13. 細菌・真菌と感染 Flashcards
細菌の特徴
核膜（あるいは核）を持たない原核生物
→核様体
L-form：エルフォーム
通常は細胞壁を持つ細菌でも、特殊な環境下で生育した場合に細胞壁を持たない
リボソームが70Sなのは、、
古細菌、真正細菌
膜脂質がエーテルなのは、、、
古細菌
らせん菌の名前（1回転、2回転、3回転）
1回転：ー
2回転：カンピロバクター
3回転：スピロヘータ
グラム染色で陽性菌と陰性菌の染色が変わるポイント
エタノールによる脱色
→陰性菌のみ脱色される
グラム陽性菌の特徴
細胞質膜を一つもち、その外側に「ペプチドグリカン層」を主体とする細胞壁を有する
細胞壁に含まれる物質
ペプチドグリカン
タイコ酸
タンパク質
グラム陰性菌の特徴
細胞膜の外側に膜構造
二つの膜の間：ペリプラズム
リポ多糖（LPS）とは
グラム陰性菌の外膜に存在
リポ多糖LPSの生物活性
- 内毒素（endotoxin：積極的に分泌されない毒素）として発熱やショック作用がある。（耐熱性）
- 菌体の抗原性（O抗原）を決めている。
- バクテリオファージの受容体となる。
壁タイコ酸とリポタイコ酸の違い
・壁タイコ酸は、結合ユニット末端のNアセチルグルコサミンがペプチドグリカンのNアセチルムラミン酸に共結合することで、細胞壁に結合
・リポタイコ酸は、末端に存在する糖脂質の脂質部分が細胞膜に埋め込まれることで細胞膜と結合
保有すると食細胞に貪食されにくいもの
莢膜
粘液層
粘液層を持つ細菌
緑膿菌
莢膜を持つ細菌
黄色ブドウ球菌、レンサ球菌、大腸菌、クレブシエラ、髄膜炎菌、炭疽菌、ペスト菌（エンベロープ）
線毛の種類と機能
性線毛（接合線毛）：伝達性プラスミドを他の菌に移行させる
付着線毛：動物等の宿主組織（細胞）に付着するときに機能する
大腸菌などの鞭毛の回転運動に主に使われるもの
プロトン駆動力
Ⅲ型分泌装置とは、持っている細菌
病原因子（エフェクター）を宿主細胞に注入する
腸管出血性大腸菌、赤痢菌、チフス菌など、様々な病原性グラム陰性菌
芽胞とは、細菌種
・芽胞は代謝活性のない休眠状態の菌で、熱・乾燥に高い抵抗性を示す
・バチルス属やクロストリジウム属など一部のグラム陽性菌が生育条件の悪いときに形成
シータ型複製
大腸菌の複製方法
プラスミドとは
・染色体とは別に複製可能な二本鎖環状DNA
・生存に不可欠ではない
接合とは
菌体と菌体が接触し、供与菌（donor）から受容菌（recipient）へ遺伝子の移行が起こる現象。
接合プラスミドと性線毛が重要
形質導入とは
細菌の染色体の一部がバクテリオファージによって一つの細菌細胞から他の細菌細胞に運び込まれ、運び込まれた遺伝子による新しい形質がその細胞に生じる現象
形質転換とは
外来のDNA分子が直接細菌に入り、運び込まれた遺伝子による新しい形質がその細胞に生じる現象。
外来遺伝子に対する防御戦略2つ
- 制限修飾系
2. クリスパー
エネルギー源による分類
光：光合成細菌
化学物質：化学合成細菌
エネルギー調達で使われる電子供与体による分類
無機物質：無機酸化細菌
有機物質：有機酸化細菌
菌体成分の合成に使われる主炭素源による分類
無機炭素化合物（CO2）：独立栄養細菌
有機化合物（糖・脂肪酸・アミノ酸）：従属栄養細菌
酸化反応で生じる水素（もしくは電子）の受容体（発酵、好気呼吸、嫌気呼吸）
発酵：有機物
好気呼吸：酸素
嫌気呼吸：無機化合物
好気呼吸・嫌気呼吸・発酵のすべてにおいて共通の経路
EM経路（グルコース→ピルビン酸）
Embden-Meyerhof (EM) 経路とは
リン酸基の転移反応によるATPの合成
EM経路のグルコース1分子あたりの合成量
ATP2分子
NADH2分子
ピルビン酸2分子
TCA回路（クエン酸回路）で合成されるもの
3CO2, 4NADH, FADH2, GTP
発酵とは
EM経路などで生じたNAD(P)Hをピルビン酸の還元により再生する経路
両性代謝経路
異化代謝経路であるEM経路やTCA回路は還元力とATPを産生するが、その中間代謝物は同化代謝において生合成の重要な素材となる
異化と同化の両方に使われる代謝経路
同化的硝酸還元
硝酸レダクターゼにより硝酸イオンを亜硝酸イオンに還元し、さらに亜硝酸レダクターゼにより亜硝酸を還元してアンモニアを生成
窒素固定
分子状窒素からアンモニアを生成
同化的硫酸還元
殆どの細菌がS源としてSO42-を利用する
ブドウ球菌とレンサ球菌の共通点
グラム陽性球菌
無芽胞
通性嫌気性
ブドウ球菌とレンサ球菌の違い
レンサ球菌：カタラーゼ陰性
ブドウ球菌：カタラーゼ陽性
ブドウ球菌の特徴（栄養、温度、その他特徴2個）
・有機栄養
・至適生育温度：35～40℃（20℃近くでも生育可能）
・塩耐性（10％ NaCl存在下で生育可能）
・ペプチドグリカンが強固でリゾチームで溶菌しない
ブドウ球菌のペプチドグリカンの架橋構造
ペンタグリシン
ブドウ球菌を溶菌させる物質
グリシン間の結合を切る酵素リゾスタフィン
黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、腐性ブドウ球菌のなかで黄色ブドウ球菌のみが持つ性質
マンニット分解性
コアグラーゼ産生
Protein A
マンニット食塩寒天培地（選択培地）の特徴
・耐塩性の菌のみを選択的に培養する
・マンニトールを分解して有機酸を生成する菌が生育した場合、培地の色が赤（中性）から黄色（酸性）
卵黄加マンニット食塩寒天培地（選択培地）での黄色ブドウ球菌
リパーゼやレシチナーゼ（ホスホリパーゼ）を産生するため、コロニーの周囲に真珠様光沢リングを形成し、コロニー底部や周囲が白濁
黄色ブドウ球菌の病原因子（毒素）
・赤血球を破壊する溶血毒素（ヘモリジン） ・白血球を破壊するロイコシジン ・毒素性ショック症候群毒素TSST-1 ・腸管毒エンテロトキシンSE ・表皮剥脱毒素ET
ヘモリジンの種類
α毒素（Hla）、β毒素（Hlb）、γ毒素（HlgAとHlgB）、δ毒素（Hld）
ヘモリジンα毒素とは
細胞膜穿孔毒素
ヘモリジンβ毒素とは、特徴
ホスホリパーゼC
細胞膜を構成するリン脂質を加水分解
37℃で赤血球に吸着し、4℃で溶血させるため、37℃で培養しても溶血環は観察されず、冷蔵庫に入れると溶血
ヘモリジンγ毒素とは
2成分の膜穿孔毒素
ヘモリジンδ毒素
界面活性作用
ロイコシジンとは
2成分の膜穿孔毒素でLukSとLukFというタンパク質が複合体を形成して白血球の細胞膜に穴を空ける
toxic shock syndrome（TSS）の原因
黄色ブドウ球菌の毒素性ショック症候群毒素TSST-1
黄色ブドウ球菌による食中毒の原因
腸管毒エンテロトキシンSE（耐熱性のタンパク質）
ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群（SSSS）の原因
表皮剥脱毒素ET（デスモグレイン1（Dsg-1）特異的なセリンプロテアーゼ）
