309 Flashcards
1
Q
Prevalência
1) Como está actualmente nos países desenvolvidos? E em desenvolvimento?
2) Prevalência nos países desenvolvidos
% crianças
% adultos
A
1) Estabilizada … a aumentar
2)
- 15%
- 10-12%
2
Q
Prevalência
1) A que está associada o aumento da prevalência nos paises em desenvolvimento? Que outras doenças aumentaram tambem de preavlência? (2);
2) Onde é que a maioria dos doentes é atópica?
A
1) urbanização crescente … atopia e outras doenças alérgicas;
2) paises desenvolvidos;
3
Q
1) A asma pode ocorrer em qualquer idade. Quando é o pico de apresentação?
2) É mais prevalente nos homens ou nas mulheres?
3) O que acontece a muitas crianças asmáticas durante a adolescência?
4) Em que tipo de doentes é que a asma retorna durante a idade adulta? (2);
A
1) 3 anos;
2) Crianças - 2x mais homens; adultos mulhers = homens;
3) tornam-se assintomáticas durante a adolescência;
4) em alguns… particularmente se sintomas persistnetes e asma grave;
4
Q
1) Adultos com asma, incluindo os de inicio na idade adulta, raramente se tornam permanentemente assintomáticos;
2) Como é a gravidade da asma num dado doente?
A
1) V - o período para se tornarem assintomáticos é durante a infância. Se recorre na idade adulta já não vai ficar assintomático;
2) Não varia de modo significativo ligeira -> raramente progride para doença mais grave; se grave geralmente é grave desde inicio;
5
Q
1) Qual a frequência de mortes por asma?
2) O que tem acontecido a mortalidade nos países desenvolvidos na ultima década? A que se deve?
3) A que se associou o aumento da mortalidade durante os anos 60?
A
1) mortalidade por asma é incomum;
2) diminuir pelo uso generalizada de corticoides inlados em doentes com asma persistente;
3) utilização aumentada de agonistas beta 2 inalados (indicava asma mal controlada);
6
Q
Quais os fatores de risco major para mortalidade por asma? (3);
A
- Uso frequente de broncodilatadores inalados (doença mal controlado).
- Falta de tratamento ou pouca compliance aos corticoides inalados.
- Admissão hospitalar prévia com asma semi-fatal.
7
Q
Factores de risco e desencadeantes
1) Qual a diferença entre fator de risco e desencadeante?
A
1) FR - aumenta a probabilidade de ter doença. desencadeante - fator ambientais que agrava sintomas de asma num doente com doença estabelecida;
8
Q
Qual o fator de risco major para asma?
A
atopia
9
Q
V/F
Doentes não atópicos tÊm risco muito baixo de desenvolver asma;
Algum factor ambiental ou genético predispõe ao desenvolvimento de asma pelos atópicos.
Os alergénios que provocam sensibilização são geralmente proteínas sem atividade protease;
Muitos doentes têm história familiar de doenças alérgicas;
A
V - a atopia é o FR de risco major;
V - porque apenas uma proproção dos atópicos desenvolver asma;
F - proteínas com atividade protease;
V - porque a atopia é causada por uma produção geneticamente determinada de IgE especifica;
10
Q
Atopia
1) % de doentes com rinite alérgica;
2) % da população dos países desenvolvidos que é atípica;
3) Porque é considerada um fator de risco?
4) Quais as duas doenças frequentemente associadas?
A
1) > 80%
2) 40-50%
3) Porque apenas uma parte dos individuos atopicos desenvolve asma;
4) Rinite alérgica e dermite atópica;
11
Q
Atopia
1) Qual a caracteristica dos alergenénios que provocam sensibilização?
2) Quais os 5 alergénios mais comuns?
A
1) Geralmente protenas com atividade protease;
2)
- ácaros;
- pelo cão e gato;
- baratas;
- polen graminias e arvores;
- roedores;
12
Q
Atopia
1) Qual a causa da atopia?
2) Muitos doentes asmáticos têm história familair de ? porque?
A
1) produção geneticamente determinada de anticorpos IgE específicos;
2) doenças alérgicas. porque é geneticamente detemrinada a atopia;
13
Q
Predisposição genética
1) Quais os dois fatores que sugerem predisposição genética para asma?
2) Os genes que predispõe à asma são semelhantes ou diferentes dos que predispõem à atopia?
A
1)
- associação familiar de amsa
- grau elevado de concordância entre gémeos idênticos
2) Não está claro.. mas parece provável que genes diferentes possam cotribuir especificamente para a asma;
14
Q
Predisposição genética
1) A gravidade da asma é geneticamente determinada;
2) A asma é uma doença polignéica e cada gene identificado tem um efeito pequeno que geralmente não é replicado em populações diferentes;
A
1) V - tal como a atopia;
2) V Iso leva a concluir que a interação de muitos é importnate para que ocorra asma e estes genes podem ser diferentes em diferentes populações;
15
Q
Predisposição genética
1) Quais os achados genéticos mais consistentes com a asma? (5)
2) A que estão associados?
A
1) polimorfismos genéticos no cromossoma 5q …Th2, IL4, IL5, IL9 e IL13 …
2) Associados a atopia;
16
Q
Genética
1) Quais os novos genes associados à asma? (3) Qual a sua função na patogénese da doença?
2) Os polimorfismos genéticos podem determinar a resposta a terapêutica da asma;
A
1)
-ADAM-33
-DPP-10
-ORMDL3
… desconhecida;
2) V
17
Q
Genética
1) Quais as implicações dos polimorfismos genéticos na terapêutica da asma? porque?
2) É provável que factores ambientais presentes nos primeiros anos de vida determine que atópicos serão asmáticos.
A
1) ainda nem têm implicações na terapêutica, porque os efeitos são pequenos e inconsistentes;
2) V - O aumento da prevalência nos piases em desenvolvimento indica a importnância da interação dos mecanismos mabientais com uma predisposição genética;
18
Q
Quais as 3 coisas a reter sobre a genética na asma?
A
- é fator de risco;
- pode determinar a gravidade da asma;
- pode determinar a resposta ao tratamento;
19
Q
FR / Triggers: Infeções
1) O que se sabe sobre infeções virais na etiologia? (2);
2) Que associam existem entre infeções virais e asma? porque é difícil determinar a patogénese especifica?
A
1) - desencadeantes comuns de exacerbações; é incerto que tenham um papel na etiologia;
2) alguma associação entre VRS na infância e desenvolvimento de asma … porque esta infecção é muito comum nas crianças;
20
Q
FR / Triggers: Infeções
1) Que bactérias têm sido implicadas na patogenia da asma grave? (2) Como é esta associação?
2) A sensibilização alérgica e a asma são menos comuns em crianças com irmãos mais velhos;
A
1) Atipicas -> mycoplasma e chlamudophila; … até agora evidências a favor de uma verdadeira associação não foram convincentes;
2) V foi isso que esteve na base da hipótese da higiene. Que niveis mais baixos de infeção poderão ser um fator para o aumento do risoc de asma;
21
Q
FR / Triggers: Infeções
1) Qual o fator que preserva a resposta celulas Th2 presente ao nascimento? E quais as exposições que resultam num desvio para uma resposta Th1 protetora? (2);
2) Crianças criadas em quintas têm menos probabilidade de desenvolver o que? porque estão expostos a ?
A
1) ausência de infeções … infeções e endotoxina;
2) sensibilização alérgica … a altos niveis de endotoxina;
22
Q
FR / Triggers: Infeções
1) Que infeções estão associadas a menor risco de desenvolver asma? (1);
2) Existe um suporte epidemiológico considerável para a teoria da higiene;
3) A teroia da higiene permite explicar o aumento paralelo de doenças Th1 no mesmo período de tempo;
A
1) parasitas intestinais;
2) V ;
3) F - é o grande problema da teoria da asma. Não consegue explicar o aumento paralelo de doenças Th1;
23
Q
Dieta
1) Qual o papel dos fatores da dieta?
2) Quais os dois fatores dieteticos que em estudos observacionais, se aumentados, estão associados a risco aumentado de asma?
3) Qual o défice vitaminico que pode predispor ao desenvolvimento de asma?
A
1) é controverso
2) sódio e omega 6; (sal e Seis);
3) Vitamina D;
24
Q
Dieta
1) O que mostraram os estudos de intervenção com suplementação da dieta?
2) A obesidade é um fator de risco independente para asma. particularmente em quem? Quais os mecanismos?
