Week 8 PD.5 Patient met adaptieve immuundefcientie Flashcards
Primaire imuundeficienties
- Vaak monogene afwijkingen
- Varianten in meer dan 450 genen bekend
- Innate en/of adaptieve immuunsysteem
- Klassieke klinische kenmerken: infecties
- 2/3e met een aangeboren immuundeficientie heeft een antistof deficientie
Patient met recidiverende LWI
Belangrijke factoren
- Frequentie
- Ernst
- Verwekker –> welke verwekker, continu dezelfde verwekker
- Leeftijd van ontstaan
- Impact op leven (werk,school,sociaal)
Functie van de antistoffen
Mensen kunnen een laag aantal antistoffen hebben
- Geen afweerstoornis
- Functie is wel goed
- Bij infectie stijgt het aantal antistoffen, functie is goed
Het testen van de functie doe je aan de hand van een vaccinatierespons
- T-cel onafhankelijk vaccin, pneumovax
- T-cel afhankelijk vaccin, activa= H.influenza vaccin
Antistofdeficienties: kliniek
Recidiverende infecties boven en onderste luchtwegen
- Gekapselde bacterien
- S.pneumonia, H.influenza en n.meningitides
Recidiverende gastro-intestinale infecties
- Giardia, campylobacter, shighella, salmonella, enterovirus, rotavirus
CVID-spectrum aandoeningen
- Common variable immunodeficiency disorder (CVID)
- Verlaagd totaal IgG, met verlaagd IgA en/of IgM - Subklasse deficientie
- Normaal totaal IgG, verlaagde subklasse (n) IgG1-4 - Selectieve antistofdeficientie met normale immuunglobulinen
- Normaal totaal IgG en subklassen
- Gestoorde respons op vaccinatie T-cel onafhankelijk antigeen (polysacharide non-respons)
Sarcoidose
- Normaal gezien heb je een hypergammaglobulinemie
- Maar deze patient heeft:
- Laag IgG, IgA en IgM
- Recidiverende bovenste en onderste LWI
- Constituionele klachten
- Intrapulmonale afwijkingen
- Granulomen
Granulomen (sarcoidose) mogelijk al jaren voor hypogammaglobuinemie.
- Diagnostische delay/orgaanschade
- Circa 25% van de CVID patienten
- De klinische uiting van hypogammaglobulinemie wordt voornamelijk gedomineerd door sarcidose-achtige granulomen (auto-inflammati)
- Het is geen AIZ want er spelen geen auto-antistoffen een rol
Zo een granulomateuze ontsteking heeft een enorm impact op de prognose –> als je de granulomen ontdekt is de gemiddelde overleving 12-13 jaar
Behandeling granulomateuze complicaties
- Aan een kant heb je sarcoidose-achtige granulomen (auto-inflammatie) die je zou willen behandelen aan de hand van immuunsuppressie –> prednison/dexamethason, azathioprine/mycofenolzuur, rituximab.
- Aan de andere kant moet je de patient behandelen met immunoglobulines om de hypogamma aan te vullen.
Antistof deficientie met auto-immuniteit
CVID patienten hebben een hypogamma en infecties en hogere kans op AIZ (20-30% van patienten)
Autoimmuun complicaties
- Autoimmuun hemolytische anemie
- Idiopathic thrombocytopenic purpura
- Systemische lupus erythematosus
- Artritis
- Hepatitis
- Vasculitis
Waarom auto-immuniteit in PID?
Mensen met een immuundeficientie maken lage antistoffen aan–> meer infecties.
De weinig antistoffen die ze maken zijn auto-antistoffen en geven dus meer risico op auto-immuunziekten (arthritis, auto-immuun cytopenie)
Auto-inflammatie zit hier tussen.
Patienten met XLA: hebben een aggamagolublinemie, dus hebben geen immunoglobulines –> kunnen geen auto-immuunziekten hebben.
Patienten met immuundeficientie hebben hoger risico op:
Allergie/atopie: dermatitis
Maligniteiten
- Hematologische maligniteit (bv B-cel Non-Hodgkin lymfoom)
- Gastrointestinale maligniteit (bv maagcarcinoom)
Conclusie
- PID gekenmerkt door infecties
- Presenteren zich niet altijd met infecties
- Autoinflamatie en autoimmuniteit
- Laagdrempelig eenvoudige analyse immuundeficientie
- Patroon herkenning belangrijk
- Verkorten delay
- Voorkomen eindorgaanschade
- Behandeling vaak symptomatisch en ondersteunend ( AB en immunoglobulines)
APDS gen
- Nieuw ontdekt genetisch defect wat een CVID ziektebeeld kan geven
- Mutatie in phosphoinositide 3-kinase p110gamma (PI3K gamma) gen
- Heeft effect op de uitrijping van je afweersysteem en apoptose van de afweercellen –> als het te snel aanstaat heb je meer apoptose en minder uitrijping van je afweercellen.
- Direct remmer van PI3K delta= leniolisib –> je remt de overmatige activiteit van de pathway tot weer in normale limieten.
- Het middel target echt het genetisch defect, waardoor je de downstream signalering beinvloed –> minder lymfoproliferatie.
- PI3Kdelta blijkt belangrijk voor de hersenontwikkeling –> patienten scoorden lager op neurologische testen
Effecten van leniolisib
Herstel van lymfocyten subsets
- Toename energie
- Toename inspanningsmogelijkheden
- Minder infecties
- Afname in lymfadenopathie, afname lever en miltomvang