黄色ブドウ球菌が放出するスーパー抗原
・毒素性ショック症候群毒素TSST-1
・腸管毒エンテロトキシンSE
スーパー抗原とは
TCRβ鎖とMHCクラスⅡ分子を架橋することで、T細胞の約10％を活性化
→異常な免疫反応が惹起されることにより全身症状（ショック症状）
黄色ブドウ球菌の病原因子（細胞外酵素）
コアグラーゼ：プロトロンビン結合タンパク質
ヌクレアーゼ：耐熱性の核酸分解酵素
コアグラーゼの作用
プロトロンビンに結合し、スタフィロトロンビンと呼ばれる複合体を形成
→フィブリノーゲンを部分的に切断する活性をもち、それによりフィブリンを生じる
→フィブリンは水溶性が低く凝固
黄色ブドウ球菌のProtein Aとは
IgGのFc部分に結合することでIgGを捕捉し、抗体としての機能を阻害
バイオフィルム Biofilmとは、なぜ感染症で問題なのか
固体表面に形成される微生物の集合体であり、菌が自身の産生する多糖・タンパク質・細胞外DNAなどから構成されるマトリクスに覆われながら作られる
バイオフィルムの内部の菌は、抗菌薬や免疫の働きに対して高い耐性を示す
黄色ブドウ球菌感染症
皮膚化膿症（90%が黄色ブドウ球菌、 深在性化膿症 水泡性膿痂疹 毒素性ショック症候群TSS 食中毒
皮膚化膿症の分類
毛包炎：表層
→癤（せつ）：真皮から皮下組織の一部に及ぶ
→廱（よう）：複数の癤が集簇し膿瘍になったもの
→蜂窩織炎（ほうかしきえん）：皮下組織にまで及ぶ
深在性化膿症が原因となるもの
肺炎・骨髄炎・中耳炎・副鼻腔炎・心内膜炎・髄膜炎などの原因となる
水泡性膿痂疹
表皮剥奪毒素（ET: exfoliative toxin）による小児の皮膚感染症
表皮ブドウ球菌S. epidermidisの特徴4つ
・代表的なCNS（コアグラーゼ陰性ブドウ球菌）
・表皮・鼻腔の常在菌： 保有率100％
・黄色ブドウ球菌に比べ、保有する病原因子は少ない。
・院内感染の起炎菌
表皮ブドウ球菌の感染症
人工弁の心内膜炎、腹膜透析関連の腹膜炎、人工関節関連感染症、尿路感染症、血流感染など
表皮ブドウ球菌の感染経路
・術後創傷部位
・体内留置型医療デバイスに形成されたバイオフィルム（カテーテル、人工弁、人工関節、ペースメーカーなど）
尿路感染症の原因となるブドウ球菌
腐性ブドウ球菌S. saprophyticus
泌尿器や女性生殖器の細菌叢に一過性に少数存在
レンサ球菌の特徴（栄養、温度、その他特徴1個）
・有機栄養（ATP合成のエネルギー源が有機化合物）
・乳酸発酵（いわゆる乳酸菌の一種）
・至適生育温度：おおよそ37℃
レンサ球菌の分類
・6群（6 groups）
・ランスフィールド抗原
α溶血、β溶血、γ溶血それぞれの意味
部分溶血、完全溶血、溶血なし
化膿レンサ球菌Streptococcus pyogenesの特徴（ランスフィールド抗原、溶血性、バシトラシン感受性）
ランスフィールド抗原：A
溶血性：β
バシトラシン感受性：S
化膿レンサ球菌の同定
ランスフィールド抗原がA群であれば化膿レンサ球菌（S. pyogenes）であることが多いが、β溶血性でバシトラシン感受性があれば化膿レンサ球菌であると断定
アガラクチア菌（S.agalactiae）の同定
ランスフィールド抗原がB群で馬尿酸分解性がある
肺炎球菌（S.pneumoniae）の同定
α溶血性でオプトヒン感受性がある
化膿レンサ球菌の主要な病原因子6つ
・ストレプトリジンO（SLO） ・ストレプトリジンS（SLS） ・ストレプトキナーゼ ・リポタイコ酸 ・Mタンパク質 ・Streptococcus pyogenic exotoxin (Spe)
GAS感染の血清診断上重要なもの（ピーク）
抗ストレプトリジンO抗体の抗体価（ASO価）
GASが感染した場合、1週後くらいから抗体価が上昇し始め、3～5週間でピーク
ストレプトキナーゼの作用（同様の活性をもつ物質）
フィブリンを分解することで血液凝固を阻害する機能
（黄色ブドウ球菌が産生するスタフィロキナーゼも同様の活性）
Mタンパク質とは
宿主の細胞外マトリクスへの結合に寄与する定着因子
抗原性を示す
抗貪食作用や多核白血球中での抗殺菌作用
化膿レンサ球菌発熱毒素（Spe）
スーパー抗原活性
発熱毒素
化膿レンサ球菌感染症（急性感染症）
・咽頭炎 ・膿痂疹 ・蜂巣炎（蜂窩織炎） ・丹毒 ・猩紅熱 ・劇症型溶血性レンサ球菌感染症
劇症型溶血性レンサ球菌感染症とは
急速に多臓器不全に進行するβ溶血性を示すレンサ球菌による敗血症ショック病態
化膿レンサ球菌感染症：急性感染症の特徴
致死率高い
化膿レンサ球菌感染症（続発性感染症）
・糸球体腎炎
・リウマチ熱
リウマチ熱の再発傾向が高い理由
Mタンパク質やA群抗原多糖体などのGASの成分がヒトのタンパク質（ミオシン、トロポミオシンなど）と共通の抗原性を持つため、GASに対する抗体がヒトのタンパク質にも反応することが原因
肺炎球菌の特徴6つ（どんな細菌か、形、溶血性、ランスフィールド抗原、薬剤感受性、膜穿孔毒素）
・咽頭上皮・上気道常在菌 ・形態： 遠位端がやや尖った（ランセット型）双球菌状が多い。 ・α溶血性 ・ランスフィールド抗原： なし ・薬剤感受性： オプトヒン感受性 ・膜穿孔毒素： pneumolysin（streptolysinに類似）
肺炎球菌感染症の主な感染症
・肺炎
・中耳炎（幼児、小児）
・髄膜炎（成人）
・劇症型（全身性）感染症
肺炎球菌の型
莢膜を持ち病原性の高いS型
莢膜を持たず病原性の低いR型
アガラクチア菌の特徴8つ（形、溶血性、ランスフィールド抗原、分解性、培養、テスト方法、莢膜、生息場所）
・双球菌または短鎖状集合体 ・β溶血性 ・ランスフィールド抗原: B群 Group B Streptococcus (GBS) ・馬尿酸分解性 ・胆汁酸入り培地で増殖する ・CAMPテスト陽性 ・病原性株には莢膜あり（9タイプの血清型） ・咽頭・腸管・膣に常在している
CAMPテストとは
アガラクチア菌が産生するCAMP因子が黄色ブドウ球菌のβ毒素によるヒツジ赤血球の変化を完全溶血にまで進めることを利用した反応
口腔レンサ球菌の特徴（常在場所、感染症、ランスフィールド抗原、培地）
・上気道、口腔内に常在するレンサ球菌群
・う蝕の起炎菌が多く、時に亜急性心内膜炎を引き起こす
・ランスフィールド抗原がないものが多い
・菌の分離にはMS培地（Mitis-Salivarius培地）が用いられる
エンテロコッカス属 enterococciの特徴5つ
・ホモ乳酸発酵を行う ・D群抗原性を示す ・腸球菌とも呼ばれる ・胆汁耐性 ・バンコマイシン耐性腸球菌（VRE, vancomycin-resistant enterococci）による院内感染が問題
抗酸菌とは、代表
細菌染色時に、酸、アルコールといった脱色剤により脱色されない細菌
抗酸菌の染色
Ziehl Neelsen染色
結核菌の形態
・桿菌
・鞭毛、芽胞、莢膜なし
結核菌の小川培地での集落形成にかかる時間
