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Question 1

Qual o padrão de transmissão?

CFTR

1) O que é?
2) Onde está expresso?
3) O que regula? (2)

Answer 1

AR;

1) canal aniónico;
2) membrana apical/luminal dos epitélios
3) volume e composição da secreção exócrina;

Question 2

Qual a principal causa de morbilidade e mortalidade nestes doentes?

Answer 2

1) afeção respiratória;

Question 3

Quais as principais vias afetadas pelas secreções pulmonares aderentes?

Quais os 3 microrganismos encontrados rotineiramente a partir da expetoração destes doentes?

Qual o papel da inflamação pulmonar nestes doentes?

Answer 3

pequeno e médio caliibre;

Aureus, haemophilos e pseudomas;

Agrava o declinio da função respiratória;

Question 4

Qual a particularidade da infeção por Pseudomonas nestes doentes?

Qais os dois eventos na patogenese da Pseudomonas?

Qual o fenotipo adquirido pela pseudomonas ao longo da infeção? Qual o impacto no hospedeiro? e para a bacteria?

Answer 4

modo de patogenese esterotipiado;

colonização precoce e infeção pulmonar para toda a vida pela mesma estirpe genética;

mucoide… pior prognóstico… vantagem seletivo;

Question 5

Que duas infeções bacterianas pulmnoares quando presentes conferem pior prognóstico?

Answer 5

pseudoomonas fenotipo mucoide;

Burkolderia;

Question 6

Quais as sequelas da insuficiência pancreática exócrina? 5

Answer 6

ma absorção cronica
atraso do cresimento
defice ADEK
altos niveis de tripsnogénio imunoreativo sérico
perda de massa celular de ilheus;

Question 7

Qual o teste usado para rastreio de recem nascidos?

Answer 7

tripsinogénio imunoreativo porque niveis aumentam na afeção pancreática;

Question 8

Qual a percentagem de adultos afetados por diabetes associada a FQ? qual a causa?

Answer 8

> 30%

multi fatorial- destruição pnacreas endocrino, resistencia da insulina a hormonas de stress;

Question 9

Manifestações hepáticas
Mecanismo?
1) Comum nas amostras patológicas (2) ;

2) (?) é uma manifestação em adultos;
3) Cirrose multilolbular está presente em (%) dos doentes com FC;

Answer 9

Acumulação de bilis espessa nos canaliculos

1) obstrução ducots intra hepáticos … fibrose parquima

Question 10

1) Qual a manifetação intestinal nos idosos?

2) Qual a manifestação intestinal em recém nascidos? em que % constituem forma de apresentação?

Answer 10

1) sindrome obstrutivo do intestino distal;

2) recem nacido .. 10-20%;

Question 11

Quais as manifestações genitourinárias tipicas nos homens? e como está a espermaogenese? % de homens inferteis?

Qual é o mecanismo?

Answer 11

invoução completa dos ductos deferentes;
conservada - testiculos poupados
99%;

alteração do desenvolvimento secundária a obstrução secretória dos dutos;

Question 12

A incidência de interilitdade está aumentada nestas mulheres;

Answer 12

V - por alterações das secreçoes do rato reprodutvo

Question 13

Sinusite

1) o que está presente na maioria dos doentes com FQ?
2) os patogenios são semelahntes aos das vias respiratórias inferiores. porque?

Answer 13

1) maioria

2) os seios são um reservatóri para o crescimento bacteriano que depois vai originar infeçõres respiratórias baixas;

Question 14

1) que tipo de particulas transporta o CTFR? De que depende o transporte?
2) O fluxo aniónico mediado pelo CTFR nao envolve transporte ativo;

Answer 14

1) aniões… gradiente eletroquimico;
2) V o transporte é passivo. o gating mediado pelo ATP permite aumentar as diferenças de concentração e com isso o transporte passivo;

Question 15

Para que é necessário o CFTR na mucosa respiratória? qual o objetivo?

Quais as consequencias do défice de CFTR nas celulas da ia aérea?

Qual o papel nas glândulas submucosas da via aérea?