A
1) Não suportaram um papel importante para estes faotres da dieta. suplementou se os doentes mas eles não melhoraram;
2) mulheres … são desconhecidos;
25
Poluição do ar
1) Qual o papel dos poluentes atomesféricos na etiologia da doença? E como desencadeantes?
2) O que mostra a maior parte da evidência no que toca ao papel dos poluentes atmosféricos?
1) desecunadenates. papel na etiologia é muito menos certo;
2) Contra um papel para poluição amtoferfica. a asma não é mais prevalente em cidades com elevado nivel de poluição ambiental;
26
Poluição do ar
1) Qual a exposição mais importante? ambientes eternos ou internos?
2) O tabagismo materno é um fator de risco para asma;
1) Internos com exposição a óxidos de nitrogénio e tabagismo passivo;
2) V - existe alguma eivdÊncia mas é dificil de dissociar a associção entre tabagismo materno e asma e o risco aumentado de infeções respiratóriaos;
27
Alergénios inalados
1) Qual o seu papel como desencadeantes dos sintomas ? Têm sido implicados no que?
2) A exposição a ácaros domésticos no inicio da infância é fator de risco para que? (2) Quais os restulados da evicção alergénica?
1) desencadeantes comuns ... sensiblização alergénica;
| 2) sensibilização alérgica e asma ... não ha´qualquer evidÊncia que reduza o risco de asma;
28
Alergénios inalados
1) Anemias domésticos, particularmente gatos tÊm sido associados a (?)
2) A exposiçaão precoce a gatos no ambiente doméstico é fator de risco para asma;
1) sensibilização alérgica;
| 2) F - é protetora para asma por indução de tolerância;
29
Exposição ocupacional
1) A Asma ocupacional é relativamente comum e pode afetar até % dos jovens adultos;
2) Quais os quimicos que podem causar sensibilização independentemente da atopia;
3) Quando suspetiar desde diagnóstico? (1);
1) 10%;
2) diisocianato e anidrido - é independente, por isso é que é ocupacional, porque provoca asma mesmo em doentes sem atopia.
3) sintomas melhoram ao fim de semana e feríados (quando não há exposição);
30
Obesidade
1) A asma ocorre mais frequentemente em obesos e é geralmente mais dificl de controlar;
2) Quais os fatores que influenciam? (3);
1) V;
| 2) fatores mecÂncos, adipocinas pro inflamatórias e diminuição de adipocinas anti inlfamatórias;
31
Quais os fatores que tÊm sido implicados na etiologia da asma mas que têm baixa probabilidade de contribuir para o aumento global recente na prevalência da asma? (5)
Qual a associação que tem surgido na infância , que pde estar associada a aumento do stress oxidativo?
- baixa idade materna;
- duração do aleitamente;
- prematuridade;
- baixo peso ao nascer;
- inatividade;
2) entre consumo de paracetamol na infância;
32
Asma intrinseca;
```
% dos asmaticos
Quando é geralmente o inicio?
O que está comumento associado?
A que podem ser sensiveis?
Quais as caractersiticas desta asma? (2);
```
```
10%
idade adulta
polipos nasais
aspirina
mais grave e mais persistnete;
```
33
Asma intrinseca;
1) como são os testes cutâneos aos alergénios mais comuns?
2) como é a concentração sérica de IgE?
3) Como é a imunopatogenia da biopsia bronquica?
4) Qual o mecanismo?
5) Que toxinas têm sido aplicadas? como atuam?
1) negativos;
2) normal;
3) Identica à da asma atopica;
4) PRodução local aumentada de IgE na via aérea;
5) enterotoxinas staphylococócias... superantigénios;
34
Desencadeantes da asma
1) O que são?
2) Os desencadeantes da asma devem ser evitados;
1) estimulos que provocam estretaimente da VA, sibilos e dispneia;
2) F - antigamente havia essa ideia . actualmente é evidência de mau controlo e indicador da necessidade de aumentar a terapêutica de controlo.
35
Desencadeantes da asma alergénios
1) Quais os alergénios mais comuns que desencadeiam asma?
2) Quais os tipos de sintomas desencadeados por alergénios perenes?
3) Qual a patologia associado ao polen? Que tipo de alergénio é?
4) Em que circnstancia é que os graos de polen podem desencendaear exacebrações graves da asma?
1) Dermatophagoides;
2) cronicos, de baixo grau, por exposição durante todo o ano;
3) polen geralmente causa rinite alérgica e não asma. Sazonal;
4) durante as tempestades --> asma das tempestadas;
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Quais os fatores desencadeantes mais comuns de exacerabações agudas graves da asma?
Infeções virasi do trato respiratória superior
37
Qual o mecanismo pelo qual os vírus causam exacerabações?
Qual o mecanismo que explica o aumento da suscepibilidade a infeções virais e maior resposta inflamatória em doentes asmáticos?
mal compreendido... aumento da inflamação da via aérea e aumento de eosinofilos e neutrofilos;
redução da produção de interferoes do tipo 1 pelo epitélio destes doentes;
38
quais os 3 agentes farmacológicos mais associados a asma?
beta bloqueantes
| IECAs e aspirina;
39
V/F
1) Os beta bloqueantes causam frequentemente exacerbações agudas de asma.
2) Devem ser evitados todos os beta bloequeantes;
1) V - mecanismo não é claro mas provavelmente é causada por aumento da broncoconstrição colinérgica;
2) V - até mesmo os seletivos e aplicações tópicas podem ser perigosas porque seletividade nunca é 100%;
40
V/F
1) Os IECAs raramente agravam a asma mas a tosse caracteristica não é mais frequente em asmáticos do que em não asmáticos;
2) A aspirina agrava a asma na maioria dos doentes;
1) F - raramente agrava e tosse não é mais comum; teoricamente são deletérios porque inibiem a clearence de cincinas que são broncoconstritores;
2) F - em alguns doentes - so os que têm susceptiblidade;
41
REsumo dos fármacos
1) Beta bloqueantes;
2) Aspirina;
3) IECAs;
1) Sim, evitar todos;
2) Em individuos sensivies;
3) Raramente agravam (podem agravar) tosse caracteristica não é mais comum;
42
1) O exercício é um desencadeante comumde asma, principalmente nos adultos.
2) Qual o mecanismo?
3) Qual a sequencia tipica de asma indizda pelo exercício?
4) em que climas é priores? (2)
F - nas crianças;
2) hiperventilação, com aumento da osmoaridade do liquido , que ativa a libertação de mastócitos e leva a broncoconstrição;
3) começa após atividade fiscia terminar e resolve espontaneamente em meia hora;
4) frios se secos;
43
Asma induzida pelo exercício
1) Que agentes podem prevenir a asma induzida pelo esforço imediatamente antes do exericicio? (2)
2) Qual a melhor forma de prevenção? porque?
1) agonista B2 e antileucotreinos;
| 2) coritcoide inalado regular, porque reduz os mastócitos que são responsáveis por esta resposta;
44
V/F
Muitos doentes referem agravamento das asma com o clima quente e com as alterações climáticas;
V - Não diria, não se sabe explicar;
45
V/F
1) Há grande evidÊncia de que as reações alérgicas a alimentos leve a um aumento dos sintomas de asma;
F - reações alérgicas a alimentos não agravam sintomas de asma; daí que as dietas de exclusão não têm sucesso na redução da frequencia dos episódios de asma;
46
1) De que tipo de dietas podem beniciiar os doentes com asma induzida pela aspirina? porque têm pouco sucesso?
1) dietas sem salicilatos... são dificeis de manter;
47
Alguns aditivos alimentares podem desencadear asma;
1) Qual o conservante alimnetar que pode desencadear asma? Qual o mecanismo?
2) Qual o corante alimentar que pode desencadear asma?
1) Metabissulfeto. libertação de óxido de enxofre no estomago;
2) tartazina... mas há pouca evidÊncia;
48
A poluição atmosférca está associada a aumento dos sintomas asmáticos;
V - é um desencadeante mas não é fR;
49
Asma oupacional
1) Qual a caracterisitca fundamental?
2) O que pemrmite geralmente recuperação completa?
1) sintomas no trabalho e alivio aos fins de semana e nas férias;
2) se houver remoção completa da exposição nos primeiros seis meses após inicio dos sintomas; sintomas mais persistnetes podem causar alterações irreversíveis das VR;
50
Desencadeantes hormonais
1) quais os 3 desencadeantes hormonais que falam?