3~8週間でR型の集落を形成
結核菌の感染様式
飛沫核感染（空気感染）
結核菌の感染症法
2類感染症
結核とTNF-αの関係
TNF-α阻害剤が再燃と関連
結核の初期変化群（試験など）
結核免疫の成立
ツベルクリン反応陽性
IGRA（interferon γ release assay）陽性
潜在性結核（LTBI）
結核に感染しているが発病していない状態（休止菌の状態）
一次結核
初感染に引き続き病変が進展し発病する結核
肺初感染原発巣が局所で拡大
（リンパへ進展、胸膜炎、粟粒結核）
二次結核
初感染後、結核菌を封じ込めることができても一部の菌がpersisterとして生き続け、高齢、免疫低下などをきっかけに内因性再燃が起こる
結核画像所見
上肺野優位
コントラストのはっきりした粒状影
空洞形成
結核胸部CT所見
気道散布性粒状影
リンパ管に沿った粒状影
結核の細菌検査
喀痰検査（同定、感受性）
結核の病理所見
乾酪壊死を伴う類上皮細胞性肉芽種
結核診断
抗酸菌検査
画像所見
IGRA検査
炎症反応（CRP、血沈）
肺結核初回治療例の標準的治療法
RFP＋ INH＋ PZAに EB（またはSM）の4剤併用で初期強化で2カ月間治療後
維持期：RFP＋ INHを4カ月継続
全治療期間6カ月（180日）とする
結核の初期悪化
適切な抗結核薬によって臨床所見が順調に改善していたにも関わらず、再び発熱などの臨床症状がみられ、既存の病変の悪化や新しい病変の出現する．治療開始後2週間から3ヶ月にみられることが多い．
肺非結核性抗酸菌症とは
結核菌群以外の抗酸菌による肺感染症
肺非結核抗酸菌症（M.Kansasii）の特徴
男性に多い
上葉に好発
薄壁空洞形成
治療反応性良好（INH RFP EB）
レジオネラ菌の特徴（寄生部位、染色、培養）
通性細胞内寄生性細菌（アメーバなど）
染色：グラム染色は染まりにくい → ヒメネス染色
培養：B-CYEα培地
レジオネラ菌の潜伏期、市中感染の割合
2〜10日
約5%
レジオネラ菌の肺炎（発熱、呼吸困難）以外の症状
中枢神経症状
下痢
筋肉痛
レジオネラ菌の診断
分離培養、同定
PCR法、LAMP法による病原体検出
尿中抗原（イムノクロマトグラフィー）
血清抗体（ペア血清）
レジオネラ菌の治療
ペニシリン、セフェムなどは無効
マクロライド
キノロン
腸内細菌科細菌の特徴5つ（培地、酸素要求、代謝2つ、DNA）
・普通寒天培地 ・通性嫌気性 ・ブドウ糖を24時間以内に発酵的に分解して酸とガス、又は酸だけを産生 ・硝酸塩を還元し亜硝酸にする ・DNAのG+C含量は39~59mol%
O抗原とは
外膜の構成成分であるリポ多糖(LPS)の多糖部分
K抗原
莢膜の抗原
H抗原
鞭毛の抗原
腸内細菌科細菌の分離培養に用いる選択培地での重要なポイント
①胆汁酸の量による発育の違い
②乳糖の分解性
③硫化水素の産生性
DHL培地とは
胆汁酸塩が少し入っている
グラム陽性菌などの発育はおさえられるが、腸内細菌科細菌は生える
SS寒天培地
DHL寒天培地よりも多く胆汁酸塩が含まれる
サルモネラ属菌や赤痢菌属（シゲラ属）など胆汁酸に対して抵抗性が強い菌種が選択
TSI培地
ブドウ糖、乳糖および白糖の発酵およびガス産生ならびに硫化水素産生による腸内細菌の鑑別
大腸菌（エシェリキア属）の特徴（鞭毛、莢膜、分解するもの）
・周毛性鞭毛
・莢膜を持つものもある
・乳糖を分解する
大腸菌による感染症
肺炎 胆道感染症 腸管感染症 腹部感染症 尿路感染症 敗血症 新生児髄膜炎
主な病原大腸菌3種
①下痢原生大腸菌
②尿路病原性大腸菌
③新生児髄膜炎起因大腸菌
下痢原生大腸菌の分類
腸管病原性大腸菌（EPEC） 毒素原性大腸菌（ETEC） 腸管組織侵入性大腸菌（EIEC） 腸管出血性大腸菌（EHEC） 凝集付着性大腸菌（EAEC）
腸管病原性大腸菌（EPEC）の特徴
小児腸炎起因菌
III型分泌装置（T3SS）によりエフェクター分子Tirを宿主細胞内に送り込む
アクチン重合を含む細胞骨格の再構築（A/E病変）
毒素原性大腸菌（ETEC）の特徴
旅行者下痢症の主要な病原体
エンテロトキシンであるLTまたはSTを分泌
腸管組織侵入性大腸菌（EIEC）の特徴
赤痢と区別ができない症状
赤痢菌より酸に対する抵抗性が低い、志賀毒素なし
腸管出血性大腸菌（EHEC）の特徴
ベロ毒素VTを分泌（タンパク合成阻害活性）
血便
HUS（溶血性尿毒症症候群）
A/E病変
腸管出血性大腸菌（EHEC）何類感染症か
3類感染症
ベロ毒素のメカニズム
28SリボソームRNAに作用し、タンパク質合成を阻害
腸管出血性大腸菌（EHEC）の潜伏期間と発症の順序
3~7日後下痢発症
その1~2日後出血性大腸炎
その5~6日後HUS、脳症など
HUS（溶血性尿毒症症候群）の3主徴
血小板減少症
溶血性貧血
急性腎不全
HUS（溶血性尿毒症症候群）の検査所見で重要なこと
血小板数の減少
末梢血液像で破砕赤血球
凝集付着性大腸菌（EAEC）の病原発現機序3種類
- 腸管粘膜への付着（AAF線毛）
- バイオフィルムを形成
- 腸管毒素（耐熱性腸管毒素EAST）の産生
尿路病原性大腸菌
尿路感染には定着因子が必要（線毛）
新生児髄膜炎起因大腸菌の感染経路と検出株
産道感染（B群溶連菌に次いで多い）
莢膜抗原K1をもつ株
細菌性髄膜炎の原因菌の年齢による傾向
新生児〜生後3ヶ月乳児：B群レンサ球菌、大腸菌、黄色ブドウ球菌
〜幼児：インフルエンザ菌（Hib）、肺炎球菌、黄色ブドウ球菌
〜青年期：肺炎球菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌
成人：肺炎球菌、髄膜炎菌
赤痢菌属は何類感染症か
3類感染症
赤痢菌属の症状
下腹部痛、発熱、下痢、しぶり腹
典型例：血液と粘液の混ざった下痢便（白血球が混入した膿性粘血便）
赤痢菌属の感染の際の特徴
胃酸に対して強い抵抗性を持っているため10個前後の少量の菌数でも発症する
赤痢菌の病原性
・マクロファージに細胞死を誘導
・腸管上皮細胞に入り込み、アクチン線維を形成することで運動能が付与される
・血中には入らない
サルモネラ菌の感染症の特徴
人獣共通感染症
サルモネラ菌の形態・生物学的特徴4つ（分解するもの2つ、産生するもの、その他1つ）
・胆汁酸塩に対する抵抗力が強い
・乳糖非分解
・硫化水素産生
・ブドウ糖分解
チフス症の原因菌
S.Typhi（チフス菌）、S.Paratyphi A（パラチフス菌）が敗血症を引き起こす
チフス症は何類感染症か
3類感染症
チフス症の経過
小腸粘膜に侵入し、1週間の潜伏期の後、腸管粘膜下リンパや腸管膜リンパ節で増殖
→血液中に入り、敗血症となり悪寒高熱
無症状病原体保有者とは
腸チフスが回復してからも胆嚢内に菌が存在し腸管内に継続的に1年以上続けて排菌し続けること
胆石保有者で多い
サルモネラ症の症状と潜伏期
急性胃腸炎
経口摂取後6～24時間で発症
サルモネラ菌の病原性
細胞内侵入性
細胞内寄生性
