem down regulation rapidamente; admnistração concomitante de corticoide inalado;

149
Q

Segurança beta 2

1) Existe uma associação entre mortalidade por asma e a quantidade de SABA utilizado. porque?
2) Mortalidade ligeiramente↑ associada à utilização de LABA está relacionada com a ausência dos CI combinados. Porque?

A

1) utilização exagerada de SABA como resgate reflecte controlo inadequado da asma, que é um dos factores de risco para mortes associadas à asma
2) O tratamento com LABA não interfere na inflamação subjacente. Importante usar sempre um CI associado a um LABA.

150
Q

Anticolinérgicos

1) Quais os dois fármacos?
2) Qual o unico componente da broncoconstrição que inibem?
3) quais os dois mecanismos de ação?
4) quais as duas indicações?

A

1) brometo de ipartropio e brometo de tiotrópio;
2) inibem apenas o componente reflexo colinérgico da broncoconstrição;
3) Impedem broncoconstrição e diminuem a secreção de muco;

4)
- Asma não controlada com LABA+CI (como 2º broncodilatador);
- Asma aguda grave (apenas depois dos agonistas beta 2);

151
Q

Anticolinérgicos

1) Quando está indicado na terapêutica cronica? Qual o fármaco? Quantas vezes ao dia?
2) quando está indicado na terapêutica aguda? Como é a administrado? Só depois de agonistas beta 2 porque?

A

1)
- Asma nao controlada por LABA + CI. usado como segundo broncodilatador. brometo de tiotropio 1x/dia;

2)
- nas formas graves. nebulização em altas doses. porque tem inicio de ação mais lento;

152
Q

Anticolinérgicos

1) porque é que os efeitos adversos não costumam ser geralmente um problema?
2) Qual o efeito adverso mais comum?
3) quais os outros dois efeitos adversos observados nos idosos?

A

1) porque há pouca ou nenhuma absorção sistémica;
2) Xerostomia;
3) retenção urinária e glaucoma;

153
Q

Teofilina

1) Qual a grande diferença da teofilina para os anticolinérgicos e agonistas beta 2? Qual a consequencia pratica?

A

1) via de admnistração. teofilina só tem oral e EV. os outros é inalatória. os outros não têm geralmente efeitos adversos; com a teo efeitos adversos são comuns;

154
Q

Teofilina

1) quais as duas razões que levaram a redução da utilização de teofinilina oral?
2) Qual o mecanismo de ação para o efeito broncodilatador? doses?
3) qual o mecanismo de ação para o efeito anti inflamatório? doses? Qual a vantagem?

A

1) Beta 2inalados mais eficazes; Efeitos adversos muito comuns nas doses BD;
2) inibie PDE 4 - 10-20 mg/dL;
3) Ativa HDAC - 5-10 mg/dL; permite reduzir a insibilidade a corticoides na asma grave;

155
Q

Teofilina - Uso clinico

1) Quais as duas utilização da teofilina oral?
2) Quais a dose necessária?
3) Quais a implicações?

A

1)
- broncodilatador adicional na terapeutica cronica da asma grave;
- Anti inflamatório para reduzir as doses de coritcoide e a insensiblidade a corticoterapia na asma grave;

2)
- altas doses para BD; 10-20
- baixas doses para anti inflamação; 5-10

3)
- Efeitos adversos comuns se efeito BD;
- Menos efeitos adversos se AI;

156
Q

Teofilina Efeitos Adversos;

1) Qual o mecanismo dos efeitos mais comuns? Quais são? (3);
2) Quais o mecanismo dos efeitos que ocorrem altas doses? Quais são? (3)

A

1) inibição das fosfodiesterases; náuseas vómitos e cefaleias;
2) antagonismo dos receptores A1 da adenosina; arritmias, crises epilétpicas e morte;

157
Q

Corticoides inalados

1) Quais os dois principais efeitos em termos clínicos?
2) Quais os tres tipos celulares que estão reduzidos?

A

1)
- reduzem inflamação e contagem de células ativadas nas vias aéreas;
- Reduzem a hiperreatividade bronquica;

2)
- eosinolicos, mastocitos e linfocitos T;

158
Q

Corticoides inalados

1) Em termos moleculares quais os três principais mecanismos de ação?
2) Qual o efeito major dos corticoides em termos moeuclares? Quais os dois mecanismos descritos?
3) Como é mediada a maioria dos efeitos colaterias metabólicos e endócrinos dos corticoides?