2) NAs mulheres quando pode ocorrer agravamento grave da asma? Qual o mecanismo? qual o tratamento?
1) queda progesterona, aumeto e diminuião das tiroideias;
2)
- pre menstrual;
- queda da progesterona;
- progesterona em alta dose ou gRFators;
51
Desenaceantes da asma - GERD
1) É comum nas asma;
2) É desenceadeante comum de sintomas asmáticos;
3) A terapeutica antireflxuo geralmente não reduz sintomas na maioria dos doentes;
1) V - porque estes usam broncodilatadores que relaxa esfincter;
2) F - pode desencadear sintomas porque dá broncoconsrição reflexa, mas raramente dá sintomas;
3) V porque o GERD raramente causa sintomas;
52
Desenaceantes da asma - Stress
1) Muitos asmáticos referem agravamento dos sintomas devido ao stress.
2) O luto muito grave pode melhorar os sintomas de asma;
1) V - o stress causa broncoconstrição por activação de vias reflexas colinérgicas;
2) V - por anergia do sisteema imune;
53
Fisiopatologia V/F
1) A asma está associada um tipo específico de inflamação crónica da mucosa das vias respiratórias inferiores;
V e um dos principais objetivos do tratamento é reduzir essa inflamação;
54
Patologia
1) A mucosa das VR está infiltrada com (2) e há ativação de (1);
2) a infalmação pode estar presente em doentes atopicos sem sintomas de asma;
3) Qual o tratamento usado que reduz geralmente este inflamação?
1)
- eosinofilos e linfocitos T ativados;
- Mastócitos
2) V - porque apresenta pouca correlação com a gravidade da asma;
3) Corticoides inalados; ;
55
Patologia
V/F
1) O grau de inflamaçãocorrelaciona-se directamente com a gravidade da doença.
1) F - não tem correlação nenhuma; por isso pode estar presente em atópicos sem sintomas de asma;
56
Patologia
Existem alterações estruturasi das vias aéreas, descritas como reddling;
1) O espessamento da membrana basal é um achado especifico por deposição de colagenio subepiteilal; Em que outros doentes está presente?
2) A presença de espessamento de membrana basal é um provavel marcador de inflamação eosinofilica da via áerea;
1) F - caracteristico... bronquite eosinolifila
2) V porque está tambem presente em doentes com bronquite eosinofilica e os eosinofilos libertam mediadores fibrigénicos;
57
Patologia
Asma fatal
1) como está a parede da via aérea? (2);
2) Que outro achado é comum na asma fatal?
1) espessada e edemaciada;
| 2) oclusão da via aérea por um rolhão mucosa ( glicoproteinas das globetl cells + proteinas plasmáticas pelos vasos);
58
Patologia
1) Existe vasodilatação e aumento do numero de vasos snaguineos (angiogenese)1
1) V;
59
V/F
1) A patologia da asma é extremamente uniforme nos diferentes fenótipos de asma;
2) As alterações patológicoas são encontradas em todas as VR mas não se estendem ao parenquima pulmonar;
1) V - incluindo atopica, não atopica, ocupacional, sensivel a asma e pediátrica;
2) V grande diferneça para a DPOC que se estende;
60
A inflamação das VR mais periféricas ocorre particularmente em que doentes?
O acometimento das vias respiratórias pode ser irregular;
1) asma grave;
| 2) V - compatível com a observação de estreitamento heterogéneo das VR à broncoscopia.
61
Inflamação das vias respiratórias
1) Onde predomina a inflamação?
2) O padrão inflamatório especifico das vias respiratórias está associada a hiperreaatividade das vias repsiratórias;
3) A hiperreativitidade das vias aéreas é a alteração fisiológica da asma e correlaciona-se com a obstrução variável ao fluxo aéreo;
1) bronquios (vias respiratórias carilaginosas) mas estende-se da traqueia aos bronquíolos terminais
2) V
3) V;
62
V/F
1) O Padrão inflamatório na asma é característico das doenças alérgicas;
2) Na asma intrínseca observa-se um padrão de inflamatório indistinguível da asma atópica;
1) V - células inflamatórias semelhantes são encontradas na mucosa nasal dos pacientes com rinite.
2) V - apesar de ser caracteristico das doenças alérgicas é indistinguivel daquilo que se observa na asma intrinseca e isto pode refeltir uma produção local de IgE em vez de ser sistémica;
63
V/F
1) A inflamação das vias respiratórias é uma condição crónica e a inflamação persiste durante muitos anos na maioria dos doentes;
2) Sobrepostos a esta inflmaação crónica estão episódios inflamatórios agudos. a que correspondem clinicamente ?
1) V
| 2) exacebrações de asma;
64
1) O que caracteriza o padrão comum de inflamação na asma?
2) Qual o padrão de inflamação de alguns doentes com asma grave? Qual a consequencia?
3) Qual a células inflamatória que predomina?
1) eosinofilos;
2) neutrofilos... menor resposta aos corticoides;
3) nenhuma!!
65
Mastócitos
1) Qual o seu principal nas respostas agudas? e nas crónicas?
2) quais os mecanismos de ativação? (2);
3) quais os tres efeitos de anti corpos anti IgE?
1) importante em iniciar a broncoconstrição aguda... não se sabe o papel nos eventos inflamatórios alérgicos mais crónicos;
2) IgE dependentes (alergénios) ; IgE independentes (ex: osmolalidade);
3) Inibem efeitos mediados pela IgE, reduzem sintomas de asma e reduzem exacerbações;
66
Mastócitos
1) Em que doentes é possível encontrar mastócitos ativados na mucosa e camada muscular? e em que doentes não estão presentes?
1) asmáticos ... individuos nromais e na bronquite eosinofilica!!;
67
Macrofagos
1) O seu papel na amsa não está definido;
2) Podem ser ativados por alergénios;
1) V porque têm capacidade idade iniciar um tipo de resposta inflmaatória mas também secretam mediadores inflamatórios como a IL 10;
2) V - atraves de um receptor de baixa afinidade para IgE (FceR II);
68
Celulas dentrificas
1) sao as APCs major. porque são tão importantes?
2) Que tipo de diferenção celular T promovem as celulas dentriticas imaturas?
3) Quais as citocinas que promovem respostas Th1? (2); Porque?
4) Qual a citocina que promove resposta Th2? Porque?
porque captam antigenio e apresentam os alergénios aos linfocitos T e são elas que programam a diferenciação em linfocitos Th2;
2) Th2;
3) IL12 e TNF alfa porque vao provocar a maturação das celulas dentriticas imaturas em maturas e são estas que promovem resposta Th1;
4) TSLP porque mantém as celulas dentriticas imaturas e como tal continuam a promover Th2;
69
V/F
1) A infiltração eosinofilica é um achado caracterisico nas vias respiratórias dos asmáticos;
2) A inalação de alergénios provoca um aumento acentuado dos eosinofilos ativados nas vias respiratórios, numa fase precoce;
3) Os eosinofilos estão associados ao desenvolvimento de hiperreatividade das vias respiratórias;
1) V
2) F - fase precoce é mastócitos. inflmaação tardia é eosnigolicos com liebrtação de broncoconstritores;
3) V - pela libertação de proteinas basicas e ROS;
70
Eosinofilos
Anti IL 5 podem ser usados nos doentes asmáticos
1) Duas coisas em que é eficaz;
2) Duas coisas em que não é eficaz;
1) reduz eosinofilia perfierica e expetoração; reduz exacerabções em doentes selecionados com inflamação eosinofilica corticoresistente;
2) Não reduz hiperreatividade bronquica; não reduz sintomas de asma (porque eosinofilos não estão associados a inflmaçaõ aguda);
71
Eosinofilos
Os eosinoflos estão envolvidos na libertação de fatores de crescimento que estão:
1) Envolvidos em (2);
2) Não estão envolvidos em (1);
1) remodeling da VA ; exacebrações;
| 2) Hiperreatividade bronquica;
72
Neutrofilos
Existe um numero aumentado deneutrofilos na expetoração de vias áreas em 3 situações:
1) Alguns doentes com (?);
2) Durante (?);
3) Pode ser a celula predominante mesmo em (?);
1) asma grave;
2) exacerbações;
3) doentes com asma ligeira a moderada;
73
Linfocitos
Qual o papel dos linfócitos T nas asma? de que forma? (2)
1) coordenar a resposta inflamatória da asma;
- recrutam eosinofilos e
- mantêm população de mastócitos na via aérea;
74
Linfocitos T
1) IL 5 está associada a ? (1)
2) IL 4 e IL 13 estão associadas a ? (1)
3) IL 25 e IL 33 são libertadas por que células? regulam que células?
