Μηχανισμος εκκρισης ινσουλινης Flashcards
Πως γινεται η εκκριση της ινσουλινης;
Τα Β κυτταρα εχουν στην εξωτερικη τους μεμβρανη μεταφορεις GLUT2 που αναγνωριζουν τη D-γλυκοζη και την εισαγουν στο κυτταροπλασμα. Η εισοδος της γλυκοζης ενεργοποιει μονοπατια μεταγωγης σηματος με αποτελεσμα την εισοδο ιοντων ασβεστιου απο το κυτταροπλασνα
Η εισοδος των ιοντων ασβεστιου προκαλει συσπαση δομικων συστατικων του κυτταρου που προκαλουν μετακινηση σωματιδιων ινσουλινης προς την εξωτερικη μεμβρανη και απελευθερωση της
Ποια ειναι η αλληλουχια εκκρισης ινσουλινης;
Γλυκοζη -> μεταφορεις GLUT2->6p γλυκοζη απο εξωκιναση -> γλυκολυση -> πυρουβικο -> ΑΤΡ
Η αυξηση λογου ΑΤΡ/ΑΔΠ κλεινει τα καναλια Κ-ΑΤΡ απολωνει τη κυτταροπλασματικη μεμβρανη και οδηγει σε ανοιγμα διαυλων και ταχεια εισροη ασβεστιου
Συνεπειες της ταλαντωσης εκκρισης ινσουλινης;
Η παλμικη σταδιακη εκκριση ινσουλινης ειναι επιθυμητη για τη προληψη αντιστασης στην ινσουλινης. Αντιθετα η εξωγενης ινσουλινη εχει μεγαλυτερη υπογλυκαιμικα επιδραση, για αυτο οι ασθνεις με ΣΔ2 εχουν διαταραγμενη παλμικη εκκριση ινσουλινης
Τα αμινοξεα λευκινη και γλουταμινη προαγουν την εκκριση ινσουλινης
Η μιτοχονδριακη γλουταμικη δευδρογεναση ελεγχει τη διεγειρομενη απο αμινοξεα εκκριση ινσουλινης, ρυθμιζοντας το μεταβολισμο του γλουταμικου
Η δραση της επηρεαζεται θετικα απο ΑΔΠ και λευκινη ενω αρνητικα απο το GTP και καταστασει επαρκεια ενεργειας
Τι συμβαινει μετα τη καταναλωση ενος ισχυρα πρωτεινικου γευματος;
Μετα απο γευμα πρωτεινης απορροφουμε μεγαλες ποσοτητες αμινοξεων. Αφου οι απαιτησεις σε αμινοξεα για πρωτεινικη συνθεση καλυφθουν, τα υπολοιπα αμινοξεα μετατρεπονται σε γλυκοζη. Η μετατροπη των αμινοξεων σε γλυκοζη απαιτει ενεργοποιηση γλυκονεογενεσης μεσω γλυκαγονης . Ωστοσω η εκκριση γλυκαγονης δεν οδηγει εδωω σε σημαντικη αλλαγη των επιπεδων γλυκοζης αιματος. Τα επιπεδα γλυκοζης ειναι σχετικα σταθερα μετα απο γευμα με πρωτεινες. Αυτο οφειλεται σε ισορροπια ινσουλινης γλυκαγονης
Ποιοι ειναι οι κυριοι παραγοντες εκκρισης ινσουλινης
Η γλυκοζη τα αμινοξεα και τα λιπαρα οξεα ειναι οι κυριοι ρυθμιστικοι παραγοντες, ομως και τα μικρα μορια GIP και GLP που αποκαλουνται ινκρετινες
Τι κανουν οι ινκρετινες;
Το ομοιαζον με τη γλυκαγονη πεπτιδιο 1 GLP και το εξαρτωμενο απο τη γλυκοζη ανασταλτικο πολυππετιδιο GIP ειναι ινκρετινες που παραγονται απο το εντερικο βλεννογονο, επαγουν την απελευθερωση ινσουλινης και καταστελλουν εκκριση γλυκαγονης, καθυστερουν κενωση και προκαλουν γρηγορα κορεσμα. Επιπλεον ο GLP1 αναστελλει αποπτωση β κυτταρων παγκρεατος
Τοσο το GLP1 οσο και το GIP προαγουν τη βιοσυνθεση και εκκριση ινσουλινης, την επιβιωση των β κυτταρων . Γενικα ευνοουν τη διαθεσιμοτητα και δραση ινσουλινης. Το GIP προακλει διεγερση μεταβολισμου λιποκυτταρων
GLP-1
1εκκρινεται απο τα L κυυτταρα στο απω εντερο
2Προκαλει απελευθερωση εξαρτωμενης απο γλυκοζη, ινσουλινης απο β κυτταρα
3 Καταστελλει την ηπατικη αποβολη γλυκοζης αναστελλοντας την αποκριση γλυκαγονης
4Επαγει πολλαπλασιασμο και αναστελλει αποπτωση β κυτταρων
5Προκαλει μειωση προσλαμβανομενης τροφης
6Καθυστερηση γαστρικης κενωσης
GIP
εκκρινεται απο τα Κ κυτταρα στο εγγυς εντερο
Προκαλει απελευθερωση εξαρτωμενης απο τη γλυκοζη ινσουλινςη απο τα β κυτταρα
Ποιες ορμονες αυξανουν την εκκριση ινσουλινης;
Γλυκαγονη, ACTH, CH, σεκρετινη, γαστρινη, χολοκυστοκινινης και παγκρεοζυμινη
η χολοκυστοκινινη και η γαστρινη δεν επιδρουν αμεσα στη γλυκαιμια αλλα ειναι σημαντικες στο κορεσμα και τη διεγερση σχηματισμου νεων β κυτταρων
Ποιες ορμονες περιοριζουν την εκκριση ινσουλινης;
Γκρελινη
Πως συμμετεχει το Αυτονομο νευρικο συστημα στην εκκριση ινσουλινη;
Μεσω χολινεργικων μηνυμκατων του παρασυμπαθητικου συστηματος στα β κυτταρ ενω αντιθετα τα μηνυματα του συμπαθητικου αναστελλουν εκκριση ινσουλινης
Ποια φαρμακα επιδρουν στην εκκριση ινσουλινης
Δραση στα β-κυτταρα, ανταγωνιστες:
Σουλφονουριες: ως αναστολεις ΑΤΡ- εξαρτωμενων καναλιων Κ
Καρβαχόλη: αγωνιστης των μουσκαρινικων χολινεργικων υποδοχεων
IBMX: αναστολεας της φωσφοδιεστερασης του c-AMP
GLP1 ως φαρμακα
Το GLP-1 προκαλει μειωση των επιπεδων γλυκοζης πλασματος μεσω αυξησης εκκρισης ινσουλινης
Καθως το GLP-1 διασπαται απο το DPP-4 δε προσφερεται για θεραπευτικη αντιμετωπιση του ΣΔ , για αυτο εχει γινει προσπαθει παρακσευης αναλογων του GLP1 μακρας διαρκειΑς