A

1)
- bloqueio pro inflamatórios,
- ativação de anti inflamatórios; ( MAPkinase 1)
- aumento da expressão dos beta 2;

2) inativar genes pro inflamatórioes; inibir NF KB e recrutar a HDAC;
3) ativação da transcrição;

159
Q

Corticoides inalados - Indicações clinicas

1) Quais as tres principais indicações clinicas?
2) Qual a vantagem de introduzir precocemente este fármaco na terapeutica controladora?
3) Como é a deterioração do controlo da asma com a suspensão?

A

1) - controlador da asma;
- profilaxia AIE e exacerbações noturnas;
- prevenção exacerbações graves;

2) diminui as alterações irrversiveis na via aérea que ocorrem com asma cronica;
3) deterioração lenta (não é exacerbações);

160
Q

Corticoides inalados - Indicações clínicas

1) São a primeira linha em que doentes?
2) Em que doentes apresenta beneficio?
3) Qual o passo seguinte na asma persistente quando CI não controlam os sintomas em baixa dose?

A

1) Qualquer doente com asma persistente;
2) Qualquer gravidade e qualquer idade;
3) Adicionar LABA (não é aumentar a dose);

161
Q

Corticóides inalados - Indicações clínicas

Após introdução dos CI quando melhoram:

1) Os sintomas?
2) E a função pulmonar?
3) Hiperreatividade brônquica?

4) como são geralmente administrados? e na asma leve?

A

1) rapidamente;
2) dias;
3) beneficio máximo em meses;

2x dia… 1x pode ser suficiente;

162
Q

Corticoides inalados - Indicações clínicas

1) Quais os três principais benefícios clínicos?
2) Quanto tempo demora a melhorar cada um deles?

A
  • Melhora sintomas,
  • Função pulmonar
  • HRVR;
  • rapidamente
  • dias
  • beneficio máximo em meses;
163
Q

Corticoides inalados - Efeitos adversos

1) Quais os dois efeitos locais?
2) Como são os efeitos sistémicos? Porque? Quais os efeitos a longo prazo nas crianças? E nos adultos?

A

1) rouquidão e candidaise orofaringea por ficarem ali expostos;
2) minimos; pouca absorção sistémica. Não há evidÊncia de alteraçõa crescimento crianças ou osteoporose adultos;

164
Q

Corticoides inalados - Efeitos adversos

1) O controlo mais eficaz da asma com CI diminui a exposição sistémica aos corticoides;

A

1) V porque reduz o numero de ciclos de corticoides orais necessários;

165
Q

Corticoides sistémicos

1) Qual a indicação mais comum?
2) Qual a outra indicação? Em que % de doentes é necessário?

A

1) Controlo de exacerbações graves;

2) Manutenção para controlo da inflamação crónica… 1%;

166
Q

Corticoides sistémicos

No controlo da exacebração aguda grave

1) Quais as vias que podem ser usadas? (2);
2) Quais os fármacos em cada uma delas (2) + (2);
3) Qual a preferida? Porque? (2)

A

1) Oral e EV;
2) Oral (prednisona e prednisolona) EV ( hidrocortisona ou metilpred);
3) Oral. igual eficácia mais fácil de admnistrar;

167
Q

Corticoides Orais:

No controlo da exacebração aguda grave
1) Optando por via oral, quantos dias é feito o ciclo de corticoide? é necessário fazer desmame?

A

1) 5-10 dias … Não é necessário;

168
Q

Corticoides Sistemcios:

Alguns doentes necessitam de terapeutica de manutenção com corticoides orais

1) % de doentes;
2) O que fazer se efeitos adversos forem um problema? qual o problema da alternativa?
3) O que é importante monitorizar? porque?

A

1) 1%
2) considerar terapeuticas poupadoras de corticoides… são pouco eficazes;
3) densidade mineral ossea. se baixa indicado tratamento preventivo com TSHormonal nas mulheres pos menopausica e bifosfonatos;

169
Q

Corticoides sitémicos

Triamcinolona acetonido

1) via de admnistração?
2) indicação ocasional em?
3) Problema major desta tx?

A

1) IM;
2) Doentes que não aderem a terapeutica;
3) Miopatia proximal;

170
Q

Antileucotrienos

Leucotreinos ciestinílicos

1) Produzidos por 2 tipos de celulas. Quais? qual a principal?
2) Quais as 3 ações?

A

1) mastócitos +++ e eosinofilos;

2)
- broncosontritores;
- extravasamento microvascular;
- aumento da inflamação eosinofilica;

171
Q

Antileucotrienos

1) Qual a indicação clínica?
2) Porque?
3) qual a via de administração? Quantas vezes ao dia? e são bem ou mal tolerados?