4) Que linfócitos expressam elevados niveis de IL 4?
1) Inflamação eosinofilica;
2) Produção de IgE;
3) Epiteliais ... Celulas T inatas (ILC2);
4) T CD4+ NK;
75
Linfocitos T
1) Em que circunstâncias se expressa o fenótipo Th2? (2) e Th1?
2) Qual a população de celulas T que está reduzida nos asmáticos e que se associa a aumento das Th2?
1) asmáticos e sistema imunológico naive... VR normais;
| 2) CD+24+ , são celulas reguladoras;
76
Celulas estrutuais
1) Quais os tres tipos mais importantes?
2) O que produzem? (1);
3) qual a sua grande importância? porque?
1) epitélio, fibroblastos e musculo liso;
2) mediadores inflamatórios;
3) podem ser a princial fonte de mediadores responsável pela inflamação cronica nas vias respiratórias dos asmáticos;
77
Qual é o provavelmente o principal alvo celular dos coritcoides inalados? porque?
O epitélio da via respiratória.
| porque tem um papel chave na transudção dos sinais em resposta inflamatória da via aérea;
78
MEdiadores inflamatórios
Embora a multiplicidade de mediadores torne improvável que o bloqueio da síntese ou da acção de um único mediador produza impacto significativo da asa estudos recentes com anti leucotrienos sugerem o que?
1) que os leucotrienos cisteinilicos produzem efeitos clinicamente significativos;
79
Citocinas
1) IL4, IL5 e IL13 (2);
2) TNFalfa e IL1B (3)
1)
- citocinas Th2;
- participam na inflamação alérgica;
2)
- pró-inflamatórias
- amplificam a resposta inflamatória
- desempenham papel importante nas formas mais graves da doença.
80
Citocinas
1) TLSP (2);
2) IL 10 e IL 12 (2);
1)
- produzidas pelo epitélio;
- cooderna libertação de quimiocinas que atraem seletivamente Th2;
2)
- são anti inflamatórias;
- podem estar reduzidas na asma;
81
Quimiocinas
estão envolvidas em atraiar celulas infmatórias da circulação para as vias aéreas; Todas produzidas pelo epitélio
1) Eotaxina atrai seletivamente (?) através do (?) e é expressa pelas celulas epiteliais;
2) CCL17 e CCL22 produzida pelo epitélio atriaem (?) atraves do (?);
1) 3osinofilos .. CCR3
| 2) Th2 ... CCR4
82
Stress oxidativo
As celulas inflamatórias tivados produzem ROS
1) Quais as duas evidÊncia de stress oxidativo aumentado na asma? (2);
2) Quais as 3 importâncias fundamentais do stress oxidativo aumentado?
1) aumento do isoprostano e etano no ar expirado;
2)
- relaciona-se com a gravidade da doença;
- Agrava inflamação
- Diminui resposta aos corticoides;
83
Óxido Nitrico
1) Quais as duas principais celulas responsáveis pela sua produção?
2) Com que se correlacionase o nível de ar expirado de NO?
3) Para que contribuem os niveis de NO aumentados?;
1) epitélio e macrófagos;
2) inflamação eosinofilica;
3) Vasodilatação broqnuica;
84
Óxido Nitrico
1) para que é, cada vez mais, usado o FENO? (2) é usado por rotina?
1) diagnóstico e monitorização da inflamação asmática.. não
85
FAtores de transcrição
1) Quais os dois fatores de transcrição que regulam a expressão das citocinas TH2 das celulas T?
1) fator nucleaar das celulas T ativadas e GATA 3;
86
1) Ha uma correlação entre os processos inflmaatórios cronicas e os sintomas de asma
1) F - a relação entre inflamação crónica e sintomas é obscura;
87
Epitélio da via aérea
1) A perda da integridade epiteilail pode ser importante como contribuinte para a hiperreativividae bronquica. de que forma ? (4)
1) perda de função barreira (permite entrar alergenios);
2) perda de enzimas (que degradam mediadores inflamatórios);
3) perda do fator relaxante;
4) Exposição de nervos sensitivos (efeitos reflexos na via aérea);
88
Fibrose
1) O que ocorre em todos os doentes asmáticos? qual o mecanismo? a que está associado?
2) O que acontece em doentes mais graves? qual a importância?
1) espessamento da membrana basal ... fibrose subepitelail com col tipo III e IV... eosinofilica;
2) fibrose no interior da parede da via aérea... estenose irreversível da VA;
89
V/F
1) O msuculo liso apresenta resposta aumentada aos constritories
1) as celulas musculares lisas apresentam redução da resposta a beta agonistas;
2) O numero de beta agonistas não está reduzido nas celulas musuclares lisas;
4) há uma hipertrofia e hiperplasia caracteristica das celulas musuclares lisas na via respiratórias dos asmáticos;
1) F - não apresenta;
2) Sim;
3) V -- a redução da resposta a beta agonistas é porque estão desativados;
4) V - esimulação pelo PDGF ou endoteliina libertada de celulas inflamatóiras ou epiteliais;
90
Quais as tres respostas vasculares que ocorrem na asma consequencia da inflamação?
1) aumento do fluxo sanguineo na muocsa (contribui para estenose);
2) angiogensese ( em resposta a VEGF);
3) leakage microvascular a partir das venulas pos capilares - edema e exusdação de plasma para o lumen;
91
Hipersecreção de muco
1) Contribui para a formação de tampões de muco que obstruem as VR particularmente na asma fatal;
2) Existe hiperplasia das glandulas submucosas que estão coninadas as vias aereas de grande calibre e aumento dos numeros de celulas caliciformes epiteliais;
3) Qual a citocina que induz hipersecreção de muco?
1) V
2) V
3) IL 13;
92
REgulação neural
1) Várias anormalidades do controlo neuronal autonómico podem contribuir para a HRVR dos asmáticos;
2) as vias colinérgicas podem estar ativadas de forma reflexa na asma;
1) V - provavelmente são secundárias à doença;
| 2) V
93
Qual o efeito dos seguintes meidadores na transmissão neuronal?
1) mediadores inflamatórios;
2) produtos da inflamação;
3) neurotrofinas;
1) broncoconstrição colinérgica reflexa;
2) hiperalgesia dos nerovs;
3) proliferação e sensibildiação dos nervos sensitivos da via aérea;
94
Remodline da via aérea;
1) Qual o impacto na função pulmonar?
2) Como é a função pulmonar na maioria dos doentes com asma se apropriadamente tratados?
1) está associado a maior redução da função pulmonar ao longo do tempo;
2) preservam função normal ou quase normal se adequadamente tratados;
95
Função da pulmoar
1) O que ocorre na maioria dos doentes?
2) O que ocorre numa minoria dos doentes? que doentes geralmente são estes? Qual a causa? O que pode ser feito?
1) preservam a função normal ou quase normal para toda a vida se tratados;
2) declinio acelerado da FP... gerlamente doentça mais grave... remodeling da via aerea; ... utilização precoce de CI reduz o declinio da função pulmonar
96
Remodeling das vias respiratórias
1) quais as 4 alterações caracteristicas da via aerea dos doentes asmáticos?
1) aumento do musculo liso das VR;
2) fibrose;
3) angiongese;;
4) Hiperplasia muco;
97
Remodeling das vias respiratórias
1) quais as 4 alterações características da via aerea dos doentes asmáticos?
1) aumento do musculo liso das VR;
2) fibrose;
3) angiongese;;
4) Hiperplasia muco;
98
Qual o principal mecanismo de limitação do fluxo aereo? que outros três fatores contribuem?
1) broncoconstrição... edema das VR, congestão vascular e obstrução intra luminal;
99
Os mecanismos de limitação do fluxo aéreo levam a:
- Redução de? (3);
- Aumento de (1);
1) FEV1, FEV1/CVF, PEF;
| 2) ResistÊncia das VR;
100
Quais as duas consequencias do encerramento precoce das vias areas perif´ricas= particularment em que duas situações?
Como está gerlamente a PaCO2? porque?