クレブシエラ属の細菌
肺炎桿菌
肺炎桿菌の特徴
日和見病原体として院内感染を起こしやすい
薬剤耐性を獲得しやすい
エンテロバクターの特徴
腸内常在菌
日和見感染症として尿路感染症を起こす
エルシニア科エルシニア属の重要な3細種
ペスト菌、エンテロコリチカ菌、偽結核菌
ペスト菌は何類感染症か
1類感染症
ペスト菌の感染経路
ノミ
ペスト菌の潜伏期
1~7日
ペスト菌の治療
ストレプトマイシン、テトラサイクリン
ペニシリンは無効
腸炎エルシニアの特徴
食中毒原因菌の1つ
4℃で増殖するので冷蔵庫の過信は禁物
腸炎エルシニアの潜伏期間
4～6日
腸炎エルシニアが起こす病気
回腸末端炎
腸管膜リンパ節炎
敗血症
偽結核菌とは
鞭毛あり
肝や脾に小結節
プレジオモナス属とは
海外旅行者の下痢症
輸入感染症
セラチア属とは
日和見感染
桿菌
カルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症は何類感染症
5類
薬剤耐性腸内細菌科細菌
- 第3世代セファロスポリン系抗菌薬に対する耐性の獲得
- カルバペネム耐性腸内細菌科細菌
- プラスミド媒介性フルオロキノロン耐性機構獲得
- プラスミド媒介性コリスチン耐性機構獲得
第3世代セファロスポリン系抗菌薬に対する耐性の獲得
ESBL産生菌
AmpC産生菌
ESBLとは
基質拡張型βーラクタマーゼ
抗菌スペクトルの広いセファロスポリン系薬までをも分解するようになったβラクタマーゼ
カルバペネム分解酵素
メタロβラクタマーゼ（MBL）産生
セリン型カルバペネマーゼ産生
好気性菌（偏性好気性菌）
緑膿菌、百日咳菌、結核菌、レジオネラ、ナイセリア、バシラス、ジフテリア、リステリア
通性菌（通性嫌気性菌）
グラム陽性球菌、エシェリヒア属、赤痢菌、サルモネラ属、クレブシエラ属、インフルエンザ菌
嫌気性菌（偏性嫌気性菌）
バクテロイデス、クロストリジウム、ブレボテラ属、ポルフィノモナス属、フソバクテリウム、ストレプトバシラス、ベイヨネラ
嫌気性菌の酸素感受性の分類
①酸素0.5%以上で発育不可能であり、20分間程度の酸素暴露で死滅してしまうもの
②酸素2～8％程度で増殖可能であり、60～90分間酸素暴露されても生存するもの
③数時間酸素暴露でも生存可能なもの
嫌気性菌の酸素感受性の理由
カタラーゼやスーパーオキシドジスムターゼを持たないため
嫌気性菌感染症の特徴
組織への侵入、宿主の防御機構に対する抵抗、組織での増殖と組織損傷の惹起は単独で行うことがない
→通性菌との混合感染あるいは数種の嫌気性菌による複数菌感染
内因性嫌気性菌感染症とは
粘膜表面にある細菌叢を構成する嫌気性菌によって引き起こされる感染症
外因性嫌気性菌感染症とは
土壌や泥など環境中に存在する嫌気性菌によって引き起こされる感染症
嫌気性菌感染症の例
- 口腔・上気道感染症
- 肺・胸膜感染症
- 腹部感染症
- 女性性器感染症
- 軟部組織感染症
- 敗血症
軟部組織感染症の症状と原因菌
ガス壊疽
クロストリジウム
嫌気性菌感染症の治療
嫌気性菌が増殖できない環境をつくる!!
抗菌薬
排膿（ドレナージ）や壊死組織の外科的切除（デブリドマン）
嫌気性菌に無効な抗菌薬
アミノグリコシド系の抗菌薬
クロストリジウム属の病原因子
強力な外毒素
菌体外酵素
破傷風菌の特徴（グラム、形、その他1つ）
グラム陽性桿菌
芽胞
太鼓バチ状形態
破傷風菌の生化学的性状
高い嫌気度を要求し、血液または血清を含む培地においてよく発育
芽胞は100℃で90分間の過熱でも生存
グルタールアルデヒドが有効
破傷風の潜伏期
4~7日間
全身性破傷風の主な症状
開口障害、痙笑、後弓反張、腹部の板状強直
破傷風菌の毒素
テタノスパスミンと呼ばれる神経毒
破傷風菌の治療
破傷風ヒト免疫グロブリン（TIG）
破傷風菌の予防
破傷風トキソイド
外毒素をホルマリンで処理
ボツリヌス菌の特徴（グラム、芽胞）
グラム陽性桿菌
芽胞を形成
食餌性ボツリヌス症
毒素型食中毒
乳児ボツリヌス症の感染経路と症状
芽胞を経口的に摂取することにより発症
便秘
ボツリヌス毒素の作用機序
神経筋接合部（SNAREタンパク質）に作用
→アセチルコリンの放出抑制
→弛緩性麻痺
食餌性ボツリヌス症の治療
ウマ抗毒素
対症療法
乳児ボツリヌス症の治療
対症療法
ウェルシュ菌の形態的特徴
グラム陽性、桿菌
芽胞
ウェルシュ菌の毒素
α毒素（＝レシチナーゼ）
→ガス壊疽の病原因子
ウェルシュ菌の治療
創面切除
抗菌薬大量投与
高圧酸素療法
Clostridium difficileの分布
腸内細菌叢を構成する常在菌
Clostridium difficileの形態的特徴（グラム、芽胞）
グラム陽性桿菌
芽胞形成
Clostridium difficileの病原性
クリンダマイシン、アンピシリン、セファロスポリン等の抗菌薬を投与した後、腸内細菌叢のバランスが乱れ、菌交代症を呈した際に増殖
Clostridium difficileによる病気
偽膜性大腸炎
Clostridium difficileの治療
使用している抗菌薬を中止する
重症の場合には本菌に有効なメトロニダゾールやバンコマイシンの経口投与
クロストリジウム属の細菌
破傷風菌
ボツリヌス菌
ウェルシュ菌
Clostridium difficile
バクテロイデス属バクテロイデスフラジリスの特徴2つ
嫌気性菌による菌血症で最も多い
耐性：βラクタマーゼ産生（ペニシリン系、セフェム系薬に耐性）
プレボテラ属の感染部位
口腔内、上気道、泌尿生殖器
ポルフィロモナス属が関係する病気
歯周病と関連
ストレプトバシラス属の感染経路
マウスやラットに噛まれることで感染する
ベイヨネラ属の特徴
消化管常在菌
細菌の抗菌薬への耐性機序3種類
①抗菌薬の到達阻害
②抗菌薬の作用点の変化
③抗菌薬の不活化
抗菌薬の到達阻害
バンコマイシンのような比較的分子量が大きい抗菌薬は外膜を通過することができない
→グラム陰性菌には効かない
疎水性の抗菌薬は通過できない
抗菌薬到達阻害による自然耐性
- 細胞壁を持たない細菌：βラクタム系の標的部位がない（マイコプラズマ）
2. 細胞内寄生細菌：βラクタム系は感染細胞内部に浸透しない（リケッチア、クラミジア、レジオネラ）
抗菌薬の作用点の変化
細胞壁合成酵素PBPの変化
細胞壁合成酵素PBPの変化
MRSA：mecA遺伝子 PBP2→PBP2a
VRE：van遺伝子
MRSAのβラクタム耐性となぜバンコマイシンなら効くのか
mecAの獲得によりPBP2a(=PBP2’)を新たに獲得
バンコマイシンは、D-Ala D-Alaに結合し架橋を阻害する
→PBPが変異に関わらず効果がある
VREのバンコマイシン耐性
VCM結合部位D-Ala D-AlaがD-Ala D-Lacへ変化（van遺伝子による）
→VCMが結合できない
PRSP（ペニシリン耐性肺炎球菌）の機序
PBPの変異により、βラクタム系抗菌薬の効果が低下
抗菌薬に対する修飾
①加水分解（βラクタマーゼ）