A

1) 2ªa opção em doentes não controlados com doses baixas de corticoides;

2) porque são
- menos eficazes que LABAs;
- menos eficazes que CI;

3) oral … 1/2x dia; bem toerados;

172
Q

Antileucotrienos

1) Como é a resposta clínica dos doentes? Qual a relação com diferenças genómicas na via dos leucotrienos?

A

1) variável (desvantagem) mas não tem relação com a via dos leucotrienos;

173
Q

Antileucotrienos

3 vantagens

3 desvantagens

A

1)
- oral
- bem tolerado
- util nalguns doentes

2)

  • menos eficaz que LABA;
  • menos eficaz que CI;
  • resposta clinica variavel (sem relação com via dos LT);
174
Q

Cromonas

1) Quais os dois mecanismos de acção?
2) Qual a indicação clinica?

A

1) inibem a ativação dos mastócitos e nervos sensitivos;

2) Asma induzida pelo esforço e alergénios (porque atua nas cenas augudas)

175
Q

Cromonas

1) quais as 2 principais vantagens?
2) Quais as tres desvantagens?

A

1)
- util na asma induzida por estimulos;
- Grande segurança por isso eram usados em crianças;

2)
- pouoc uitl no controlo a longo prazo;
- duração de ação curta - necessita pelo menos 4 inalações dias;
- CI prefereiveis por maior eficácia;

176
Q

Terapeuticas Imunomodularas

1) Qual a indicação clínica? objetivo?
2) Quais as duas grandes desvantagens de todas estas terapeuticas?

A

1) asma grava com efeitos colaterais importantes aos CO;

2)
- Nenhuma tem beneficio a lono prazo;
- Todas têm risco relativamente alto de efeitos adversos;

177
Q

Omaluzimabe

1) A que IgE se liga? A que IgE não se liga? Qual o mecanismo de ação?
2) Qual a indicação clínica?
3) Quais os dois benificios que jusificam a sua utilização?

A

1) circulante … fixada nas celulas … inibe reações mediadas pela IgE;
2) Doentes não controlados com doses maximas de CI + IgE circulante dentro de faixa especifica?

3) Reduz
- exacebrações na asma grave;
- facilita o controlo da doença;

178
Q

Omaluzimabe

1) quais as três principais vantagens?
2) Quais as tres principais desvantagens?

A

1)
- segurança;
- redução exacerabções;
- melhor controlo da doença;

2)
- so para doentes altamente seleccionados;
- injeção SC 2 a 4 semanas;
- necessidade de prova terapêutica durante 3-4 meses para que haja benificio;

179
Q

Imunoterapia

Qual a ideia chave?

A

1) Não está´recomendado por falta de eficácia clinica;

2) pode causar anafilaxia=

180
Q

Terapêuticas alternativas

Quais as duas ideias chave?

A

1) Não estão recomendados por falta de eficácia;

2) Não precisam de ser descontinuados desde que doente mantenha terapeutica farmacológica;

181
Q

Terapaias futuras;

1) para que doentes são necessárias?
2) Anticorpos anti IL 5 podem reduzir exacerbações em que doentes?
3) que terapeutica biológica é inefiza na asma grave?

A

1) doentes com asma refratária e efeitos adversos aos corticoides sistémicos;
2) altamente selecioandos com muitos eosinofilos na expetoração apesar de alta dose de corticoides;
3) anti TNF alfa;

182
Q

Sistematizar anticorpos

1) Omalizumab (anti IgE) está indicado em que doentes?
2) Anti IL 5 está indicado em que doentes?
3) Anti TNF alfa está indicado em que doentes?

A

1) não controlados com doses maximas de CI + IgE em intervalo especifico;
2) doentes com eosinfolios no escarro apesar de doses altas de corticoides;
3) Não está. não é eficaz;

183
Q

Quais as 4 terapêuticas que não estão indicadas nunca neste capitulo por não serem eficazes?

A

Anti TNF
ALternativas;
Imunoterapia;
Terapeuticas poupadoras de corticoides;

184
Q

Tratamento da Asma Crónica

1) Quais os triggers que devem ser evitados? (2);
2) Quais os triggers que indicam necessidade de aumentar terapêutica controladora? (2);

A

1) alergenios e ocupacionais;

2) exercicio e nebulina;

185
Q

Tratamento da Asma Crónica

Para que servem os questionários validades?

A

Quantificar o controlo da asma;

186
Q

Controlo da asma

Quais os 5 fatores em que se baseia?

1) Quais as unicas duas situações em que se considera o doente controloado?

