313 Flashcards
Qual o padrão de transmissão?
CFTR
1) O que é?
2) Onde está expresso?
3) O que regula? (2)
AR;
1) canal aniónico;
2) membrana apical/luminal dos epitélios
3) volume e composição da secreção exócrina;
Qual a principal causa de morbilidade e mortalidade nestes doentes?
1) afeção respiratória;
Quais as principais vias afetadas pelas secreções pulmonares aderentes?
Quais os 3 microrganismos encontrados rotineiramente a partir da expetoração destes doentes?
Qual o papel da inflamação pulmonar nestes doentes?
pequeno e médio caliibre;
Aureus, haemophilos e pseudomas;
Agrava o declinio da função respiratória;
Qual a particularidade da infeção por Pseudomonas nestes doentes?
Qais os dois eventos na patogenese da Pseudomonas?
Qual o fenotipo adquirido pela pseudomonas ao longo da infeção? Qual o impacto no hospedeiro? e para a bacteria?
modo de patogenese esterotipiado;
colonização precoce e infeção pulmonar para toda a vida pela mesma estirpe genética;
mucoide… pior prognóstico… vantagem seletivo;
Que duas infeções bacterianas pulmnoares quando presentes conferem pior prognóstico?
pseudoomonas fenotipo mucoide;
Burkolderia;
Quais as sequelas da insuficiência pancreática exócrina? 5
ma absorção cronica atraso do cresimento defice ADEK altos niveis de tripsnogénio imunoreativo sérico perda de massa celular de ilheus;
Qual o teste usado para rastreio de recem nascidos?
tripsinogénio imunoreativo porque niveis aumentam na afeção pancreática;
Qual a percentagem de adultos afetados por diabetes associada a FQ? qual a causa?
> 30%
multi fatorial- destruição pnacreas endocrino, resistencia da insulina a hormonas de stress;
Manifestações hepáticas
Mecanismo?
1) Comum nas amostras patológicas (2) ;
2) (?) é uma manifestação em adultos;
3) Cirrose multilolbular está presente em (%) dos doentes com FC;
Acumulação de bilis espessa nos canaliculos
1) obstrução ducots intra hepáticos … fibrose parquima
1) Qual a manifetação intestinal nos idosos?
2) Qual a manifestação intestinal em recém nascidos? em que % constituem forma de apresentação?
1) sindrome obstrutivo do intestino distal;
2) recem nacido .. 10-20%;
Quais as manifestações genitourinárias tipicas nos homens? e como está a espermaogenese? % de homens inferteis?
Qual é o mecanismo?
invoução completa dos ductos deferentes;
conservada - testiculos poupados
99%;
alteração do desenvolvimento secundária a obstrução secretória dos dutos;
A incidência de interilitdade está aumentada nestas mulheres;
V - por alterações das secreçoes do rato reprodutvo
Sinusite
1) o que está presente na maioria dos doentes com FQ?
2) os patogenios são semelahntes aos das vias respiratórias inferiores. porque?
1) maioria
2) os seios são um reservatóri para o crescimento bacteriano que depois vai originar infeçõres respiratórias baixas;
1) que tipo de particulas transporta o CTFR? De que depende o transporte?
2) O fluxo aniónico mediado pelo CTFR nao envolve transporte ativo;
1) aniões… gradiente eletroquimico;
2) V o transporte é passivo. o gating mediado pelo ATP permite aumentar as diferenças de concentração e com isso o transporte passivo;
Para que é necessário o CFTR na mucosa respiratória? qual o objetivo?
Quais as consequencias do défice de CFTR nas celulas da ia aérea?
Qual o papel nas glândulas submucosas da via aérea?
1) camada de muco periciliar prounfda o suficiente para permitir extensão e trasporte ciliares nrmomais;
2) diminuiçã do fluid de liquido pericilar, com colapsio ciliar e incpacidade de limpar o muco subjacente;
3) formação de muco e extrusão do muco para a superficie da via aérea;
Inflamação da via aérea
1) Qual a célula predominante? Quais as duas consequências?
2) Qual a causa principal desta inflamação crónica?
3) Qual o papel dos macrofagos residentes? (2);
1) neutrófilo. libertação de oxidantes e proteases –> remodeling da via aérea e bronquiectasias;
2) a infeção respiratória crónica;
3) aumentam a produção de citocinas inflamatórias que contribuem para a reatividade imune adapatitiva e inata;
Inflamação da via aérea
1) Qual o papel do CTFR como mediador direto da responsividade e inflamatória e/ou remodeling pulmonar?
1) representa uma importante e pertinente área de investigação;
Genética molecular
1) Quantas variantes alélicas do CTFR existem?
2) % de mutações que casam doença?
1) Cerca de 2000
2) 10%;
1) Quais os tipos de mutações mais comuns ? A que classe correspondem?