1) hiperinsuflção pulmonar e aumento volume residual
2) exacerbações agudas e asma persistente grave;
reduzida porque há hipervenitlação;
101
V/F
1) A insuficiência ventilatória é muito rara, memso em doentes com asma grave;
1) V
102
O que é a hiperreatividade bronquica? Em que consiste?
alteração fisiologica caracterisca da asma... reposta broncoconstritora excessiva a mlutiplos desencadenates inalados que não teriam efeito nas vias respiratórias normais;
103
V/F
1) O ↑ da HRVR relaciona-se com a frequência dos sintomas de asma;
2) Quais os dois tipos de estimulos que podem sedecnadear HRB?
3) Qual a forma de atuação da maioria dos desencadantes da asma?
1) V daí que um dos imporntates objetivos da terapueitca é reduzir a HRB;
2) diretos (histamina e metacolina) e inidreitos (
3) indireta atraves da libertação de broncoconstritores pelos mastócitos o ativação dos nervos sensivitos;
104
A maioria dos triggers dos sintomas asmáticos atuam de forma indireta.
Quais os que atuam por ativação de mastócitos? (4)
Quais os que atuam por reflexo colinérgico? (2)
1) alergeneios, exercício, hiperventilação e nebelina;
| 2) poeiras irritantes e dióxido de enxofre;
105
1) Quais os três sintomas característicos de asma?
2) Quando são piores os sinotmas? quando acordam tipicamente os doentes?
3) Quais os 3 sintomas prodromicos que podem preceder a crise de asma?
1) tosse, dispneia e pieira;
2) a noite... nas primeiras horas da manhã
3) prurido submentonina, desconforto interescapular e medo inexplicável;
106
Os sinais tipicos são inspiratórios ou expiratórios? Quais predominam?
Em que circunstância o exame objetivo pode ser normal?
1) Os dois... predominam os expiratórios;
| 2) quando a asma está controlada;
107
Quais as duas caracteristicas que permitem tornar o diagnóstico aparente? De que forma deve ser confirmado?
1) sintomas de obstrução intermitente e variável;
| 2) provas de função pulmonar;
108
Espirometria simples
1) quais os tres critérios que confirmam a limitação do fluxo aéreo?
2) Quais as duas fomras de demonstrar a presença de reversbilidade da obstrução?
1) ↓VEF1, VEF1/CVF e PEF;
Aumento do VEF1 >12% E 200mL:
- 15 minutos após inalação de agonista β2 de ação curta
ou
-após corticoide oral, durante 2-4 semanas;
109
O que permite a determinação do PEF 2x/dia?
O que mostram as curvas fluxo volume ();
Pode confirmar variações diurnas da obstrução ventilatória;
redução do pico de fluxo e redução do fluxo expiratório máximo;
110
Quais as alterações na pletismografia corporal total?
V/F
A difusão dos gasos pode estar aumentada em alguns doentes;
aumento da resistencia, da CPT e do volume residual;
V mas está geralmente normal;
111
Reatividade das vias respiratórias
1) Como é geralmente avaliada a hiperreatividade das vias respiratórias?
2) A prova de broncosconstrição com metacolina raramente é util na pratica clinica;
3) quais as duas situações em que é util o teste com metacolina?
1) prova de broncoconstrição com metacolina ou histamina, com calculo da concentração que provoca redução da FEV 1 de 20%;
2) V ND!!!;
3)
- diagnóstico diferencial de tosse cronica (exclui o diagnóstic);
- duvida diangóstico com PFR normais (para exlcuir);
112
Reatividade das vias respiratórias
1) O teste de provocação com alergénios raramente é necessário;
V - só deve ser realizado por um especialista na suseptia de agentes ocupacionais;
113
Relativamente aos testes de reatividade das vias respiratórias
Quando se usa?
1) Prova de metacolina;
2) prova de esforço;
3) teste de provocação com alergénios;
1) raramente util.. DD de tosse crónica ou duvidas;
2) ocasionalmente--- se historia de AIE;
3) raramente necessário... se agente ocupacional;
114
V/F
1) os exames hematológicos geralmente não são uteis;
2) A IgE sérica total e IgE especifica a alergénios inalados é medida por rotina;
1) V - não tem nada de especifico;
| 2) F - já sabemos que está aumentada. pode ser medida em alguns doentes, por exemplo para ver se é asma intrinseca.
115
Radiografia torácica
```
1) Como está geralmente?
E como está nos:
2) casos graves? (1);
3) Durante exacerbações?
4) Aspergilose broncopulmonar?
```
1) normal, porque não há nada;
2) hiperinsufiçação;
3) indicios de pnuemotoriax
4) pneumonia ou infiltrados eosinofilicos;
116
TAC de alta resolução
Qual a alteração que pode haver nos casos graves?
Que outra alteração pode ser visivel?
São diagnósticas de asma? porque?
1) areas de boqnuiectasias;
espssamento das paredes bronquicas
não são porque não são especificas de nada;
117
Exames cutâneos
1) como estão na asma intrinseca;
2) E na asma extrinseca?;
3) São diagnósticos? porque?
4) qual a utilidade?
1) positivos porque há sensiblização;
2) negativos porque não há sensibiliação;
3) Não porque indicam apenas sensibilização e atopia;
4) evitar alergneeios;
118
Quais as 4 utilidades clinicas do FeNO?
Qual o impacto nos outcomes?
1) avaliar inflamação das vias areas;
2) adesão ao tratamento (corticoides reduzem o FENO);
3) util para demonstrar terapueitca insuficiente;
4) util para reduzir dose de corticoide;
Em donetes selecionados não tem melhoria. pode ser necessário selecionar doentes mal controlados;
119
Geralmente não é dificil diferenciar asma de outras condições que causam sibilos e dispenia
Quais os 6 diagnósticos diferenciais?
V
1. Obstrução superior por tumor ou edema da laringe
2. Obstrução endobrônquicapor corpo estranho
3. Insuficiência ventricular esquerda
4. Disfunção das cordas vocais
5. Pneumonias eosinofílicase vasculitessistémicas (Churg-Strauss, poliartritenodosa)
6. DPOC
120
DPOC vs Asma
1) Quais as tres caracterisitcas que permitem geralmente diferenciar DPOC de ASMA?
2) % de doentes com DPOC que têm caracteristicas de asma. quais são? (2);
1) sinais e sintomas
.- menos variaveis;
- nunca remitem completamente;
- muito menor ou nenhuma reversiblidade com BD;
2)
- 10%;
- aumento eosinofilos expetoração;
- resposta a coritcoides orais;
provavelmente tÊm ambas as doenças concomitantemente;
121
Asma refratária
1) % de doentes com sintomas de difíceis controlo apesar de terapêutica inalatória máxima (asma refratária);
2) Quais as caracteristicas da asma instável tipo 1? (2) e da tipo 2? (2);
5-10%;
2)
- sintomas persistentes + alteração da função pulmonar;
- função pulmonar normal ou praticamente normal + exacerbações graves e intermitentes;
122
Asma refratária
1) Qual a causa mais comum de mau controlo da asma?
2) causa mais comum de exacerabação aguda?
1) falta de adesão ao tratamento, sobretudo aos corticoides inalados;
2) Infeção respiratória viral;
123
Quais os 6 mecanismos de asma refratária?
- falta de adesão ao tratamento com corticoides;
- exposição ambiental acentuada aos alergenios;
- rinussinusite grave
- fáramcos;
- hormonas
- Doenças sistémicas;
124
Asma Refratária
Mulheres com agravamento pré mesntrual. Qual o tratamento? A que não responde?
1)
- progesterona ou gonadotroinas;
- não responde a corticoides;
125
Asma refratária - Patologia
Quais as 3 celulas e a interleucina que podem estar aumentadas na asma refratária comparativamente a asma ligeira?
1)
- Th1, Th17, CD8+;
- TNF alfa;
126
Asma resistente aos coirtcoides
Quais as duas caracteristicas da resistência total aos corticoides?
Qual as duas caracteristicas da asma depedenente de corticoides?
Quais os 4 mecanismos descritos?
1) rara (< 1:1000) e ausência de resposta a dose alta de corticoide oral
2) mais comum. é uma asma cujo controlo requer CO;
4)
- alt do receptor;
- alt da acetilação das histonas;
- diminuição IL 10
- diminuição HDAC 2;
127
Asma Instável
1) que terapeutica podem necessitar os doentes com asma o tipo 1? (2);
2) Qual a terapeutica mais eficaz no tipo 2? quais as duas terapeuticas a que não respondem?
3) O que podem apresentar alguns doentes com ansma instávle do tipo 2?
