Week 7 HC.3 Periodieke koorts of auto-inflammatie

Question 1

Infectie

Answer 1

• Temperatuur verhoging
• Ieder deel van het immuunsysteem werkt beter bij hoge temperatuur (lymfocyten, antistoffen)
• Release van pro-inflammatoire cytokines (IL-1 beta, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-6) –> verhoogde PGE2 in hypothalamus zorgt voor hoger temperatuur setpoint

Question 2

Koorts oorzaken

Answer 2

• Infectie
• Maligniteit
• Intoxicatie
• Periodieke koorts

Question 3

Auto-inflammatie: acute fase eiwitten

Answer 3

• Acute fase eiwitten zijn eiwitten waarvan de plasmaconcentratie minstens 25% af- of toeneemt tijdens inflammatie
  1. BSE
  2. CRP
  3. SAA

Question 4

Positief acute fase eiwit: BSE

Answer 4

• Bezinking
• Indirect acute fase eiwit ( zelf geen eiwit)
• Weerspiegelt plasma viscositeit en aanwezigheid van andere acute fase eiwitten
• Fibrinogeen, antilichamen stijgen en andere nog niet gekarakteriseerde factoren.

Question 5

Positief acute fase eiwit: CRP

Answer 5

• C reactive proteine
• Betrokken bij de eliminatie van pathogenen en apoptotische cellen
• Activeert complement systeem

Question 6

Positief acute fase eiwit: SAA

Answer 6

• Serum amyloid A
• SAA eiwitten zijn apolipoproteinen die snel associeren met high-density lipopprotein (HDL)
• SAA stimuleert de adhesie en chemotaxis van fagocyterende cellen en van lymfocyten
• Weefsel depositie van SAA fragmenten kan leiden tot systemische amyloidose

Question 7

Negatieve acute fase eiwitten

Answer 7

• Eiwitten waarvan de concentratie omlaag gaat vaak na wat langer bestaande ontsteking
• Albumine

Question 8

Auto-inflammatoire ziekten

Answer 8

Gekenmerkt door inflammatie

• Koorts
• Rash
• Gewrichtsklachten ( arthralgie of arthritis)
• Verhoogde infectie parameters: bezinking, CRP
• Maar zonder infectie

Question 9

Dysregulatie adaptief immuunsysteem

Answer 9

• Immuundeficientie

- Auto-immuun ziekten

Question 10

Dysregulatie innate immuunsysteem

Answer 10

• Immuundeficientie

- Auto-inflammatoire ziekte

Question 11

Subtypes auto-inflammatoire ziekten: hereditary

Answer 11

• Famillial mediteranean fever
• Mevalonate kinase deficientie
• TNF- receptor associated periodic syndrome (TRAPS)
• Cryopin associated periodic syndrome
• NLRP12- associated periodic syndrome
• Neonatal onset multisystem inflammatory disease (NOMID)
• Erfelijk meestal genetische afwijking
• Begint meestal jonge leeftijd

Question 12

Subtypes autoinflammatoire ziekten: niet erfelijk/verworven

Answer 12

• Behcet
• Still’s disease –> tevel IL-b
• Hemophagocytic syndrome
• Marcofaag activatie syndroom
• VEXAS
• Kan ook op latere leeftijd ontstaan

Question 13

IL-1 beta

Answer 13

• Sterk pro-inflammatoire cytokine
• Wordt gemaakt door NG
• Cytokinen zorgen ervoor dat setpoint van de temp omhoog gaat
• Moet onder controle gehouden worden door het lichaam: IL1RA.
• IL1RA= Interleukine 1 receptor antagonist, vangt het vrije IL-1 in het bloed weg.
• Ook onder controle door inflammasoom: pro-IL1 –> IL1. Als inflammasoom maximaal aanstaat wordt alles omgezet naar IL-1.
• Inflammasoom kan ook pyroptose veroorzaken: ontploffing van een cel van het innate immuunsysteem waardoor er een grote cytokinen release is.
• Je moet wel eerst en ontsteking hebben om pro-IL1 aan te maken
• Ontregeling inflammasoom: overproductie van actief IL-1 beta en overmatige pyroptosis ( necrose)

Question 14

DIRA

Answer 14

• Deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist
• Kinderen die IL-1RA niet kunnen maken
• Hoge koorts, gewrichtsklachten, huiduitslag in heftige mate
• Behandeling: IL-1 RA geven

Question 15

Familial mediterranean fever

Answer 15

• Sepharische joden, armenier, turken, arabieren
• FMF vaak ook complicatie tot nierinsufficiëntie en polyneuropathie.
• Kan je voorkomen door genetische onderzoek te doen
• MEFV-gen mutatie ( zorgt voor pyrine), autosomaal recessief
• Symptomen: koorts, peritonitis, pleuritis, rash
• Komt in intervallen omdat eerst pro-IL1 moet worden gemaakt, dat gebeurt pas bij infectie.
• Behandeling:
  1. Colchicine 2 dd 0,5 mg –> non-repsonse: 5-10%, anti Il-1 therapie.
  2. Diclofenac

Question 16

FMF: Tel Hashomer criteria

Answer 16

Major criteria

• Recurrent febrile episodes accompanied by peritonitis, synovitis, pleuritis (koorts met vleisontsteking)
• Amyloidosis van de AA type zonder predisponderende ziekte
• Respons op colchine behandeling

Minor criteria

• Continue episodes van koorts
• Erysipelas-like erythema
• FMF in a first-degree relative

Diagnose: 2 major criteria of 1 major criteria en 2 minor criteria
Typical attacks: > 3 of the same type, koorts en kort ( 12u-3 dagen)

Question 17

Adult onset Still’s disease

Answer 17

• Verworven

Major criteria

• Koorts > 39 graden > 1 week
• Arthraglia/artiris > 2 weken
• Rash
• WBC > 10 K with 80% PMN’s

Minor criteria

• Sore throat
• Lymfadenopathie
• Increased LFT’s
• RF en ANA -

Question 18

VEXAS

Answer 18

• Verworven mutatie in UBA-1
• X-gebonden
  Kenmerkende verschijnselen
• Sterk verhoogde inflammatie parameters
• Macrocytaire anemie
• Vacuolisatie in beenmerg
• Vaak huidbetrokkenheid
• Vaak kraakbeenbetrokkenheid
  Behandeling: nog onduidelijk, autologe SCTx

Question 19

Cytokines

Answer 19

IL-6 ook belangrijk, belangrijk voor het maken van CRP –> als je anti-IL6 geeft dan kan de CRP normaal zijn (risico)
- Interferonen