②抗菌薬の化学基の修飾
→立体構造障害、標的部位への結合能低下（アミノグリコシド系、リファマイシンなど）
ブドウ糖非発酵グラム陰性桿菌の代表的な菌
緑膿菌
ブドウ糖非発酵グラム陰性桿菌の特徴3点
- グラム陰性桿菌
- ブドウ糖の利用は無酸素環境下(≒発酵)ではできないが、有酸素環境下では可能
- 院内感染や日和見感染症として問題となる（抗菌薬に耐性）
緑膿菌の形態的特徴（酸素要求、その他特徴）
・偏性好気性
・独特の臭気（トリメリルアミンによる）
緑膿菌感染症の治療
・βラクタム系
・アミノグリコシド系
・ニューキノロン系
多剤耐性緑膿菌MDRPが耐性を持つ3種類の抗菌薬
・βラクタム系
・アミノグリコシド系
・ニューキノロン系
緑膿菌の感染経路
・内因性感染（抗菌薬療法後、菌交代現象による増加）
・外因性感染（医療器具（人工呼吸器など）を介した感染、外傷・熱傷の病変部や外科出術後の創部へ感染）
・感染経路（医療従事者の手指や水道の蛇口、トイレ、浴室などからの感染（院内感染））
緑膿菌と関連のある疾患
・びまん性汎細気管支炎
・嚢胞性肺線維症
・細菌性角膜炎（コンタクトレンズ着用に関連）
ナイセリア属の培地
普通寒天培地で発育しない→チョコレート培地（非選択）、GC培地（選択）
ナイセリア属の病原細菌
淋菌
髄膜炎菌
淋菌の特徴（形、感染症、その他特徴2つ）
・グラム陰性双球菌
・抵抗力が低い
・性感染症の原因菌（性交による接触感染で粘膜上皮に感染）
・外界環境では生存できない（ヒトが自然宿主）
淋菌による疾患（男女別）
男性：尿道炎
女性：子宮頚管炎（放置→不妊の原因）
淋菌、髄膜炎菌の病原因子
付着因子（線毛、Opaタンパク（外膜タンパク））
LOS（炎症惹起）
IgAプロテアーゼ
淋菌は何類感染症
5類
淋菌症状と経過（男性）
潜伏期間2-10日ほど経て、尿道炎が発症すると自覚症状が現れる
淋菌症状と経過（女性）
膿性分泌物（オリモノ）が増える
ほとんどの場合、自覚症状が少ないまま放置
→感染がさらに上行すると骨盤内炎症疾患が発症する
淋菌感染の特徴
クラミジアとの混合感染が多い
淋菌の母子感染の症状
分娩時に新生児に感染し新生児結膜炎を起こし、失明に至ることもある
髄膜炎菌の特徴（淋菌との鑑別、存在場所、感染経路、ワクチン）
・マルトース分解（淋菌と鑑別）
・ヒト鼻咽腔に存在
・飛沫感染
・ワクチン任意接種
髄膜炎菌は何類感染症か
5類
髄膜炎菌の潜伏期間と症状
平均4日
風邪に似た症状→敗血症、髄膜炎、劇症型（DIC、ショック）
致死率高い
髄膜炎菌の検査
・グラム染色
・チョコレート培地で培養検査
・PCR
髄膜炎菌の治療
ペニシリンG
患者と密に接触した場合：リファンピシンなどの予防的抗菌薬の投与を行う
モラクセラ属の特徴（細菌、培地、存在場所）
・Neisseria属細菌に類似
・普通寒天培地で増殖
・ヒトの鼻咽腔に存在
モラクセラ属Moraxella catarrhalis感染症（小児、成人）
小児：中耳炎
成人：下気道感染症、COPDの急性憎悪
モラクセラ属Moraxella catarrhalisの治療
ほとんどの株がβ-ラクタマーゼ産生
→β-ラクタム系薬剤/β-ラクタマーゼ阻害薬合剤（マクロライド系、フルオロキノロン系など）
インフルエンザ菌の感染経路
飛沫感染（上気道）
小児のインフルエンザ菌の症状
髄膜炎
インフルエンザ菌の血清型
莢膜多糖抗原により分類
1. 莢膜株(Hib)：侵襲性インフルエンザ感染症
2. 非莢膜株：ヒトの上気道（鼻咽腔）に常在で、小児 ＞成人
気道感染症（中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎）
インフルエンザ菌は何類感染症
5類
インフルエンザ菌の第一選択薬
BLNAS（β-lactamase non-producing ampicillin resistant）：アンピシリン
その他：セフトリアキソン
Hibワクチンの内容
b型莢膜多糖抗原＋破傷風トキソイド
ボルデテラ属百日咳菌の特徴（感染経路、臨床症状、感染力、易感染性の人、ワクチン）
・飛沫（接触）感染→気道 ・3期の臨床症状（カタル期、痙咳期、回復期） ・感染力が強い ・小児に多い ・4種混合ワクチン
ボルデテラ属百日咳菌の病原因子（付着因子、毒素、その他）
付着因子：線毛, 繊維状赤血球凝集素 (FHA)
毒素：百日咳毒素 (PT)
その他：3型分泌装置
百日咳菌の3期の臨床症状（カタル期、痙咳期、回復期）
カタル期：2週間、かぜ
痙咳期：2〜3週間、発作性、痙攣性のせき
回復期
百日咳菌が検出される時期
カタル期
咳がひどくなる痙咳期には、体内の百日咳菌は減少し始めるので、菌の検出は困難
百日咳菌の治療
マクロライド系薬使用
カタル期では有効で、5～7日治療すると菌は陰性化
痙咳期では抗菌薬による症状改善効果は乏しいが、菌量を低下させることで周囲への感染を
防ぐことができるため、痙咳期でも抗菌薬治療が推奨される
淋菌の感染に重要な線毛の特徴
抗原が変異しやすい
非線毛性付着因子
化膿レンサ球菌：咽頭への定着→リポタイコ酸
淋菌：粘膜上皮細胞への定着→外膜タンパク質Opa
T3SSをもつ細菌
赤痢菌、サルモネラ、EHEC、EPEC
上皮細胞に感染する菌
下痢原性大腸菌, 赤痢菌, クラミジアなど
血管内皮細胞に感染する菌
リケッチア
食細胞に感染する菌
結核菌、レジオネラ, リステリア, サルモネラなど
ファゴソーム内での生存
・カタラーゼ, ペルオキシダーゼ, スーパーオキシドジスムターゼによる活性酸素の阻害
・ファゴソーム内酸性化阻害：レジオネラ菌など
・ファゴソームとリソソームの融合阻害：結核菌, レジオネラ菌など
エンドソームまたはファゴソーム内での増殖（機序と細菌）
タンパク質分泌系を用いて, エンドソームまたはファゴソームを増殖に適した環境にして増殖する
（クラミジア, レジオネラ, サルモネラなど）
クリプトコックス（クリプトコッカス）の特徴（どんな菌か、莢膜、病態、リスク、届出）
・酵母状真菌 ・表層は莢膜に覆われる ・肺病変→中枢神経系に播種(脳髄膜炎） ・ヒト免疫不全症候群ウイルス（HIV）感染はクリプトコックス脳髄膜炎のハイリスク ・ 播種性クリプトコックス症は届出対象
白血球の傷害の毒素と細菌
ロイコシジン
黄色ブドウ球菌, 緑膿菌
免疫に抵抗する因子と細菌
IgA1プロテアーゼ
淋菌, 髄膜炎菌, 肺炎球菌など
感染成立に重要な組織への定着をもたらす4つの因子（定着因子）
- 線毛
- 非線毛性付着因子
- 菌体外多糖体
- 鞭毛
侵襲因子（酵素・毒素）による組織障害と組織内侵入
・侵襲因子：黄色ブドウ球菌や化膿レンサ球菌など
・増殖因子：酵素、シデロフォア（宿主内での鉄の獲得）など
毒素受容体（糖脂質、タンパク質、コレステロール）
糖脂質：コレラ毒素、LT（大腸菌）、志賀毒素、ベロ毒素、破傷風毒素、ボツリヌス毒素
タンパク質：ジフテリア毒素、ST（大腸菌）