1) corticoide oral ou infeção continua de beta agonista;
2) adrenalina subctuânea;
- cortocides
- broncodilatadores inalados;
3) alergias alimentares;
128
Quais os 4 fármacos eficazes no tratamento da asma refratária?
Quais os 2 fármacos que não são eficazes e não se usam na asma refratária?
1)
- teofilina baixa dose;
- agonista beta 2 EV;
- corticoide oral;
- omalizumab,
2)
- poupadores de corticoides;
- anti TNF;
129
Tratamento da asma refratária
1) teofilina em baixas doses? (2)
2) MAioria dos doentes requer mantenção com?
3) terapeutica com ? raramente são eficazes;
4) Omalizumab é eficaz em alguns doentes com ? particularmente quado há exacerbações frequentes;
5) Terapeutica com anti TNF?
6) alguns doents podem benificar de?
1) - util em alguns doentes... interromper agrave em muitos;
2) corticoide oral
3) poupadores de corticiodes;
4) asma alergica;
5) não é eficaz. não deve ser usada;
6) beta agonistas EV;
130
Asma sensivel a aspirina
1) % de doentes que agravam com aspirina e outros COX;
2) Quais os dois grupos de doentes em que é muito mais comum?
3) é um fenótipo de asma bem definido. geralmente é precidada de (2) em doentes (2);
1) 1-5%;
2) doentes graves e doentes com internamentos hospitalares frequentes;
3)
- polipos nasais e rinite perene...
- doentes não atópicos com asma de inicio tardio;
131
Asma sensivel a aspirina
1) A asma é desecandadeda por inibidores da COX mas persiste mesmo na sua ausência;
2) que inibidores da COX devem ser evitados? Quais os inibidores da cox que são seguros quando é necessário um AINE analgesico?
1) V
| 2) Todos os não seletivos; COX 2 seletivos;
132
Asma sensivel a aspirina
1) qual a terapêutica para esta asma?
2) Os antileucotrienos não são mais eficazes nestes doentes que na asma alérgica.
3) Geralmente é necessária dessensibilização à aspirina;
1) igual as outras -> responde com CI habitual;
2) F - apesar de fazer sentido por haver predisposição por causa da via dos luecotrienos, não é mais eficaz;
3) F - necessária ocasionalmemte, so deve ser feita em centros especializados;
133
Asma nos idosos
1) Quais os princípios de abordagem terapêutica nos idosos? Quais os principais problemas? (2);
2) Qual o diagnóstico que é mais provavel na população idosa? Que estratégia pode ser usada para diferenciar?
1) mesmo que nos outros asmáticos. Efeitos adversos - tremor com beta 2 e efeitos sistemicos com CI;
2) DPOC. Prova terapêutica com corticoides orais para comprovar uma resposta da asma aos corticoides;
134
Gravidez
1) % melhora durante a gravidez
2) % agrava durante a gravidez
3) % não apresenta qualquer alteração da doença
Tudo 1/3
135
Gravidez
porque é importnate um bom controlo da amsa nestes doentes?
Quais 3 faramcos comprovadamente seguros e sem efeitos teratogénicos?
Quais os 3 fármacos com menos dados de segurança?
mau controlo pode ter efeitos adversos no desenvolvimento fetal;
AgBeta 2 acção curta, corticoide inalado, teofilina;
agonistas acção longa, leucotrienos e anti IgE;
136
Corticoides orais na gravidez
1) Qual o que deve ser preferido durante a gravidez?
2) E durante o aleitamento? porque?
1) predusnona, não é convertida a prendisolona no figado fetal e protege o feto dos efeitos sistemicos do corticoide;
2) indifernete porque não há contra indicação ao aleitamente quando o doente ta a fazer corticoides orais;
137
Tabagismo
Cerca de % dos doentes asmáticos fumam;
Quais as 4 caractersticas que os fumadores asmáticas apresentam?
Como é que interfere com as ações anti inflamatórias dos corticoides?
O que pode provocar a ausencia do oxido nitrico no fumo do tabaco?
1) 20%
2)
- doença mais grave;
- mais internamentos;
- agravamento mais rapido FP;
- maior risco de morte por asma;
3)
- reduz a HDAC2M
agravamento transitório da asma quando param de fumar;
138
Asma e cirurgia
Quais as contraindicações quando a asma está bem controlada?
Quais os dois grupos de doentes que devem fazer dose mais alta/reforço de corticoides orais antes da cirurgia?
O que pode ser constrandicação para cirurgia? porque?
1) Não existem contradinciação à anestesia geral e entubação;
2)
- doentes que fazem corticoiteapia oral;
- FEV 1 < 80% do habitual;
3)
- manutenção de corticoides em altas doses. risco de infeção e atraso cicatrização;
139
ABPA
1) é comum;
2) testes cutâneos são sempre positivos e as precipitanos estão baixas ou indetetáveis;
3) nos casos típicos onde predominam os infiltrados eosinofilicos nos pulmoes?
1) F - é incomum;
2) V;
3) lobos superiores;
140
terapeutica broncodilatadora
1) Qual o local de ação primária? qual o objetivo?
2) Que efeito têm no processo inflamatório crónico?
3) São suficientes no controlo da asma de doentes com sintomas persistentes? porque?
1) musuclo liso... reverter a broncoconstrição;
2) pouco ou nenhum;
3) não porque não atuam no processo inflamatório que é o que causa os sintomas persisntetes;
141
terapeutica broncodilatadora
Quais as três classes de fármacos? Qual é de longe a mais eficaz;
- beta agonistas
- anticolinérgicos
- teofilina;
beta agonistas;
142
Agonistas beta 2
1) activam receptores β2-adrenérgicos -> ↑ cAMP. Quais os dois efeitos que isto tem?
1)
- relaxa músuclo liso;
- inibe mastócitos; (não tem efeito na inflmaação crónica a mesma porque isto é aguda)
143
Agonistas beta 2 - Modo de ação
1) Qual a acção principal dos agonistas beta 2? Quais os outros tres efeitos?
2) Em que dois coisas é que estes fármacos não têm eficácia? porque?
1)
- relaxamento ML de todas as vias aéreas;
- inibição mastócitos;
- reudção de exsudação de plasma;
- inibem ativação de nervos sensitivos;
2)
- celulas inflamatóras das vias respriatórias;
- Hiperreatividade bronquica;
porque as celulas inflamatórias , expressam pouca quantidade de recetpores beta 2 e estes sofrem downregulation quando são ativados por agonistas beta 2;
144
Agonistas beta 2
1) Quais os 2 efeitos adversos mais comuns? Em que doentes são mais comuns?
2) Qual a vantagem da inalação para os efeitos adversos?
3) Hipocaliémia. Qual o mecanismo? Qual a implicação clinica?
1) tremores musculares e palpitações ... idosos;
2) Geralmente não causam problemas quando usados por via inalatória;
3) aumento da captação pelo musculo estriado... não tem consequecnias clássicas porque é ligeira;
145
Agonistas beta 2
1) Quais os 2 de curta ação? qual a duração de ação?
2) Quais os 3 de longa ação? Qual a duração de ação? Qual o que é admnistrado apenas uma vez ao dia?
1) - "BU" terBUtalina e alBUterol;
- 3-6 horas;
2)
- formetrol, salbutamol e indacaterol.
- > 12 horas;
- indacaterol;
146
Agonistas beta 2
1) Quais as duas indicações para SABA?;
2) Quais as duas ações dos LAVA quando adicionados a CI? qual a vantagem?
1) alivio sintomático e prevenção da AIE;
| 2) melhora controlo da asma e reduz exacerbações; permite controlar a asma com doses mais baixas de corticoide;
147
V/F
OS efeitos adversos não geralmente um problema com os B-agonistas por via inalatória;
V
148
Tolerância Beta 2
1) Nas celulas musuclares lisas há perda da resposta broncodilatadora? porque?
2) Nos masctócios há tolerância? porque? Como prevenir?
1) Não porque ha grande reserva de receptores nestas celulas;
2) sim porque têm poucos recetpores e sofrem down regulation rapidamente; admnistração concomitante de corticoide inalado;
149
Segurança beta 2
1) Existe uma associação entre mortalidade por asma e a quantidade de SABA utilizado. porque?
2) Mortalidade ligeiramente↑ associada à utilização de LABA está relacionada com a ausência dos CI combinados. Porque?
1) utilização exagerada de SABA como resgate reflecte controlo inadequado da asma, que é um dos factores de risco para mortes associadas à asma
2) O tratamento com LABA não interfere na inflamação subjacente. Importante usar sempre um CI associado a um LABA.