A
  • sintomas diurnos;
  • sintomas noturnos
  • função pulmonar
  • limitação atividades
  • utilização de SABA;

ate duas vezes sintomas diurnos e/ou ate dusa vezes usar corticoide inalado. n pode set mais nada;

187
Q

Terapeutica de asma crónica

1) Qual a terapeutica para asma intermitente?
2) O que define a necessidade de terapeutica controladora de base?

A

1) SABA isoladamente;

2) NEcessidade de usar > 2 vezes SABA;

188
Q

Terapêutica de asma crónica

Persistente Ligeira

1) Qual a terapêutica de primeira linha para todos os doentes?
2) Qual o fármaco?
3) Com que dose se inicia a terapêutica? Quando se pode baixar?

A

1) Corticoide inalado 2x dia
2) beclometasona;
3) intermédia… quando sintomas controlados durante pelo menos 3 meses;

189
Q

Terapêutica de asma crónica

Persistente moderada

1) Qual a terapeutica add on de primeira linha ao CI?
2) Quais as duas alternativas de segunda linha? Qual a desvantagem=

A

1) LABA;

2) antileucotrienos ou teofilina baixa dose. menos eficazes que LABA;

190
Q

Terapêutica de asma crónica

Persistente grave

1) Qual a terapêutica de primeira linha?
2) Quais as terapeuticas de segunda linha? (2);
3) Quando usar brometo de tiotropio?

A

1) aumentar a dose de CI;
2) teo baixa dose ou brometo de tiotropio;
3) se estenose irreversivel da via aérea;

191
Q

Terapêutica de asma crónica

Persistente muito grave

1) Qual a terapeutica de primeira linha? Em que dose?
2) Em que doentes tentar ocazionalmente omalizomab?

A

1) Coritcoide oral… minima possivel para controlo dos sintomas;
2) corticodependentes que não estão bem controlados;

192
Q

Tratamento asma aguda

Manifestações clinicas

1) Sintomas? Qual a caracteristica?
2) Quais os dois sintonas de gravidade?

A

1) constrição no peito, sibilos e dispenia… não aliviam com inalador;
2) cianose e não completar frases;

193
Q

Tratamento asma aguda

1) Quais os tres sinais geralmente presentes ao exame objetivo?
2) Qual a importância da presença de pulso paradoxal?

A

1) hiperventilação, hiperisunflação taquicárdia;(tudo aumentado=;
2) raraente é importante util.

194
Q

Tratamento asma aguda

1) como está geralmente o CO2?
2) O que indica CO2 normal ou aumentado?
3) Qual a importância do raio X?

A

1) baixo porque há hiperventilação pela hipoxémia
2) falencia respiratória eminente;
3) Gerlamente não é util. pode mostrar pneumotorax ou pneumonia;

195
Q

Tratamento asma aguda

1) Qual o objetivo da oxigenoterapia em Sp?
2) Qual o tratamento base?

A

1) > 90%;

2) SABA em altas doses via inalatória;

196
Q

Tratamento asma aguda

1) Quais as duas medidas terapeuticas na presença de falencia respiratória eminente?
2) Quando adicionar anticolinérgico nebulizador? porque?
3) quando adicionar aminofilina? via de administração?

A

1) Entubação profilática + Agonistas beta 2 EV;
2) refratario a terapeutica com B2 isolado. efeitos adivitovs;
3) refratário a Tx inalatório… infusão EV lenta;

197
Q

Tratamento asma aguda

1) Com quem é eficaz sulfato de magnésio? Qual a via de administração ? é eficaz? adminstrado por rotina?

A

1) B2 agonistas… EV ou nebulizador… eficaz, bem tolerado … não é rotina

198
Q

Tratamento asma aguda

Quais as duas medidas terapêuticas para doentes em insufciencia respiratória?

A
  • intubação e ventilação;

- halotano se não tiveram respondido a BD convencionais;

199
Q

Tratamento asma aguda

1) Qual a medida que nunca deve ser usada?
2) Quais as duas medidas que não estão indicadas por rotina?

A

1) sedativos - deprimem ventilaão;

2) Sulfato de Mg e Antibioóticos (porque a maioria são virais) . só se sinais de penumonia;

200
Q

Tratamento asma aguda

A Antibioterapia não está recomendada por rotina.

porque?
quando admnistrar?

A

maioria são virais

se sinais de pneumonia;

201
Q

Corticoides

2 orais
2 EV
1 inalado
1 IM

A

prednisona e prednisolona
hidrocortisona e meilpred
beclometasona;
trinacilonona;