3.12 Médicaments anti-thrombotiques Flashcards
Quels cofacteurs de la coagulation sont inhibés par les AVK ?
II, VII, IX, X
2, 7, 9, 10
Quels cofacteurs de la coagulation sont inhibés par les héparines ?
IIa, Xa via l’antithrombine
Quels cofacteurs de la coagulation sont inhibés par les AOD ?
IIa OU Xa via une action spécifique sur le cofacteur
Quelle est la complication la plus fréquente d’une anticoagulation ?
L’hémorragie. Elle peut survenir chez les patients trop anticoagulés, mais également chez les patients avec anticoagulation adéquate qui auraient un facteur de risque de saignement associé.
Quelles sont les étapes à faire avant de débuter une anticoagulation ? (5)
- Confirmer la thrombose ou l’embolie (pas tellement vrai, une suspicion suffit…)
- Rechercher un déficit préexistant de l’hémostase (via les tests standards [TCA, INR, plaquettes, histoire])
- Évaluation de la fonction rénale
- Éliminer les contre-indications
- Prévenir l’hémorragie
Quelles sont les contre-indications absolues à l’anticoagulothérapie ? (6)
- Déficit préalable SÉVÈRE de l’hémostase
- Hémorragie intracérébrale, sous-arachnoïdienne ou AVC hémorragique
- Hémorragie grave active
- Chirurgie ou trauma récent au cerveau, à l’oeil ou à la moelle épinière
- HTA maligne
- Rétinopathie hémorragique sévère
Quelles sont les contre-indications relatives à l’anticoagulothérapie ? (6)
- Déficit modéré ou léger de l’hémostase préexistant
- Hémorragie GI active ou appréhendée
- AVC récent
- Rétinopathie diabétique
- Chirurgie ou trauma majeur récent
- HTA >200/120 (sévère)
L’héparine est un polysaccharide sulfaté de la famille des ___________________.
L’héparine est un polysaccharide sulfaté de la famille des glycosaminoglycans.
C’est d’ailleurs pour ça qu’elle potentialise l’AT.
Quel est le poids moléculaire de l’héparine standard ?
:)…..
Entre 5 000 et 30 000 daltons
Quel est le poids moléculaire de l’HBPM ?
5000 daltons
V ou F
Le fondaparinux est un pentasaccharide.
V
C’est un fragment très court de la molécule d’héparine.
Quelle protéine est nécessaire au fonctionnement des héparines ?
L’antithrombine
Comment fonctionne les héparines pour inhiber la coagulation ?
L’héparine (tout type) se lie à l’AT qui se liera à la thrombine ou au facteur Xa. La liaison à l’héparine accélèrera de 1000 à 2000 fois la réaction de l’AT avec l’enzyme coagulante (Xa ou IIa).
Pourquoi les HBPM et le fondaparinux sont-ils moins efficaces pour inhiber la thrombine ?
Parce que pour l’inhiber, la molécule anticoagulante doit se lier à la fois à l’AT et au facteur IIa. Comme les HBPM et le fondaparinux sont courts, ils ne peuvent lier les deux. L’HBPM est donc moins efficace pour inhiber la thrombine (mais le fait quand même) et le fondaparinux n’inhibe pas du tout la thrombine.
C’est ce qui explique que l’héparine standard est 2-4 fois plus puissante pour inhiber la thrombine que l’HBPM
Quels modes d’administration sont disponibles pour les héparines ?
IV ou s/c
Quelles sont les contre-indications aux héparines ?
Les mêmes que les contre-indications à l’anticoagulothérapie + allergie
On dit de l’héparine non fractionnée qu’elle se lie à de nombreuses entités dans le sang rendant son effet imprévisible. À quoi se lie-t-elle ? (4)
- Protéines plasmatiques
- Surface des plaquettes
- Cellules endothéliales
- Macrophages
Quelles sont les conséquences pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l’effet imprévisible de l’héparine standard ? (4)
- Absorption variable
- Biodisponibilité incomplète après injection s/c
- Variabilité importante de l’effet anticoagulant
- Demi-vie sanguine variable
Un traitement par héparine standard doit être surveillé. Quel test est utilisé pour cette surveillance ?
Le TCA ou dans de rares cas le dosage de l’anti-Xa
Pourquoi utilise-t-on le TCA dans le monitoring d’un patient sous héparine standard au lieu des autres test de la coagulation ?
Parce que l’INR est insensible à l’héparine et le temps de thrombine, trop sensible.