コレステロール：リステリオリジンO（リステリア菌）、ストレプトリジン（化膿レンサ球菌）
細胞膜に孔をつくる毒素（コレステロールと結合3つ、細胞膜標的1つ）
コレステロールと結合：リステリア菌（リステリオリジンO）、化膿レンサ球菌（ストレプトリジンO）、肺炎球菌（ニューモライシン）
細胞膜標的：大腸菌（ヘモリジン）
タンパク質合成を阻害する毒素
赤痢菌の志賀毒素
腸管出血性大腸菌のベロ毒素
ジフテリア毒素
緑膿菌エキソトキシン
細胞内シグナル伝達を阻害する毒素
百日咳毒素
コレラ毒素
毒素原性大腸菌LT
スーパー抗原活性を持つ毒素
黄色ブドウ球菌のエンテロトキシン
化膿レンサ球菌のSPE
プロテアーゼ活性を持つ毒素
破傷風菌のテタヌス毒素
ボツリヌス菌のボツリヌス毒素
神経毒
破傷風菌毒素
ボツリヌス毒素
ジフテリア毒素
心臓毒
腸炎ビブリオ耐熱性溶血毒
ジフテリア毒素
腎臓毒
ベロ毒素（HUS）
皮膚毒素
黄色ブドウ球菌表皮剥奪性毒素
細胞膜障害毒素（リパーゼ）
ウェルシュ菌α毒素、黄色ブドウ球菌β毒素
グラム陽性桿菌で臨床上重要な属
バシラス属
コリネバクテリウム属
リステリア属
クロストリジウム属
バシラス属の特徴（生息場所、感染症の特徴、主な病原菌、他の特徴）
・R型のコロニー形成
・多くは土壌中に生息し、非病原性
・人獣共通感染症
・主な病原菌： B. anthracis炭疽菌
芽胞の消毒
エタノールは無効
手洗いによる物理的除去
炭疽菌の病原性：2つのプラスミド
3種類の外毒素: いずれもプラスミド pXO1上に存在 • 防御因子 PA：protective antigen • 浮腫因子 EF：edema factor • 致死因子 LF：lethal factor 莢膜形成: プラスミド pXO2による
炭疽菌の感染経路
ヒト－ヒト感染は原則ない（例外的なヒト-ヒト感染の報告はある）→隔離の必要はない
皮膚からの感染：皮膚炭素
呼吸器からの感染：肺炭疽
消化器からの感染：腸炭疽
炭疽菌は何類感染症か
4類
肺炭疽の経過
第1相：暴露後1〜5日、インフルエンザ様症状
第2相：2〜4日の間に症状が一時的に改善するが、その後、急速に進行し重篤化→24時間以内に死亡
炭疽の予防
生ワクチン：家畜では普及している
成分ワクチン：ヒトでの使用は限定的（軍人など）
炭疽の治療
・肺炭疽：治療期間 60日間（ニューキノロン系（CPFX）＋LZD or CLDM＋MEPM）
・皮膚炭疽：治療期間 7日間（ニューキノロン系（CPFX）or DOXY）
・ペニシリン感受性株に対してはAMPC
セレウス菌が原因となる疾患と菌の型
細菌性食中毒の原因
下痢型：潜伏期 8～16時間、腸管内で増殖し、毒素産生
嘔吐型：潜伏期 1～6時間、食品内で増殖し、毒素産生
バシラス属の細菌
炭疽菌
セレウス菌
ジフテリア菌の特徴（染色、産生するもの、培地）
・異染小体（矢印、青黒色部）
・外毒素を産生する
・培養はLöffler血清培地
ジフテリア菌の感染経路
飛沫感染
ジフテリア菌は何類感染症か
2類
ジフテリア菌の病態
- 局所感染症状
2. 毒素による全身症状（心筋炎、神経障害）
ジフテリア感染症による特徴的な症状
偽膜（口蓋扁桃）
ブルネック（頚部リンパ腫張）
クループ症候群（嗄声、犬吠様咳嗽、吸気性喘鳴）
ファージ変換
ジフテリア菌の外毒素産生性の変化
ジフテリアワクチン
トキソイド 定期予防接種→4種混合ワクチン（DPT-IPV） D: ジフテリアトキソイド P: 百日咳成分ワクチン T: 破傷風トキソイド IPV: ポリオ不活化ワクチン
ジフテリアの治療
- 血清療法（ジフテリア毒素に対する抗体（＝抗毒素血清）を投与）
2. 化学療法（マクロライド系（EM）もしくはペニシリン系（PCG））
血清療法問題点
血清病（ウマ血清中のウマ抗体に対し、ヒト抗体が産生され抗原抗体複合体を形成するため（III型アレルギー））
ジフテリアの保菌源
ヒトのみ
ジフテリア様症状を起こす人獣共通感染症
ウルセランス菌
リステリア菌の特徴（グラム、温度、耐性、存在場所、寄生場所、感染症の特徴2つ）
・グラム陽性 ・4℃以下でも発育可能 ・高浸透圧耐性 ・自然環境に広く存在 ・人獣共通感染症 ・細胞内寄生細菌 ・日和見病原体
リステリア菌の感染経路
経口感染
垂直感染：妊婦→胎児→流産・死産
リステリア菌の原因食品
乳製品
リステリア菌の病態
軽症：胃腸炎、食中毒
重症：敗血症、髄膜炎 （妊婦、高齢者、免疫機能低下）
リステリア菌の予防
食品を加熱
リステリア菌の治療
第一選択薬：アンピシリン（細胞内へ移行しないが、髄膜炎では髄膜腔である細胞外にいるため、細胞内寄生細菌でもβラクタム系を使用する例外）
スピロヘータの構造の特徴
外膜が存在する
グラム陰性菌だが、染色性に乏しい
ペリプラズムに鞭毛が存在する
スピロヘータに分類される臨床上重要な細菌の3属とそれぞれの代表菌
トレポネーマ属： ・トレポネーマパリダム（日本語名が梅毒トレポネーマ） ボレリア属： ・ライム病の原因菌ブルグドルフェリ ・回帰熱のリカレンティスとミヤモトイ レプトスピラ属： ・ワイル病の原因となるインターロガン
ボレリア症の重要な疾患
ライム病と回帰熱
ライム病の原因菌
ブルグドルフェリ
回帰熱の原因菌2つ
①シラミ媒介性：B. recurrentis
②ダニ媒介性 ：B. miyamotoi
ライム病の感染経路と潜伏期間
ダニ咬傷から7～10日後
ライム病の病期
第1期（発病後約1 か月以内） →遊走性紅斑、インフルエンザ様の全身症状 第2期（数週～数か月） →心ブロック、中枢神経症状 第3期 →慢性関節炎
ライム病は何類感染症か
4類感染症
スピロヘータ感染症の治療
Jarisch-Herxheimer ヤーリッシュヘリクスハイマーな反応
回帰熱の症状
3〜4日の発熱期と2〜14日の無熱期を繰り返す
発熱期では、菌血症→血液中に菌体が観察される
ダニ媒介感染症
・ボレリア（ライム病、回帰熱）
・リケッチア（ツツガムシ病、日本紅斑熱）
・ウイルス（SFTS、ダニ媒介性脳炎）
レプトスピラ属の3つの分類と重要な菌
病原性型、中間型、非病原性型
Leptospira interrogansインターロガン
レプトスピラ属の感染経路と症状
汚染水との接触（経皮感染、経口感染、経気道感染）
→血管内で全身へ（敗血症）
Weil病とは、症状
黄疸出血性レプトスピラ症
黄疸、出血、腎不全を伴う病型
レプトスピラ症の潜伏期
5〜14日
レプトスピラ症の経過
2相性の経過が特徴
レプトスピラ症は何類感染症か
4類感染症
カンピロバクター属の特徴（形、生息場所、酸素要求、温度、分解、カタラーゼ、栄養要求性、培地）
・らせん菌 ・家畜の腸管や生殖器に感染（生息） ・微好気性〜嫌気性、培養は37℃（一部42℃） ・糖は分解しない ・カタラーゼ菌種による ・栄養要求性高い ・選択培地：Skirrow培地など
カンピロバクター腸炎の起炎菌の90-95％、数％
90-95％：C.jejuni
