תרופות אנטי-ויראליות ואנטי-פונגליות Flashcards
איזה וירוסים ממשפחת ההרפסים הם פגיעים על ידי תרופות אנטי ויראליות?
CMV, HSV, VZV, EBV
איזה וירוסים שגורמים להפטיטיס הם פגיעים על ידי תרופות אנטי ויראליות?
HBV, HCV, HEV
פרט לוירוסים שגורמים להפטיטיס או וירוסים ממשפחת ההרפסים
איזה עוד וירוסים פגיעים על ידי תרופות אנטי ויראליות?
HIV
Adenovirus
RSV
איזה וירוסים יכולים לפתח עמידות לתרפות אנטי-יראליות?
Influenza - Orthomyxovirus
CMV - Cytomegalovirus
HSV - Herpes Simplex Virus
Enteroviruses, measles, mumps, SARS, Ebola, West Nile, Dengue, rotavirus, rabies
מה משותף לכל הוירוסים האלו מבחינת טיפול?
אין להם טיפול אנטי ויראלי תרופתי כיום
A 2 week old baby is being admitted due to a seizure. His pregnancy and delivery were uneventful and he was discharged home after 48 hours. On exam he is lethargic, his temperature is 35.835.8°C. A lumbar puncture is done and the CSF is cloudy with 1500 WBC, 85 % PMN s with low glucose and high protein. You start him on appropriate antibiotics and your
attending asks you to give him also an anti herpes simplex (HSV) medication for the possibility of HSV encephalitis. What would you choose?
1 . IV ganciclovir
2 . PO oseltamivir
3 . IV acyclovir
4 . IM Interferon
3 . IV acyclovir
Acyclovir is a _________ analog
Acyclovir is a deoxyguanosine analog
איזה תהליך חייב לעבור אסייקלווויר בשביל לפגוע בתא עם וירוס?
Additional phosphorylation by
encoded thymidine kinase (Tk) → Acyclovir
triphosphate →Better substrate for viral polymerase
איך נוצרת עמידות לאסייקלווויר?
HSV Mutations in the Viral Tk or DNA polymerase
מדוע ציטומגלווירוס עמיד לאסייקלווויר?
Does not encode for Tk and CMVs DNA polymerase less susceptible.
Valacyclovir : L valyl ester of acyclovir, rapidly converted to acyclovir after ___ administration by first pass metabolism in the liver
Valacyclovir : L valyl ester of acyclovir, rapidly converted to acyclovir after oral administration by first pass metabolism in the liver
______ (PO) and _____ (topical) are drugs related to acyclovir that can be used in zoster and in recurrent genital and orolabial HSV.
Famciclovir (PO) and Penciclovir (topical) are drugs related to acyclovir that can be used in zoster and in recurrent genital and orolabial HSV.
תופעות לוואי של אסייקלווויר ו ואלסייקלוויר?
משותפות גם לגנסייקלווויר ו ואלגנסייקלווויר:)
נפרוטוקסיסיטי
דיכוי מח עצם
למה עדיף לתת ואלסייקלוויר פומי מאשר אסייקלוויר ?
מעלה את הביואביילביליטי ל 50% )מ 30-15 של
אציקלוביר אוראלי.
לאיזה וירוסים נשתמש באסייקלוויר כתרופה?
VZV
HSV
Ganciclovir- IV Valganciclovir- PO
באיזה וירוסים נשתמש? למה עדיף על אסייקלוויר במצב זה?
CMV- especially for immunocompromised or neonates with congenital CMV
לא דורש פוספורילציה תוך תאית ע”י Tk
אל על ידי UL97
Foscarnet- IV
תופעות לוואי?
נפרוטוקסיסיטי
נוירוטוקסיסיטי
נשתמש במצב של אין ברירה
Foscarnet- IV
מנגנון פעולה? נגד איזה וירוסים?ה
Inhibition of viral DNA polymerase
ONLY FOR Ganciclovir resistant CMV (UL97 mutants)
OR Acyclovir resistant HSV and VZV
Cidofovir- IV
תופעות לוואי?
- נפרוטוקסיסיטי
- קרצינוגני
- טרטוגני- לא בהריון
- הייפוספרמיה בבע”ח-לנטר
Cidofovir- IV
תופעות לוואי?
Inhibition of viral DNA polymerase
שלא זקוק לפוספורילציה ע”י
הקינאז הויראלי כדי להתחיל לפעול בכלל בכלל
Cidofovir- IV
אינדיקציות לשימוש?
- “Cyclovirs” Resistant CMV and HSV
- Foscarnet resistant HSV and CMV
- Adenovirus, HHV6, HHV8, BK virus immunocompromised
Influenza drugs
איזה סוג כבר כמעט לא בשימוש היום בשל עמידות?
Adamantanes: • Amantadine • Rimantadine
Viral M2 inhibitors
Influenza drugs
• Oseltamivir- PO
• Zanamivir- Inhalation
מה המכניזם?