2) O CFTR codificado pela F508 del retém função parcial;
1) maturação… classe II
2) V - mas a maturação é bloqueada no RER e não chega a membrana plasmática; em vez disso é degrada pelo proteossoma;
A del F508 por si so é responsavel por % dos alelos defeituosos nos USA
% te, pelo menos uma mutação F508 del;
70%;
90%
Qual a mutação mais comum?
A que classe pertencem?
Corresponde a que % dos alelos defeituoses
% de doentes com FQ que tem pelo menos um alelo mutado?
F508 del
2
70%
90%;
1) A mutação G551D é uma alteração de que classe?
2) Qual o problema nesta classe?
3) Qual a consequência em termos funcionais?
4) Qual a percentagem de doentes com FQ com pelo menos um alelo G511D?
1) classe III;
2) canais chegam a membrana, incpazes de abrir ou fazer gate;
3) incapacidade de transportar aniões na presença de ATP;
4) 4-5%;
Em doentes com FQ
1) % de doentes com pelo menos um alelo F508del;
2) % de doentes com pelo menos um alelo G511D;
1) 90%;
2) 4-5%;
1) Os defeitos de classe I caracterizam-se por?
2) A mutação W1282X é prevalente em que população? é um genotipo predominante em que pais?
1) alelos non sense com formação de codão stop prematuramente;
2) Israel;
O que está defeituoso nos mecanismos de :
1) classe IV;
2) Classe V;
3) Classe VI;
1) poro do canal;
2) splicing;
3) turnover membranar acelerado;
Quais as classes de mutações que chegam a membrana? mecanismos?
Quais as classes de mutações que não chegam a membrana? mecanismos?
I - sintese ausente;
II - degradação proteossoma;
V - diminuição da sintese por alterações splicing DNA;
III - gating ATP
IV - canal poro
VI - aumento do turnover na mmebrana;
Diagnóstico
O diagnóstico de FQ é baseado em parte em 3 coisas…
2) Quais os dois testes diagnósticos cardinais?
3) Qual o teste de rastreio do RN?
1) sintomas, história familiar ou rastreio positivo no RN;
2) analise mutacional e teste do suor;
3) Tripsinogénio imunoreativo;
Diagnóstico - Genotipagem do CTFR
1) O que se faz na maioria dos doentes?
2) quando está indicada sequenciação complica dos exões?
1) paines direcionados a numerosas mutações associadas a doença;
2) nos casos difceis;
“Teste do suor”
Iontoferese de pilocaripna. Como estão os níveis de cloreto no suor? porque?
O resultado do teste de suor é altamnete sensivel ou especifico?
Em que tipo de glândulas sudoriparas não existe hiperviscosidade?
1) elevados; porque os ductos reabsorvem cloreto a partir da secreção primária. a difusnção do CFTR diminui captação de cloerto a partir do lumen e o suor fica com concentração de cloerto marcadamente aumentado;
Especifico;
2) Glândulas de suor ércinas!;
Quando a genotipagem CFTR e os eletrolitos de suor são inconclusivos quais as duas alternativas que podem ser usados em centros de referencia para o diagnóstico? são testes sensiveis ou especificos?
1) Transporte iónico através da via aérea nasal (teste especifico) e biópsias de mucosa retal (para medir a atividade do CFTR);
Quais os dois achados bioeletricos altamente específicos de FQ na medição do transporte iónico através da via aérea nasal? De que dependem um e outro?
1) diferença de potencial transepitelial elevada - sódio;
2) Falha na secreção de cloreto - isoproterenol;
1) Quando ocorre a apresentação clássica?
2) Quais as 3 manifestações clínica?
1) infancia
2)
- tosse produtiva cronica
- ma absorção e esteatorreia
- falha de crescimento;
Complexidade do fenotipo
Qual a frequência entre as populações brancos, pretos e chineses?
1) brancos > pretos > chinses;
Quais os três defeitos genéticos graves que são preditivos de insuficiência pancreática?
A insuficiência pancreática é clinicamente evidente em % dos doentes com FQ;
Em termos gerais o genótipo é um bom predito do prognóstico respiratório;
F508 del, G551D e alelos truncados;
80-90%;
F - não há preditor do prognóstico respiratório global;
Doenças relacionadas com o CTFR. o que são?
Quais as duas doenças associadas a CTFR? A que estão fortmente associadas=
formas não completas de FQ, com formas isoladas de orgão;
2)
- ausência isolada bilateral de ductos defenretes;
- pancreatite congenita isolada;
mutações CFTR em pelo menos um alelo;
Apesar de ser uma doença monogénica clássica existem pelo menos
coisas que influenciam a sua história natural, quais?
- modificadores não genéticos do CFTR;
- regulação do fluxo ionico;
- inflamação;
- remodeling da via aérea;
A magnitude da reabsorção transepitelial de sódio nas vias aéreas dos doentes com DQ é fortemente influenciada pelo CFTR;
V - e representa um alvo molecular para intervenção;
modo de transmissão da FC? que tipo de glandulas afeta?