数％：C.coli
C. jejuni/coliの特徴
少量（500細胞）で感染
C. jejuni/coliの病原因子
腸管定着に重要
鞭毛、付着因子
食中毒の原因細菌
- Campylobacter jejuni/coli
- ウェルシュ菌
その他：病原大腸菌（腸管出血性大腸菌など）、サルモネラ属、ブドウ球菌、セレウス菌
カンピロバクターの原因
調理不十分なトリ肉
汚染飲食物
カンピロバクターの治療
補液などの対症療法
重症例、免疫不全者ではマクロライド系抗菌薬
カンピロバクター腸炎後に起こりうる合併症
・過敏性腸症候群
・反応性関節炎
・ギラン・バレー症候群
・Miller-Fisher 症候群
Campylobacter fetusの症状、対象
腸管から血中に入り、腸管外感染症（敗血症、髄膜炎、心内膜炎など）をおこす
特に免疫不全者、新生児
ヘリコバクター属の形
らせん菌
ヘリコバクター属ピロリ菌の特徴（鞭毛、形態的特徴、糖分解、栄養要求性、その他特徴）
・極鞭毛（4-6本） ・有鞘（胃酸から保護） ・糖を分解しない ・栄養要求性が高い ・ウレアーゼ陽性
Helicobacter pylori 病原性
胃粘膜への定着には鞭毛を含めた運動性、走化性、ウレアーゼが重要
Helicobacter pyloriにより発症する疾患
急性・慢性活動性胃炎、胃潰瘍・十二指腸潰瘍、胃癌、胃のMALTリンパ腫
Helicobacter pyloriの検査
胃の内視鏡検査・粘膜生検
→検鏡、培養、ウレアーゼ試験、尿素呼気試験、血中抗体価、便中抗原検査
Helicobacter pyloriの治療（除菌）
胃酸分泌抑制薬（ プロトンポンプ阻害剤など）
抗菌薬（βラクタム系：アモキシシリン マクロライド系：クラリスロマイシン）
ウレアーゼ
尿素を加水分解し、アンモニアとCO2を生じる
アンモニアで胃酸を中和
ウレアーゼ試験とは
pH指示薬を添加した尿素溶液を用いて生検組織のウレアーゼ活性を測定
尿素呼気試験
13Cで標識した尿素を服用して、呼気中に排出される標識CO2を測定する
ビブリオ属の特徴
NaClが必要な菌が多い
ビブリオ属の細菌の例
コレラ菌、腸炎ビブリオ
コレラ菌の培養
・普通寒天培地：透明、正円形のコロニー
・アルカリ性ペプトン水（PH8.2-8.6）：増菌培地
・TCBS寒天培地
TCBS 寒天培地でのコレラ菌と腸炎ビブリオの色
コレラ菌：黄色（ショ糖分解）
腸炎ビブリオ：青緑色（ショ糖非分解）
コレラ毒素（CT）の部位
毒性発揮部（active subunit）と受容体結合部（binding subunit）
コレラ毒素の受容体
小腸上皮細胞の受容体ガングリオシド（糖脂質）に吸着
→ 腸粘膜からの水分分泌亢進
コレラ毒素の作用機序
細胞内シグナル伝達の障害 アデニル酸シクラーゼの持続的活性化 →細胞内cAMP増加 →腸管上皮から水と電解質を大量分泌 →水様性下痢
細胞傷害作用がある毒素
赤痢菌志賀毒素、腸管出血性大腸菌ベロ毒素
黄色ブドウ球菌の産生する腸管毒：SEの作用機序
腸管吸収
→中枢神経系に作用
→嘔吐・水の吸収障害
→下痢
コレラの感染
コレラ毒素CT産生性コレラ菌（O1）またはV.cholerae（O139）による急性感染性腸炎
コレラは何類感染症か
3類（すぐ届出）
コレラの症状
米のとぎ汁様便と嘔吐
脱水症状
コレラの治療
軽症→経口輸液
重症→静脈内輸液
腸炎ビブリオの感染源
魚介類、旅行者下痢症
腸炎ビブリオの特徴
2種類の鞭毛
好塩性
腸炎ビブリオの毒素
耐熱性溶血毒
細胞膜の孔形成
腸管毒性
心臓毒性
特殊な細菌3種類
マイコプラズマ、リケッチア、クラミジア
特殊な細菌の共通点
β-ラクタム系抗菌薬が無効→テトラサイクリン系、マクロライド系、ニューキノロン系を使用する
培養や顕微鏡での観察が困難
マイコプラズマ属の特徴4つ
・細胞壁無し→β ラクタム剤は無効
・人工培地で培養できる、最小の微生物（300 nm位）
・滅菌フィルター（孔径0.2 μm）を通過→培養細胞へのマイコプラズマ汚染
・ヒトや動物に生息
Mycoplasma pneumoniaeの特徴2つ
・増殖にコレステロールが必要
・細胞壁無し 小さい細菌
⇒検体（喀痰）のグラム染色：菌の確認できない（抗体検査、抗原検査、遺伝子検査）
Mycoplasma pneumoniaeの感染経路と感染場所
飛沫感染、接触感染：ヒトからヒト
気道の線毛上皮細胞へ付着し上皮細胞傷害
マイコプラズマ肺炎の潜伏期間
2-3週間
マイコプラズマ肺炎の好発
健康な小児や若者（5-25歳）
マイコプラズマ肺炎の症状
風邪様症状（発熱、頭痛、全身倦怠感）
乾性咳嗽（長引く頑固な咳）
マイコプラズマ肺炎の検査
血清：抗体価測定（単一血清、ペア血清）
咽頭ぬぐい液：遺伝子検出(LAMP法)、抗原検出
マイコプラズマ肺炎の治療
マクロライド系が第一選択
テトラサイクリン系、ニューキノロン系も使用
非定型肺炎
一般細菌以外の微生物が起こす肺炎（マイコプラズマ、、クラミジア、レジオネラ、コクシエラ）
βラクタム系が無効
リケッチアの特徴3つ
・細胞壁あり
・偏性細胞内寄生菌→βラクタム系が無効
・節足動物を媒介して伝播（ダニ）
リケッチアによる疾患
日本紅斑熱
ツツガムシ病
オリエンティア・ツツガムシの特徴4つ
・細胞壁あり（ペプチドグリカン様の薄い層） ・外膜あり（LPSなし） ・偏性細胞内寄生菌 ・菌を保有するツツガムシ（0.1-3%）の 幼虫が ヒトに吸着→感染
ツツガムシ病は何類感染症か
4類
ツツガムシ病の潜伏期間
5~14日
ツツガムシ病の検査
血清：抗体検出（間接蛍光抗体法, 免疫ペルオキシダーゼ法）
血液・痂疲：遺伝子検査（PCR）
ツツガムシ病の治療
テトラサイクリン（第一選択薬）、クロラムフェニコールなど
日本紅斑熱の原因菌
Rickettsia japonica
日本紅斑熱は何類感染症か
４類感染症
日本紅斑熱の感染経路
病原体保有マダニによる刺咬
日本紅斑熱の潜伏期間
2～8 日
日本紅斑熱の治療
テトラサイクリン（第一選択薬）、ニューキノロンなど
日本紅斑熱の検査
血清：抗体検出（間接蛍光抗体法, 免疫ペルオキシダーゼ法）
血液・痂疲：遺伝子検査（PCR）
Coxiella burnetiiの特徴3つ
・偏性細胞内寄生菌
・Q熱（人獣共通感染症 4類） 伝播にベクター不要
・多くの動物が保菌（家畜など）→排泄物中の菌をエアロゾルで吸入
Bartonella henselaeの特徴3つ（グラム、保有動物、感染経路）
・グラム陰性桿菌
・ネコが病原体保有生物
・猫ひっかき病（人獣共通感染症）：咬傷またはひっかき傷でヒトに感染
Q熱の症状
潜伏期間：2-3週間
インフルエンザ様症状
猫ひっかき病の症状
3-10日：受傷部に丘疹
2週間：リンパ節腫脹
数か月：回復
クラミジア属（細胞壁、寄生場所、感染力、宿主）
・細胞壁あり
・偏性細胞内寄生菌→βラクタム系が無効
・基本小体に感染力あり、網様体に増殖力あり