Neuraminidase Inhibitors
Influenza drugs
• Oseltamivir- PO
• Zanamivir- Inhalation
מה ההנחיות לשימוש?
• לכל מי שמתאשפז בגלל שפעת- ללא קשר ליום שבו
המחלה התחילה
• מדוכאי חיסון, ילדים צעירים עם מחלה קשה
בשאיפה לתת 48 שעות מתחילת המחלה
Influenza drugs
• Oseltamivir- PO
• Zanamivir- Inhalation
תופעות לוואי?
בחילה, הקאה - נדיר
Interferon- IM\SC
מכניזם?
Anti-viral properties: induce production of antiviral proteins in cells. RNA viruses are more susceptible than DNA
Interferon- IM\SC
תופעות לוואי /חסרונות?
- זמן מחצית חיים קצר
- שפעת כרונית
- תופעות נוירופסיכיאטריות
- דיכוי מח עצם
Interferon (IFN)- IM\SC
מהן האינדיקציות לשימוש?
• Chronic HBV, HCV
• Anogenital HPV
כיום משתמשים פחות
Ribavirin
מהן האינדיקציות לשימוש?
• Hepatitis C & E + IFN- PO
• Severe RSV- Aerosolized
כיום משתמשים פחות
Ribavirin
תופעות לוואי ?
- טרטוגני
* המוליטיק אנמיה
Ribavirin
מכניזם?
Nucleoside analogue (guanosine)
A 25 year old woman is being admitted to internal medicine in November due to fever and shortness of breath. The illness started two days ago with abrupt onset of headache, sore throat, and fever after a day of weakness and muscle aches. Pertinent medical history: usually healthy, currently she is pregnant ( 20 th week). On exam: she looks dyspneic with RR = 30 , Sa = 92 % in room air, runny nose, dry cough, good air entry to both lungs. What will be the most appropriate medication for her condition? 1 . Acyclovir IV 2 . Ampicillin IV 3 . Oseltamivir PO 4 . Inhalations of a β agonist
3 . Oseltamivir PO
FLU
You are examining a 15 y/o girl with fever up to 39.5 o c, weakness, fatigue, swollen lymph nodes and pharyngitis. It is lasting for 5 days and she is very
frustrated Labs: rapid strep from throat (WBC 13,000 with 60 % lymphocytes SGOT 145 U/L, CMV IgM- CMV IgG +, EBV EBNA-, EBV IgG VCA +
What is the treatment of choice?
1 . Acyclovir
2 . Ganciclovir
3 . Foscarnet
4 . Symptomatic
4 . Symptomatic TX
בגלל שצעירה ובריאה ברקע לא נתן תרופה עם תופעות לוואי - “MONO”
למרות שבאופן הגיוני פוסקרנט יעזור.
A 5 year old girl is having a new onset of rash, seen first on the face, with fever of 38.5°C after a day of malaise. What is the appropriate treatment? 1 . Valganciclovir 2 . Symptomatic 3 . Acyclovir 4 . Foscarnet
2 . Symptomatic
VZV
בילדים עד גיל 12 זוהי לא מחלה קשה לא נטפל בתרופות כדי למנוע תופעות לוואי
A 3 year old from the Galilee is seen at clinic because of fever of 39.5°C, cough, runny nose, red eyes lasting 3 days and new rash spreading from the face down. He is usually healthy and too healthy to get vaccines ”according to the parents. They met a cousin with a similar disease 10 days ago. Yesterday when examining his throat you saw: What is the treatment of choice? 1 . Oseltamivir 2 . Symptomatic 3 . Acyclovir 4 . Interferon
2 . Symptomatic
מדובר במקרה של חצבת! לפי משך התסמינים
אין טיפול רק חיסון!
polymerase acidic endonuclease inhibition
אושרה באוקטובר 2018 כטיפול ומניעה של שפעת במנה אחת בבני > yr 12 .
איזה תרופה ? - לא בשימוש בארץ עדיין
Baloxavir Marboxil
Antifungals
קבוצות מרכזיות?
Polyenes
Azoles
Echinocandins
Flucytosine
Antifungals - Polyenes-Amphotericin B
מכניזם?
Alter permeability of the cell membrane after binding to ergosterol
Antifungals - Polyenes-Amphotericin B
תופעות לוואי?
- נפרוטוקסית
- Infusion related reaction - הזעה, חום,
- הרגשה לא טובה
Antifungals - Polyenes-Amphotericin B
כיסוי / אינדיקציה?
מכסה את כל הפטריות החשובות
Antifungals - Echinocandins (“-fungin” suffix)
מכניזם?
Inhibition of Beta-Glucan Synthesis- Part of the fungal cell wall
Antifungals - Echinocandins (“-fungin” suffix)
תופעות לוואי / חסרונות?
תרופה יקרה
Antifungals - Echinocandins (“-fungin” suffix)
כיסוי / אינדיקציה?
• Aspergillus
• Candida
doesn’t cross BBB
Antifungals -Azoles IV\PO
מכניזם?
Inhibition of transformation of Lanosterol to Ergosterol- major component of fungal plasma membrane.