AR. exocrinas;
agentes bacterianos rotineiramente isolados em cultura de expetoraçao? (3)
aureus, hemofilus e pseudomonas;
como se rastreia no RN?
tripsinogénio imunorreativo sérico;
99% dos homens com FC são inferteis. porque?
involução completa dos ductos deferentes. espermatogenese conservado;
O genotipo prediz o fenotipo da doença?
pancreática SIM (F508del, G551D e alelos truncados)
respiratória não (genotipo é fraco preditor global);
Quais as duas medidas terapêuticas admnistradas por rotina nos donetes em ambulatório?
DNAse recombinante em aerossol
nebulização com solução salina hipertónica;
Quais as tres ações da solução salina hipertónica nebulizada?
Aumenta profundida do PCL;
ativa clearnace mucociliar;
mobiliza secreções da via aérea;
Qual é um método standard de promover a clearnece de mucoso?
cinsoterapia respiratória;
Que doentes necessitam de tratamento com cálcio e vitamina D? quais os trÊs motivos?
1) individuos mais velhos;
- ma absorção;
- inflamação crónica;
- alterações endocrinas;
O que constitui indicação comum para admissão hospitalar? (1)
Quais as duas medidas terapêuticas neste contexto que são feitas em internamento?
1) Exacerbações respiratórias graves;
2)
- cinesioterapia respiratória frequente;
- AB EV dirigida;
Qual a história natural da doença?
Qual o impato do tratamento na exacerabação respiratória grave?
perda de reserva pulmonar progressiva e cumulativa;
pode restaurar um grande componente da função pulmonar;
Quais os 3 indicadores de mau prognóstico na cultura destes doentes que são rigorosamente monitorizados nos doentes com FQ?
pseudomonas mucoide
burkolderia
micobactérias atipicas;
V/F
A colonização por MRSA é fator de mau prognóstico;
F - a incidência está aumentada mas o significado clínico ainda não foi completamente esclarecido;
Qual a cobertura antibiótica típica num doente internado? (2) Qual a duração da tx?
1) aminoglicosideo + beta lactâmico;
2) Até 14 dias;
Nas exacebrações agudas, quando ocorre geralmente a melhoria maima da fnção pulmonar?
8-10 dias após inicio do AV;
Para alem das exacerabções agudas que outras 3 complicações respiratórias PODEM necessitar de hospitalização?
Hemoptises
pneumotorax
Aspergilose broncopulmonar alérgica;
Aspergilose broncopulnoar;
- ocorre em cerca de % dos doentes com fibrose quistica;
- deve suspeitar quando?
- é criterio de internamento?
- 5%
- ausência de resposta ao tratamento convencional;
- pode necessitar;
1) Quais os dois critérios para indicar os doentes para transplante pulmonar?
1)
- insuficiência pulmonar em estadio terminal;
- FEV1 < 30% do previsto;
Taxa de sobrevivência 1 ano após transplante;
Taxa de sobrevivência 5 anos após transplante;
80%
50-60%;
Quais os dos principais motivos para que detemrina o momento optimo do transplante seja dificil?
- prognóstico global de doentes com doença pulmonar grave é dificil de prever;
- mortalidade associada ao transplante é significativa;
V/F
Muitas doentes com FQ não procuram o transplante pulmonar como opção terapeutica;
- devido ao desfecho clinico e ao acesso limitado a dadores viviso;
Qual o mecanismo de ação e a mutação alvo dos ponteciadores?
Qual o mecanismo de ação e a mutação alvo dos corretores?
O Ivacaftor é administrado por que via? Qual o mecanismo de ação?
potencia a abertura do CFTR e estimula o transporte ionico -> G551D (classe III) gating;
Promove a localização na superficie celular –> F508 del (classe II) maturação;
Oral … potenciador para as de classe III;
Existem novos agentes em investigação para ? (3)
- suprimir alelos nonsenso;
- aumentar atividade de potenciação;
- promover a correção da F508del;
Qual a prioridade do futuro?
1) aplicar fármacos a doentes heterozigóticos para F508 del (só com uma copia deste alelo);
Qual o impato que as novas terapeuticas tiveram na FQ?
transofrmaram de uma doença que tipicamente levava a morte na infncia numa doente com sobrevida frequente até na 4ª decada de vida;
V/F
Espera se que o diagnóstico pre natal melhor significativamente a saude de doentes com FQ
V porque os daod sindicam que a terapeutica nutricional precoce tem benificio;
Qual a sobrevida mediada
na america do sul e central?
Nos estados unidos e canada?
20 anos
40 anos;
Quais os indicadores de mau prognostico? (3)
pseudomona ucoide
burkolderia
micobacterias atipicas
qual o significado clinico de infeções MRSA em doentes com FQ?
Ainda não completamente esclarecido
incidência crescente
Qual o esquema AB em internamento? duração?
aminoglicosideo + beta lactâmico
até 14 dias;
Quais as duas novas classes de fármacos moduladores do CTFR. onde atuam?
ponteciadoras - G551D
Corretores F508del;
Até que década sobrevivem atualmente com as novas terapêuticas?
4ª década de vida;