・ヒトからヒト、動物からヒトへ感染
クラミジアによる感染症
・性器クラミジア感染症
・クラミジア結膜炎
・クラミジア肺炎
・オウム病：人獣共通感染症
トラコーマ
クラミジア結膜炎が重症化
開発途上国の小児失明の原因
性器クラミジア感染症は何類感染症か
5類感染症
性器クラミジア感染症の感染経路
性交（粘膜、分泌物）
性器クラミジア感染症の潜伏期間
2-3週間
性器クラミジア感染症の症状
男性：尿道炎として発症
女性：子宮頚管炎として発症
性器クラミジア感染症の予防・治療
・コンドームの使用
・再感染しやすい（ピンポン感染→パートナーとともに治療）
クラミジア肺炎は何類感染症か
5類感染症
クラミジア肺炎の原因菌
C. tracomatis
C. pneumoniae
オウム病の原因菌
C. psittasi
オウム病の感染経路
感染した鳥の排泄物の吸入
オウム病は何類感染症か
4類感染症
オウム病の症状
インフルエンザ様症状
呼吸器症状
オウム病の潜伏期間
1-2週間
オウム病の治療
テトラサイクリン系薬（第一選択薬）
マクロライド系、ニューキノロン系
真菌の細胞中のステロール
エルゴステロール
真菌症の分類
表在性真菌症
深部皮膚真菌症
深在性真菌症
表在性真菌症の例
白癬、口腔カンジダ、膣カンジダ
深部皮膚真菌症の例
スポロトリコーシス、クロモミコーシス
深在性真菌症の例
侵襲性肺アスベルギルス症、クリプトコックス脳髄膜炎、カンジダ血症、カンジダ性肝膿瘍
キャンディン系抗真菌薬の作用点
(1→3)-β-D-グルカン合成酵素（細胞壁）
真菌感染症の確定診断
直接鏡検（染色）、真菌分離培養・同定
真菌感染症の補助診断
抗原検査、抗体検査
キャンディン系抗真菌薬の作用と例
細胞壁(1→3)-β-D-グルカン合成阻害
ミカファンギン
アゾール系抗真菌薬の作用と例
エルゴステロール合成阻害
イトラコナゾール、ボリコナゾール
ポリエン系抗真菌薬の作用と例
細胞膜の直接阻害
アンホテリシンB
フルオロピリミジン系抗真菌薬の作用と例
核酸合成阻害
フルシトシン（5-FC）
カンジダ属の感染経路
カテーテル感染、バイオフィルム感染
真菌血症の特徴
好中球減少、悪性腫瘍など 播種性カンジダ症： ・肝脾カンジダ症 ・眼内炎の発症に注意（放置すると失明） 尿路泌尿器感染： ・尿路感染 ・膣カンジダ症 免疫低下： ・口腔咽頭カンジダ症 ・食道カンジダ症
細胞性免疫低下症例
口腔咽頭カンジダ
食道カンジダ
AIDS指標疾患（食道、気管、気管支、肺のカンジダ症）
アスペルギルス属の血清学的検査
(1→3)-b-D-グルカン
ガラクトマンナン抗原
慢性肺アスペルギルス症の基礎疾患
陳旧性肺結核、慢性閉塞性肺疾患、気管支拡張症
慢性肺アスペルギルス症の治療
外科的切除
侵襲性肺アスペルギルス症の基礎疾患
好中球減少症 骨髄・臓器移植 ステロイド・免疫抑制剤 生物学的製剤 慢性肺アスペルギルス症
侵襲性肺アスペルギルス症の症状
浸潤影
Halo sign（すりガラス様陰影）
Air crescent sign
侵襲性肺アスペルギルス症の検査
ガラクトマンナン抗原
侵襲性肺アスペルギルス症の抗真菌薬
ボリコナゾール
L-AMB
キャンディン系
クリプトコックス（なにか、莢膜、増殖する場所、どこで病変）
・酵母状真菌
・表層は莢膜に覆われる
・鳩などの鳥類の糞中で増殖
・吸入により肺に病変を形成する
播種性クリプトコックス症は何類感染症か
5類感染症
肺クリプトコックス症の治療
（第1選択）フルコナゾール、イトラコナゾール
（重症例）ボリコナゾール、L-AMB、5-FC併用
ムーコル症の特徴
・日和見感染症
・肺型：好中球減少、造血幹細胞移植、悪性腫瘍患者など
・鼻脳型：糖尿病（重度）患者、ステロイド投与など
ニューモシスチス肺炎
細胞性免疫低下症（AIDS、白血病、膠原病、免疫抑制剤の使用など）
シスト（嚢子）⇄栄養体（シスト内の胞子が発芽して栄養体になる）
ニューモシスチス肺炎の血清学的検査
(1→3)-β-D-グルカン
シスト細胞壁に豊富
ニューモシスチス肺炎の治療
ST合剤
コクシジオイデス イミチス
分節型分生子、球状体
BSL3、三種病原体
「地球上で最も危険な真菌」
コクシジオイデス症は何類感染症か
4類感染症
ヒストプラスマ カプスラーツム
・急性肺ヒストプラスマ症
・慢性肺ヒストプラスマ症：空洞を形成する
・播種性ヒストプラスマ症：肝脾腫、貧血→中枢神経系播種（髄膜炎、脳炎など）は5-20%に合併
ヒストプラスマ カプスラーツムの治療
アゾール系
カタラーゼ陽性の細菌
カタ→カタラーゼ陽性 ナ→ナイセリア もら→モラクセラ・カタラーリス って喜 ぶ→ブドウ球菌 インフル→インフルエンザ菌 エンサーが ビ→ビブリオ ルの 百→百日咳菌 階の ヘリ→ヘリコバクター で 炭→炭疽菌 焼きした
グラム陽性球菌
ブドウ球菌、レンサ球菌、エンテロコッカス
グラム陽性桿菌
ようかん→陽性桿菌 が けっ→結核菌 こ→コリネバクテリウム う好きな じい→ジフテリア ちゃんが、 クロ→クロストリジウム ーゼットと たんす→炭疽菌 に リス→リステリア のように隠してる
グラム陰性球菌
北 米→ベイヨネラ の も→モラクセラ・カタラーリス りで ナイ→ナイセリア スに 隠居→陰性球菌
通性細菌
通り→通性細菌 がかりの インフル→インフルエンザ菌 エンサーが 赤くて→赤痢菌 大きな→大腸菌 猿を→サルモネラ属 クレ→クレブシエラ属 と 要求した→グラム陽性球菌（ブドウ球菌、レンサ球菌、エンテロコッカス）
好気性細菌
好きな→好気性細菌 緑茶→緑膿菌 ケーキ→結核菌 を レジ→レジオネラ で買おうとした ばあ→バシラス ちゃんと じい→ジフテリア ちゃんが 百→百日咳菌 円足 りず→リステリア ないていた→ナイセリア
嫌気性細菌
嫌いな→嫌気性細菌 バクテン→バクテロイデス・フラジリス で ブレ→ブレボテラ て ポルトガル→ポルフィロモナス属 に ストレ→ストレプトバシラス ート負けし ふ→フソバクテリウム くろ→クロストリジウム にはいった ベイビー→ベイヨネラ
発酵能ありの細菌
通性細菌-インフルエンザ=発酵能ありの細菌
鞭毛ありの細菌
ベン→鞭毛あり チで バス→バシラス を待っていたら 大きな→大腸菌 ビル→ビブリオ の ヘリ→ヘリコバクター で 緑の→緑膿菌 サル→サルモネラ が カンピョウ→カンピロバクター 食べていた
線毛ありの細菌
第→大腸菌
千→線毛
百→百日咳
九→ナイセリア
オキシダーゼありの細菌
起きたら→オキシダーゼ 緑→緑膿菌 内→ナイセリア 障を もらって→モラクセラ・カタラーリス 感激した→カンピロバクター 100歳の→百日咳菌 インフルエンサーが→インフルエンザ菌 ヘリで→ヘリコバクター 微分した→ビブリオ
莢膜ありの細菌
今日→莢膜 は ずいぶん→髄膜炎菌 大きな→大腸菌 おうち→黄色ブドウ球菌 で ペスト→ペスト菌 を 食→炭疽菌 べてウ クレ→クレブシエラ レ→レンサ球菌 をもらった