Fluconazole/Isavuconazole- IV\PO
תופעות לוואי / חסרונות?
• אינטראקציות
• QT מוארך
• הפרעות באנזימי כבד - לנטר
(Less AE than Voriconazole)
Voriconazole- IV\PO
תופעות לוואי / חסרונות?
- הלוצינציות ראייה
- אינטראקציות
- QT מוארך
- הפרעות באנזימי כבד - לנטר
Isavuconazole- IV\PO
אינדיקציות / כיסוי?
Mucor Aspergillus Non-albican candida Candida albican (Less AE than Voriconazole)
Voriconazole- IV\PO
אינדיקציות / כיסוי?
Best choice for Aspergillus
Non-albican candida
Candida albican
Fluconazole- IV\PO
אינדיקציות / כיסוי?
Cryptococcus Neoformans
Candida albicans - לעיתים עמידות
ללא כיסוי של עובשים
Flucytosine
מכניזם?
FC is converted to 5FU in fungal cells= chemotherapy- inhibit fungal DNA synthesis.
Flucytosine
אינדיקציות / כיסוי?
Not administered alone, only in addition to another antifungal drug.
Flucytosine
מבנה?
Fluorinated analogue of cytosine.
Yeast= שמרים
איזה פטריות בקטגוריה זו?
Candida albicans, non-albicans candida
Mold=עובש
איזה פטריות בקטגוריה זו?
Aspergillus
Cryptococcus Neoformans
A 21-year-old man is admitted to the ICU after MVA with # of his ribs and RT femur and laceration of the liver and spleen. He had abdominal and orthopedic
surgeries and was treated with broad-spectrum antibiotics for presumed sepsis. He has currently a central venous line and is being given total parenteral
nutrition (TPN). He has fever without a source for the last 7 days. Seven blood cultures are taken with no growth and in one culture the microbiology lab
reports yeast on Gram stain. He is hemodynamically stable. What is the most appropriate next step?
- Continue looking for a source of fever with imaging
- Start broad-spectrum antibiotics again, different protocol.
- Start treatment for Candida
- Take additional blood cultures and wait Candida spp.
- Start treatment for Candida
The man from the previous question (the same data) is hemodynamically unstable and requires epinephrine for support of his BP. The microbiology lab reports yeast on Gram stain in a “positive” blood culture bottle. He is currently receiving vancomycin and amikacin for presumed sepsis and his creatinine is 2.5 mg/dL (normal < 1.2 mg/dL). He also received fluconazole
for a suspected fungal sepsis for 3 days about 14 days ago. What is the most appropriate treatment?
- Caspofungin
- Liposomal Amphotericin B
- Voriconazole
- Fluconazole
- Caspofungin
A 50-year-old woman with ALL is being treated with aggressive course of chemotherapy to induce remission. She is being admitted for fever of 38.5° C without a source. Her port site looks clean and dry. On CBC: WBC = 2500, PMN = 10%. She is hemodynamically stable. What will be the appropriate antibiotic treatment?
- Ceftriaxone + Vancomycin
- Piperacillin-tazobactam
- Amoxicillin-clavulanate
- Amikacin
- Piperacillin-tazobactam
The patient is being treated with Tazocin but the fever and neutropenia do not resolve after 5 days. The blood cultures are negative and there are no localizing signs of infection. What will be the next step?
- Add fluconazole
- Add vancomycin
- Stop antibiotics
- Add caspofungin
- Add caspofungin
The woman is being treated with caspofungin for presumed fungal sepsis. One of three blood cultures taken from the port site and all 3 blood cultures taken from the periphery are growing Candida parapsilosis susceptible to fluconazole, amphotericin B, caspofungin. What is the correct statement regarding treatment?
1. Continue caspofungin for 14 days, take repeat blood cultures
2. Change to fluconazole, remove central line, treat for 14 days after first negative culture
3. Change to amphotericin B, and treat for 14 days
4. Continue caspofungin for 7 days, remove central line and take repeat
blood cultures
- Change to Fluconazole, remove central line, treat for 14 days after first negative culture
A 5-year-old boy who has chronic granulomatous disease of childhood (CGD) is admitted to the PICU due to severe dyspnea, cough and fever. He missed his physician appointments in the last year and did not take his antifungal prophylaxis. His chest X-ray looks:
Aspergillus fumigatus is growing from the tracheal aspirate. What is the most appropriate Tx?
1. Voriconazole
2. Caspofungin
3. Fluconazole
4. Amphotericin B
- Voriconazole
A 15-day-old, 500 gram premature baby in the NICU is “misbehaving”: he has mottled skin, apneas and high glucose in blood. He received previously Tazocin, amikacin, ampicillin, and gentamicin for suspected sepsis. He also has a central line and receives TPN. A sepsis workup is done; Yeast grows in his urine culture. The blood and CSF cultures are sterile. His abdominal US shows: What is the most appropriate treatment?
- Liposomal amphotericin B
- Amphotericin B
- Fluconazole
- Voriconazole
- Amphotericin B