150
Anticolinérgicos
1) Quais os dois fármacos?
2) Qual o unico componente da broncoconstrição que inibem?
3) quais os dois mecanismos de ação?
4) quais as duas indicações?
1) brometo de ipartropio e brometo de tiotrópio;
2) inibem apenas o componente reflexo colinérgico da broncoconstrição;
3) Impedem broncoconstrição e diminuem a secreção de muco;
4)
- Asma não controlada com LABA+CI (como 2º broncodilatador);
- Asma aguda grave (apenas depois dos agonistas beta 2);
151
Anticolinérgicos
1) Quando está indicado na terapêutica cronica? Qual o fármaco? Quantas vezes ao dia?
2) quando está indicado na terapêutica aguda? Como é a administrado? Só depois de agonistas beta 2 porque?
1)
- Asma nao controlada por LABA + CI. usado como segundo broncodilatador. brometo de tiotropio 1x/dia;
2)
- nas formas graves. nebulização em altas doses. porque tem inicio de ação mais lento;
152
Anticolinérgicos
1) porque é que os efeitos adversos não costumam ser geralmente um problema?
2) Qual o efeito adverso mais comum?
3) quais os outros dois efeitos adversos observados nos idosos?
1) porque há pouca ou nenhuma absorção sistémica;
2) Xerostomia;
3) retenção urinária e glaucoma;
153
Teofilina
1) Qual a grande diferença da teofilina para os anticolinérgicos e agonistas beta 2? Qual a consequencia pratica?
1) via de admnistração. teofilina só tem oral e EV. os outros é inalatória. os outros não têm geralmente efeitos adversos; com a teo efeitos adversos são comuns;
154
Teofilina
1) quais as duas razões que levaram a redução da utilização de teofinilina oral?
2) Qual o mecanismo de ação para o efeito broncodilatador? doses?
3) qual o mecanismo de ação para o efeito anti inflamatório? doses? Qual a vantagem?
1) Beta 2inalados mais eficazes; Efeitos adversos muito comuns nas doses BD;
2) inibie PDE 4 - 10-20 mg/dL;
3) Ativa HDAC - 5-10 mg/dL; permite reduzir a insibilidade a corticoides na asma grave;
155
Teofilina - Uso clinico
1) Quais as duas utilização da teofilina oral?
2) Quais a dose necessária?
3) Quais a implicações?
1)
- broncodilatador adicional na terapeutica cronica da asma grave;
- Anti inflamatório para reduzir as doses de coritcoide e a insensiblidade a corticoterapia na asma grave;
2)
- altas doses para BD; 10-20
- baixas doses para anti inflamação; 5-10
3)
- Efeitos adversos comuns se efeito BD;
- Menos efeitos adversos se AI;
156
Teofilina Efeitos Adversos;
1) Qual o mecanismo dos efeitos mais comuns? Quais são? (3);
2) Quais o mecanismo dos efeitos que ocorrem altas doses? Quais são? (3)
1) inibição das fosfodiesterases; náuseas vómitos e cefaleias;
2) antagonismo dos receptores A1 da adenosina; arritmias, crises epilétpicas e morte;
157
Corticoides inalados
1) Quais os dois principais efeitos em termos clínicos?
2) Quais os tres tipos celulares que estão reduzidos?
1)
- reduzem inflamação e contagem de células ativadas nas vias aéreas;
- Reduzem a hiperreatividade bronquica;
2)
- eosinolicos, mastocitos e linfocitos T;
158
Corticoides inalados
1) Em termos moleculares quais os três principais mecanismos de ação?
2) Qual o efeito major dos corticoides em termos moeuclares? Quais os dois mecanismos descritos?
3) Como é mediada a maioria dos efeitos colaterias metabólicos e endócrinos dos corticoides?
1)
- bloqueio pro inflamatórios,
- ativação de anti inflamatórios; ( MAPkinase 1)
- aumento da expressão dos beta 2;
2) inativar genes pro inflamatórioes; inibir NF KB e recrutar a HDAC;
3) ativação da transcrição;
159
Corticoides inalados - Indicações clinicas
1) Quais as tres principais indicações clinicas?
2) Qual a vantagem de introduzir precocemente este fármaco na terapeutica controladora?
3) Como é a deterioração do controlo da asma com a suspensão?
1) - controlador da asma;
- profilaxia AIE e exacerbações noturnas;
- prevenção exacerbações graves;
2) diminui as alterações irrversiveis na via aérea que ocorrem com asma cronica;
3) deterioração lenta (não é exacerbações);
160
Corticoides inalados - Indicações clínicas
1) São a primeira linha em que doentes?
2) Em que doentes apresenta beneficio?
3) Qual o passo seguinte na asma persistente quando CI não controlam os sintomas em baixa dose?
1) Qualquer doente com asma persistente;
2) Qualquer gravidade e qualquer idade;
3) Adicionar LABA (não é aumentar a dose);
161
Corticóides inalados - Indicações clínicas
Após introdução dos CI quando melhoram:
1) Os sintomas?
2) E a função pulmonar?
3) Hiperreatividade brônquica?
4) como são geralmente administrados? e na asma leve?
1) rapidamente;
2) dias;
3) beneficio máximo em meses;
2x dia... 1x pode ser suficiente;
162
Corticoides inalados - Indicações clínicas
1) Quais os três principais benefícios clínicos?
2) Quanto tempo demora a melhorar cada um deles?
- Melhora sintomas,
- Função pulmonar
- HRVR;
- rapidamente
- dias
- beneficio máximo em meses;
163
Corticoides inalados - Efeitos adversos
1) Quais os dois efeitos locais?
2) Como são os efeitos sistémicos? Porque? Quais os efeitos a longo prazo nas crianças? E nos adultos?
1) rouquidão e candidaise orofaringea por ficarem ali expostos;
2) minimos; pouca absorção sistémica. Não há evidÊncia de alteraçõa crescimento crianças ou osteoporose adultos;
164
Corticoides inalados - Efeitos adversos
1) O controlo mais eficaz da asma com CI diminui a exposição sistémica aos corticoides;
1) V porque reduz o numero de ciclos de corticoides orais necessários;
165
Corticoides sistémicos
1) Qual a indicação mais comum?
2) Qual a outra indicação? Em que % de doentes é necessário?
1) Controlo de exacerbações graves;
| 2) Manutenção para controlo da inflamação crónica... 1%;
166
Corticoides sistémicos
No controlo da exacebração aguda grave
1) Quais as vias que podem ser usadas? (2);
2) Quais os fármacos em cada uma delas (2) + (2);
3) Qual a preferida? Porque? (2)
1) Oral e EV;
2) Oral (prednisona e prednisolona) EV ( hidrocortisona ou metilpred);
3) Oral. igual eficácia mais fácil de admnistrar;
167
Corticoides Orais:
No controlo da exacebração aguda grave
1) Optando por via oral, quantos dias é feito o ciclo de corticoide? é necessário fazer desmame?
1) 5-10 dias ... Não é necessário;
168
Corticoides Sistemcios:
Alguns doentes necessitam de terapeutica de manutenção com corticoides orais
1) % de doentes;
2) O que fazer se efeitos adversos forem um problema? qual o problema da alternativa?
3) O que é importante monitorizar? porque?
1) 1%
2) considerar terapeuticas poupadoras de corticoides... são pouco eficazes;
3) densidade mineral ossea. se baixa indicado tratamento preventivo com TSHormonal nas mulheres pos menopausica e bifosfonatos;
169
Corticoides sitémicos
Triamcinolona acetonido
1) via de admnistração?
2) indicação ocasional em?
3) Problema major desta tx?
1) IM;
2) Doentes que não aderem a terapeutica;
3) Miopatia proximal;
170
Antileucotrienos
Leucotreinos ciestinílicos
1) Produzidos por 2 tipos de celulas. Quais? qual a principal?
2) Quais as 3 ações?
1) mastócitos +++ e eosinofilos;
2)
- broncosontritores;
- extravasamento microvascular;
- aumento da inflamação eosinofilica;
171
Antileucotrienos
1) Qual a indicação clínica?
2) Porque?
3) qual a via de administração? Quantas vezes ao dia? e são bem ou mal tolerados?
1) 2ªa opção em doentes não controlados com doses baixas de corticoides;
2) porque são
- menos eficazes que LABAs;
- menos eficazes que CI;
3) oral ... 1/2x dia; bem toerados;
172
Antileucotrienos
1) Como é a resposta clínica dos doentes? Qual a relação com diferenças genómicas na via dos leucotrienos?
