17. Immunfarma Flashcards
Hvilke immunsuppressive medikamenter bruger man til solid organtransplantation?
Prednisolon. Antimetabolitter. IL2-antagonister. Poly- og monoklonale antistoffer. Calcineurinhæmmer.
Nævn nogle immunstimulerende præparater.
Interferoner.
Interleukiner.
Cytokiner.
Nævn 4 immundæmpende lægemidler og deres virkningsmekanisme.
Prednisolon: steroid-komplekset interagerer med immunceller.
Takrolimus: calcineurinhæmmer.
Azatioprin: purinanalog som hæmmer nukleotidsyntesen.
Mykofenolat: guanosinnukleotid-syntese hæmmer.
Ciclosporin: calcineurinhæmmer.
Hvorfor gives immunsupprimerende præparater i kombination?
Lavere dosis, samme effekt, færre bivirkninger.
Hvad indgår i tre-stofsbehandlingen?
En calcineurinhæmmer.
En antimetabolit.
Prednisolon.
Påbegyndes før eller ved transplantationen.
Den immundæmpende behandling skal fortsat opretholdes, derfor øget risiko for virale og bakterielle sygdomme samt maligne sygdomme (3-4x større risiko for cancer, mest non-melanom pg non-Hodgkins).
Hvordan kan man forhindre akut rejektion?
Intensiv behandling med højdosis steroider.
Hvis rejektionen er alvorlig cellulær behandles der med anti-thymocytglobulin. Alvorlig og humoral behandles med højdosis Immunoglobulin eller rituximab.
Beskriv prednisolon.
Uspecifik immunsuppresiv og antiinflamatorisk.
Hæmmer antigenpræsentation via glukokortikoidreceptor og dernæst interaktion med DNA. Hæmmer humoral immunitet.
85% bio.
Høj proteinbinding, men det ubundne er det aktive.
Lever, 25% nyrer.
Kort halveringstid.
CYP3A4.
Dosisrelaterede bivirkninger
Beskriv de to calcineurinhæmmere.
Takrolimus og ciclosporin.
Takrolimus er mest potent.
Hæmmer cytoplasmatisk fosfatasecalcineurin –> IL2 prod. nedsættes ved at hæmme nucleus-geninduktion.
10-35% bio. grundt P-glykoprotein og CYP3A4 i tarm. Svært at doserer, derfor er Therapeutic Drug Monitoring vigtig.
Binder til erythrocytter.
2-compartment model.
T=5-21 t.
Galdeudskillelse.
Nefrotoxicitet sker ved høj dosis grundet dannelse af fibrose. Ciclosporin forårsager hirtuisme. Diabetes og neurotoxicitet med takrolimus. Hypertension, leverpåvirkninger.
Ketokonazol, erytromycin og HIV-proteasehæmmere hæmmer CYP3A4.
Ciclosporin nedsætter bio. af mykofenolat.
Beskriv anitmetabolitten azatioprin.
Azatioprin, cytostatikum.
Prodrug.
Blokerer indbyggelse af nukleotider i DNA/RNA, kun delende celler. T- og B-celler har ikke salvage pathway, så de novo syntesen er deres eneste proliferationssyntese.
De aktive metabolitter er de blokerende stoffer (blokkerer fx IMPDH).
Meget kort halveringstid.
40% bio.
T= 2t.
Urin metabolitter.
Nedsætter virkning af warfarin.
Bivirkninger: Dosisrelateret knoglemarvssuppression så snæmi og trombocytopæni, kvalme, sjældent pancreatitis, sår i mave-tarm grundet manglende celledeling, og leverpåvirkninger.
Beskriv antimetabolitten mykofenolat.
Mykofenolat. Transplantation!
Prodrug. Bliver til mykofenolsyre, som hæmmer et enzym i de novo purinsyntesen. T og B lymfocytter.
90% bio.
Bundet til albumin.
T= 14-6t.
Urin og galde.
Ciclosporing hæmmer galdeudskillelse, så det ikke kan genabsorberes fra tarm = nedsat effekt.
Diaré, abdominalsmerter, kvalme, opkast, knoglemarvssuppression med leukopeni, øget CMV-inf. forekomst.
Lav en opdeling af farmaka med immunsupprimerende virkning. Angiv stofeksempler og bivirkning til hver stofgruppe.
Calcinuirinhæmmer: ciclosporin og takrolimus. Nefrotiske for begge. Hirsuisme (kvinder ser mandelige ud) og gingival hyperplasi for ciclosporin. Takrolimus er mere neurotoksis (krampe, parestesier)
Antimetabolitter: azatioprin og mykofenolat (begge prodrugs)
Glukokortikoider: prednisolon. Dosisafhængig, Cushings.
IL2-receptor-hæmmer: infliximab. Hvis det var kimært (basiliximab) kunne det give anledning til reaktion mod dyre-delen af antistoffet.
Monoklonale antistoffer: rituximab. Angriber CD20.
Angiv et behandlingsregime (forslag til præparatvalg) til immunsuppression efter organ- transplantation.
Induktionsbehandling:
Monoklonalt antistof: rituximab
Vedligeholdelsesbehandling:
Mykofenolat (lavere akut afstødningsfrekvens): antimetabolit
Prednisolon: glukokortikoid (giver altid bivirkninger, så disse vil vi give færrest af)
Takrolimus (mere potent end ciclosporin)
Flere forskellige gives, så der er lav dosis af alle med god overordnet effekt, så bivirkninger øges. Man finder forskellige, så de har additiv effekt.