Answer 15

1) camada de muco periciliar prounfda o suficiente para permitir extensão e trasporte ciliares nrmomais;
2) diminuiçã do fluid de liquido pericilar, com colapsio ciliar e incpacidade de limpar o muco subjacente;
3) formação de muco e extrusão do muco para a superficie da via aérea;

Question 16

Inflamação da via aérea

1) Qual a célula predominante? Quais as duas consequências?
2) Qual a causa principal desta inflamação crónica?
3) Qual o papel dos macrofagos residentes? (2);

Answer 16

1) neutrófilo. libertação de oxidantes e proteases –> remodeling da via aérea e bronquiectasias;
2) a infeção respiratória crónica;
3) aumentam a produção de citocinas inflamatórias que contribuem para a reatividade imune adapatitiva e inata;

Question 17

Inflamação da via aérea

1) Qual o papel do CTFR como mediador direto da responsividade e inflamatória e/ou remodeling pulmonar?

Answer 17

1) representa uma importante e pertinente área de investigação;

Question 18

Genética molecular

1) Quantas variantes alélicas do CTFR existem?
2) % de mutações que casam doença?

Answer 18

1) Cerca de 2000

2) 10%;

Question 19

1) Quais os tipos de mutações mais comuns ? A que classe correspondem?
2) O CFTR codificado pela F508 del retém função parcial;

Answer 19

1) maturação… classe II

2) V - mas a maturação é bloqueada no RER e não chega a membrana plasmática; em vez disso é degrada pelo proteossoma;

Question 20

A del F508 por si so é responsavel por % dos alelos defeituosos nos USA

% te, pelo menos uma mutação F508 del;

Answer 20

70%;

90%

Question 21

Qual a mutação mais comum?

A que classe pertencem?

Corresponde a que % dos alelos defeituoses

% de doentes com FQ que tem pelo menos um alelo mutado?

Answer 21

F508 del

2

70%

90%;

Question 22

1) A mutação G551D é uma alteração de que classe?
2) Qual o problema nesta classe?
3) Qual a consequência em termos funcionais?
4) Qual a percentagem de doentes com FQ com pelo menos um alelo G511D?

Answer 22

1) classe III;
2) canais chegam a membrana, incpazes de abrir ou fazer gate;
3) incapacidade de transportar aniões na presença de ATP;
4) 4-5%;

Question 23

Em doentes com FQ

1) % de doentes com pelo menos um alelo F508del;
2) % de doentes com pelo menos um alelo G511D;

Answer 23

1) 90%;

2) 4-5%;

Question 24

1) Os defeitos de classe I caracterizam-se por?

2) A mutação W1282X é prevalente em que população? é um genotipo predominante em que pais?

Answer 24

1) alelos non sense com formação de codão stop prematuramente;
2) Israel;

Question 25

O que está defeituoso nos mecanismos de : 1) classe IV; 2) Classe V; 3) Classe VI;

Answer 25

1) poro do canal; 2) splicing; 3) turnover membranar acelerado;

Question 26

Quais as classes de mutações que chegam a membrana? mecanismos? Quais as classes de mutações que não chegam a membrana? mecanismos?

Answer 26

I - sintese ausente; II - degradação proteossoma; V - diminuição da sintese por alterações splicing DNA; III - gating ATP IV - canal poro VI - aumento do turnover na mmebrana;

Question 27

Diagnóstico O diagnóstico de FQ é baseado em parte em 3 coisas... 2) Quais os dois testes diagnósticos cardinais? 3) Qual o teste de rastreio do RN?

Answer 27

1) sintomas, história familiar ou rastreio positivo no RN; 2) analise mutacional e teste do suor; 3) Tripsinogénio imunoreativo;

Question 28

Diagnóstico - Genotipagem do CTFR 1) O que se faz na maioria dos doentes? 2) quando está indicada sequenciação complica dos exões?

Answer 28

1) paines direcionados a numerosas mutações associadas a doença; 2) nos casos difceis;

Question 29

"Teste do suor" Iontoferese de pilocaripna. Como estão os níveis de cloreto no suor? porque? O resultado do teste de suor é altamnete sensivel ou especifico? Em que tipo de glândulas sudoriparas não existe hiperviscosidade?