1) variável (desvantagem) mas não tem relação com a via dos leucotrienos;
173
Antileucotrienos
3 vantagens
3 desvantagens
1)
- oral
- bem tolerado
- util nalguns doentes
2)
- menos eficaz que LABA;
- menos eficaz que CI;
- resposta clinica variavel (sem relação com via dos LT);
174
Cromonas
1) Quais os dois mecanismos de acção?
2) Qual a indicação clinica?
1) inibem a ativação dos mastócitos e nervos sensitivos;
| 2) Asma induzida pelo esforço e alergénios (porque atua nas cenas augudas)
175
Cromonas
1) quais as 2 principais vantagens?
2) Quais as tres desvantagens?
1)
- util na asma induzida por estimulos;
- Grande segurança por isso eram usados em crianças;
2)
- pouoc uitl no controlo a longo prazo;
- duração de ação curta - necessita pelo menos 4 inalações dias;
- CI prefereiveis por maior eficácia;
176
Terapeuticas Imunomodularas
1) Qual a indicação clínica? objetivo?
2) Quais as duas grandes desvantagens de todas estas terapeuticas?
1) asma grava com efeitos colaterais importantes aos CO;
2)
- Nenhuma tem beneficio a lono prazo;
- Todas têm risco relativamente alto de efeitos adversos;
177
Omaluzimabe
1) A que IgE se liga? A que IgE não se liga? Qual o mecanismo de ação?
2) Qual a indicação clínica?
3) Quais os dois benificios que jusificam a sua utilização?
1) circulante ... fixada nas celulas ... inibe reações mediadas pela IgE;
2) Doentes não controlados com doses maximas de CI + IgE circulante dentro de faixa especifica?
3) Reduz
- exacebrações na asma grave;
- facilita o controlo da doença;
178
Omaluzimabe
1) quais as três principais vantagens?
2) Quais as tres principais desvantagens?
1)
- segurança;
- redução exacerabções;
- melhor controlo da doença;
2)
- so para doentes altamente seleccionados;
- injeção SC 2 a 4 semanas;
- necessidade de prova terapêutica durante 3-4 meses para que haja benificio;
179
Imunoterapia
Qual a ideia chave?
1) Não está´recomendado por falta de eficácia clinica;
| 2) pode causar anafilaxia=
180
Terapêuticas alternativas
Quais as duas ideias chave?
1) Não estão recomendados por falta de eficácia;
| 2) Não precisam de ser descontinuados desde que doente mantenha terapeutica farmacológica;
181
Terapaias futuras;
1) para que doentes são necessárias?
2) Anticorpos anti IL 5 podem reduzir exacerbações em que doentes?
3) que terapeutica biológica é inefiza na asma grave?
1) doentes com asma refratária e efeitos adversos aos corticoides sistémicos;
2) altamente selecioandos com muitos eosinofilos na expetoração apesar de alta dose de corticoides;
3) anti TNF alfa;
182
Sistematizar anticorpos
1) Omalizumab (anti IgE) está indicado em que doentes?
2) Anti IL 5 está indicado em que doentes?
3) Anti TNF alfa está indicado em que doentes?
1) não controlados com doses maximas de CI + IgE em intervalo especifico;
2) doentes com eosinfolios no escarro apesar de doses altas de corticoides;
3) Não está. não é eficaz;
183
Quais as 4 terapêuticas que não estão indicadas nunca neste capitulo por não serem eficazes?
Anti TNF
ALternativas;
Imunoterapia;
Terapeuticas poupadoras de corticoides;
184
Tratamento da Asma Crónica
1) Quais os triggers que devem ser evitados? (2);
2) Quais os triggers que indicam necessidade de aumentar terapêutica controladora? (2);
1) alergenios e ocupacionais;
| 2) exercicio e nebulina;
185
Tratamento da Asma Crónica
Para que servem os questionários validades?
Quantificar o controlo da asma;
186
Controlo da asma
Quais os 5 fatores em que se baseia?
1) Quais as unicas duas situações em que se considera o doente controloado?
- sintomas diurnos;
- sintomas noturnos
- função pulmonar
- limitação atividades
- utilização de SABA;
ate duas vezes sintomas diurnos e/ou ate dusa vezes usar corticoide inalado. n pode set mais nada;
187
Terapeutica de asma crónica
1) Qual a terapeutica para asma intermitente?
2) O que define a necessidade de terapeutica controladora de base?
1) SABA isoladamente;
| 2) NEcessidade de usar > 2 vezes SABA;
188
Terapêutica de asma crónica
Persistente Ligeira
1) Qual a terapêutica de primeira linha para todos os doentes?
2) Qual o fármaco?
3) Com que dose se inicia a terapêutica? Quando se pode baixar?
1) Corticoide inalado 2x dia
2) beclometasona;
3) intermédia... quando sintomas controlados durante pelo menos 3 meses;
189
Terapêutica de asma crónica
Persistente moderada
1) Qual a terapeutica add on de primeira linha ao CI?
2) Quais as duas alternativas de segunda linha? Qual a desvantagem=
1) LABA;
| 2) antileucotrienos ou teofilina baixa dose. menos eficazes que LABA;
190
Terapêutica de asma crónica
Persistente grave
1) Qual a terapêutica de primeira linha?
2) Quais as terapeuticas de segunda linha? (2);
3) Quando usar brometo de tiotropio?
1) aumentar a dose de CI;
2) teo baixa dose ou brometo de tiotropio;
3) se estenose irreversivel da via aérea;
191
Terapêutica de asma crónica
Persistente muito grave
1) Qual a terapeutica de primeira linha? Em que dose?
2) Em que doentes tentar ocazionalmente omalizomab?
1) Coritcoide oral... minima possivel para controlo dos sintomas;
2) corticodependentes que não estão bem controlados;
192
Tratamento asma aguda
Manifestações clinicas
1) Sintomas? Qual a caracteristica?
2) Quais os dois sintonas de gravidade?
1) constrição no peito, sibilos e dispenia... não aliviam com inalador;
2) cianose e não completar frases;
193
Tratamento asma aguda
1) Quais os tres sinais geralmente presentes ao exame objetivo?
2) Qual a importância da presença de pulso paradoxal?
1) hiperventilação, hiperisunflação taquicárdia;(tudo aumentado=;
2) raraente é importante util.
194
Tratamento asma aguda
1) como está geralmente o CO2?
2) O que indica CO2 normal ou aumentado?
3) Qual a importância do raio X?
1) baixo porque há hiperventilação pela hipoxémia
2) falencia respiratória eminente;
3) Gerlamente não é util. pode mostrar pneumotorax ou pneumonia;
195
Tratamento asma aguda
1) Qual o objetivo da oxigenoterapia em Sp?
2) Qual o tratamento base?
1) > 90%;
| 2) SABA em altas doses via inalatória;
196
Tratamento asma aguda
1) Quais as duas medidas terapeuticas na presença de falencia respiratória eminente?
2) Quando adicionar anticolinérgico nebulizador? porque?
3) quando adicionar aminofilina? via de administração?
1) Entubação profilática + Agonistas beta 2 EV;
2) refratario a terapeutica com B2 isolado. efeitos adivitovs;
3) refratário a Tx inalatório... infusão EV lenta;
197
Tratamento asma aguda
1) Com quem é eficaz sulfato de magnésio? Qual a via de administração ? é eficaz? adminstrado por rotina?
1) B2 agonistas... EV ou nebulizador... eficaz, bem tolerado ... não é rotina
198
Tratamento asma aguda
Quais as duas medidas terapêuticas para doentes em insufciencia respiratória?
- intubação e ventilação;
| - halotano se não tiveram respondido a BD convencionais;
199
Tratamento asma aguda
1) Qual a medida que nunca deve ser usada?
2) Quais as duas medidas que não estão indicadas por rotina?
1) sedativos - deprimem ventilaão;
| 2) Sulfato de Mg e Antibioóticos (porque a maioria são virais) . só se sinais de penumonia;
200
Tratamento asma aguda
A Antibioterapia não está recomendada por rotina.
porque?
quando admnistrar?
maioria são virais
| se sinais de pneumonia;
201
Corticoides
2 orais
2 EV
1 inalado
1 IM
prednisona e prednisolona
hidrocortisona e meilpred
beclometasona;
trinacilonona;