Quelle est la zone thérapeutique recommandée chez un patient sous héparine standard en ce qui a trait à l’anti-Xa ?
0,3 à 0,7 U/mL
Quelle est la zone thérapeutique recommandée chez un patient sous héparine standard en ce qui a trait au TCA ?
1,5 à 2x la valeur normale du test
V ou F
L’héparine standard s’administre en bolus suivi d’une perfusion et nécessite un TCA quotidien pendant tout le traitement
V
On fera également un TCA 6h après chaque changement de posologie.
V ou F
Un monitoring par TCA est indiqué chez les patients sous héparine standard en prophylaxie
F
Quelles sont les effets secondaires de l’héparine standard ? (4)
- Thrombopénie (1-3 %)
- Diminution du taux de l’AT (baisse à 65 % de la normale après quelques jours)
- Ostéoporose (administration s/c, en grossesse notamment)
- Allergie
Quels points communs possèdent toutes les HBPM ? (3)
- Chaine polysaccharidique plus courte que l’héparine standard
- Anti-Xa efficaces via l’AT
- Moins efficace pour inhiber IIa
V ou F
Contrairement à l’héparine standard, les HBPM ont une affinité diminuée pour les protéines plasmatiques, plaquettes, cellules endothéliales et macrophages ce qui facilite leur utilisation
V
Quels avantages ont les HBPM sur l’héparine standard ? (6)
- Biodisponibilité plus grande
- Taux de récupération plasmatique supérieur
- Demi-vie plus longue et moins variable
- Anticoagulation plus prévisible
- Aucun monitoring nécessaire
- Traitement ambulatoire possible
Quelles sont les 3 molécules d’HBPM les plus utilisées ?
…et leur dosage pour traiter une thromboembolie :)
Daltéparine (Fragmin) 200 U/kg/jour
Enoxaparine (Lovenox) 1,5mg/kg/jour
Tinzaparine (Innohep) 175 U/kg/jour
À quelle fréquence sont administrées les HBPM dans le traitement d’une thromboembolie ?
Aux 12-24h à doses fixes.
V ou F
Les HBPM peuvent servir en prophylaxie
V
Quels sont les effets secondaires des HBPM ? (3)
- Ostéoporose (moins qu’avec héparine standard)
- Thrombopénie (moins qu’avec héparine standard)
- Allergie
Pourquoi l’HBPM ne peut pas remplacer l’héparine standard après une thrombopénie immunitaire à l’héparine ?
Parce qu’une réaction croisée s’observe dans 90 % des cas.
V ou F
Les HBPM allongent le TCA même si le monitoring n’est pas nécessaire
F
Elles ne l’allongent que peu ou pas du tout
Quelle héparine passe la barrière placentaire ?
Aucune
Quelle est la fréquence et la méthode d’administration du fondaparinux (Arixtra) et quelles sont ses deux principales indications ?
On l’administre s/c DIE et il est indiqué pour :
- Thromboembolie (prophylaxie et traitement)
- Syndromes coronariens aigus
Combien de temps prennent les AVK à être efficace à 100 % ?
4-6 jours
Les AVK sont des petites molécules de la famille des ____________.
Les AVK sont des petites molécules de la famille des coumarines.
Quelle partie du tractus digestif absorbe les AVK ?
Le petit intestin (97 % est absorbé)
Quelle proportion d’une AVK est liée à l’albumine dans le sang ?
97 %. Les 3 % restants sont la fraction libre active.
Quel organe est ciblé par les AVK ?
Le foie
V ou F
Les AVK n’exercent aucune action directe sur le sang
V
Comment les AVK antagonisent-elles la vitamine K ?
Les AVK empêchent la carboxylase hépatique
Quelles protéines du sang nécessitent la vitamine K pour fonctionner ? (6)
Les facteurs II, VII, IX et X ainsi que les protéines C et S.
Comment les AVK réduisent-elles la durée de vie des facteurs qu’elles inhibent ?
Les AVK n’ont pas d’action sur les facteurs. Ils ne réduisent pas la durée de vie des facteurs de coagulation ou les protéines C et S.
Quelle est la demi-vie approximative du facteur VII ?
6h
Quelle est la demi-vie approximative du facteur IX ?
24h
Quelle est la demi-vie approximative du facteur X ?
40h
Quelle est la demi-vie approximative du facteur II ?
72h
Quelle est la demi-vie approximative de la protéine C ?
8h
Quelle est la demi-vie approximative de la protéine S ?
48h