Answer 29

1) elevados; porque os ductos reabsorvem cloreto a partir da secreção primária. a difusnção do CFTR diminui captação de cloerto a partir do lumen e o suor fica com concentração de cloerto marcadamente aumentado; Especifico; 2) Glândulas de suor ércinas!;

Question 30

Quando a genotipagem CFTR e os eletrolitos de suor são inconclusivos quais as duas alternativas que podem ser usados em centros de referencia para o diagnóstico? são testes sensiveis ou especificos?

Answer 30

1) Transporte iónico através da via aérea nasal (teste especifico) e biópsias de mucosa retal (para medir a atividade do CFTR);

Question 31

Quais os dois achados bioeletricos altamente específicos de FQ na medição do transporte iónico através da via aérea nasal? De que dependem um e outro?

Answer 31

1) diferença de potencial transepitelial elevada - sódio; | 2) Falha na secreção de cloreto - isoproterenol;

Question 32

1) Quando ocorre a apresentação clássica? | 2) Quais as 3 manifestações clínica?

Answer 32

1) infancia 2) - tosse produtiva cronica - ma absorção e esteatorreia - falha de crescimento;

Question 33

Complexidade do fenotipo Qual a frequência entre as populações brancos, pretos e chineses?

Answer 33

1) brancos > pretos > chinses;

Question 34

Quais os três defeitos genéticos graves que são preditivos de insuficiência pancreática? A insuficiência pancreática é clinicamente evidente em % dos doentes com FQ; Em termos gerais o genótipo é um bom predito do prognóstico respiratório;

Answer 34

F508 del, G551D e alelos truncados; 80-90%; F - não há preditor do prognóstico respiratório global;

Question 35

Doenças relacionadas com o CTFR. o que são? Quais as duas doenças associadas a CTFR? A que estão fortmente associadas=

Answer 35

formas não completas de FQ, com formas isoladas de orgão; 2) - ausência isolada bilateral de ductos defenretes; - pancreatite congenita isolada; mutações CFTR em pelo menos um alelo;

Question 36

Apesar de ser uma doença monogénica clássica existem pelo menos coisas que influenciam a sua história natural, quais?

Answer 36

- modificadores não genéticos do CFTR; - regulação do fluxo ionico; - inflamação; - remodeling da via aérea;

Question 37

A magnitude da reabsorção transepitelial de sódio nas vias aéreas dos doentes com DQ é fortemente influenciada pelo CFTR;

Answer 37

V - e representa um alvo molecular para intervenção;

Question 38

modo de transmissão da FC? que tipo de glandulas afeta?

Answer 38

AR. exocrinas;

Question 39

agentes bacterianos rotineiramente isolados em cultura de expetoraçao? (3)

Answer 39

aureus, hemofilus e pseudomonas;

Question 40

como se rastreia no RN?

Answer 40

tripsinogénio imunorreativo sérico;

Question 41

99% dos homens com FC são inferteis. porque?

Answer 41

involução completa dos ductos deferentes. espermatogenese conservado;

Question 42

O genotipo prediz o fenotipo da doença?

Answer 42

pancreática SIM (F508del, G551D e alelos truncados) | respiratória não (genotipo é fraco preditor global);

Question 43

Quais as duas medidas terapêuticas admnistradas por rotina nos donetes em ambulatório?

Answer 43

DNAse recombinante em aerossol | nebulização com solução salina hipertónica;

Question 44

Quais as tres ações da solução salina hipertónica nebulizada?

Answer 44

Aumenta profundida do PCL; ativa clearnace mucociliar; mobiliza secreções da via aérea;

Question 45

Qual é um método standard de promover a clearnece de mucoso?

Answer 45

cinsoterapia respiratória;

Question 46

Que doentes necessitam de tratamento com cálcio e vitamina D? quais os trÊs motivos?

Answer 46

1) individuos mais velhos; - ma absorção; - inflamação crónica; - alterações endocrinas;

Question 47

O que constitui indicação comum para admissão hospitalar? (1) Quais as duas medidas terapêuticas neste contexto que são feitas em internamento?

Answer 47

1) Exacerbações respiratórias graves; 2) - cinesioterapia respiratória frequente; - AB EV dirigida;

Question 48

Qual a história natural da doença? Qual o impato do tratamento na exacerabação respiratória grave?

Answer 48

perda de reserva pulmonar progressiva e cumulativa; pode restaurar um grande componente da função pulmonar;

Question 49

Quais os 3 indicadores de mau prognóstico na cultura destes doentes que são rigorosamente monitorizados nos doentes com FQ?

Answer 49

pseudomonas mucoide burkolderia micobactérias atipicas;

Question 50

V/F A colonização por MRSA é fator de mau prognóstico;

Answer 50

F - a incidência está aumentada mas o significado clínico ainda não foi completamente esclarecido;

Question 51

Qual a cobertura antibiótica típica num doente internado? (2) Qual a duração da tx?

Answer 51

1) aminoglicosideo + beta lactâmico; | 2) Até 14 dias;

Question 52

Nas exacebrações agudas, quando ocorre geralmente a melhoria maima da fnção pulmonar?

Answer 52

8-10 dias após inicio do AV;

Question 53

Para alem das exacerabções agudas que outras 3 complicações respiratórias PODEM necessitar de hospitalização?

Answer 53

Hemoptises pneumotorax Aspergilose broncopulmonar alérgica;

Question 54

Aspergilose broncopulnoar; - ocorre em cerca de % dos doentes com fibrose quistica; - deve suspeitar quando? - é criterio de internamento?

Answer 54

- 5% - ausência de resposta ao tratamento convencional; - pode necessitar;

Question 55

1) Quais os dois critérios para indicar os doentes para transplante pulmonar?

Answer 55

1) - insuficiência pulmonar em estadio terminal; - FEV1 < 30% do previsto;

Question 56

Taxa de sobrevivência 1 ano após transplante; | Taxa de sobrevivência 5 anos após transplante;

Answer 56

80% | 50-60%;

Question 57

Quais os dos principais motivos para que detemrina o momento optimo do transplante seja dificil?

Answer 57

- prognóstico global de doentes com doença pulmonar grave é dificil de prever; - mortalidade associada ao transplante é significativa;

Question 58

V/F Muitas doentes com FQ não procuram o transplante pulmonar como opção terapeutica;

Answer 58

- devido ao desfecho clinico e ao acesso limitado a dadores viviso;

Question 59

Qual o mecanismo de ação e a mutação alvo dos ponteciadores? Qual o mecanismo de ação e a mutação alvo dos corretores? O Ivacaftor é administrado por que via? Qual o mecanismo de ação?

Answer 59

potencia a abertura do CFTR e estimula o transporte ionico -> G551D (classe III) gating; Promove a localização na superficie celular --> F508 del (classe II) maturação; Oral ... potenciador para as de classe III;

Question 60

Existem novos agentes em investigação para ? (3)

Answer 60

- suprimir alelos nonsenso; - aumentar atividade de potenciação; - promover a correção da F508del;

Question 61

Qual a prioridade do futuro?

Answer 61

1) aplicar fármacos a doentes heterozigóticos para F508 del (só com uma copia deste alelo);

Question 62

Qual o impato que as novas terapeuticas tiveram na FQ?

Answer 62

transofrmaram de uma doença que tipicamente levava a morte na infncia numa doente com sobrevida frequente até na 4ª decada de vida;

Question 63

V/F Espera se que o diagnóstico pre natal melhor significativamente a saude de doentes com FQ

Answer 63

V porque os daod sindicam que a terapeutica nutricional precoce tem benificio;

Question 64

Qual a sobrevida mediada na america do sul e central? Nos estados unidos e canada?

Answer 64

20 anos | 40 anos;

Question 65

Quais os indicadores de mau prognostico? (3)

Answer 65

pseudomona ucoide burkolderia micobacterias atipicas

Question 66

qual o significado clinico de infeções MRSA em doentes com FQ?

Answer 66

Ainda não completamente esclarecido | incidência crescente

Question 67

Qual o esquema AB em internamento? duração?

Answer 67

aminoglicosideo + beta lactâmico | até 14 dias;

Question 68

Quais as duas novas classes de fármacos moduladores do CTFR. onde atuam?

Answer 68

ponteciadoras - G551D | Corretores F508del;

Question 69

Até que década sobrevivem atualmente com as novas terapêuticas?

Answer 69

4ª década de vida;